計劃書編號OP0595-6
試驗執行中
2023-06-01 - 2025-12-31
Phase III
召募中5
ICD-10J15.0
克雷白肺炎桿菌所致之肺炎
ICD-9482.0
克雷白肺炎桿菌所致之肺炎
一項第 3 期、多中心、隨機分配、單盲試驗，針對由於 Carbapenem 抗藥性腸桿菌屬，罹患併發性泌尿道感染、急性非併發性腎盂腎炎、院內感染細菌性肺炎、呼吸器相關細菌性肺炎、與併發性腹腔內感染的成人患者，評估 Cefepime/Nacubactam 和Aztreonam/Nacubactam，相較於最佳可用療法的療效和安全性
-
試驗申請者
美捷國際有限公司
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試驗委託 / 贊助單位名稱
美捷國際有限公司
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臨床試驗規模
多國多中心
-
更新日期
2026/02/01
試驗主持人及試驗醫院
實際收案人數
0 召募中
實際收案人數
0 召募中
實際收案人數
0 召募中
實際收案人數
0 召募中
適應症
併發性泌尿道感染 (cUTI)、急性非併發性腎盂腎炎 (AP)、院內感染細菌性肺炎 (HABP)、呼吸器相關細菌性肺炎 (VABP) 和併發性腹腔內感染 (cIAI)
試驗目的
本項為第 3 期、多中心、隨機分配、單盲 的全球試驗， 本試驗旨在評估 nacubactam 併用 cefepime 或 aztreonam 靜脈 (IV) 輸注相較於最佳可用療法(BAT) 的療效和安全性，以探討在目前缺乏有效且安全 CRE 感染治療選項的情況下，何者對受試者的感染更具療效 。
本試驗將納入大約 150 名患有 CRE 所引起 cUTI、 AP、 HABP、 VABP 或 cIAI 的年滿 18 歲受試者將參加這項試驗，地點位於歐洲和亞洲約
15 個國家的大約 50 個試驗單位。台灣將會納入約 30 名受試者。
藥品名稱
輸注液
主成份
Nacubactam
劑型
27C
劑量
1g powder of Nacubactam / vial
評估指標
本試驗的主要目標如下：
• 使用 Carbapenem 抗藥性腸桿菌屬 (CRE) 引起之所有感染類型 (亦即，cUTI、AP、HABP、VABP 和 cIAI) 的整體治療成功綜合評估指標，評估以靜脈 (IV) 輸注施用cefepime/nacubactam 和 aztreonam/nacubactam 的療效；以及
• 評估以 IV 輸注施用 cefepime/nacubactam 和 aztreonam/nacubactam 的安全性。
• 使用 Carbapenem 抗藥性腸桿菌屬 (CRE) 引起之所有感染類型 (亦即，cUTI、AP、HABP、VABP 和 cIAI) 的整體治療成功綜合評估指標，評估以靜脈 (IV) 輸注施用cefepime/nacubactam 和 aztreonam/nacubactam 的療效；以及
• 評估以 IV 輸注施用 cefepime/nacubactam 和 aztreonam/nacubactam 的安全性。
主要納入條件
患者須符合以下所有條件，才可參與本試驗：
1. 取得知情同意時，年齡 ≥ 18 歲 (或法定同意年齡，以較年長者為準)，且整個治療期間可以住院的男性或女性患者；
2. 體重 ≤ 140 kg；
3. 必須滿足以下條件：
a. 對於已知 CRE 感染，應符合以下任一項 (i 或 ii)：
i. 第一劑試驗藥物前 72 小時內 (cIAI 則為 96 小時內)，CRE 培養、易感性試驗和可能的碳青黴烯酶 (carbapenemase) 表型檢測 (或可能的分子檢測) 證據顯示有已知 CRE 感染，不論為單獨或多重微生物感染中的單一分離株；以及
第一劑試驗藥物前 72 小時內 (cIAI 則為 96 小時內)，已接受不超過 24 小時的已知 CRE 已知易感之抗微生物藥物；
或
ii. 第一劑試驗藥物前 72 小時內 (cIAI 則為 96 小時內)，CRE 培養、易感性試驗和可能的碳青黴烯酶表型檢測 (或可能的分子檢測) 證據顯示有已知 CRE 感染，不論為單獨或多重微生物感染中的單一分離株；以及第一劑試驗藥物前 72 小時內 (cIAI 則為 96 小時內)，在接受至少 48 小時的已知 CRE 已知易感之抗微生物藥物治療後，臨床證據記錄顯示治療失敗 (亦即，臨床惡化或未見改善)；
b. 對於疑似 CRE 感染，應符合以下各項 (i 或 ii)：
i. 第一劑試驗藥物前 90 天內，透過快速診斷檢測、主動監測培養、其他 CRE菌落移生文件記錄，或是先前曾因 CRE 病原體引起之感染所判定的證據顯示有疑似 CRE 感染，不論為單獨或多重微生物感染中的單一分離株；以及第一劑試驗藥物前 72 小時內 (cIAI 則為 96 小時內)，已接受不超過 24 小時的格蘭氏陰性菌經驗性抗微生物藥物療法；
或
ii. 第一劑試驗藥物前 90 天內，透過快速診斷檢測、主動監測培養、其他 CRE菌落移生文件記錄，或是先前曾因 CRE 病原體引起之感染所判定的證據顯示有疑似 CRE 感染，不論為單獨或多重微生物感染中的單一分離株；以及第一劑試驗藥物前 72 小時內 (cIAI 則為 96 小時內)，已接受至少 48 小時的格蘭氏陰性菌經驗性抗微生物藥物療法治療後，臨床證據記錄顯示治療失敗 (亦即，臨床惡化或未見改善)；
註：CRE 定義為，易感性資料顯示對 imipenem 或 meropenem 之最低抑制濃度(MIC) ≥ 2 μg/mL，或者 imipenem 或 meropenem 紙錠擴散法 (區域直徑 ＜ 22 mm)的腸桿菌屬。若當地實驗室無法取得 MIC 或紙錠擴散法資料，或在取得 MIC或紙錠擴散法結果之前，每個試驗機構可使用機構的其他易感性試驗和標準做為 CRE 初步證據，進行收案作業。在任一種情況下，將使用中央實驗室進行的病原體鑑定和易感性試驗，確定最終試驗分析的 CRE。
4. 經試驗主持人認定，預期患者的感染將需要至少 5 天的 IV 抗生素治療；
5. 診斷為 cUTI、AP、HABP、VABP 或 cIAI，如下表定義：
註：若患者符合下方 cUTI 標準，且同時發生側腹或肋椎角觸痛，隨機分配時將視為cUTI 而非 AP。
6. 主要適應症為 cUTI 或 AP 的收案患者，具有符合資格的尿液培養；
註：符合資格的尿液培養為第一劑試驗藥物前 72 小時內，進行的篩選/基準點尿液培養包含 ≥ 105 菌落單位 (CFU)/mL 的尿液格蘭氏陰性菌。若患者的尿液中生長 ≥ 3 種 ≥105 CFU/mL 的細菌，則尿液培養將視為受到污染。若菌種在尿液培養中生長 ≥ 10^5 CFU/mL，且在同時取得的血液培養中也有生長，則不會視為污染物。若患者符合所有納入條件，僅不符合上述符合資格的尿液培養這項條件，若結果可能為陽性 (依據尿液分析和臨床症狀)，則可在取得尿液培養結果前納入。
7. 不再有生育能力的女性患者，必須符合以下其中一項條件：
a. 年齡 ≥ 50 歲的女性，持續 ≥ 12 個月無月經，則視為已停經；
b. 年齡 ＜ 50 歲的女性，持續 ≥ 12 個月無月經且濾泡刺激素 (FSH) 濃度在停經後範圍內，則視為已停經。若隨機分配時未取得 FSH 濃度，患者的尿液及/或血清驗孕結果必須為陰性，且同意使用避孕措施直到取得 FSH 結果為止；或
c.病歷記載的永久絕育，定義為切除子宮、摘除雙側卵巢或雙側輸卵管切除。
8.有生育能力的女性患者，篩選時的尿液及/或血清驗孕 (血清 β-人類絨毛膜促性腺激素) 結果必須為陰性；
註：有生育能力的女性包括初經來潮 (或在試驗期間開始有月經) 及未停經或未永久絕育 (例如雙側輸卵管結紮、子宮切除或雙側輸卵管切除) 的女性患者。
9.患者必須同意使用以下定義的避孕方法：
a.有生育能力的女性患者，如果在第一劑試驗藥物前 90 天內沒有性行為 (禁慾)，或使用以下其中一種高度有效避孕方法 (亦即持續正確使用時，失敗率 < 1%)，將納入試驗：
i.第一劑試驗藥物前已放置子宮內避孕器至少 3 個月，且整個試驗期間未取出；
ii.伴侶接受絕育手術 (前提是該伴侶為唯一性伴侶)，定義為輸精管結紮術後至少 6 個月，且經評估確認手術成功；
iii.複方荷爾蒙避孕法 (含雌激素和黃體素) (包括口服、陰道內或經皮)；
iv.抑制排卵荷爾蒙避孕法 (包括口服、注射式或植入式)；
v.子宮內投藥系統；或
vi.雙側輸卵管結紮。
註：整個試驗期間至最後一劑試驗藥物後 12 週內，必須持續禁慾或採取避孕措施。
註：禁慾必須定義為整個試驗治療相關風險期間，完全禁絕異性之間的性行為，才可視為高度有效的方法。在這項試驗中，禁慾僅接受符合患者的偏好及平日生活型態。不接受安全期避孕法 (週期法、基礎體溫法、排卵後期避孕法)、性交中斷法、僅使用殺精劑及哺乳期閉經法。
b.女性伴侶具有生育能力的男性患者，參與試驗期間至最後一劑試驗藥物後 12 週內，必須使用高度有效的避孕方法。此外，女性伴侶具有生育能力的男性患者，參與試驗期間至最後一劑試驗藥物後 12 週內，也必須使用保險套。
註：對於收案的男性患者，高度有效的避孕方法包括：患者在篩選前至少 6 個月已接受絕育手術 (輸精管結紮術後評估確認手術成功)，或有生育能力的女性伴侶 (前提是該伴侶為唯一性伴侶) 使用高度有效的避孕措施 (如納入條件 #9a 所述)。
10.女性患者必須同意自簽署知情同意書至最後一劑後 12 週為止，不可捐贈卵子或取得卵子供自身使用；男性患者則必須同意自簽署知情同意書至最後一劑後 12 週為止，不可冷凍或捐贈精子；
11.試驗期間願意配合參加所有試驗活動及程序，不論是在院內或出院後；以及
12.在進行任何試驗相關程序之前，能夠提供簽署後之書面受試者同意書。若患者由於自身醫療狀況，無法簽署受試者同意書，在本地法律及機構標準作業程序允許的情況下，將自代表患者的有同意權之人取得書面受試者同意書。（備註：如果患者在加入試驗後治療效果良好並恢復意識，將請由患者本人再次簽屬同意書，以確認後續相關資料及檢體的使用或病程的追蹤。）
1. 取得知情同意時，年齡 ≥ 18 歲 (或法定同意年齡，以較年長者為準)，且整個治療期間可以住院的男性或女性患者；
2. 體重 ≤ 140 kg；
3. 必須滿足以下條件：
a. 對於已知 CRE 感染，應符合以下任一項 (i 或 ii)：
i. 第一劑試驗藥物前 72 小時內 (cIAI 則為 96 小時內)，CRE 培養、易感性試驗和可能的碳青黴烯酶 (carbapenemase) 表型檢測 (或可能的分子檢測) 證據顯示有已知 CRE 感染，不論為單獨或多重微生物感染中的單一分離株；以及
第一劑試驗藥物前 72 小時內 (cIAI 則為 96 小時內)，已接受不超過 24 小時的已知 CRE 已知易感之抗微生物藥物；
或
ii. 第一劑試驗藥物前 72 小時內 (cIAI 則為 96 小時內)，CRE 培養、易感性試驗和可能的碳青黴烯酶表型檢測 (或可能的分子檢測) 證據顯示有已知 CRE 感染，不論為單獨或多重微生物感染中的單一分離株；以及第一劑試驗藥物前 72 小時內 (cIAI 則為 96 小時內)，在接受至少 48 小時的已知 CRE 已知易感之抗微生物藥物治療後，臨床證據記錄顯示治療失敗 (亦即，臨床惡化或未見改善)；
b. 對於疑似 CRE 感染，應符合以下各項 (i 或 ii)：
i. 第一劑試驗藥物前 90 天內，透過快速診斷檢測、主動監測培養、其他 CRE菌落移生文件記錄，或是先前曾因 CRE 病原體引起之感染所判定的證據顯示有疑似 CRE 感染，不論為單獨或多重微生物感染中的單一分離株；以及第一劑試驗藥物前 72 小時內 (cIAI 則為 96 小時內)，已接受不超過 24 小時的格蘭氏陰性菌經驗性抗微生物藥物療法；
或
ii. 第一劑試驗藥物前 90 天內，透過快速診斷檢測、主動監測培養、其他 CRE菌落移生文件記錄，或是先前曾因 CRE 病原體引起之感染所判定的證據顯示有疑似 CRE 感染，不論為單獨或多重微生物感染中的單一分離株；以及第一劑試驗藥物前 72 小時內 (cIAI 則為 96 小時內)，已接受至少 48 小時的格蘭氏陰性菌經驗性抗微生物藥物療法治療後，臨床證據記錄顯示治療失敗 (亦即，臨床惡化或未見改善)；
註：CRE 定義為，易感性資料顯示對 imipenem 或 meropenem 之最低抑制濃度(MIC) ≥ 2 μg/mL，或者 imipenem 或 meropenem 紙錠擴散法 (區域直徑 ＜ 22 mm)的腸桿菌屬。若當地實驗室無法取得 MIC 或紙錠擴散法資料，或在取得 MIC或紙錠擴散法結果之前，每個試驗機構可使用機構的其他易感性試驗和標準做為 CRE 初步證據，進行收案作業。在任一種情況下，將使用中央實驗室進行的病原體鑑定和易感性試驗，確定最終試驗分析的 CRE。
4. 經試驗主持人認定，預期患者的感染將需要至少 5 天的 IV 抗生素治療；
5. 診斷為 cUTI、AP、HABP、VABP 或 cIAI，如下表定義：
註：若患者符合下方 cUTI 標準，且同時發生側腹或肋椎角觸痛，隨機分配時將視為cUTI 而非 AP。
6. 主要適應症為 cUTI 或 AP 的收案患者，具有符合資格的尿液培養；
註：符合資格的尿液培養為第一劑試驗藥物前 72 小時內，進行的篩選/基準點尿液培養包含 ≥ 105 菌落單位 (CFU)/mL 的尿液格蘭氏陰性菌。若患者的尿液中生長 ≥ 3 種 ≥105 CFU/mL 的細菌，則尿液培養將視為受到污染。若菌種在尿液培養中生長 ≥ 10^5 CFU/mL，且在同時取得的血液培養中也有生長，則不會視為污染物。若患者符合所有納入條件，僅不符合上述符合資格的尿液培養這項條件，若結果可能為陽性 (依據尿液分析和臨床症狀)，則可在取得尿液培養結果前納入。
7. 不再有生育能力的女性患者，必須符合以下其中一項條件：
a. 年齡 ≥ 50 歲的女性，持續 ≥ 12 個月無月經，則視為已停經；
b. 年齡 ＜ 50 歲的女性，持續 ≥ 12 個月無月經且濾泡刺激素 (FSH) 濃度在停經後範圍內，則視為已停經。若隨機分配時未取得 FSH 濃度，患者的尿液及/或血清驗孕結果必須為陰性，且同意使用避孕措施直到取得 FSH 結果為止；或
c.病歷記載的永久絕育，定義為切除子宮、摘除雙側卵巢或雙側輸卵管切除。
8.有生育能力的女性患者，篩選時的尿液及/或血清驗孕 (血清 β-人類絨毛膜促性腺激素) 結果必須為陰性；
註：有生育能力的女性包括初經來潮 (或在試驗期間開始有月經) 及未停經或未永久絕育 (例如雙側輸卵管結紮、子宮切除或雙側輸卵管切除) 的女性患者。
9.患者必須同意使用以下定義的避孕方法：
a.有生育能力的女性患者，如果在第一劑試驗藥物前 90 天內沒有性行為 (禁慾)，或使用以下其中一種高度有效避孕方法 (亦即持續正確使用時，失敗率 < 1%)，將納入試驗：
i.第一劑試驗藥物前已放置子宮內避孕器至少 3 個月，且整個試驗期間未取出；
ii.伴侶接受絕育手術 (前提是該伴侶為唯一性伴侶)，定義為輸精管結紮術後至少 6 個月，且經評估確認手術成功；
iii.複方荷爾蒙避孕法 (含雌激素和黃體素) (包括口服、陰道內或經皮)；
iv.抑制排卵荷爾蒙避孕法 (包括口服、注射式或植入式)；
v.子宮內投藥系統；或
vi.雙側輸卵管結紮。
註：整個試驗期間至最後一劑試驗藥物後 12 週內，必須持續禁慾或採取避孕措施。
註：禁慾必須定義為整個試驗治療相關風險期間，完全禁絕異性之間的性行為，才可視為高度有效的方法。在這項試驗中，禁慾僅接受符合患者的偏好及平日生活型態。不接受安全期避孕法 (週期法、基礎體溫法、排卵後期避孕法)、性交中斷法、僅使用殺精劑及哺乳期閉經法。
b.女性伴侶具有生育能力的男性患者，參與試驗期間至最後一劑試驗藥物後 12 週內，必須使用高度有效的避孕方法。此外，女性伴侶具有生育能力的男性患者，參與試驗期間至最後一劑試驗藥物後 12 週內，也必須使用保險套。
註：對於收案的男性患者，高度有效的避孕方法包括：患者在篩選前至少 6 個月已接受絕育手術 (輸精管結紮術後評估確認手術成功)，或有生育能力的女性伴侶 (前提是該伴侶為唯一性伴侶) 使用高度有效的避孕措施 (如納入條件 #9a 所述)。
10.女性患者必須同意自簽署知情同意書至最後一劑後 12 週為止，不可捐贈卵子或取得卵子供自身使用；男性患者則必須同意自簽署知情同意書至最後一劑後 12 週為止，不可冷凍或捐贈精子；
11.試驗期間願意配合參加所有試驗活動及程序，不論是在院內或出院後；以及
12.在進行任何試驗相關程序之前，能夠提供簽署後之書面受試者同意書。若患者由於自身醫療狀況，無法簽署受試者同意書，在本地法律及機構標準作業程序允許的情況下，將自代表患者的有同意權之人取得書面受試者同意書。（備註：如果患者在加入試驗後治療效果良好並恢復意識，將請由患者本人再次簽屬同意書，以確認後續相關資料及檢體的使用或病程的追蹤。）
主要排除條件
患者若符合以下任一條件，即無法參與本試驗：
1.對於碳青黴烯 (carbapenem) 類、頭孢烯 (cephem) 類、青黴素類、其他 -內醯胺類抗生素，或任何 -內醯胺酶抑制劑 (例如，tazobactam、sulbactam 或克拉維酸) ，或對任何賦形劑具有嚴重過敏、過敏 (例如，急性過敏) 或任何嚴重過敏反應病史；
2.已知或疑似發生不動桿菌屬 (Acinetobacter spp.)、產生金屬-β-內醯胺酶 (MBL) 的綠膿桿菌 (Pseudomonas aeruginosa) 或其他試驗藥物未適當涵蓋的菌種之單一或同時感染 (例如，同時發生病毒、分枝桿菌、真菌感染)，且需要以其他抗感染藥物處置；
註：帶有符合資格之格蘭氏陰性菌且同時感染格蘭氏陽性菌(或疑似同時感染) 的患者，依據試驗主持人判斷，可同時施用試驗藥物與窄效、開放標記醣肽 (例如，萬古黴素 [vancomycin])、oxazolidinone (例如，linezolid) 或 daptomycin。若厭氧菌經認定需進行處置，cIAI 患者除了 cefepime/nacubactam、aztreonam/nacubactam 或最佳可用療法 (BAT) 之外，可能接受甲硝唑 [metronidazole]。這些藥物作為併用藥物使用時，使用前試驗主持人應確認患者對藥物或賦形劑不會過敏。
註：碳青黴烯抗藥性綠膿桿菌患者須符合下列情況，才可繼續使用試驗藥物：(1) 以疑似 CRE 參與本試驗、(2) 隨機分配後發現致病微生物為綠膿桿菌、(3) 不符合排除或停藥條件、(4) 患者使用試驗藥物後臨床表現有所改善。
3.從符合試驗資格的培養中，僅分離出格蘭氏陽性菌；
4.對於主要適應症為 cUTI 或 AP 的收案患者，出現以下任一泌尿道狀況：
a.已知符合試驗資格的尿液培養具有 ≥ 3 種細菌，且並無尿液中濃度 ≥ 105 CFU/mL 之符合資格的格蘭氏陰性菌；
註：若患者的尿液中生長 ≥ 3 種 ≥ 105 CFU/mL 的細菌，其中一種為 CRE 且在血液中也有發現，仍可納入考量。
b.泌尿道任一部分完全阻塞，未預期將在本試驗期間和治療結束 (EOT) 之前以醫藥或手術緩解；
c.先前或預定膀胱切除，或永久性尿液分流術 (例如，迴腸導管、皮膚輸尿管造口術)；
d.患有難治型膀胱輸尿管逆流 (第 4 級或第 5 級)；
e.疑似或確認患有腎周或腎臟皮質髓質膿瘍或多囊性腎病；
f.疑似或確認患有攝護腺炎、睪丸炎、附睪炎或性病；
g.具有骨盆 (骨盆腔內) 或泌尿道意外創傷的新近病史；
h.需要以抗生素灌注膀胱，或直接經由導尿管施用抗生素；
i.患有非屬 cUTI 疾病定義的急性膀胱炎 (參見納入條件 #5)；
j.曾進行過腎臟移植，並在篩選之前 48 小時內接受抗菌藥物預防治療，及/或可能在試驗期間接受抗菌藥物預防治療；
k.具有肉眼可見血尿，非由感染疾病所造成；或
l.隨機分配前 7 天內曾進行過泌尿道手術，或計畫在試驗期間進行泌尿道手術 (但緩解阻塞或放置泌尿道器械的必要手術除外) 。
5.對於主要適應症為 HABP 或 VABP 的收案患者，出現以下任何狀況：
a.診斷患有呼吸道相關氣管支氣管炎；
b.無法提供適當的呼吸道檢體進行培養；
c.具有阻塞過程造成的 HABP/VABP，包括肺癌 (或其他惡性腫瘤轉移至肺部造成肺阻塞) 或其他已知阻塞；
註：以下情形將排除在外：無法評估治療反應的肺部疾病 (例如導致支氣管阻塞或與肺炎同側的肺癌、開放性肺結核、纖維性囊腫、肉芽腫疾病、肺部真菌感染、肺膿瘍、膿胸、阻塞性肺炎 [例如，可能發生阻塞性腫瘤]，或臨床表現未改善的新冠病毒 [COVID-19] 感染)。
d.患有肺囊蟲肺炎；
e.處於休克狀態；
f.具有重複感染，需要其他非試驗抗感染治療 (例如，真菌或分枝桿菌感染)；或
g.嗜中性白血球減少至 < 500/mm3；
6.對於主要適應症為 cIAI 的收案患者，出現以下任何狀況：
a.疑似或已知腹腔內來源未完全引流；
b.cIAI 在 IV 治療之後，可能接受持續進行的抗菌藥物預防治療或長期抑制療法；
c.具有經認定與非可移除式假體 (例如，腹腔內網片) 或植入式裝置、管路 (例如，腹膜導管) 或支架 (例如，膽管支架) 相關的感染來源；
d.患有非併發性腹腔內感染，例如單純闌尾炎、單純膽囊炎，或未破裂的壞疽性膽囊炎；
e.患有感染壞死胰臟炎或胰臟膿瘍；
f.患者的手術將包含分期腹部修復或「開腹」術，或袋形縫合術 (亦即，進行閉合筋膜手術程序的患者可參加試驗)。只要筋膜閉合完成，皮膚切口可維持開放以進行傷口處置；
g.腹腔內程序經認定不太可能造成感染的患者 (例如，腸道阻塞、無穿孔之腸缺血、過去 12 小時內發生創傷性腸穿孔、24 小時內發生具有穿孔的胃十二指腸潰瘍)；或
h.患有非腹腔內感染 (例如，腹壁感染或膿瘍，但未延伸至腹腔內)。
7.有證據顯示患有立即造成生命危險的疾病，經試驗主持人認定，患者在隨機分配後不太可能存活超過 72 小時；
8.急性生理及慢性健康評估指標 (Acute Physiology and Chronic Health Evaluation , APACHE) II) 分數 > 30，若標準治療包括收集 APACHE II 分數；
9.依 Cockcroft-Gault 公式估計的肌酸酐清除率 (CrCl) > 240 mL/min；
10.已知或疑似患有心內膜炎、腦膜炎、骨髓炎、義肢關節感染、開放性肺結核、瀰漫性真菌感染；
11.具有無法移除或植入的器材或管路，經認定可能為感染來源 (但泌尿道裝置除外)；
12.有證據顯示罹患重大肝病或肝功能障礙，包括已知急性病毒性肝炎或肝性腦病變；
13.符合 Hy 氏標準，丙胺酸轉胺酶 (ALT) 或天冬胺酸轉胺酶 (AST) > 3 倍正常值上限 (ULN)，且總膽紅素 > 2 倍 ULN；
註：AST 及/或 ALT 上升至 5 倍 ULN 的患者，若上升現象為急性，且確認與接受治療之感染直接相關，則符合參加資格。
14.具有末期肝病表現，例如腹水或肝性腦病變；
15.具有已知 HIV 病史，最後一次測量時分化群 4 (CD4) 計數 < 200 cells/mm3，或目前診斷為另一種後天性免疫缺陷症候群定義之疾病；
16.目前或預期嗜中性白血球減少 (篩選時，本地實驗室檢驗結果 < 500 多形核嗜中性白血球/mm3)；
17.目前血小板計數 < 50,000/μL；
18.過去 6 個月內曾接受過心臟或肺移植；
19.曾接受過異體造血幹細胞移植，以及發生 GVHD 的所有人；
20.過去 6 個月內，曾接受過自體造血幹細胞移植；
21.懷孕或哺乳的女性患者；
22.簽署知情同意書起至最後一劑後 12 週期間，預期懷孕的女性患者，或預期伴侶懷孕的男性患者；
23.本臨床試驗前 90 天內曾參加過其他臨床試驗，或者計畫在試驗期間參加其他任何臨床試驗；
24.先前曾單獨使用過 nacubactam，或與另一種藥物併用；
25.經試驗主持人認定，具有可能損及患者安全或資料品質的任何狀況 (例如，既有疾病引起、共病、具臨床意義的實驗室檢驗異常)，包括具有可能在試驗期間損及患者安全的疾病病史 (例如，具臨床意義的 QT 間期延長病史、臨床上重要的先天性症候群等)；
註：電解質未在正常值範圍內的患者，若經 PI 認定具臨床意義，可能無法參加試驗。
26.預期在治療期間使用具有 QT 間期延長高風險的新藥物 (列於試驗計畫書附錄C)；
註：若患者在收案前已使用試驗計畫書附錄C 所列藥物且需持續使用，假使患者符合所有納入條件，可納入試驗並在試驗期間持續使用。
27.篩選時依 Fridricia 公式計算的心率校正 QT 間期 ( QTcF) > 470 msec；
註：若 QTcF 超出 470 msec，可在休息後額外重複兩次 ECG，並以 3 個數值的平均值確定患者是否符合資格
28.臨床心搏顯著過緩 (心跳速率 <50 bpm)；
註：具有低心率的患者可額外重複測量 2 次心跳速率，以確定是否符合資格。
29.確診嚴重急性呼吸道症候群冠狀病毒 2 (SARS-CoV-2) 感染；及
註：依試驗主持人判斷，針對極可能感染 COVID-19 的患者，應在篩選時進行 SARS-CoV-2 檢測 (建議採用基因檢測，但允許使用其他抗原檢測)。進行 SARS-CoV-2 檢測的患者，僅在確認陰性結果後才能開始試驗藥物。
30.目前或預計在特定時間內，接受計畫書所列的禁用藥物及/或手術，但不包括 cUTI/AP 患者使用的類鴉片藥物和泌尿道麻醉劑。
1.對於碳青黴烯 (carbapenem) 類、頭孢烯 (cephem) 類、青黴素類、其他 -內醯胺類抗生素，或任何 -內醯胺酶抑制劑 (例如，tazobactam、sulbactam 或克拉維酸) ，或對任何賦形劑具有嚴重過敏、過敏 (例如，急性過敏) 或任何嚴重過敏反應病史；
2.已知或疑似發生不動桿菌屬 (Acinetobacter spp.)、產生金屬-β-內醯胺酶 (MBL) 的綠膿桿菌 (Pseudomonas aeruginosa) 或其他試驗藥物未適當涵蓋的菌種之單一或同時感染 (例如，同時發生病毒、分枝桿菌、真菌感染)，且需要以其他抗感染藥物處置；
註：帶有符合資格之格蘭氏陰性菌且同時感染格蘭氏陽性菌(或疑似同時感染) 的患者，依據試驗主持人判斷，可同時施用試驗藥物與窄效、開放標記醣肽 (例如，萬古黴素 [vancomycin])、oxazolidinone (例如，linezolid) 或 daptomycin。若厭氧菌經認定需進行處置，cIAI 患者除了 cefepime/nacubactam、aztreonam/nacubactam 或最佳可用療法 (BAT) 之外，可能接受甲硝唑 [metronidazole]。這些藥物作為併用藥物使用時，使用前試驗主持人應確認患者對藥物或賦形劑不會過敏。
註：碳青黴烯抗藥性綠膿桿菌患者須符合下列情況，才可繼續使用試驗藥物：(1) 以疑似 CRE 參與本試驗、(2) 隨機分配後發現致病微生物為綠膿桿菌、(3) 不符合排除或停藥條件、(4) 患者使用試驗藥物後臨床表現有所改善。
3.從符合試驗資格的培養中，僅分離出格蘭氏陽性菌；
4.對於主要適應症為 cUTI 或 AP 的收案患者，出現以下任一泌尿道狀況：
a.已知符合試驗資格的尿液培養具有 ≥ 3 種細菌，且並無尿液中濃度 ≥ 105 CFU/mL 之符合資格的格蘭氏陰性菌；
註：若患者的尿液中生長 ≥ 3 種 ≥ 105 CFU/mL 的細菌，其中一種為 CRE 且在血液中也有發現，仍可納入考量。
b.泌尿道任一部分完全阻塞，未預期將在本試驗期間和治療結束 (EOT) 之前以醫藥或手術緩解；
c.先前或預定膀胱切除，或永久性尿液分流術 (例如，迴腸導管、皮膚輸尿管造口術)；
d.患有難治型膀胱輸尿管逆流 (第 4 級或第 5 級)；
e.疑似或確認患有腎周或腎臟皮質髓質膿瘍或多囊性腎病；
f.疑似或確認患有攝護腺炎、睪丸炎、附睪炎或性病；
g.具有骨盆 (骨盆腔內) 或泌尿道意外創傷的新近病史；
h.需要以抗生素灌注膀胱，或直接經由導尿管施用抗生素；
i.患有非屬 cUTI 疾病定義的急性膀胱炎 (參見納入條件 #5)；
j.曾進行過腎臟移植，並在篩選之前 48 小時內接受抗菌藥物預防治療，及/或可能在試驗期間接受抗菌藥物預防治療；
k.具有肉眼可見血尿，非由感染疾病所造成；或
l.隨機分配前 7 天內曾進行過泌尿道手術，或計畫在試驗期間進行泌尿道手術 (但緩解阻塞或放置泌尿道器械的必要手術除外) 。
5.對於主要適應症為 HABP 或 VABP 的收案患者，出現以下任何狀況：
a.診斷患有呼吸道相關氣管支氣管炎；
b.無法提供適當的呼吸道檢體進行培養；
c.具有阻塞過程造成的 HABP/VABP，包括肺癌 (或其他惡性腫瘤轉移至肺部造成肺阻塞) 或其他已知阻塞；
註：以下情形將排除在外：無法評估治療反應的肺部疾病 (例如導致支氣管阻塞或與肺炎同側的肺癌、開放性肺結核、纖維性囊腫、肉芽腫疾病、肺部真菌感染、肺膿瘍、膿胸、阻塞性肺炎 [例如，可能發生阻塞性腫瘤]，或臨床表現未改善的新冠病毒 [COVID-19] 感染)。
d.患有肺囊蟲肺炎；
e.處於休克狀態；
f.具有重複感染，需要其他非試驗抗感染治療 (例如，真菌或分枝桿菌感染)；或
g.嗜中性白血球減少至 < 500/mm3；
6.對於主要適應症為 cIAI 的收案患者，出現以下任何狀況：
a.疑似或已知腹腔內來源未完全引流；
b.cIAI 在 IV 治療之後，可能接受持續進行的抗菌藥物預防治療或長期抑制療法；
c.具有經認定與非可移除式假體 (例如，腹腔內網片) 或植入式裝置、管路 (例如，腹膜導管) 或支架 (例如，膽管支架) 相關的感染來源；
d.患有非併發性腹腔內感染，例如單純闌尾炎、單純膽囊炎，或未破裂的壞疽性膽囊炎；
e.患有感染壞死胰臟炎或胰臟膿瘍；
f.患者的手術將包含分期腹部修復或「開腹」術，或袋形縫合術 (亦即，進行閉合筋膜手術程序的患者可參加試驗)。只要筋膜閉合完成，皮膚切口可維持開放以進行傷口處置；
g.腹腔內程序經認定不太可能造成感染的患者 (例如，腸道阻塞、無穿孔之腸缺血、過去 12 小時內發生創傷性腸穿孔、24 小時內發生具有穿孔的胃十二指腸潰瘍)；或
h.患有非腹腔內感染 (例如，腹壁感染或膿瘍，但未延伸至腹腔內)。
7.有證據顯示患有立即造成生命危險的疾病，經試驗主持人認定，患者在隨機分配後不太可能存活超過 72 小時；
8.急性生理及慢性健康評估指標 (Acute Physiology and Chronic Health Evaluation , APACHE) II) 分數 > 30，若標準治療包括收集 APACHE II 分數；
9.依 Cockcroft-Gault 公式估計的肌酸酐清除率 (CrCl) > 240 mL/min；
10.已知或疑似患有心內膜炎、腦膜炎、骨髓炎、義肢關節感染、開放性肺結核、瀰漫性真菌感染；
11.具有無法移除或植入的器材或管路，經認定可能為感染來源 (但泌尿道裝置除外)；
12.有證據顯示罹患重大肝病或肝功能障礙，包括已知急性病毒性肝炎或肝性腦病變；
13.符合 Hy 氏標準，丙胺酸轉胺酶 (ALT) 或天冬胺酸轉胺酶 (AST) > 3 倍正常值上限 (ULN)，且總膽紅素 > 2 倍 ULN；
註：AST 及/或 ALT 上升至 5 倍 ULN 的患者，若上升現象為急性，且確認與接受治療之感染直接相關，則符合參加資格。
14.具有末期肝病表現，例如腹水或肝性腦病變；
15.具有已知 HIV 病史，最後一次測量時分化群 4 (CD4) 計數 < 200 cells/mm3，或目前診斷為另一種後天性免疫缺陷症候群定義之疾病；
16.目前或預期嗜中性白血球減少 (篩選時，本地實驗室檢驗結果 < 500 多形核嗜中性白血球/mm3)；
17.目前血小板計數 < 50,000/μL；
18.過去 6 個月內曾接受過心臟或肺移植；
19.曾接受過異體造血幹細胞移植，以及發生 GVHD 的所有人；
20.過去 6 個月內，曾接受過自體造血幹細胞移植；
21.懷孕或哺乳的女性患者；
22.簽署知情同意書起至最後一劑後 12 週期間，預期懷孕的女性患者，或預期伴侶懷孕的男性患者；
23.本臨床試驗前 90 天內曾參加過其他臨床試驗，或者計畫在試驗期間參加其他任何臨床試驗；
24.先前曾單獨使用過 nacubactam，或與另一種藥物併用；
25.經試驗主持人認定，具有可能損及患者安全或資料品質的任何狀況 (例如，既有疾病引起、共病、具臨床意義的實驗室檢驗異常)，包括具有可能在試驗期間損及患者安全的疾病病史 (例如，具臨床意義的 QT 間期延長病史、臨床上重要的先天性症候群等)；
註：電解質未在正常值範圍內的患者，若經 PI 認定具臨床意義，可能無法參加試驗。
26.預期在治療期間使用具有 QT 間期延長高風險的新藥物 (列於試驗計畫書附錄C)；
註：若患者在收案前已使用試驗計畫書附錄C 所列藥物且需持續使用，假使患者符合所有納入條件，可納入試驗並在試驗期間持續使用。
27.篩選時依 Fridricia 公式計算的心率校正 QT 間期 ( QTcF) > 470 msec；
註：若 QTcF 超出 470 msec，可在休息後額外重複兩次 ECG，並以 3 個數值的平均值確定患者是否符合資格
28.臨床心搏顯著過緩 (心跳速率 <50 bpm)；
註：具有低心率的患者可額外重複測量 2 次心跳速率，以確定是否符合資格。
29.確診嚴重急性呼吸道症候群冠狀病毒 2 (SARS-CoV-2) 感染；及
註：依試驗主持人判斷，針對極可能感染 COVID-19 的患者，應在篩選時進行 SARS-CoV-2 檢測 (建議採用基因檢測，但允許使用其他抗原檢測)。進行 SARS-CoV-2 檢測的患者，僅在確認陰性結果後才能開始試驗藥物。
30.目前或預計在特定時間內，接受計畫書所列的禁用藥物及/或手術，但不包括 cUTI/AP 患者使用的類鴉片藥物和泌尿道麻醉劑。
試驗計畫預計收納受試者人數
-
台灣人數
30 人
-
全球人數
150 人
