2017-11-01 - 2021-12-31
其他
終止收納9
ICD-10B18
慢性病毒性肝炎
一項第二期、開放標示試驗，評估病毒受抑制且腎及/或肝功能不全的慢性 B 型肝炎受試 者，從 Tenofovir Disoproxil Fumarate (TDF) 及/或其他口服抗病毒治療(OAV) 轉換至 Tenofovir Alafenamide (TAF) 的安全性及療效
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試驗申請者
香港商吉立亞醫藥有限公司台灣分公司
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試驗委託 / 贊助單位名稱
香港商吉立亞醫藥有限公司台灣分公司
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臨床試驗規模
多國多中心
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更新日期
2025/08/20
試驗主持人及試驗醫院
實際收案人數
0 停止召募
實際收案人數
4 停止召募
Audit
無
實際收案人數
0 停止召募
實際收案人數
0 停止召募
實際收案人數
4 停止召募
Audit
無
Audit
無
實際收案人數
0 停止召募
Audit
無
適應症
試驗目的
藥品名稱
主成份
劑型
劑量
評估指標
主要療效終點為：
• 第 24 週達到病毒反應（血漿 HBV DNA < 20 IU/mL）的受試者比例次要療效終點為：
• 第 48 及 96 週達到病毒反應（血漿 HBV DNA < 20 IU/mL）的受試者比例
• 在第 24、48、及 96 週時，血漿 HBV DNA < 20 IU/mL 及偵測到/未偵測到標的（即 < 偵測極限 [LLOD]）之受試者比例
• 在第 24、48 和 96 週時，有血清學反應（HBsAg 消失並血清轉化為 anti-HBs，以 及 HBeAg 消失並血清轉化為 anti- HBe）的受試者比例
• 在第 24、48 和 96 週時，有生化反應（正常 ALT 和正常化 ALT）的受試者比例
• 在第 24、48、96 週時以 FibroTest® 評估之纖維化的變化
• 肝功能不全受試者第 24、48、及 96 週 CPT 分數和 MELD 分數的自基準期以來變化
其他探索性終點為：
• 第 24、48、及 96 週對於健康相關生活品質（依據 SF-36、CLDQ、WPAI、及 EQ-5D-3L問卷評估）的治療作用
2.安全性：
主要安全性終點為
• 第 24 週的各等級不良事件和各等級實驗室檢測結果異常發生率次要安全性評估終點為：
• 第 48 和 96 週的各等級不良事件和各等級實驗室檢測結果異常發生率
• 中度或重度腎功能不全受試者及肝功能不全受試者第 24、48、及 96 週時的 eGFRCG自基準期以來變化
• 髖部和脊椎骨質密度 (BMD) 於 24、48、及 96 週時的自基準期以來百分比變化
探索性安全性終點為：
• 血清骨骼更新標記第 24、48、及 96 週時的自基準期以來變化
• 中度或重度腎功能不全受試者及肝功能不全受試者第 24、48、及 96 週的腎小管功能失調尿液標記自基準期以來變化
3.藥物動力學：
將使用說明統計資料（例如：樣本數、算數平均、幾何平均、％變異係數、標準差、中位數、最小值、及最大值），依據試驗部分及組別列出及彙整藥動學參數。將使用半對數以及平均值± 標準差的線性模式，繪製隨時間的血漿濃度圖。
4.生活品質：
• 在基準期、第 24、48、96 週/ED 時，將進行健康相關生活品質(HRQoL) 調查（SF-36、 CLDQ、WPAI 和 EQ-5D-3L）。ED 就診的 HRQoL 如果不是在此次就診前最後 24 週內進行，則應予以進行。
• 基準期及隨後每次治療回診時，將由試驗人員進行健康資源利用問卷。
主要納入條件
所有受試者（A 及 B 部分）：
1) 必須能夠瞭解並簽署書面受試者同意書；該同意書必須在試驗程序開始前取得
2) 受試者為成人男性或未懷孕女性，且年滿 18 歲（依據篩選就診的日期）。具有生育
能力的女性受試者，必須在篩選時血清驗孕為陰性。
3) 具有慢性 HBV 感染的記錄證據（例如：≥ 6 個月的 HBsAg 陽性）
4) 正常的心電圖（或若異常，須由試驗主持人判定不具有臨床意義）
5) 篩選時由中央實驗室檢測為 ALT ≤ 10 倍正常值上限(ULN)
6) 必須願意並能夠遵守所有試驗要求
僅適用於 A 部分（腎功能不全）：
1) 篩選前因 CHB 持續接受 TDF 及/或其他 OAV 治療至少 48 週，且表現出病毒受抑制(HBV DNA < LLOQ) ≥ 6 個月
• 所有受試者篩選時均必須由中央實驗室檢測為 HBV DNA < 20 IU/mL
• HBeAg 陽性及陰性受試者均有資格參與
2) 依 Cockcroft-Gault 公式{Cockcroft 1976}顯示為中度腎功能不全(30 mL/min ≤ eGFRCG ≤ 59 mL/min)、重度腎功能不全(15 mL/min ≤ eGFRCG < 30 mL/min)，或者以 HD 維持的 ESRD (eGFR < 15 mL/min)
• eGFRCG 的計算方式為：
（註：針對女性，估算出的清除率要乘以 0.85）
• 腎功能穩定（適用於中度或重度腎功能不全受試者）：篩選前三個月內至少測量血清肌酸酐一次。篩選前三個月內的測量值與篩選測量值間的差異必須在篩選數值的 25%以下僅適用於 B 部分（肝功能不全）：
1) 篩選前因 CHB 持續接受 TDF 及/或其他 OAV 治療至少 48 週，且表現出病毒受抑制(HBV DNA < LLOQ) ≥ 6 個月
所有受試者篩選時均必須由中央實驗室檢測為 HBV DNA < 20 IU/mL
• HBeAg 陽性及陰性受試者均有資格參與
2) CPT 分數為 7-12（含 7 及 12 分），或之前記錄曾顯示 CPT 分數 ≥ 7 且篩選時任何 CPT 分數 ≤ 12
3) 依 Cockcroft-Gault 公式{Cockcroft 1976}計算的 eGFRCG ≥ 30 mL/min：
• eGFRCG 的計算方式為：
（註：針對女性，估算出的清除率要乘以 0.85）
主要排除條件
所有受試者（A 及 B 部分）：
1) 懷孕的女性、正在哺乳的女性或希望在試驗過程中懷孕的女性
2) 具有生育能力的男性及女性在試驗期間不願意使用「有效」、試驗計畫書指定的避孕方式。
3) 同時感染 HCV、HIV 或 HDV
• HCV 陽性但記錄顯示為 HCV 核糖核酸 (RNA) 陰性的受試者，仍有資格參加
4) 篩選前 6 個月內曾使用干擾素 (IFN)
5) 證據顯示患有肝細胞癌（即：篩選前 6 個月內的造影證實）
6) 曾接受臟器器官移植或骨髓移植
7) 試驗主持人認定有重大的心血管、肺部或神經學方面疾病
8) 在篩選期前 5 年內曾有惡性腫瘤，已經手術治癒的特定癌症除外（基底細胞皮膚癌等）。可能患有惡性腫瘤，正接受評估的受試者不符合參與資格
9) 目前正在接受免疫調節劑（如皮質類固醇）、腎毒性藥物或能夠調整腎臟排泄作用的療法
10) 已知對試驗藥物、代謝物或配方賦形劑過敏
11) 經試驗主持人判斷，目前有酒精或物質濫用而可能干擾受試者遵從性
12) 試驗主持人判定受試者因任何其他臨床狀況或先前的療法，使其不適合參加此試驗或無法遵從用藥要求。
13) 篩選前 3 個月內使用試驗性藥物，除非試驗委託者准許
14) 使用如第 5.3 節所述的任何禁用藥物。
僅適用於 A 部分（腎功能不全）：
1) 目前有或曾有臨床肝代償失調的證據（例如：腹水、肝腦病變或靜脈曲張出血）
2) 異常的血液及生化參數，包括：
• 血紅素 < 9 g/dL
• 絕對嗜中性球計數 < 750/mm3
• 血小板 ≤ 50,000/mm3
• AST > 10 倍正常值上限
• 白蛋白 < 3.0 g/dL
• 總膽紅素 > 2.5 倍正常值上限
• 國際標準化比值 (INR) > 1.5 倍正常值上限（除非正使用穩定的抗凝血療法）
3) 未接受 HD 的 ESRD（即：eGFRCG < 15 mL/min）受試者，或接受其他形式腎替代性治療（即：腹膜透析）者
僅適用於 B 部分（肝功能不全）：
1) 6 個月內曾發生活動性靜脈曲張出血，或曾接受門脈體循環分流術（例如：經頸靜脈肝內門脈體循環分流術[TIPS]）
2) 篩選前 6 個月內曾有肝腎症候群、肝肺症候群、第 3 級或第 4 級肝性腦病變、或自發性細菌性腹膜炎病史
3) 篩選時患有第 2 級肝性腦病變
4) MELD 分數 ≥ 30
5) 異常的血液及生化參數，包括
• 絕對嗜中性球計數 < 750/mm3
• 血小板 < 30,000/mm3
• 血紅素 < 8.0 g/dL
試驗計畫預計收納受試者人數
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台灣人數
35 人
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全球人數
156 人
