計劃書編號MK-3475-06E
試驗執行中
2025-02-07 - 2032-12-31
Phase I/II
召募中7
ICD-10C15.3
食道上三分之一惡性腫瘤
ICD-10Z51.12
來院接受抗腫瘤免疫療法
ICD-9150.0
頸部食道惡性腫瘤
一項針對罹患局部晚期不可切除／轉移性食道癌的第一線治療受試者，使用研究性藥物併用Pembrolizumab（MK-3475）搭配或不搭配化學治療的第1／2期開放標示、傘式平台設計試驗KEYMAKER-U06：06E子試驗
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試驗申請者
美商默沙東藥廠股份有限公司台灣分公司
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試驗委託 / 贊助單位名稱
美商默沙東藥廠股份有限公司台灣分公司
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臨床試驗規模
多國多中心
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更新日期
2026/02/01
試驗主持人及試驗醫院
實際收案人數
0 召募中
實際收案人數
0 召募中
實際收案人數
0 召募中
實際收案人數
0 召募中
適應症
食道鱗狀細胞癌
試驗目的
主要目的:
1. 評估研究性治療組合的安全性和耐受性，並建立研究性藥物的第2期試驗建議劑量（RP2D）。
2. 由盲性獨立中央審查（BICR）依據實體腫瘤反應評估標準第1.1版（RECIST 1.1）進行評估，針對選定的劑量估計客觀反應率（ORR）。
次要目的:
1. 由BICR依據RECIST 1.1進行評估，針對選定的劑量評估反應持續時間（DOR）。
2. 由BICR依據RECIST 1.1進行評估，針對選定的劑量評估無惡化存活期（PFS）。
3. 針對選定的劑量評估整體存活期（OS）。
4. 由BICR依據RECIST 1.1進行評估，針對選定的劑量評估疾病控制率（DCR）。
5. 描述I-DXd與其他藥物合併使用的藥物動力學（PK）概況特性。
6. 描述I-DXd的免疫原性概況特性。
藥品名稱
凍晶注射劑
注射劑
注射劑
注射劑
注射劑
注射劑
注射劑
注射劑
注射劑
主成份
A humanized anti-B7-H3 IgG1 monoclonal antibody MABX-9001a, which is covalently conjugated to a drug-linker, MAAA-1162a
1013005400
1008400200
1012001600
CALCIUM FOLINATE (EQ TO FOLINIC ACID)
1013005400
1008400200
1012001600
CALCIUM FOLINATE (EQ TO FOLINIC ACID)
劑型
243
270
270
270
270
270
270
270
270
劑量
100mg/vial
25 mg/ vial
50mg/mL
5mg/ml
10mg/ml
25 mg/ vial
50mg/mL
5mg/ml
10mg/ml
評估指標
劑量限制毒性（DLT）。
AE。
客觀反應：經確認之完全反應（CR）或部分反應（PR）。
AE。
客觀反應：經確認之完全反應（CR）或部分反應（PR）。
主要納入條件
主要的納入條件包括但不限於以下：
•須經過組織學或細胞學確診為第1線（1L）情況下的局部晚期不可切除或轉移性食道鱗狀細胞癌。
•罹患經當地試驗中心試驗主持人／放射學評估判定，並由BICR驗證依據RECIST 1.1為可測量的疾病。若位於先前照射區域的病灶已顯示惡化，該病灶則視為可測量。
•由於先前的抗癌療法而出現AE ≤第1級或基期(除了脫髮和白斑)。發生內分泌相關AE且接受補充荷爾蒙充分治療是被接受的。
•人類免疫缺乏病毒（HIV）感染的受試者必須接受抗反轉錄病毒療法（ART）使HIV獲得良好控制。
•B型肝炎表面抗原（HBsAg）陽性的受試者，如果已接受B型肝炎病毒（HBV）抗病毒療法至少4週且檢測不到HBV病毒量，則符合資格。
•有C型肝炎病毒（HCV）感染病史的受試者，若無法測得HCV病毒量，則符合資格。
•美國東岸癌症臨床研究合作組織（ECOG）體能狀態為0到1。
•須經過組織學或細胞學確診為第1線（1L）情況下的局部晚期不可切除或轉移性食道鱗狀細胞癌。
•罹患經當地試驗中心試驗主持人／放射學評估判定，並由BICR驗證依據RECIST 1.1為可測量的疾病。若位於先前照射區域的病灶已顯示惡化，該病灶則視為可測量。
•由於先前的抗癌療法而出現AE ≤第1級或基期(除了脫髮和白斑)。發生內分泌相關AE且接受補充荷爾蒙充分治療是被接受的。
•人類免疫缺乏病毒（HIV）感染的受試者必須接受抗反轉錄病毒療法（ART）使HIV獲得良好控制。
•B型肝炎表面抗原（HBsAg）陽性的受試者，如果已接受B型肝炎病毒（HBV）抗病毒療法至少4週且檢測不到HBV病毒量，則符合資格。
•有C型肝炎病毒（HCV）感染病史的受試者，若無法測得HCV病毒量，則符合資格。
•美國東岸癌症臨床研究合作組織（ECOG）體能狀態為0到1。
主要排除條件
主要的排除條件包括但不限於以下：
•曾針對局部晚期不可切除或轉移性食道癌接受全身性抗癌療法。
•腫瘤侵入食道病變部位附近的器官（如主動脈或呼吸道），經試驗主持人評估，發生瘻管的風險增加。
•具有無法控制的肋膜積水、心包膜積水或腹水，需要頻繁引流或醫療介入。
•患有臨床上顯著的角膜疾病。
•受HIV感染且有卡波西氏肉瘤和／或多中心卡斯爾曼氏症病史HIV的受試者。
•先前曾接受抗程序性細胞死亡蛋白1（PD-1）、抗程序性細胞死亡配體1（PD-L1）或抗程序性細胞死亡配體2（PD-L2）藥物，或針對另一種刺激性或共抑制性T細胞受體之藥物的治療。
•先前曾接受orlotamab、enoblituzumab或其他B7-H3標靶藥物治療。
•先前曾接受第I型拓撲異構酶抑制劑的治療，包括ADC。
•在第一劑試驗治療前4週內，曾接受全身性抗癌療法，包括研究性藥物。
•在試驗治療開始前2週內曾接受放射治療，或放射線的相關毒性需要使用皮質類固醇。
•在第一劑試驗治療前30天內曾接種活性或活性減毒疫苗。允許接種不活化疫苗。
•心臟功能不足評估為：- Fredericia校正QT間期(QTcF)值>470毫秒。
•在第一劑試驗治療前6個月內罹患具臨床意義的心血管疾病，包括紐約心臟學會第III或IV級鬱血性心臟衰竭、不穩定型心絞痛、心肌梗塞、腦血管意外，或與血液動力學不穩定相關的心律不整。
•患有≥第2級周邊神經病變。
•經診斷患有免疫不全，或者在第一劑試驗治療前7天內正在接受長期全身性類固醇療法（劑量超過每日10 mg的prednisone等效藥物）或任何其他形式的免疫抑制療法。
•已知在過去3年內患有正在惡化或需要積極治療的其他惡性腫瘤。
•已知患有活動性CNS轉移和／或癌性腦膜炎。
•在過去2年內，患有需要接受全身性治療的活動性自體免疫疾病。
•有需要使用類固醇治療的（非感染性）肺炎／間質性肺病，或者目前患有肺炎／間質性肺病，和／或篩選時無法透過造影排除的疑似ILD／肺炎。
•活動性感染需要全身性治療。
•由於併發肺部疾病而導致臨床上嚴重的肺部損害，包括但不限於任何潛在的肺部疾病。
•對單株抗體（mAb）治療產生重度過敏反應（≥第3級）或已知對pembrolizumab、I-DXd、試驗化學治療藥物和／或其任何賦形劑、鼠蛋白或含鉑產品過敏或不耐受。
•有異體組織／實體器官移植的病史。
•尚未從重大手術中充分復原或具有持續的手術併發症。
•失去行為能力。
•曾針對局部晚期不可切除或轉移性食道癌接受全身性抗癌療法。
•腫瘤侵入食道病變部位附近的器官（如主動脈或呼吸道），經試驗主持人評估，發生瘻管的風險增加。
•具有無法控制的肋膜積水、心包膜積水或腹水，需要頻繁引流或醫療介入。
•患有臨床上顯著的角膜疾病。
•受HIV感染且有卡波西氏肉瘤和／或多中心卡斯爾曼氏症病史HIV的受試者。
•先前曾接受抗程序性細胞死亡蛋白1（PD-1）、抗程序性細胞死亡配體1（PD-L1）或抗程序性細胞死亡配體2（PD-L2）藥物，或針對另一種刺激性或共抑制性T細胞受體之藥物的治療。
•先前曾接受orlotamab、enoblituzumab或其他B7-H3標靶藥物治療。
•先前曾接受第I型拓撲異構酶抑制劑的治療，包括ADC。
•在第一劑試驗治療前4週內，曾接受全身性抗癌療法，包括研究性藥物。
•在試驗治療開始前2週內曾接受放射治療，或放射線的相關毒性需要使用皮質類固醇。
•在第一劑試驗治療前30天內曾接種活性或活性減毒疫苗。允許接種不活化疫苗。
•心臟功能不足評估為：- Fredericia校正QT間期(QTcF)值>470毫秒。
•在第一劑試驗治療前6個月內罹患具臨床意義的心血管疾病，包括紐約心臟學會第III或IV級鬱血性心臟衰竭、不穩定型心絞痛、心肌梗塞、腦血管意外，或與血液動力學不穩定相關的心律不整。
•患有≥第2級周邊神經病變。
•經診斷患有免疫不全，或者在第一劑試驗治療前7天內正在接受長期全身性類固醇療法（劑量超過每日10 mg的prednisone等效藥物）或任何其他形式的免疫抑制療法。
•已知在過去3年內患有正在惡化或需要積極治療的其他惡性腫瘤。
•已知患有活動性CNS轉移和／或癌性腦膜炎。
•在過去2年內，患有需要接受全身性治療的活動性自體免疫疾病。
•有需要使用類固醇治療的（非感染性）肺炎／間質性肺病，或者目前患有肺炎／間質性肺病，和／或篩選時無法透過造影排除的疑似ILD／肺炎。
•活動性感染需要全身性治療。
•由於併發肺部疾病而導致臨床上嚴重的肺部損害，包括但不限於任何潛在的肺部疾病。
•對單株抗體（mAb）治療產生重度過敏反應（≥第3級）或已知對pembrolizumab、I-DXd、試驗化學治療藥物和／或其任何賦形劑、鼠蛋白或含鉑產品過敏或不耐受。
•有異體組織／實體器官移植的病史。
•尚未從重大手術中充分復原或具有持續的手術併發症。
•失去行為能力。
試驗計畫預計收納受試者人數
-
台灣人數
20 人
-
全球人數
228 人
