計劃書編號C6461004
尚未開始召募
2026-03-30 - 2031-12-11
Phase II
尚未開始3
一項全球、第 2/3 期、介入性試驗，評估 PF-08634404 併用化療用於廣泛期小細胞肺癌參與者
-
試驗委託 / 贊助單位名稱
輝瑞大藥廠股份有限公司
-
臨床試驗規模
多國多中心
-
更新日期
2026/02/01
試驗主持人及試驗醫院
實際收案人數
0 尚未開始
適應症
試驗目的
本試驗的第 2 期部分旨在評估 PF-08634404 加上化療的安全性、耐受性和初步療效，接著第 3 期部分將評估 PF-08634404 加上化療相較於 atezolizumab 加上化療用於 ES-SCLC 參與者在第一線情境下的療效。
藥品名稱
輸注液
輸注液
輸注液
輸注液
輸注液
主成份
PF-08634404
CARBOPLATIN
ETOPOSIDE
CARBOPLATIN
ETOPOSIDE
劑型
27C
27C
27C
27C
27C
劑量
200mg/10mL/vial
450mg/45mL/Vial
100mg/5mL/Vial
450mg/45mL/Vial
100mg/5mL/Vial
評估指標
Phase 2
• 試驗主持人根據 RECIST v1.1 評估確認的 ORR
• AE 按類型、頻率、嚴重程度 (按 NCI CTCAE 第 5.0 版分級)、時間點、嚴重性、與試驗介入治療的關係分類。
Phase 3
• OS
• 試驗主持人根據 RECIST v1.1 評估確認的 ORR
• AE 按類型、頻率、嚴重程度 (按 NCI CTCAE 第 5.0 版分級)、時間點、嚴重性、與試驗介入治療的關係分類。
Phase 3
• OS
主要納入條件
納入條件
只有符合以下所有條件的參與者才有資格參與本試驗：
年齡：
1.篩選時年滿 18 歲（或當地法規規定的最低同意年齡）。
•有關男性和女性參與者的避孕要求，請參閱第五章節的避孕措施。
•具生育能力參與者在第一劑試驗治療前 72 小時內的血清驗孕（最低敏感度 25 mIU/mL 或等效定量分析法）結果必須為陰性。對於檢測結果為偽陽性且經過確認證實參與者未懷孕者，有資格參與本試驗案。
疾病特性：
2.經組織學或細胞學確認患有廣泛期小細胞肺癌 (ES-SCLC)（依據美國癌症聯合委員會 [American Joint Committee on Cancer, AJCC] 的腫瘤淋巴結轉移 (tumor node metastasis, TNM) 分期系統合併退伍軍人管理局肺部試驗小組的兩階段分類方案）。依據美國癌症聯合委員會腫瘤淋巴結轉移分期系統：美國癌症聯合委員會第 8 版第 IV 期（任何 T、任何 N、M1a/b/c）或 T3-4，適用於多個肺結節或體積上無法納入可耐受放射治療計畫的腫瘤/結節。
附註：已知有非小細胞肺癌 (NSCLC) 病史且帶有可操作基因組改變 (AGAs)，包括但不限於 EGFR、 ALK、 ROS1、 RET、 MET、 BRAF、 NTRK 或 HER2，並且經組織學轉換為小細胞肺癌 (SCLC) 的參與者將被排除在外。
3.未曾接受廣泛期小細胞肺癌 (ES-SCLC) 全身性治療的參與者。一旦 DLRC 在最初 6 名患者中確認 10 mg/kg 劑量是安全的，則曾接受過單週期化療（不含免疫檢查點抑制劑）以治療危及生命之廣泛期小細胞肺癌（例如上腔靜脈症候群，但無脊髓壓迫）且符合所有其他資格條件的參與者，仍可能符合資格。若參與者先前曾為局限期小細胞肺癌 (LS-SCLC) 接受全身性治療，必須已完成治癒性治療，且從最後一次全身性抗癌治療（包括化療、放射治療、或化學放射治療）至診斷為廣泛期小細胞肺癌 (ES-SCLC) 之前，須符合無治療間隔至少 6 個月，方可符合資格。
4.根據實體腫瘤反應評估標準 (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors, RECIST) 版本 1.1，具有至少一個可測量病灶作為標靶病灶。經過先前局部治療（放射治療、消融療法、介入性程序等）的病灶通常不被視為標靶病灶。若曾接受局部治療的病灶是唯一的標靶病灶，則必須提供實證放射學資料，以證明疾病惡化（單一骨骼轉移或單一中樞神經系統轉移不應視為可測量的病灶）。
5.需提供足夠的腫瘤組織，不論是取自粗針、切除性或細針穿刺製成的的石蠟塊或玻片（尚未製備為福馬林固定石蠟包埋 [formalin-fixed paraffin-embedded, FFPE] 塊的細針抽吸 [fine-needle aspiration, FNA] 細胞學檢體，以及含有骨骼的切片均不符合資格）。
a)可提供在開始試驗治療前，取自最近一次組織切片的留存檢體。
b)若留存組織不足時，則必須進行新基準期腫瘤切片以取得足夠量的組織，除非醫療上不可行則須事先取得醫療監測員同意。
其他納入條件：
6.美國東岸癌症臨床研究合作組織 (Eastern Cooperative Oncology Group, ECOG) 體能狀態 (performance status, PS) 分數為 0 或 1。
7.預期存活期 > 12 週。
8.具有適當的器官功能，定義如下：
a)參與者必須在篩選實驗室檢測前 7 天內符合下列血液學條件，且不得接受輸血或生長因子（血小板或紅血球輸注、甲狀腺過氧化酶 [Thyroid peroxidase, TPO]、促紅血球生成素 [Erythropoietin, EPO]、白血球生長因子 [Granulocyte colony-stimulating factor, G-CSF]、介白素 11 [Interleukin-11, IL-11] 等）。
9.參與者必須提供書面知情同意。
只有符合以下所有條件的參與者才有資格參與本試驗：
年齡：
1.篩選時年滿 18 歲（或當地法規規定的最低同意年齡）。
•有關男性和女性參與者的避孕要求，請參閱第五章節的避孕措施。
•具生育能力參與者在第一劑試驗治療前 72 小時內的血清驗孕（最低敏感度 25 mIU/mL 或等效定量分析法）結果必須為陰性。對於檢測結果為偽陽性且經過確認證實參與者未懷孕者，有資格參與本試驗案。
疾病特性：
2.經組織學或細胞學確認患有廣泛期小細胞肺癌 (ES-SCLC)（依據美國癌症聯合委員會 [American Joint Committee on Cancer, AJCC] 的腫瘤淋巴結轉移 (tumor node metastasis, TNM) 分期系統合併退伍軍人管理局肺部試驗小組的兩階段分類方案）。依據美國癌症聯合委員會腫瘤淋巴結轉移分期系統：美國癌症聯合委員會第 8 版第 IV 期（任何 T、任何 N、M1a/b/c）或 T3-4，適用於多個肺結節或體積上無法納入可耐受放射治療計畫的腫瘤/結節。
附註：已知有非小細胞肺癌 (NSCLC) 病史且帶有可操作基因組改變 (AGAs)，包括但不限於 EGFR、 ALK、 ROS1、 RET、 MET、 BRAF、 NTRK 或 HER2，並且經組織學轉換為小細胞肺癌 (SCLC) 的參與者將被排除在外。
3.未曾接受廣泛期小細胞肺癌 (ES-SCLC) 全身性治療的參與者。一旦 DLRC 在最初 6 名患者中確認 10 mg/kg 劑量是安全的，則曾接受過單週期化療（不含免疫檢查點抑制劑）以治療危及生命之廣泛期小細胞肺癌（例如上腔靜脈症候群，但無脊髓壓迫）且符合所有其他資格條件的參與者，仍可能符合資格。若參與者先前曾為局限期小細胞肺癌 (LS-SCLC) 接受全身性治療，必須已完成治癒性治療，且從最後一次全身性抗癌治療（包括化療、放射治療、或化學放射治療）至診斷為廣泛期小細胞肺癌 (ES-SCLC) 之前，須符合無治療間隔至少 6 個月，方可符合資格。
4.根據實體腫瘤反應評估標準 (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors, RECIST) 版本 1.1，具有至少一個可測量病灶作為標靶病灶。經過先前局部治療（放射治療、消融療法、介入性程序等）的病灶通常不被視為標靶病灶。若曾接受局部治療的病灶是唯一的標靶病灶，則必須提供實證放射學資料，以證明疾病惡化（單一骨骼轉移或單一中樞神經系統轉移不應視為可測量的病灶）。
5.需提供足夠的腫瘤組織，不論是取自粗針、切除性或細針穿刺製成的的石蠟塊或玻片（尚未製備為福馬林固定石蠟包埋 [formalin-fixed paraffin-embedded, FFPE] 塊的細針抽吸 [fine-needle aspiration, FNA] 細胞學檢體，以及含有骨骼的切片均不符合資格）。
a)可提供在開始試驗治療前，取自最近一次組織切片的留存檢體。
b)若留存組織不足時，則必須進行新基準期腫瘤切片以取得足夠量的組織，除非醫療上不可行則須事先取得醫療監測員同意。
其他納入條件：
6.美國東岸癌症臨床研究合作組織 (Eastern Cooperative Oncology Group, ECOG) 體能狀態 (performance status, PS) 分數為 0 或 1。
7.預期存活期 > 12 週。
8.具有適當的器官功能，定義如下：
a)參與者必須在篩選實驗室檢測前 7 天內符合下列血液學條件，且不得接受輸血或生長因子（血小板或紅血球輸注、甲狀腺過氧化酶 [Thyroid peroxidase, TPO]、促紅血球生成素 [Erythropoietin, EPO]、白血球生長因子 [Granulocyte colony-stimulating factor, G-CSF]、介白素 11 [Interleukin-11, IL-11] 等）。
9.參與者必須提供書面知情同意。
主要排除條件
排除條件
參與者如果符合以下任一條件，則不得參與本試驗：
醫療病況：
1.排除已知患有活動性中樞神經系統 (central nervous system, CNS) 病灶的參與者，包括腦幹、腦膜或脊髓轉移或壓迫。
若參與者的腦部轉移病灶已經接受確定性治療（手術和/或放射治療），則在符合下列所有條件時，可納入本試驗：
•在完成確定性放射療法和／或手術後 ≥ 14 天且在試驗治療前，CNS 轉移在臨床上穩定，且無臨床或放射影像疾病惡化的證據。
•在第一劑試驗治療前 7 天內，參與者未曾需要以類固醇來控制腦部轉移症狀。
2.軟腦脊膜疾病
3.臨床上顯著的出血或瘻管風險，包括但不限於下列項目：
a)顯著腫瘤壞死或空洞，
b)試驗主持人認為參與試驗會造成出血風險；
c)腫瘤侵犯或壓迫周圍重要器官（例如：主動脈、心臟和心包膜、上腔靜脈、氣管和食道），或有發生氣管食道或胸食道瘻管的風險；
d)縱膈腔淋巴結轉移，侵犯氣管或主支氣管。若透過電腦斷層掃描或胸部 X 光發現位於中央的縱膈腫塊（距離氣管隆突 <30 mm 的位置），則必須在隨機分組前 21 天內進行經由靜脈注射顯影劑的電腦斷層掃描或核磁造影，以排除腫瘤侵犯主要氣道或血管。
4.在第一劑試驗治療前 3 年內曾患有另一種惡性腫瘤，或存在先前診斷惡性腫瘤之殘餘疾病證據的參與者。例外情況為具有極低轉移或死亡風險的惡性腫瘤（例如：5 年整體存活期 [overall survival, OS] ≥ 90%），例如已接受充分治療的子宮頸原位癌、非黑色素瘤皮膚癌、侷限性攝護腺癌、乳腺導管原位癌或第 I 期子宮癌。
5.先前抗腫瘤療法所導致的毒性，若尚未恢復至美國國家癌症研究所 (National Cancer Institute, NCI) 常見不良事件評價標準 (Common Terminology Criteria for Adverse Events, CTCAE) 版本 5.0 的第 0 或 1 級，或未達到納入／排除條件中所規定的等級，但不包括掉髮。發生預期不會因持續給予試驗治療而惡化之不可逆毒性（例如：聽力喪失）的參與者，可在諮詢醫療監測員後納入試驗。因放射治療發生長期毒性且由試驗主持人判定為不可逆的參與者，可在諮詢醫療監測員後納入試驗。在繼續之前，應向醫療監測員提供資訊。
6.曾經接受異體器官移植和異體造血幹細胞移植。
7.患有活性自體免疫疾病，且在過去 2 年內需要接受全身性治療（即：使用疾病調節藥物、皮質類固醇或免疫抑制藥物）的參與者
a)替代性療法（例如：甲狀腺素、胰島素，或用於腎上腺或腦垂體功能不全的生理皮質類固醇替代性療法）不被視為一種全身性疾病調節治療，且允許使用。
b)患有白斑、乾癬、第 1 型糖尿病（若未依據排除條件 9i 而被排除）或兒童期氣喘／異位性皮膚炎已緩解的參與者，允許參加。
c)需要間歇性使用支氣管擴張劑、吸入性類固醇或局部類固醇注射劑的參與者（若未依據排除條件 8c 而被排除），允許參加。
d) 患有修葛蘭氏症候群的參與者（若未依據排除條件 8c 而被排除），允許參加。
8.具有下列任何呼吸病症的參與者：
a)證據顯示患有符合下列條件的非感染性或藥物誘發間質性肺病 (interstitial lung disease, ILD) 或非感染性肺炎：
•在先前診斷出，且已經接受任何時間長度的腸道外類固醇或 > 6 週的口服類固醇治療處置，或
•在免疫療法治療期間或之後發生、症狀已改善或緩解，隨後在免疫療法再次給藥後復發，或
•目前被診斷出，並以全身性治療加以管理，或
•篩選時根據放射學造影疑似患有病症。
•若參與者無症狀，且經影像顯示為非感染性、放射誘發或藥物誘發之間質性肺病 (ILD) 或非感染性肺炎，且病灶僅限於 1 個肺支氣管節或 < 10% 的肺實質疾病，則可在諮詢醫療監測員後納入。
b)已知一氧化碳彌漫量 (Diffusing capacity of the lung for carbon monoxide, DLCO)（依據血紅素調整）< 50% 預測值。
c)任何與既存惡性腫瘤無關的 ≥ 第 3 級肺部疾病，包括但不限於：
•第一劑試驗治療前 30 天內患有需要全身性皮質類固醇的重度氣喘，或者使用低劑量吸入性皮質類固醇／長效 β-2 致效劑仍無法良好控制。
•需要補充氧氣或全身性皮質類固醇的重度慢性阻塞性肺病。
•第一劑試驗治療前 3 個月內曾發生臨床上重度和／或第 4 級肺栓塞。也排除主肺動脈或肺葉動脈中的肺栓塞。有關肺栓塞以外的血栓栓塞事件，請參閱排除條件 9k。
•篩選時患有任何自體免疫或發炎性疾病，且具有顯著肺部實質侵犯（即：類風濕性關節炎、修葛蘭氏症候群、類肉瘤病等）。
9.在第一劑試驗藥品給藥前 6 個月內有未受控制的共病病史，包括：
a)不穩定型心絞痛
b)心肌梗塞
c)未受控制或顯著的心律不整（包括持續性心室性心搏過速和心室顫動）、未受治療的嚴重傳導系統異常（例如：雙束支阻滯 [定義為右束支和左前或後半阻滯]、第三級房室傳導阻滯）
d)冠狀動脈／周邊動脈繞道手術
e)短暫性腦缺血發作、腦血管意外、腦梗塞（不包括腔隙性腦梗塞）或腦出血
f)症狀性鬱血性心臟衰竭，或符合紐約心臟學會 (New York Heart Association, NYHA) 功能性第 III 或 IV 級的症狀
g)代償不全性肝硬化
h)腎病症候群
i)控制不良的糖尿病，定義為糖化血紅素 [glycated hemoglobin, HbA1c] ≥ 8.0%，或糖化血紅素介於 7.0% 和 8.0% 之間且沒有其他原因（或對低血糖藥物的遵從性不佳）的相關糖尿病症狀（多尿症或多飲症）。
j)控制不良的高血壓（收縮壓 ≥ 160 mm Hg 和／或舒張壓 ≥ 100 mm Hg，或對降血壓藥物遵從度不佳）
k)依據常見不良事件評價標準版本 5.0 的規定，有 > 第 3 級的動脈血栓栓塞事件和靜脈血栓栓塞事件
l)高血壓危象
m)高血壓性腦病變
n)控制不良或有症狀的高血鈣症（> 1.5 mmol/L 離子鈣或鈣 > 12 mg/dL 或校正血清鈣 > 正常值上限）
10.基準期使用 Fridericia 公式校正的 QT 間期 (corrected QT interval by Fridericia's formula, QTcF) > 480 毫秒•
若 QTcF 超過 480 毫秒，應再重複 2 次心電圖檢測並以這 3 次 QTcF 數值之平均值判定參與者之納入資格。電腦判讀心電圖有異常時應由具備心電圖判讀經驗之試驗醫師再次覆核，以確認是否排除參與者。
11.第一劑試驗藥品給予前 4 週內曾接受過重大手術或遭受嚴重創傷，或計畫在試驗期間接受重大手術；第一劑試驗藥品給予前 3 天內曾接受小型局部手術（不包括在周邊血管置入的中央導管放置和植入式中央靜脈注射座放置）。試驗參與者在開始試驗治療前必須自手術相關毒性或併發症中充分恢復。
12.參與者有胸腔積液、心包膜積液或腹水，且在臨床上有症狀或需要重複引流（一個月一次或更頻繁）。
13.第一劑試驗藥品給予前 1 個月內有嚴重出血傾向或凝血功能障礙的病史，例如出現臨床上顯著的出血症狀，包括但不限於胃腸道出血、咳血（定義為咳出或咳痰 ≥ ½ 茶匙新鮮血液或小血塊，或咳出不含痰液的血液；允許納入痰液帶血絲的參與者），或鼻出血（不包括輕微流鼻血和鼻水中稍微帶血）。
14.第一劑試驗藥品給予前 6 個月內有食道靜脈曲張、嚴重潰瘍、未癒合傷口、胃腸道穿孔、腹部瘻管、胃腸道阻塞、腹腔內膿瘍或急性胃腸道出血的病史；
15.參與者患有急性、慢性或症狀性感染，包括：
a)隨機分配時正在接受活動性感染（病毒、細菌或真菌）的全身性抗微生物治療。允許例行抗微生物預防性治療。
b)已知為人類免疫缺乏病毒 (Human Immunodeficiency Virus, HIV) 血清陽性，但接受穩定抗反轉錄病毒療法 (antiretroviral therapy, ART) （CD4+ 計數 > 200/mm3 且病毒量 < 400 複製數/mL）的受控制人類免疫缺乏病毒感染參與者除外。試驗主持人將確保抗反轉錄病毒療法 (ART) 不會導致與試驗或併用藥物的顯著交互作用。
c)B 型肝炎病毒 (hepatitis B virus, HBV) 表面抗原呈陽性。
d)活動性 C 型肝炎病毒 (hepatitis C virus, HCV) 感染（聚合酶連鎖反應 [polymerase chain reaction, PCR] 檢測呈陽性）。曾接受 C 型肝炎病毒感染治療的參與者若有記錄在抗病毒療法完成後持續 12 週的病毒反應，可允許納入。
e)除非當地衛生主管機關要求，否則無需進行 HIV、HBV 或 HCV 的檢測。
f)已知患有活動性結核病 (tuberculosis, TB) 感染的參與者
•疑似患有活動性結核病的參與者必須接受臨床評估，以排除此病症；
16.有免疫缺乏病史的參與者
17.已知曾對試驗治療的任何成分嚴重過敏，或曾對嵌合性或人源化抗體發生嚴重過敏反應；
18.有任何醫療或精神狀況，包括過去一年內有任何積極自殺意念，或過去 5 年內有自殺行為，或實驗室檢測異常可能增加試驗參與風險，或試驗醫師判定參與者不適合參與本試驗。
19.有試驗主持人認為可能增加試驗相關風險或干擾試驗結果判讀的其他情況。
先前／併用療法：
20.曾接受全身性抗腫瘤療法而非化療，包括：
a)先前曾接受免疫療法治療，包括免疫檢查點抑制劑（例如：PD-L-1 抗體、抗 CTLA-4 抗體、抗 TIGIT 抗體、抗 LAG3 抗體）、免疫檢查點促效劑（例如： ICOS、CD40、CD137、OX40 抗體）、免疫細胞療法，或任何其他針對抗腫瘤免疫機制的治療。
附註：若復發或惡化發生於最後一劑 ≥ 9 個月後，則允許使用（前導）輔助性抗 PD-(L)1 治療局限期小細胞肺癌。若復發或惡化發生於最後一劑 ≥ 6 個月後，則允許接受其他（前導）輔助性或確定性療法。
b)第一劑試驗治療前 6 個月內曾接受肺部的放射治療，以接受放射治療的最後一天日期為準。
c)第一劑試驗治療前 2 週內曾接受緩和性局部治療；
d)第一劑試驗治療前 2 週內曾接受非專一性免疫調節療法（例如介白素、干擾素、胸腺素、腫瘤壞死因子，但不包括用於血小板減少症治療的 IL-11）。
21.對於先前曾接受過 PD-(L)-1 抑制劑的參與者：
a)曾發生免疫療法引起的第 3 級或更高等級的免疫相關不良事件 (immune-related adverse event, irAE)（內分泌系統相關之 irAE 除外）、導致永久中止治療的 irAE、第 2 級免疫相關心臟毒性，或影響神經系統或眼部的任何等級之 irAE。
b)在本試驗篩選前，先前免疫療法的所有不良事件尚未完全緩解，或尚未改善至第 1 級。若發生 ≥ 第 2 級內分泌系統相關不良事件的參與者，在穩定接受適當替代性療法且無症狀的情況下，可予以納入。
c)有需要以皮質類固醇以外的免疫抑制劑治療的不良事件病史，或先前免疫療法期間不良事件復發，需要再次接受全身性皮質類固醇療法治療。
22.先前和併用療法：
a)在第一劑試驗治療前 10 天內曾使用治療性口服或腸道外抗凝血劑或血栓溶解劑（不包括預防性使用）；附註：若國際標準化比值 (INR) 或活化部分凝血活酶時間 (aPTT) 落在治療範圍內，且參與者在第一劑試驗治療前已接受穩定劑量的抗凝血劑至少 2 週，則允許使用全劑量的口服或腸道外抗凝血劑。允許預防性使用抗凝血劑或血栓溶解劑。
b)隨機分配前 7 天內曾使用長期抗血小板療法，包括阿斯匹靈、非類固醇消炎藥（nonsteroidal anti-inflammatory drug [NSAID]，包括 ibuprofen、naproxen 和其他藥物）、dipyridamole、clopidogrel 或類似藥物。允許每天使用一次阿斯匹靈（最高劑量為 325 毫克／天）。
c)在第一劑試驗治療前 4 週內曾接種過任何活性或減毒活性疫苗，或計畫在試驗期間接種任何活性或減毒活性疫苗
d)目前正在使用高劑量全身性皮質類固醇（每天 > 10 mg prednisone 或等效藥物）或其他免疫抑制劑，或患有需要長期高劑量類固醇或免疫抑制劑的病症。
e) 在第一劑試驗治療前 21 天內使用任何禁用的併用藥物，或不願意或無法使用必要的併用藥物。
先前／目前臨床試驗經驗：
23.先前曾在接受本試驗第一劑試驗治療前 30 天內或 5 個半衰期內（以時間較長者為準）使用任何試驗藥品（藥物或疫苗）。在參與本試驗期間，同時參與有關其他試驗性藥品（藥物或疫苗）的試驗。
其他排除條件：
24.直接參與試驗執行的試驗中心工作人員及其家屬、由試驗主持人監督的試驗中心工作人員，以及試驗委託者和直接參與試驗執行的試驗委託者指定員工及其家屬。
25.哺乳參與者；具生育能力參與者，以及不願意採取避孕措施的男性參與者。
參與者如果符合以下任一條件，則不得參與本試驗：
醫療病況：
1.排除已知患有活動性中樞神經系統 (central nervous system, CNS) 病灶的參與者，包括腦幹、腦膜或脊髓轉移或壓迫。
若參與者的腦部轉移病灶已經接受確定性治療（手術和/或放射治療），則在符合下列所有條件時，可納入本試驗：
•在完成確定性放射療法和／或手術後 ≥ 14 天且在試驗治療前，CNS 轉移在臨床上穩定，且無臨床或放射影像疾病惡化的證據。
•在第一劑試驗治療前 7 天內，參與者未曾需要以類固醇來控制腦部轉移症狀。
2.軟腦脊膜疾病
3.臨床上顯著的出血或瘻管風險，包括但不限於下列項目：
a)顯著腫瘤壞死或空洞，
b)試驗主持人認為參與試驗會造成出血風險；
c)腫瘤侵犯或壓迫周圍重要器官（例如：主動脈、心臟和心包膜、上腔靜脈、氣管和食道），或有發生氣管食道或胸食道瘻管的風險；
d)縱膈腔淋巴結轉移，侵犯氣管或主支氣管。若透過電腦斷層掃描或胸部 X 光發現位於中央的縱膈腫塊（距離氣管隆突 <30 mm 的位置），則必須在隨機分組前 21 天內進行經由靜脈注射顯影劑的電腦斷層掃描或核磁造影，以排除腫瘤侵犯主要氣道或血管。
4.在第一劑試驗治療前 3 年內曾患有另一種惡性腫瘤，或存在先前診斷惡性腫瘤之殘餘疾病證據的參與者。例外情況為具有極低轉移或死亡風險的惡性腫瘤（例如：5 年整體存活期 [overall survival, OS] ≥ 90%），例如已接受充分治療的子宮頸原位癌、非黑色素瘤皮膚癌、侷限性攝護腺癌、乳腺導管原位癌或第 I 期子宮癌。
5.先前抗腫瘤療法所導致的毒性，若尚未恢復至美國國家癌症研究所 (National Cancer Institute, NCI) 常見不良事件評價標準 (Common Terminology Criteria for Adverse Events, CTCAE) 版本 5.0 的第 0 或 1 級，或未達到納入／排除條件中所規定的等級，但不包括掉髮。發生預期不會因持續給予試驗治療而惡化之不可逆毒性（例如：聽力喪失）的參與者，可在諮詢醫療監測員後納入試驗。因放射治療發生長期毒性且由試驗主持人判定為不可逆的參與者，可在諮詢醫療監測員後納入試驗。在繼續之前，應向醫療監測員提供資訊。
6.曾經接受異體器官移植和異體造血幹細胞移植。
7.患有活性自體免疫疾病，且在過去 2 年內需要接受全身性治療（即：使用疾病調節藥物、皮質類固醇或免疫抑制藥物）的參與者
a)替代性療法（例如：甲狀腺素、胰島素，或用於腎上腺或腦垂體功能不全的生理皮質類固醇替代性療法）不被視為一種全身性疾病調節治療，且允許使用。
b)患有白斑、乾癬、第 1 型糖尿病（若未依據排除條件 9i 而被排除）或兒童期氣喘／異位性皮膚炎已緩解的參與者，允許參加。
c)需要間歇性使用支氣管擴張劑、吸入性類固醇或局部類固醇注射劑的參與者（若未依據排除條件 8c 而被排除），允許參加。
d) 患有修葛蘭氏症候群的參與者（若未依據排除條件 8c 而被排除），允許參加。
8.具有下列任何呼吸病症的參與者：
a)證據顯示患有符合下列條件的非感染性或藥物誘發間質性肺病 (interstitial lung disease, ILD) 或非感染性肺炎：
•在先前診斷出，且已經接受任何時間長度的腸道外類固醇或 > 6 週的口服類固醇治療處置，或
•在免疫療法治療期間或之後發生、症狀已改善或緩解，隨後在免疫療法再次給藥後復發，或
•目前被診斷出，並以全身性治療加以管理，或
•篩選時根據放射學造影疑似患有病症。
•若參與者無症狀，且經影像顯示為非感染性、放射誘發或藥物誘發之間質性肺病 (ILD) 或非感染性肺炎，且病灶僅限於 1 個肺支氣管節或 < 10% 的肺實質疾病，則可在諮詢醫療監測員後納入。
b)已知一氧化碳彌漫量 (Diffusing capacity of the lung for carbon monoxide, DLCO)（依據血紅素調整）< 50% 預測值。
c)任何與既存惡性腫瘤無關的 ≥ 第 3 級肺部疾病，包括但不限於：
•第一劑試驗治療前 30 天內患有需要全身性皮質類固醇的重度氣喘，或者使用低劑量吸入性皮質類固醇／長效 β-2 致效劑仍無法良好控制。
•需要補充氧氣或全身性皮質類固醇的重度慢性阻塞性肺病。
•第一劑試驗治療前 3 個月內曾發生臨床上重度和／或第 4 級肺栓塞。也排除主肺動脈或肺葉動脈中的肺栓塞。有關肺栓塞以外的血栓栓塞事件，請參閱排除條件 9k。
•篩選時患有任何自體免疫或發炎性疾病，且具有顯著肺部實質侵犯（即：類風濕性關節炎、修葛蘭氏症候群、類肉瘤病等）。
9.在第一劑試驗藥品給藥前 6 個月內有未受控制的共病病史，包括：
a)不穩定型心絞痛
b)心肌梗塞
c)未受控制或顯著的心律不整（包括持續性心室性心搏過速和心室顫動）、未受治療的嚴重傳導系統異常（例如：雙束支阻滯 [定義為右束支和左前或後半阻滯]、第三級房室傳導阻滯）
d)冠狀動脈／周邊動脈繞道手術
e)短暫性腦缺血發作、腦血管意外、腦梗塞（不包括腔隙性腦梗塞）或腦出血
f)症狀性鬱血性心臟衰竭，或符合紐約心臟學會 (New York Heart Association, NYHA) 功能性第 III 或 IV 級的症狀
g)代償不全性肝硬化
h)腎病症候群
i)控制不良的糖尿病，定義為糖化血紅素 [glycated hemoglobin, HbA1c] ≥ 8.0%，或糖化血紅素介於 7.0% 和 8.0% 之間且沒有其他原因（或對低血糖藥物的遵從性不佳）的相關糖尿病症狀（多尿症或多飲症）。
j)控制不良的高血壓（收縮壓 ≥ 160 mm Hg 和／或舒張壓 ≥ 100 mm Hg，或對降血壓藥物遵從度不佳）
k)依據常見不良事件評價標準版本 5.0 的規定，有 > 第 3 級的動脈血栓栓塞事件和靜脈血栓栓塞事件
l)高血壓危象
m)高血壓性腦病變
n)控制不良或有症狀的高血鈣症（> 1.5 mmol/L 離子鈣或鈣 > 12 mg/dL 或校正血清鈣 > 正常值上限）
10.基準期使用 Fridericia 公式校正的 QT 間期 (corrected QT interval by Fridericia's formula, QTcF) > 480 毫秒•
若 QTcF 超過 480 毫秒，應再重複 2 次心電圖檢測並以這 3 次 QTcF 數值之平均值判定參與者之納入資格。電腦判讀心電圖有異常時應由具備心電圖判讀經驗之試驗醫師再次覆核，以確認是否排除參與者。
11.第一劑試驗藥品給予前 4 週內曾接受過重大手術或遭受嚴重創傷，或計畫在試驗期間接受重大手術；第一劑試驗藥品給予前 3 天內曾接受小型局部手術（不包括在周邊血管置入的中央導管放置和植入式中央靜脈注射座放置）。試驗參與者在開始試驗治療前必須自手術相關毒性或併發症中充分恢復。
12.參與者有胸腔積液、心包膜積液或腹水，且在臨床上有症狀或需要重複引流（一個月一次或更頻繁）。
13.第一劑試驗藥品給予前 1 個月內有嚴重出血傾向或凝血功能障礙的病史，例如出現臨床上顯著的出血症狀，包括但不限於胃腸道出血、咳血（定義為咳出或咳痰 ≥ ½ 茶匙新鮮血液或小血塊，或咳出不含痰液的血液；允許納入痰液帶血絲的參與者），或鼻出血（不包括輕微流鼻血和鼻水中稍微帶血）。
14.第一劑試驗藥品給予前 6 個月內有食道靜脈曲張、嚴重潰瘍、未癒合傷口、胃腸道穿孔、腹部瘻管、胃腸道阻塞、腹腔內膿瘍或急性胃腸道出血的病史；
15.參與者患有急性、慢性或症狀性感染，包括：
a)隨機分配時正在接受活動性感染（病毒、細菌或真菌）的全身性抗微生物治療。允許例行抗微生物預防性治療。
b)已知為人類免疫缺乏病毒 (Human Immunodeficiency Virus, HIV) 血清陽性，但接受穩定抗反轉錄病毒療法 (antiretroviral therapy, ART) （CD4+ 計數 > 200/mm3 且病毒量 < 400 複製數/mL）的受控制人類免疫缺乏病毒感染參與者除外。試驗主持人將確保抗反轉錄病毒療法 (ART) 不會導致與試驗或併用藥物的顯著交互作用。
c)B 型肝炎病毒 (hepatitis B virus, HBV) 表面抗原呈陽性。
d)活動性 C 型肝炎病毒 (hepatitis C virus, HCV) 感染（聚合酶連鎖反應 [polymerase chain reaction, PCR] 檢測呈陽性）。曾接受 C 型肝炎病毒感染治療的參與者若有記錄在抗病毒療法完成後持續 12 週的病毒反應，可允許納入。
e)除非當地衛生主管機關要求，否則無需進行 HIV、HBV 或 HCV 的檢測。
f)已知患有活動性結核病 (tuberculosis, TB) 感染的參與者
•疑似患有活動性結核病的參與者必須接受臨床評估，以排除此病症；
16.有免疫缺乏病史的參與者
17.已知曾對試驗治療的任何成分嚴重過敏，或曾對嵌合性或人源化抗體發生嚴重過敏反應；
18.有任何醫療或精神狀況，包括過去一年內有任何積極自殺意念，或過去 5 年內有自殺行為，或實驗室檢測異常可能增加試驗參與風險，或試驗醫師判定參與者不適合參與本試驗。
19.有試驗主持人認為可能增加試驗相關風險或干擾試驗結果判讀的其他情況。
先前／併用療法：
20.曾接受全身性抗腫瘤療法而非化療，包括：
a)先前曾接受免疫療法治療，包括免疫檢查點抑制劑（例如：PD-L-1 抗體、抗 CTLA-4 抗體、抗 TIGIT 抗體、抗 LAG3 抗體）、免疫檢查點促效劑（例如： ICOS、CD40、CD137、OX40 抗體）、免疫細胞療法，或任何其他針對抗腫瘤免疫機制的治療。
附註：若復發或惡化發生於最後一劑 ≥ 9 個月後，則允許使用（前導）輔助性抗 PD-(L)1 治療局限期小細胞肺癌。若復發或惡化發生於最後一劑 ≥ 6 個月後，則允許接受其他（前導）輔助性或確定性療法。
b)第一劑試驗治療前 6 個月內曾接受肺部的放射治療，以接受放射治療的最後一天日期為準。
c)第一劑試驗治療前 2 週內曾接受緩和性局部治療；
d)第一劑試驗治療前 2 週內曾接受非專一性免疫調節療法（例如介白素、干擾素、胸腺素、腫瘤壞死因子，但不包括用於血小板減少症治療的 IL-11）。
21.對於先前曾接受過 PD-(L)-1 抑制劑的參與者：
a)曾發生免疫療法引起的第 3 級或更高等級的免疫相關不良事件 (immune-related adverse event, irAE)（內分泌系統相關之 irAE 除外）、導致永久中止治療的 irAE、第 2 級免疫相關心臟毒性，或影響神經系統或眼部的任何等級之 irAE。
b)在本試驗篩選前，先前免疫療法的所有不良事件尚未完全緩解，或尚未改善至第 1 級。若發生 ≥ 第 2 級內分泌系統相關不良事件的參與者，在穩定接受適當替代性療法且無症狀的情況下，可予以納入。
c)有需要以皮質類固醇以外的免疫抑制劑治療的不良事件病史，或先前免疫療法期間不良事件復發，需要再次接受全身性皮質類固醇療法治療。
22.先前和併用療法：
a)在第一劑試驗治療前 10 天內曾使用治療性口服或腸道外抗凝血劑或血栓溶解劑（不包括預防性使用）；附註：若國際標準化比值 (INR) 或活化部分凝血活酶時間 (aPTT) 落在治療範圍內，且參與者在第一劑試驗治療前已接受穩定劑量的抗凝血劑至少 2 週，則允許使用全劑量的口服或腸道外抗凝血劑。允許預防性使用抗凝血劑或血栓溶解劑。
b)隨機分配前 7 天內曾使用長期抗血小板療法，包括阿斯匹靈、非類固醇消炎藥（nonsteroidal anti-inflammatory drug [NSAID]，包括 ibuprofen、naproxen 和其他藥物）、dipyridamole、clopidogrel 或類似藥物。允許每天使用一次阿斯匹靈（最高劑量為 325 毫克／天）。
c)在第一劑試驗治療前 4 週內曾接種過任何活性或減毒活性疫苗，或計畫在試驗期間接種任何活性或減毒活性疫苗
d)目前正在使用高劑量全身性皮質類固醇（每天 > 10 mg prednisone 或等效藥物）或其他免疫抑制劑，或患有需要長期高劑量類固醇或免疫抑制劑的病症。
e) 在第一劑試驗治療前 21 天內使用任何禁用的併用藥物，或不願意或無法使用必要的併用藥物。
先前／目前臨床試驗經驗：
23.先前曾在接受本試驗第一劑試驗治療前 30 天內或 5 個半衰期內（以時間較長者為準）使用任何試驗藥品（藥物或疫苗）。在參與本試驗期間，同時參與有關其他試驗性藥品（藥物或疫苗）的試驗。
其他排除條件：
24.直接參與試驗執行的試驗中心工作人員及其家屬、由試驗主持人監督的試驗中心工作人員，以及試驗委託者和直接參與試驗執行的試驗委託者指定員工及其家屬。
25.哺乳參與者；具生育能力參與者，以及不願意採取避孕措施的男性參與者。
試驗計畫預計收納受試者人數
-
台灣人數
36 人
-
全球人數
540 人
