計劃書編號EBO-301
2023-12-01 - 2024-09-16
Phase II/III
尚未開始5
ICD-10A31.0
肺分枝桿菌感染
ICD-9031.0
其他分枝桿菌所致之肺部疾病
一項第 2/3 期、隨機分配、雙盲、安慰劑對照、多中心的前瞻性試驗，以評估口服Epetraborole 使用於難治型鳥型分枝桿菌複合群肺部疾病患者的療效、安全性和藥物動力學 (MACrO2)
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試驗申請者
美捷國際有限公司
-
試驗委託 / 贊助單位名稱
AN2 Therapeutics 委託美捷國際有限公司
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臨床試驗規模
多國多中心
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更新日期
2025/08/20
試驗主持人及試驗醫院
實際收案人數
0 尚未開始
適應症
難治型鳥型分枝桿菌複合群肺部疾病
試驗目的
試驗第 2 期部分：
第 2 期主要目的
‧ [美國以外地區：] 評估口服 epetraborole 相較於安慰劑的微生物學反應
‧ 評估口服 epetraborole 相較於安慰劑的安全性
試驗第 3 期部分：
第 3 期主要目的
‧ [美國以外地區：] 判定 epetraborole + 最佳化背景療程在微生物學反應方面是否優於安慰劑 + 最佳化背景療程
藥品名稱
Epetraborole tablets
主成份
Epetraborole hydrochloride
劑型
劑量
250 mg/tablet
評估指標
試驗第 2 期部分：
第 2 期的主要指標
‧ [美國：] 在微生物學意向治療 (Micro-ITT) 族群中，評估 MACrO2 患者報告結果量表心理測量特性（例如：可靠性、有效性、偵測變化的能力 [反應性]，以及具有臨床意義的患者內部分數變化)，包括評估基準期和第 3 個月之間、基準期和第 6 個月之間的症狀性臨床反應，定義為關鍵症狀改善 ?1 級，且其他症狀未惡化
‧ [美國以外地區：] 微生物學意向治療族群中，直到第 6 個月為止，每個月的受試者痰液轉陰率。痰液轉陰將依據培養轉陰評估，評估標準為連續 3 個月鳥型分枝桿菌複合群痰液培養陰性
‧ 評估安全性族群中的治療期間發生之不良事件 (TEAE)，以及臨床實驗室數值、心電圖 (ECG) 和生命徵象自基準期以來的變化
試驗第 3 期部分：
第 3 期的主要指標
‧ [美國：] 等待依據試驗第 2 期部分進行驗證：微生物學意向治療族群的 MACrO2 患者報告結果之症狀性臨床反應，定義為基準期和第 6 個月間的關鍵症狀改善 ?1 級，且其他症狀未惡化
‧ [美國以外地區：] 微生物學意向治療族群的受試者痰液轉陰率，依據截至第 6 個月時連續 3 個月鳥型分枝桿菌複合群痰液培養陰性判定
第 2 期的主要指標
‧ [美國：] 在微生物學意向治療 (Micro-ITT) 族群中，評估 MACrO2 患者報告結果量表心理測量特性（例如：可靠性、有效性、偵測變化的能力 [反應性]，以及具有臨床意義的患者內部分數變化)，包括評估基準期和第 3 個月之間、基準期和第 6 個月之間的症狀性臨床反應，定義為關鍵症狀改善 ?1 級，且其他症狀未惡化
‧ [美國以外地區：] 微生物學意向治療族群中，直到第 6 個月為止，每個月的受試者痰液轉陰率。痰液轉陰將依據培養轉陰評估，評估標準為連續 3 個月鳥型分枝桿菌複合群痰液培養陰性
‧ 評估安全性族群中的治療期間發生之不良事件 (TEAE)，以及臨床實驗室數值、心電圖 (ECG) 和生命徵象自基準期以來的變化
試驗第 3 期部分：
第 3 期的主要指標
‧ [美國：] 等待依據試驗第 2 期部分進行驗證：微生物學意向治療族群的 MACrO2 患者報告結果之症狀性臨床反應，定義為基準期和第 6 個月間的關鍵症狀改善 ?1 級，且其他症狀未惡化
‧ [美國以外地區：] 微生物學意向治療族群的受試者痰液轉陰率，依據截至第 6 個月時連續 3 個月鳥型分枝桿菌複合群痰液培養陰性判定
主要納入條件
符合下列所有條件的患者將有資格參與本試驗：
1. 年滿 18 歲的男性或女性患者。
2. 願意且能夠提供書面知情同意。
3. 診斷患有難治型鳥型分枝桿菌複合群肺部疾病的患者，定義為接受 ?2 種抗分枝桿菌藥物的合併療程 ?6 個月後，呼吸道檢體仍為鳥型分枝桿菌複合群陽性，且符合下列所有 (a) 微生物學、(b) 臨床、(c) 放射學和 (d) 最佳化背景療程條件：
a. 微生物學條件：
‧ 簽署受試者同意書 (ICF) 前 6 個月內，有資料顯示曾依據標準照護採集到至少 1 份試驗前鳥型分枝桿菌複合群陽性的呼吸道檢體（痰液或深層支氣管檢體）；詳細資料請參閱計畫書第 7.5.3.1 節。
‧ 至少 1 份篩選期鳥型分枝桿菌複合群陽性的咳出或誘導痰液檢體。有關詳細資料，包括納入篩選培養結果未定的選定患者，請參閱計畫書第 7.5.3.2 節。
b. 臨床條件：依據 MACrO2 患者報告結果量表，隨機分配時有至少 2 項下列患者通報的臨床症狀持續存在，其中「關鍵」症狀的嚴重程度必須為中等或更高（請參閱計畫書第 7.5.5.1 節）：
- 咳嗽伴隨痰液生成
- 無痰咳嗽（乾咳）
- 肺部積痰
- 咳血
- 呼吸困難（呼吸短促）
- 疲勞
- 夜間盜汗或不尋常的出汗
c. 放射學條件：簽署受試者同意書前 6 個月內（試驗前胸部電腦斷層掃描）或篩選期內（篩選期胸部電腦斷層掃描）進行無顯影劑胸部電腦斷層掃描，且依據當地判讀（例如：試驗醫師或當地放射科醫師)，顯示異常符合鳥型分枝桿菌複合群肺部疾病。有關詳細資料，包括允許的胸部電腦斷層掃描類型，請參閱計畫書第 7.5.1.4 節。
d. 最佳化背景療程條件：最佳化背景療程 (OBR)是包含 ?2 種抗分枝桿菌藥物的合併療程。患者特定最佳化背景療程的給藥時間必須至少連續持續 6 個月，且於篩選時持續進行，或在篩選期前的 12 個月內停止或暫停（最佳化背景療程治療連續 6 個月的例外情形包括：在治療期間改變劑量等級或頻率、以相同類別的藥物取代背景療程的部分用藥，和/或短時間 [例如：累計約 6 週] 中斷治療）。
在篩選前停用最佳化背景療程的患者，必須曾有資料顯示儘管接受 ?2 種抗分枝桿菌藥物的併用療程 ?6 個月，其呼吸道檢體仍為鳥型分枝桿菌複合群陽性。篩選時，這些患者必須重新開始接受由其最近療程中 ?2 種藥物組成的最佳化背景療程。篩選期間施用的最佳化背景療程必須在隨機分配後繼續施用。詳細資訊請參見計畫書第 5.7.1 節。
4. 願意在試驗期間全程遵從所有試驗活動和程序的患者，包括自篩選期起至後期追蹤回診期間（試驗參與期間最長約 19 個月，不包括篩選期），願意繼續接受最佳化背景療程（即：由口服藥物加上吸入型和腸道外藥物 [若適用] 組成的抗分枝桿菌藥物合併療法）並遵從所有排定的試驗回診和試驗程序（包括所有排定的痰液採集）。
5. 患者必須同意使用有效的避孕方法（如適用），如下所述：
a. 具生育能力女性 (FOCPs) 必須承諾自篩選期起、直至治療結束回診期間以及最後一劑試驗藥物後 90 天後內禁慾或使用至少 2 種醫學上可接受的有效避孕方法，可由一種高度有效方法（例如，口服避孕藥、避孕環、荷爾蒙植入物/貼片、注射或當地核准的方法；例如：其中，日本只接受口服避孕藥和避孕環）和一種屏障法（例如：保險套或當地核准的方法）組合而成。不具生育能力的定義為已停經（即：無月經至少 1 年）或手術/自然絕育。
b. 與具生育能力女性有性生活的男性患者，必須同意自篩選起、直至治療結束回診期間以及最後一劑試驗藥物後 90 天內使用一種有效的屏障避孕法（即：當地核准的方法）。
6. 經試驗醫師判定，自篩選至後期追蹤回診期間持續接受抗分枝桿菌療法，和適當支持性照護預期會存活的患者。符合下列所有條件的患者將有資格參與本試驗：
1. 年滿 18 歲的男性或女性患者。
2. 願意且能夠提供書面知情同意。
3. 診斷患有難治型鳥型分枝桿菌複合群肺部疾病的患者，定義為接受 ?2 種抗分枝桿菌藥物的合併療程 ?6 個月後，呼吸道檢體仍為鳥型分枝桿菌複合群陽性，且符合下列所有 (a) 微生物學、(b) 臨床、(c) 放射學和 (d) 最佳化背景療程條件：
a. 微生物學條件：
‧ 簽署受試者同意書 (ICF) 前 6 個月內，有資料顯示曾依據標準照護採集到至少 1 份試驗前鳥型分枝桿菌複合群陽性的呼吸道檢體（痰液或深層支氣管檢體）；詳細資料請參閱計畫書第 7.5.3.1 節。
‧ 至少 1 份篩選期鳥型分枝桿菌複合群陽性的咳出或誘導痰液檢體。有關詳細資料，包括納入篩選培養結果未定的選定患者，請參閱計畫書第 7.5.3.2 節。
b. 臨床條件：依據 MACrO2 患者報告結果量表，隨機分配時有至少 2 項下列患者通報的臨床症狀持續存在，其中「關鍵」症狀的嚴重程度必須為中等或更高（請參閱計畫書第 7.5.5.1 節）：
- 咳嗽伴隨痰液生成
- 無痰咳嗽（乾咳）
- 肺部積痰
- 咳血
- 呼吸困難（呼吸短促）
- 疲勞
- 夜間盜汗或不尋常的出汗
c. 放射學條件：簽署受試者同意書前 6 個月內（試驗前胸部電腦斷層掃描）或篩選期內（篩選期胸部電腦斷層掃描）進行無顯影劑胸部電腦斷層掃描，且依據當地判讀（例如：試驗醫師或當地放射科醫師)，顯示異常符合鳥型分枝桿菌複合群肺部疾病。有關詳細資料，包括允許的胸部電腦斷層掃描類型，請參閱計畫書第 7.5.1.4 節。
d. 最佳化背景療程條件：最佳化背景療程 (OBR)是包含 ?2 種抗分枝桿菌藥物的合併療程。患者特定最佳化背景療程的給藥時間必須至少連續持續 6 個月，且於篩選時持續進行，或在篩選期前的 12 個月內停止或暫停（最佳化背景療程治療連續 6 個月的例外情形包括：在治療期間改變劑量等級或頻率、以相同類別的藥物取代背景療程的部分用藥，和/或短時間 [例如：累計約 6 週] 中斷治療）。
在篩選前停用最佳化背景療程的患者，必須曾有資料顯示儘管接受 ?2 種抗分枝桿菌藥物的併用療程 ?6 個月，其呼吸道檢體仍為鳥型分枝桿菌複合群陽性。篩選時，這些患者必須重新開始接受由其最近療程中 ?2 種藥物組成的最佳化背景療程。篩選期間施用的最佳化背景療程必須在隨機分配後繼續施用。詳細資訊請參見計畫書第 5.7.1 節。
4. 願意在試驗期間全程遵從所有試驗活動和程序的患者，包括自篩選期起至後期追蹤回診期間（試驗參與期間最長約 19 個月，不包括篩選期），願意繼續接受最佳化背景療程（即：由口服藥物加上吸入型和腸道外藥物 [若適用] 組成的抗分枝桿菌藥物合併療法）並遵從所有排定的試驗回診和試驗程序（包括所有排定的痰液採集）。
5. 患者必須同意使用有效的避孕方法（如適用），如下所述：
a. 具生育能力女性 (FOCPs) 必須承諾自篩選期起、直至治療結束回診期間以及最後一劑試驗藥物後 90 天後內禁慾或使用至少 2 種醫學上可接受的有效避孕方法，可由一種高度有效方法（例如，口服避孕藥、避孕環、荷爾蒙植入物/貼片、注射或當地核准的方法；例如：其中，日本只接受口服避孕藥和避孕環）和一種屏障法（例如：保險套或當地核准的方法）組合而成。不具生育能力的定義為已停經（即：無月經至少 1 年）或手術/自然絕育。
b. 與具生育能力女性有性生活的男性患者，必須同意自篩選起、直至治療結束回診期間以及最後一劑試驗藥物後 90 天內使用一種有效的屏障避孕法（即：當地核准的方法）。
6. 經試驗醫師判定，自篩選至後期追蹤回診期間持續接受抗分枝桿菌療法，和適當支持性照護預期會存活的患者。
1. 年滿 18 歲的男性或女性患者。
2. 願意且能夠提供書面知情同意。
3. 診斷患有難治型鳥型分枝桿菌複合群肺部疾病的患者，定義為接受 ?2 種抗分枝桿菌藥物的合併療程 ?6 個月後，呼吸道檢體仍為鳥型分枝桿菌複合群陽性，且符合下列所有 (a) 微生物學、(b) 臨床、(c) 放射學和 (d) 最佳化背景療程條件：
a. 微生物學條件：
‧ 簽署受試者同意書 (ICF) 前 6 個月內，有資料顯示曾依據標準照護採集到至少 1 份試驗前鳥型分枝桿菌複合群陽性的呼吸道檢體（痰液或深層支氣管檢體）；詳細資料請參閱計畫書第 7.5.3.1 節。
‧ 至少 1 份篩選期鳥型分枝桿菌複合群陽性的咳出或誘導痰液檢體。有關詳細資料，包括納入篩選培養結果未定的選定患者，請參閱計畫書第 7.5.3.2 節。
b. 臨床條件：依據 MACrO2 患者報告結果量表，隨機分配時有至少 2 項下列患者通報的臨床症狀持續存在，其中「關鍵」症狀的嚴重程度必須為中等或更高（請參閱計畫書第 7.5.5.1 節）：
- 咳嗽伴隨痰液生成
- 無痰咳嗽（乾咳）
- 肺部積痰
- 咳血
- 呼吸困難（呼吸短促）
- 疲勞
- 夜間盜汗或不尋常的出汗
c. 放射學條件：簽署受試者同意書前 6 個月內（試驗前胸部電腦斷層掃描）或篩選期內（篩選期胸部電腦斷層掃描）進行無顯影劑胸部電腦斷層掃描，且依據當地判讀（例如：試驗醫師或當地放射科醫師)，顯示異常符合鳥型分枝桿菌複合群肺部疾病。有關詳細資料，包括允許的胸部電腦斷層掃描類型，請參閱計畫書第 7.5.1.4 節。
d. 最佳化背景療程條件：最佳化背景療程 (OBR)是包含 ?2 種抗分枝桿菌藥物的合併療程。患者特定最佳化背景療程的給藥時間必須至少連續持續 6 個月，且於篩選時持續進行，或在篩選期前的 12 個月內停止或暫停（最佳化背景療程治療連續 6 個月的例外情形包括：在治療期間改變劑量等級或頻率、以相同類別的藥物取代背景療程的部分用藥，和/或短時間 [例如：累計約 6 週] 中斷治療）。
在篩選前停用最佳化背景療程的患者，必須曾有資料顯示儘管接受 ?2 種抗分枝桿菌藥物的併用療程 ?6 個月，其呼吸道檢體仍為鳥型分枝桿菌複合群陽性。篩選時，這些患者必須重新開始接受由其最近療程中 ?2 種藥物組成的最佳化背景療程。篩選期間施用的最佳化背景療程必須在隨機分配後繼續施用。詳細資訊請參見計畫書第 5.7.1 節。
4. 願意在試驗期間全程遵從所有試驗活動和程序的患者，包括自篩選期起至後期追蹤回診期間（試驗參與期間最長約 19 個月，不包括篩選期），願意繼續接受最佳化背景療程（即：由口服藥物加上吸入型和腸道外藥物 [若適用] 組成的抗分枝桿菌藥物合併療法）並遵從所有排定的試驗回診和試驗程序（包括所有排定的痰液採集）。
5. 患者必須同意使用有效的避孕方法（如適用），如下所述：
a. 具生育能力女性 (FOCPs) 必須承諾自篩選期起、直至治療結束回診期間以及最後一劑試驗藥物後 90 天後內禁慾或使用至少 2 種醫學上可接受的有效避孕方法，可由一種高度有效方法（例如，口服避孕藥、避孕環、荷爾蒙植入物/貼片、注射或當地核准的方法；例如：其中，日本只接受口服避孕藥和避孕環）和一種屏障法（例如：保險套或當地核准的方法）組合而成。不具生育能力的定義為已停經（即：無月經至少 1 年）或手術/自然絕育。
b. 與具生育能力女性有性生活的男性患者，必須同意自篩選起、直至治療結束回診期間以及最後一劑試驗藥物後 90 天內使用一種有效的屏障避孕法（即：當地核准的方法）。
6. 經試驗醫師判定，自篩選至後期追蹤回診期間持續接受抗分枝桿菌療法，和適當支持性照護預期會存活的患者。符合下列所有條件的患者將有資格參與本試驗：
1. 年滿 18 歲的男性或女性患者。
2. 願意且能夠提供書面知情同意。
3. 診斷患有難治型鳥型分枝桿菌複合群肺部疾病的患者，定義為接受 ?2 種抗分枝桿菌藥物的合併療程 ?6 個月後，呼吸道檢體仍為鳥型分枝桿菌複合群陽性，且符合下列所有 (a) 微生物學、(b) 臨床、(c) 放射學和 (d) 最佳化背景療程條件：
a. 微生物學條件：
‧ 簽署受試者同意書 (ICF) 前 6 個月內，有資料顯示曾依據標準照護採集到至少 1 份試驗前鳥型分枝桿菌複合群陽性的呼吸道檢體（痰液或深層支氣管檢體）；詳細資料請參閱計畫書第 7.5.3.1 節。
‧ 至少 1 份篩選期鳥型分枝桿菌複合群陽性的咳出或誘導痰液檢體。有關詳細資料，包括納入篩選培養結果未定的選定患者，請參閱計畫書第 7.5.3.2 節。
b. 臨床條件：依據 MACrO2 患者報告結果量表，隨機分配時有至少 2 項下列患者通報的臨床症狀持續存在，其中「關鍵」症狀的嚴重程度必須為中等或更高（請參閱計畫書第 7.5.5.1 節）：
- 咳嗽伴隨痰液生成
- 無痰咳嗽（乾咳）
- 肺部積痰
- 咳血
- 呼吸困難（呼吸短促）
- 疲勞
- 夜間盜汗或不尋常的出汗
c. 放射學條件：簽署受試者同意書前 6 個月內（試驗前胸部電腦斷層掃描）或篩選期內（篩選期胸部電腦斷層掃描）進行無顯影劑胸部電腦斷層掃描，且依據當地判讀（例如：試驗醫師或當地放射科醫師)，顯示異常符合鳥型分枝桿菌複合群肺部疾病。有關詳細資料，包括允許的胸部電腦斷層掃描類型，請參閱計畫書第 7.5.1.4 節。
d. 最佳化背景療程條件：最佳化背景療程 (OBR)是包含 ?2 種抗分枝桿菌藥物的合併療程。患者特定最佳化背景療程的給藥時間必須至少連續持續 6 個月，且於篩選時持續進行，或在篩選期前的 12 個月內停止或暫停（最佳化背景療程治療連續 6 個月的例外情形包括：在治療期間改變劑量等級或頻率、以相同類別的藥物取代背景療程的部分用藥，和/或短時間 [例如：累計約 6 週] 中斷治療）。
在篩選前停用最佳化背景療程的患者，必須曾有資料顯示儘管接受 ?2 種抗分枝桿菌藥物的併用療程 ?6 個月，其呼吸道檢體仍為鳥型分枝桿菌複合群陽性。篩選時，這些患者必須重新開始接受由其最近療程中 ?2 種藥物組成的最佳化背景療程。篩選期間施用的最佳化背景療程必須在隨機分配後繼續施用。詳細資訊請參見計畫書第 5.7.1 節。
4. 願意在試驗期間全程遵從所有試驗活動和程序的患者，包括自篩選期起至後期追蹤回診期間（試驗參與期間最長約 19 個月，不包括篩選期），願意繼續接受最佳化背景療程（即：由口服藥物加上吸入型和腸道外藥物 [若適用] 組成的抗分枝桿菌藥物合併療法）並遵從所有排定的試驗回診和試驗程序（包括所有排定的痰液採集）。
5. 患者必須同意使用有效的避孕方法（如適用），如下所述：
a. 具生育能力女性 (FOCPs) 必須承諾自篩選期起、直至治療結束回診期間以及最後一劑試驗藥物後 90 天後內禁慾或使用至少 2 種醫學上可接受的有效避孕方法，可由一種高度有效方法（例如，口服避孕藥、避孕環、荷爾蒙植入物/貼片、注射或當地核准的方法；例如：其中，日本只接受口服避孕藥和避孕環）和一種屏障法（例如：保險套或當地核准的方法）組合而成。不具生育能力的定義為已停經（即：無月經至少 1 年）或手術/自然絕育。
b. 與具生育能力女性有性生活的男性患者，必須同意自篩選起、直至治療結束回診期間以及最後一劑試驗藥物後 90 天內使用一種有效的屏障避孕法（即：當地核准的方法）。
6. 經試驗醫師判定，自篩選至後期追蹤回診期間持續接受抗分枝桿菌療法，和適當支持性照護預期會存活的患者。
試驗計畫預計收納受試者人數
-
台灣人數
20 人
-
全球人數
314 人
