計劃書編號WA43966
試驗執行中
2023-06-30 - 2030-12-31
Phase III
召募中7
ICD-10N05.9
非特異性的腎炎症候群伴有非特異性的組織形態改變
ICD-9583.0
腎炎及腎病變，併增殖性腎絲球腎炎病灶
一項第三期、多中心、隨機分配、雙盲、安慰劑對照試驗，評估補體因子B的反義抑制劑 SEFAXERSEN用於具有高惡化風險之原發性A型免疫球蛋白(IgA)腎病變患者的療效與安全性
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試驗委託 / 贊助單位名稱
香港商法馬蘇提克產品發展有限公司台灣分公司
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臨床試驗規模
多國多中心
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更新日期
2026/02/01
試驗主持人及試驗醫院
實際收案人數
0 召募中
實際收案人數
0 召募中
實際收案人數
0 召募中
實際收案人數
0 召募中
適應症
原發性A型免疫球蛋白(IgA)腎病變患者
試驗目的
The purpose of this study is to evaluate the efficacy, safety, and pharmacokinetics of RO7434656 compared with placebo in participants with primary IgA nephropathy (IgAN) who are at high risk of progressive kidney disease despite optimized supportive care. Beyond supportive measures based on blood pressure control and relief of glomerular pressure, treatment options for IgAN may also include corticosteroids, which carry a high risk of adverse events. There remains a need for treatments with better benefit/risk profiles to improve the disease course of patients with primary IgAN.
藥品名稱
注射劑
主成份
RO7434656
劑型
270
劑量
70 mg/0.70 mL
評估指標
評估 RO7434656 相較於安慰劑的療效: 蛋白尿的變化，以 24 小時採集測量自基準期以來，在第 37 週的尿液總蛋白與肌酸酐比值變化
主要納入條件
納入條件
唯有符合下列所有條件時，參與者人選才有資格進入本試驗：
•簽署受試者同意書
•適當時，依據參與者年齡、以及個別試驗中心和國家的標準簽署同意書
•簽署受試者同意書時年齡 ≥ 18 歲，或當地主管機關認定的成年年齡（＞18 歲）
•依據篩選前 7 年內或篩選期間進行的腎臟組織切片證實患有原發性 IgAN，且無已知的繼發性原因
•在緊接篩選前至少 90 天內接受血管收縮素轉化酶 (ACE) 抑制劑或血管收縮素受體阻斷劑 (ARB) 治療的最大耐受劑量，除了因疾病而中斷治療之外（連續不超過 7 天），除非潛在參與者對這些藥物不耐受
•尿液蛋白質與肌酸酐比值 (UPCR) ≥ 1 g/g 或尿液蛋白質排泄量每天 ≥ 1 g (UPCR ≥ 0.8 g/g)，全部均以篩選期間在 24 小時尿液收集檢體測量
•依據 2021 年慢性腎臟疾病流行病學合作組織 (CKD-EPI) 肌酸酐公式 (Inker et al. 2021a) 計算的腎絲球濾過率估計值 (eGFR) ≥ 20 mL/min/1.73 m2
將納入最多 20 位 eGFR 為 30 mL/min/1.73 m2 的參與者，並在另一群組中進行評估。
•開始試驗治療前 3 年內曾接種腦膜炎雙球菌疫苗
疫苗接種必須涵蓋血清群 A、C、W 和 Y。應依據當地準則和國家可得性，接種對抗血清群 B 的疫苗。
在整個試驗期間，應依據適用於接受補體抑制劑患者的最新當地準則或標準照護，來維持參與者的疫苗接種狀態。
若篩選期間需要接種疫苗，必須在第一劑 RO7434656 的至少 2 週前完成接種疫苗。
•接種肺炎鏈球菌疫苗
在整個試驗期間，應根據最新當地準則或標準照護，來維持參與者的疫苗接種狀態。
若篩選期間需要接種疫苗，必須在第一劑 RO7434656 的至少 2 週前完成接種疫苗。
•根據國家針對接受補體抑制劑之患者的疫苗接種建議，接種流感嗜血桿菌疫苗
若篩選期間需要接種疫苗，必須在第一劑 RO7434656 的至少 2 週前完成接種疫苗。
•篩選時人類免疫不全病毒 (HIV) 檢測結果為陰性（若當地法規要求）
•篩選時的 B 型肝炎表面抗原 (HBsAg) 檢測結果為陰性
•篩選時的 B 型肝炎表面抗體 (HBsAb) 檢測結果為陽性，或篩選時的 HBsAb 檢測結果為陰性且 B 型肝炎核心抗體檢測結果為陰性
•篩選時 C 型肝炎病毒 (HCV) 抗體檢測結果為陰性，或篩選時的 HCV 抗體檢測結果為陽性但之後 HCV 核糖核酸 (RNA) 檢測結果為陰性
若 HCV 抗體檢測結果為陽性者，則必須進行 HCV RNA 檢測。
•有關具生育能力的女性參與者：同意在治療期間以及最後一劑 RO7434656 後 12 週內保持禁慾（避免異性性行為）或採取適當避孕措施
若女性參與者為初經已來、尚未達到停經後狀態（連續無月經 ≥ 12 個月，且無更年期以外的原因），且未因手術（即：切除卵巢、輸卵管和/或子宮）或試驗主持人認定的其他原因（例如：苗勒氏管發育不全）導致永久不孕，則視為具生育能力。依據此定義，將曾接受輸卵管結紮的女性參與者視為具生育能力。有關具有生育能力之定義，可調整為符合當地準則或法規。
以下為適當的避孕方法的範例：雙側輸卵管結紮；男性絕育；荷爾蒙避孕藥；荷爾蒙釋放型子宮內避孕器；含銅子宮內避孕器；含有或不含殺精劑的男性或女性保險套；以及含有殺精劑的避孕帽、避孕膜或避孕棉。由於有因摩擦而失敗的風險，不應同時使用男用保險套和女用保險套。
有關同時接受已知會降低荷爾蒙避孕劑有效性之藥物的參與者，建議使用含銅子宮內避孕器、荷爾蒙釋放型子宮內避孕系統或長效型醋酸甲羥孕酮 (depot medroxyprogesterone acetate)，而非使用複方荷爾蒙避孕劑、黃體素 (progestogen) 單方避孕丸或依托孕烯植入劑 (etonogestrel)。
應就臨床試驗執行時間與個人偏好之日常生活型態評估禁慾的可靠性。週期性禁慾（例如：日曆法、排卵期測量法、症狀基礎體溫法，或是排卵後方法）以及性交中斷法都是不適當的避孕方法。若當地準則或法規有所要求，將在當地受試者同意書中說明當地已認可的適當避孕方法以及禁慾可靠性的資訊。
•有關男性參與者：無避孕要求
唯有符合下列所有條件時，參與者人選才有資格進入本試驗：
•簽署受試者同意書
•適當時，依據參與者年齡、以及個別試驗中心和國家的標準簽署同意書
•簽署受試者同意書時年齡 ≥ 18 歲，或當地主管機關認定的成年年齡（＞18 歲）
•依據篩選前 7 年內或篩選期間進行的腎臟組織切片證實患有原發性 IgAN，且無已知的繼發性原因
•在緊接篩選前至少 90 天內接受血管收縮素轉化酶 (ACE) 抑制劑或血管收縮素受體阻斷劑 (ARB) 治療的最大耐受劑量，除了因疾病而中斷治療之外（連續不超過 7 天），除非潛在參與者對這些藥物不耐受
•尿液蛋白質與肌酸酐比值 (UPCR) ≥ 1 g/g 或尿液蛋白質排泄量每天 ≥ 1 g (UPCR ≥ 0.8 g/g)，全部均以篩選期間在 24 小時尿液收集檢體測量
•依據 2021 年慢性腎臟疾病流行病學合作組織 (CKD-EPI) 肌酸酐公式 (Inker et al. 2021a) 計算的腎絲球濾過率估計值 (eGFR) ≥ 20 mL/min/1.73 m2
將納入最多 20 位 eGFR 為 30 mL/min/1.73 m2 的參與者，並在另一群組中進行評估。
•開始試驗治療前 3 年內曾接種腦膜炎雙球菌疫苗
疫苗接種必須涵蓋血清群 A、C、W 和 Y。應依據當地準則和國家可得性，接種對抗血清群 B 的疫苗。
在整個試驗期間，應依據適用於接受補體抑制劑患者的最新當地準則或標準照護，來維持參與者的疫苗接種狀態。
若篩選期間需要接種疫苗，必須在第一劑 RO7434656 的至少 2 週前完成接種疫苗。
•接種肺炎鏈球菌疫苗
在整個試驗期間，應根據最新當地準則或標準照護，來維持參與者的疫苗接種狀態。
若篩選期間需要接種疫苗，必須在第一劑 RO7434656 的至少 2 週前完成接種疫苗。
•根據國家針對接受補體抑制劑之患者的疫苗接種建議，接種流感嗜血桿菌疫苗
若篩選期間需要接種疫苗，必須在第一劑 RO7434656 的至少 2 週前完成接種疫苗。
•篩選時人類免疫不全病毒 (HIV) 檢測結果為陰性（若當地法規要求）
•篩選時的 B 型肝炎表面抗原 (HBsAg) 檢測結果為陰性
•篩選時的 B 型肝炎表面抗體 (HBsAb) 檢測結果為陽性，或篩選時的 HBsAb 檢測結果為陰性且 B 型肝炎核心抗體檢測結果為陰性
•篩選時 C 型肝炎病毒 (HCV) 抗體檢測結果為陰性，或篩選時的 HCV 抗體檢測結果為陽性但之後 HCV 核糖核酸 (RNA) 檢測結果為陰性
若 HCV 抗體檢測結果為陽性者，則必須進行 HCV RNA 檢測。
•有關具生育能力的女性參與者：同意在治療期間以及最後一劑 RO7434656 後 12 週內保持禁慾（避免異性性行為）或採取適當避孕措施
若女性參與者為初經已來、尚未達到停經後狀態（連續無月經 ≥ 12 個月，且無更年期以外的原因），且未因手術（即：切除卵巢、輸卵管和/或子宮）或試驗主持人認定的其他原因（例如：苗勒氏管發育不全）導致永久不孕，則視為具生育能力。依據此定義，將曾接受輸卵管結紮的女性參與者視為具生育能力。有關具有生育能力之定義，可調整為符合當地準則或法規。
以下為適當的避孕方法的範例：雙側輸卵管結紮；男性絕育；荷爾蒙避孕藥；荷爾蒙釋放型子宮內避孕器；含銅子宮內避孕器；含有或不含殺精劑的男性或女性保險套；以及含有殺精劑的避孕帽、避孕膜或避孕棉。由於有因摩擦而失敗的風險，不應同時使用男用保險套和女用保險套。
有關同時接受已知會降低荷爾蒙避孕劑有效性之藥物的參與者，建議使用含銅子宮內避孕器、荷爾蒙釋放型子宮內避孕系統或長效型醋酸甲羥孕酮 (depot medroxyprogesterone acetate)，而非使用複方荷爾蒙避孕劑、黃體素 (progestogen) 單方避孕丸或依托孕烯植入劑 (etonogestrel)。
應就臨床試驗執行時間與個人偏好之日常生活型態評估禁慾的可靠性。週期性禁慾（例如：日曆法、排卵期測量法、症狀基礎體溫法，或是排卵後方法）以及性交中斷法都是不適當的避孕方法。若當地準則或法規有所要求，將在當地受試者同意書中說明當地已認可的適當避孕方法以及禁慾可靠性的資訊。
•有關男性參與者：無避孕要求
主要排除條件
排除條件
參與者人選如果符合下列任何條件，則不得參加本試驗：
•懷孕或正在哺乳，或預計在試驗期間或最後一劑 RO7434656 後 12 週內受孕
具生育能力女性參與者在篩選時的血清驗孕結果必須為陰性。
•組織病理學或其他證據顯示患有另一種自體免疫性腎絲球疾病
•腎臟組織切片顯示有 ≥ 50%新月體、篩選前 3 個月內血清肌酸酐持續加倍，或試驗主持人認為腎絲球腎炎快速惡化
•有腎臟移植史
•糖化血色素 ≥ 6.5% 或任何類型的糖尿病臨床診斷
•篩選期間相距至少 1 分鐘進行的兩次測量平均收縮壓 > 140 mmHg或舒張壓 > 90 mmHg。
若符合這些條件的其中之一，必須重複進行血壓評估以確認。
•在篩選前 16 週內或篩選期間開始使用第2型鈉-葡萄糖共同轉運蛋白(SGLT2) 抑制劑
這些藥物的劑量必須在篩選前維持穩定 90 天，且未計畫進一步增加。僅允許 dapagliflozin、empagliflozin 和其他在國際臨床指引中視為標準照護的 SGLT2 抑制劑。
禁止使用這些藥物合併抗糖尿病藥物的配方。
•在篩選前 90 天內或篩選期間開始使用內皮素受體拮抗劑 (endothelin receptor antagonists)
這些藥物的劑量必須在篩選前維持穩定 90 天，且未計畫進一步增加。僅允許獲准用於 IgAN 的內皮素受體拮抗劑。
•在篩選前 90 天內或篩選期間開始使用礦物皮質素受體拮抗劑 (mineralocorticoid receptor antagonists) 或非二氫吡啶鈣通道阻斷劑 (non-dihydropyridine calcium channel blockers)
這些藥物的劑量必須在篩選前維持穩定 90 天，且未計畫進一步增加。
•在篩選前 90 天內或篩選期間使用草藥療法
•在篩選前 28 天內曾接受任何試驗性療法的治療或篩選前該試驗性藥品的 5.5 個藥物排除半衰期內，以時間較長者為準
•計畫在治療期期間接受試驗性療法的治療
•曾接受 RO7434656 治療
•在篩選前 90 天內曾接受口服或靜脈輸注 (IV) 皮質類固醇治療，劑量相當於每天強體松 (prednisone) ≥ 7.5 mg 共 7 天或相當於每天強體松 (prednisone) ≥ 5 mg 共 14 天
•在篩選期間接受具有全身性作用的皮質類固醇治療。
•在篩選前 2 個月內或篩選期間曾接受全身性鈣調磷酸酶抑制劑治療
•在篩選前 9 個月內或篩選期間曾接受抗分化簇 20 (CD20) 療法的治療
•在隨機分配前 6 個月內曾接受全身性免疫抑制劑治療，包括但不限於補體抑制劑、烷化劑（例如：環磷醯胺 (cyclophosphamide)或苯丁酸氮芥 (chlorambucil）、硫唑嘌呤 (azathioprine) 或黴酚酸 (mycophenolate)
•計畫在篩選或試驗期間進行重大程序或重大手術
•在篩選前 12 個月內或篩選期間有物質濫用
•已知有 HIV 病史
•結核病 (TB) 感染
若當地法規要求或依據當地臨床實務，將在篩選時進行潛伏性 TB 感染檢測。
依據當地法規或按照當地臨床實務，在隨機分配前至少 2 週開始治療潛伏性 TB 感染者，不予排除。
•在篩選前 8 週內或篩選期間發生需要住院或 IV 抗生素（或抗感染藥物）的感染
•在篩選前 14 天內或篩選期間患有需要口服抗生素（或抗感染藥物）治療的感染
•有會使患者無法安全參與和完成試驗的任何嚴重醫療病況或臨床實驗室檢測結果異常
•在篩選前 24 個月或篩選期間曾接受脾臟切除術
•在隨機分配前 30 天內曾接種任何活性減毒疫苗
•天門冬胺酸轉胺酶 (AST) 或丙胺酸轉胺酶 (ALT) 濃度 1.5 × 正常值上限 (ULN)，或膽紅素 ULN
•血小板計數 正常值下限
•血紅素 9 g/dL
•絕對嗜中性白血球計數 (ANC) 1.5 × 109/L (1500/µL)，但有一項例外
患有良性族裔性嗜中性白血球減少症 (BEN) 的參與者：ANC 1.3 × 109/L (1300/µL)
BEN（也稱為體質性嗜中性白血球減少症）是一種輕度或中度嗜中性白血球減少症的遺傳原因，與任何較高的感染或其他臨床表現風險無關 (Atallah-Yunes et al. 2019)。BEN 稱為族裔性嗜中性白血球減少症，因為其在非洲裔和其他特定族裔族群的盛行率較高。
•篩選前 5 年內曾有惡性腫瘤病史，但轉移或死亡風險可忽略（例如：5 年整體存活率 90%）的惡性腫瘤除外，例如經適當治療的子宮頸原位癌、非黑色素瘤皮膚癌、局部前列腺癌、乳管原位癌或第一期子宮癌
•依據至少兩次間隔 30 分鐘的連續三次心電圖 (ECG)，顯示男性使用 Fridericia 公式校正的 QT 間期 (QTcF) 為 450 ms，女性為 470 ms
•有心室心律不整的病史或心室心律不整的風險因子，例如結構性心臟病（例如：嚴重左心室收縮功能不全）、冠狀動脈心臟病（症狀性或在診斷性檢測中顯示伴隨缺血）、臨床上顯著的電解質異常（例如：低血鉀、低血鎂、低血鈣），或者有原因不明猝死或長 QT 症候群的家族病史
•在篩選期間開始接受已知會延長 QT 間期的藥物治療，或計畫在試驗期間開始使用這些藥物
•根據司法或行政當局所發布之命令而受監禁於機構者，除非由當地法規允許
•篩選前 90 天內或篩選期間使用過 GLP-1 類療法（例如，GLP-1 單一促效劑、GLP-1/GLP 雙重促效劑等），或計劃在試驗期開始使用
參與者人選如果符合下列任何條件，則不得參加本試驗：
•懷孕或正在哺乳，或預計在試驗期間或最後一劑 RO7434656 後 12 週內受孕
具生育能力女性參與者在篩選時的血清驗孕結果必須為陰性。
•組織病理學或其他證據顯示患有另一種自體免疫性腎絲球疾病
•腎臟組織切片顯示有 ≥ 50%新月體、篩選前 3 個月內血清肌酸酐持續加倍，或試驗主持人認為腎絲球腎炎快速惡化
•有腎臟移植史
•糖化血色素 ≥ 6.5% 或任何類型的糖尿病臨床診斷
•篩選期間相距至少 1 分鐘進行的兩次測量平均收縮壓 > 140 mmHg或舒張壓 > 90 mmHg。
若符合這些條件的其中之一，必須重複進行血壓評估以確認。
•在篩選前 16 週內或篩選期間開始使用第2型鈉-葡萄糖共同轉運蛋白(SGLT2) 抑制劑
這些藥物的劑量必須在篩選前維持穩定 90 天，且未計畫進一步增加。僅允許 dapagliflozin、empagliflozin 和其他在國際臨床指引中視為標準照護的 SGLT2 抑制劑。
禁止使用這些藥物合併抗糖尿病藥物的配方。
•在篩選前 90 天內或篩選期間開始使用內皮素受體拮抗劑 (endothelin receptor antagonists)
這些藥物的劑量必須在篩選前維持穩定 90 天，且未計畫進一步增加。僅允許獲准用於 IgAN 的內皮素受體拮抗劑。
•在篩選前 90 天內或篩選期間開始使用礦物皮質素受體拮抗劑 (mineralocorticoid receptor antagonists) 或非二氫吡啶鈣通道阻斷劑 (non-dihydropyridine calcium channel blockers)
這些藥物的劑量必須在篩選前維持穩定 90 天，且未計畫進一步增加。
•在篩選前 90 天內或篩選期間使用草藥療法
•在篩選前 28 天內曾接受任何試驗性療法的治療或篩選前該試驗性藥品的 5.5 個藥物排除半衰期內，以時間較長者為準
•計畫在治療期期間接受試驗性療法的治療
•曾接受 RO7434656 治療
•在篩選前 90 天內曾接受口服或靜脈輸注 (IV) 皮質類固醇治療，劑量相當於每天強體松 (prednisone) ≥ 7.5 mg 共 7 天或相當於每天強體松 (prednisone) ≥ 5 mg 共 14 天
•在篩選期間接受具有全身性作用的皮質類固醇治療。
•在篩選前 2 個月內或篩選期間曾接受全身性鈣調磷酸酶抑制劑治療
•在篩選前 9 個月內或篩選期間曾接受抗分化簇 20 (CD20) 療法的治療
•在隨機分配前 6 個月內曾接受全身性免疫抑制劑治療，包括但不限於補體抑制劑、烷化劑（例如：環磷醯胺 (cyclophosphamide)或苯丁酸氮芥 (chlorambucil）、硫唑嘌呤 (azathioprine) 或黴酚酸 (mycophenolate)
•計畫在篩選或試驗期間進行重大程序或重大手術
•在篩選前 12 個月內或篩選期間有物質濫用
•已知有 HIV 病史
•結核病 (TB) 感染
若當地法規要求或依據當地臨床實務，將在篩選時進行潛伏性 TB 感染檢測。
依據當地法規或按照當地臨床實務，在隨機分配前至少 2 週開始治療潛伏性 TB 感染者，不予排除。
•在篩選前 8 週內或篩選期間發生需要住院或 IV 抗生素（或抗感染藥物）的感染
•在篩選前 14 天內或篩選期間患有需要口服抗生素（或抗感染藥物）治療的感染
•有會使患者無法安全參與和完成試驗的任何嚴重醫療病況或臨床實驗室檢測結果異常
•在篩選前 24 個月或篩選期間曾接受脾臟切除術
•在隨機分配前 30 天內曾接種任何活性減毒疫苗
•天門冬胺酸轉胺酶 (AST) 或丙胺酸轉胺酶 (ALT) 濃度 1.5 × 正常值上限 (ULN)，或膽紅素 ULN
•血小板計數 正常值下限
•血紅素 9 g/dL
•絕對嗜中性白血球計數 (ANC) 1.5 × 109/L (1500/µL)，但有一項例外
患有良性族裔性嗜中性白血球減少症 (BEN) 的參與者：ANC 1.3 × 109/L (1300/µL)
BEN（也稱為體質性嗜中性白血球減少症）是一種輕度或中度嗜中性白血球減少症的遺傳原因，與任何較高的感染或其他臨床表現風險無關 (Atallah-Yunes et al. 2019)。BEN 稱為族裔性嗜中性白血球減少症，因為其在非洲裔和其他特定族裔族群的盛行率較高。
•篩選前 5 年內曾有惡性腫瘤病史，但轉移或死亡風險可忽略（例如：5 年整體存活率 90%）的惡性腫瘤除外，例如經適當治療的子宮頸原位癌、非黑色素瘤皮膚癌、局部前列腺癌、乳管原位癌或第一期子宮癌
•依據至少兩次間隔 30 分鐘的連續三次心電圖 (ECG)，顯示男性使用 Fridericia 公式校正的 QT 間期 (QTcF) 為 450 ms，女性為 470 ms
•有心室心律不整的病史或心室心律不整的風險因子，例如結構性心臟病（例如：嚴重左心室收縮功能不全）、冠狀動脈心臟病（症狀性或在診斷性檢測中顯示伴隨缺血）、臨床上顯著的電解質異常（例如：低血鉀、低血鎂、低血鈣），或者有原因不明猝死或長 QT 症候群的家族病史
•在篩選期間開始接受已知會延長 QT 間期的藥物治療，或計畫在試驗期間開始使用這些藥物
•根據司法或行政當局所發布之命令而受監禁於機構者，除非由當地法規允許
•篩選前 90 天內或篩選期間使用過 GLP-1 類療法（例如，GLP-1 單一促效劑、GLP-1/GLP 雙重促效劑等），或計劃在試驗期開始使用
試驗計畫預計收納受試者人數
-
台灣人數
18 人
-
全球人數
428 人
