計劃書編號MKC-CI-002-Global
試驗已結束
2024-06-20 - 2027-09-01
Phase III
召募中6
ICD-10A31.0
肺分枝桿菌感染
ICD-9031.0
其他分枝桿菌所致之肺部疾病
ICoN-1:一項評估在指引建議的治療療程中加入MNKD-101（Clofazimine 懸浮吸入液）對肺部非結核分枝桿菌感染的受試者之療效和安全性的第 3 期隨機分配、雙盲、安慰劑對照試驗（A 部分）及開放性延伸試驗（B 部分）
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試驗申請者
香港商佳質亞太有限公司台灣分公司
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試驗委託 / 贊助單位名稱
香港商佳質亞太有限公司台灣分公司
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臨床試驗規模
多國多中心
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更新日期
2026/02/01
試驗主持人及試驗醫院
實際收案人數
0 召募中
實際收案人數
0 召募中
實際收案人數
0 召募中
適應症
肺部非結核分枝桿菌感染
試驗目的
A 部分：隨機分配、雙盲、安慰劑對照試驗
主要目標
•以主要指標痰液培養轉化（即：連續 3 個月痰液培養皆為 MAC 陰性）為指標，比較 Clofazimine 懸浮吸入液相較於安慰劑的療效
次要目標
•評估 Clofazimine 懸浮吸入液使用於 MAC 引起之肺部 NTM 感染參與者的安全性和耐受性
•評估 Clofazimine 懸浮吸入液治療對生活品質-支氣管擴張症呼吸症狀分數 (QoL-B RSS) 變化的影響
•評估 Clofazimine 懸浮吸入液治療對肺部惡化發作和存活的影響
•評估 Clofazimine 懸浮吸入液治療對 6 分鐘步行距離 (6MWD) 的影響
•評估 Clofazimine 懸浮吸入液治療對於參與者識別最令人困擾症狀 (MBS) 變化的影響
•透過使用患者對於症狀的整體印象 (PGI-S) 問卷的回答作為參照量表，支持 QoL-B RSS 從基準期至第 6 個月結束變化的臨床相關性
•透過使用患者對於改變的整體印象 (PGI-C) 問卷的回答作為參照量表，支持 QoL-B RSS 從基準期至第 6 個月結束變化的臨床相關性
B 部分：開放性延伸
主要目標
•B 部分的主要目標為評估 Clofazimine 懸浮吸入液使用於 MAC 引起之肺部 NTM 感染參與者的長期安全性。
次要目標
•B 部分的次要目標為評估 Clofazimine 懸浮吸入液對於微生物學和患者報告症狀結果的長期作用。
藥品名稱
懸浮液
主成份
0816000400
劑型
086
劑量
50mg/2.5ml
評估指標
A 部分：隨機分配、雙盲、安慰劑對照試驗
• 第 6 個月結束時的痰液培養轉化（即：連續 3 個月 MAC 痰液培養皆呈陰性）
B 部分：開放性延伸
• Clofazimine 懸浮吸入液的長期安全性資料，包括吸入耐受性、皮膚變色和 QTc 變化
• 第 6 個月結束時的痰液培養轉化（即：連續 3 個月 MAC 痰液培養皆呈陰性）
B 部分：開放性延伸
• Clofazimine 懸浮吸入液的長期安全性資料，包括吸入耐受性、皮膚變色和 QTc 變化
主要納入條件
1.簽署知情同意文件並註明日期的證明，表明參與者已獲知試驗的所有相關資訊。
2.篩選時年齡 ≥ 18 歲或參與國家的法定年齡（例如：南韓的法定年齡為 19 歲）且 ≤ 85 歲。
3.篩選前 12 個月內，依據試驗醫師判定，有胸部放射影像或胸部電腦斷層掃描顯示潛在結節性支氣管擴張症和／或纖維空洞型疾病的證據。
4.至少兩次單獨的（至少間隔 1 週）自主咳出之痰液檢體顯示MAC陽性培養結果，一次在知情同意日期前 12 個月內採集，另一次在知情同意日期前 3 個月內採集。最新的痰液培養結果應為 MAC 呈陽性。時間範圍是根據採集檢體的日期，而非分析或報告的日期。請注意：參與者將在基準期時採集痰液培養，但參與者可在取得結果前接受隨機分配。（允許同時感染其他 NTM 菌種，包括膿瘍分枝桿菌；請參閱第 5.4 節）
5.能夠產生至少 3 mL 的痰液，或願意進行痰液誘導而產生至少 3 mL 的痰液用於分枝桿菌學。
6.依據當地肺量計實驗室標準，篩選期間 FEV1 ≥ 預測值的 40%。
7.目前正根據 2020 年 ATS/ERS/ESCMID/IDSA 的 NTM 肺部疾病治療指引，接受治療肺部 NTM 感染的GBT 多重藥物療程，並已在同意參與本試驗前至少持續 6 個月，且此療程在篩選前 2 個月內沒有變更。
8.對於具生育能力的女性參與者，自篩選期開始、直至最後一劑試驗療法後 ≥ 12 個月期間，血清驗孕結果為陰性，且同意在與異性間進行性行為期間使用試驗計畫書建議的避孕方法。請注意：女性參與者在初經後直到停經後皆被視為具生育能力（即有生殖力），除非已永久絕育。永久絕育方法包括子宮切除術、雙側輸卵管切除術和雙側卵巢切除術。停經後狀態的定義為，在無其他醫療原因的情況下無月經 12 個月。可以使用停經後範圍內的高濾泡刺激素 (FSH) 濃度，來確認未使用荷爾蒙避孕法或荷爾蒙替代性療法之女性的停經後狀態。然而，若非無月經 12 個月，單次 FSH 測量並不充足。
9.對於可使他人受孕且與具生育能力女性發生性行為的男性參與者，同意自開始試驗療法起、直至最後一劑試驗療法後 ≥ 12 個月期間使用試驗計畫書建議的避孕方法，並自開始試驗療法起、直至給予最後一劑試驗療法後 ≥ 12 個月期間避免捐贈精子。請注意：男性參與者在青春期後被視為具生育能力，除非因雙側睪丸切除術而永久絕育。
10.願意且能夠遵守排定回診、藥物吸入計畫、試驗程序、實驗室檢測和試驗限制。
11.除了 MAC 之外，同時感染其他 NTM 菌種的參與者，試驗醫師根據其臨床判斷評估MAC 為主要 NTM 菌種
2.篩選時年齡 ≥ 18 歲或參與國家的法定年齡（例如：南韓的法定年齡為 19 歲）且 ≤ 85 歲。
3.篩選前 12 個月內，依據試驗醫師判定，有胸部放射影像或胸部電腦斷層掃描顯示潛在結節性支氣管擴張症和／或纖維空洞型疾病的證據。
4.至少兩次單獨的（至少間隔 1 週）自主咳出之痰液檢體顯示MAC陽性培養結果，一次在知情同意日期前 12 個月內採集，另一次在知情同意日期前 3 個月內採集。最新的痰液培養結果應為 MAC 呈陽性。時間範圍是根據採集檢體的日期，而非分析或報告的日期。請注意：參與者將在基準期時採集痰液培養，但參與者可在取得結果前接受隨機分配。（允許同時感染其他 NTM 菌種，包括膿瘍分枝桿菌；請參閱第 5.4 節）
5.能夠產生至少 3 mL 的痰液，或願意進行痰液誘導而產生至少 3 mL 的痰液用於分枝桿菌學。
6.依據當地肺量計實驗室標準，篩選期間 FEV1 ≥ 預測值的 40%。
7.目前正根據 2020 年 ATS/ERS/ESCMID/IDSA 的 NTM 肺部疾病治療指引，接受治療肺部 NTM 感染的GBT 多重藥物療程，並已在同意參與本試驗前至少持續 6 個月，且此療程在篩選前 2 個月內沒有變更。
8.對於具生育能力的女性參與者，自篩選期開始、直至最後一劑試驗療法後 ≥ 12 個月期間，血清驗孕結果為陰性，且同意在與異性間進行性行為期間使用試驗計畫書建議的避孕方法。請注意：女性參與者在初經後直到停經後皆被視為具生育能力（即有生殖力），除非已永久絕育。永久絕育方法包括子宮切除術、雙側輸卵管切除術和雙側卵巢切除術。停經後狀態的定義為，在無其他醫療原因的情況下無月經 12 個月。可以使用停經後範圍內的高濾泡刺激素 (FSH) 濃度，來確認未使用荷爾蒙避孕法或荷爾蒙替代性療法之女性的停經後狀態。然而，若非無月經 12 個月，單次 FSH 測量並不充足。
9.對於可使他人受孕且與具生育能力女性發生性行為的男性參與者，同意自開始試驗療法起、直至最後一劑試驗療法後 ≥ 12 個月期間使用試驗計畫書建議的避孕方法，並自開始試驗療法起、直至給予最後一劑試驗療法後 ≥ 12 個月期間避免捐贈精子。請注意：男性參與者在青春期後被視為具生育能力，除非因雙側睪丸切除術而永久絕育。
10.願意且能夠遵守排定回診、藥物吸入計畫、試驗程序、實驗室檢測和試驗限制。
11.除了 MAC 之外，同時感染其他 NTM 菌種的參與者，試驗醫師根據其臨床判斷評估MAC 為主要 NTM 菌種
主要排除條件
1.囊腫性纖維化的臨床診斷。
2.開放性肺結核。請注意：有潛伏性或開放性肺結核治療病史的參與者可符合資格，前提是其去年的痰液培養為結核病陰性，且試驗醫師認為目前未患有開放性肺結核。
3.瀰漫性 MAC 或 MABSC 感染，或患有單獨 MABSC 感染的參與者。
4.近期（即：自篩選日期起過去 3 個月內）曾入住加護病房，無論是否使用機械通氣。
5.經試驗醫師認定，無法以噴霧器吸入方式給藥。
6.已知對 Clofazimine 的任何成分或賦形劑過敏的參與者。
7.篩選前 4 個月內曾接受 Clofazimine 治療。
8.已知對 Clofazimine 作為 MAC 治療具抗藥性的參與者（即 MAC 的最低抑制濃度 [MIC] ＞8 μg/mL）
9.篩選前 2 個月內曾接受任何給藥途徑（例如：吸入性或 IV）的 Amikacin 治療。
10.持續參與任何其他介入性藥物或裝置的臨床試驗，或在開始試驗治療前 28 天內曾暴露於另一種試驗性藥物或裝置。請注意：對於半衰期較長的試驗性療法，將在符合本試驗資格之前，針對所需的清除期依個案進行評估。
11.目前（或計畫在試驗期間）懷孕或哺乳。
12.篩選期間 QT 延長（450 ms 或更長）和／或心搏過速（包括控制不良的竇性節律，心率 >110／分鐘），或心搏過速心律不整。
13.心律不整的風險增加（例如：近期 [6 個月內] 發生心肌梗塞、中風、心臟衰竭代償不全或左心室射出 <45%、室性心律不整、尖端扭轉型室速、不穩定型心絞痛，或高度房室傳導阻滯）。
14.有心因性猝死、原因不明死亡、長 QT 症候群，或因可能與 QT 延長相關的原發性心律不整而死亡的家族病史。
15.最近（4 個月內）開始或增加已知會延長 QT 間隔的任何併用藥物的用藥方案。請注意：依據試驗醫師的意見，篩選時接受穩定療程之併用藥物的參與者可符合資格。
16.試驗醫師認為有慢性且具臨床意義的鉀、鎂或鈣濃度異常。
17.患有活動性肺部惡性腫瘤（原發性或轉移性），或在篩選前3年內或預期在試驗期間需要化療或放療的惡性腫瘤。
18.依據試驗醫師的臨床判斷，目前有酒精、藥物或非法藥物濫用。
19.先前或持續的社會或醫療狀況（例如：伴隨疾病、精神疾病、行為障礙）、病史、身體檢查發現、ECG 發現或實驗室檢測結果異常，經試驗醫師認定可能對參與者的安全性造成不良影響，導致不太可能完成治療或追蹤過程，或可能影響試驗結果的評估。
20.篩選前 1 年內曾使用Bedaquiline。
21.篩選期間丙胺酸轉胺酶 (ALT) 或天門冬胺酸轉胺酶 (AST) > 1.5 倍正常值上限 (ULN) 或總膽紅素 > 1.5 倍 ULN。
22.篩選期間絕對嗜中性白血球計數 <500/μL。
23.在篩選前 3 個月內使用 Prednisone ≥10 mg／天，或由試驗醫師判定為有其他顯著免疫抑制。
24.篩選期間腎絲球濾過率估計值 <30 mL/分鐘/1.73 m2（依據慢性腎臟疾病流行病學 (CKD-EPI) 2021 年肌酸酐公式）。
25.晚期肝臟疾病（Child-Pugh 等級 A、B 或 C）
26.依試驗醫師最新影像報告，胸部影像顯示肺空洞最大直徑 >2 cm。
27.在篩選日期前超過 7 年診斷出 NTM
2.開放性肺結核。請注意：有潛伏性或開放性肺結核治療病史的參與者可符合資格，前提是其去年的痰液培養為結核病陰性，且試驗醫師認為目前未患有開放性肺結核。
3.瀰漫性 MAC 或 MABSC 感染，或患有單獨 MABSC 感染的參與者。
4.近期（即：自篩選日期起過去 3 個月內）曾入住加護病房，無論是否使用機械通氣。
5.經試驗醫師認定，無法以噴霧器吸入方式給藥。
6.已知對 Clofazimine 的任何成分或賦形劑過敏的參與者。
7.篩選前 4 個月內曾接受 Clofazimine 治療。
8.已知對 Clofazimine 作為 MAC 治療具抗藥性的參與者（即 MAC 的最低抑制濃度 [MIC] ＞8 μg/mL）
9.篩選前 2 個月內曾接受任何給藥途徑（例如：吸入性或 IV）的 Amikacin 治療。
10.持續參與任何其他介入性藥物或裝置的臨床試驗，或在開始試驗治療前 28 天內曾暴露於另一種試驗性藥物或裝置。請注意：對於半衰期較長的試驗性療法，將在符合本試驗資格之前，針對所需的清除期依個案進行評估。
11.目前（或計畫在試驗期間）懷孕或哺乳。
12.篩選期間 QT 延長（450 ms 或更長）和／或心搏過速（包括控制不良的竇性節律，心率 >110／分鐘），或心搏過速心律不整。
13.心律不整的風險增加（例如：近期 [6 個月內] 發生心肌梗塞、中風、心臟衰竭代償不全或左心室射出 <45%、室性心律不整、尖端扭轉型室速、不穩定型心絞痛，或高度房室傳導阻滯）。
14.有心因性猝死、原因不明死亡、長 QT 症候群，或因可能與 QT 延長相關的原發性心律不整而死亡的家族病史。
15.最近（4 個月內）開始或增加已知會延長 QT 間隔的任何併用藥物的用藥方案。請注意：依據試驗醫師的意見，篩選時接受穩定療程之併用藥物的參與者可符合資格。
16.試驗醫師認為有慢性且具臨床意義的鉀、鎂或鈣濃度異常。
17.患有活動性肺部惡性腫瘤（原發性或轉移性），或在篩選前3年內或預期在試驗期間需要化療或放療的惡性腫瘤。
18.依據試驗醫師的臨床判斷，目前有酒精、藥物或非法藥物濫用。
19.先前或持續的社會或醫療狀況（例如：伴隨疾病、精神疾病、行為障礙）、病史、身體檢查發現、ECG 發現或實驗室檢測結果異常，經試驗醫師認定可能對參與者的安全性造成不良影響，導致不太可能完成治療或追蹤過程，或可能影響試驗結果的評估。
20.篩選前 1 年內曾使用Bedaquiline。
21.篩選期間丙胺酸轉胺酶 (ALT) 或天門冬胺酸轉胺酶 (AST) > 1.5 倍正常值上限 (ULN) 或總膽紅素 > 1.5 倍 ULN。
22.篩選期間絕對嗜中性白血球計數 <500/μL。
23.在篩選前 3 個月內使用 Prednisone ≥10 mg／天，或由試驗醫師判定為有其他顯著免疫抑制。
24.篩選期間腎絲球濾過率估計值 <30 mL/分鐘/1.73 m2（依據慢性腎臟疾病流行病學 (CKD-EPI) 2021 年肌酸酐公式）。
25.晚期肝臟疾病（Child-Pugh 等級 A、B 或 C）
26.依試驗醫師最新影像報告，胸部影像顯示肺空洞最大直徑 >2 cm。
27.在篩選日期前超過 7 年診斷出 NTM
試驗計畫預計收納受試者人數
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台灣人數
24 人
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全球人數
234 人
