計劃書編號D7830C00004
NCT Number(ClinicalTrials.gov Identfier)NCT05809934
試驗已結束
2023-02-01 - 2026-12-31
Phase II
召募中5
ICD-10K70.0
酒精性脂肪肝
ICD-9571.0
酒精性脂肪肝
一項隨機分配、雙盲、安慰劑對照、多中心的第2b期試驗，評估AZD2693用於患有非肝硬化非酒精性脂肪肝炎(NASH)伴隨肝纖維化，並帶有PNPLA3 rs738409 148M風險等位基因受試者的療效、安全性和耐受性
-
試驗申請者
臺灣阿斯特捷利康股份有限公司
-
試驗委託 / 贊助單位名稱
臺灣阿斯特捷利康股份有限公司
-
臨床試驗規模
多國多中心
-
更新日期
2026/02/01
試驗主持人及試驗醫院
實際收案人數
0 召募中
實際收案人數
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實際收案人數
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實際收案人數
0 召募中
適應症
非肝硬化非酒精性脂肪肝炎伴隨肝纖維化並帶有PNPLA3 rs738409 148M風險等位基因
試驗目的
評估AZD2693使用於非酒精性脂肪性肝炎伴隨肝纖維化，並帶有PNPLA3 rs738409 148M風險等位基因同合子或異合子之受試者的療效、安全性和耐受性。
藥品名稱
皮下注射劑
主成份
AZD2693
AZD2693
AZD2693
劑型
Solution for injection
劑量
25 mg/mL or 80 mg/mL
25 mg/mL or 80 mg/mL
25 mg/mL or 80 mg/mL
評估指標
評估AZD2693相較於安慰劑，對於非肝硬化NASH伴隨纖維化（以及PNPLA3 rs738409 148M風險等位基因的同合子）受試者的NASH組織學緩解作用。
主要納入條件
年齡
1.您簽署受試者同意書時的年齡必須為18至75歲（含）。
受試者類型與疾病特性
2.同意提供血液和口腔拭子檢體用於PNPLA3 rs738409 148M基因檢測和診斷檢測開發，且帶有PNPLA3 rs738409 148M風險等位基因同合子（G/G基因型）的受試者（特別是PNPLA3取代rs738409 (NG 008631.1:g.10109C ＞ G, NM 025225.3:c.444C ＞ G, NP 079501.2:p.I148M)，進一步稱為PNPLA3 I148M風險等位基因）。必須在第1次回診時提供基因分型檢體，除非已在「針對有NASH風險或經確認患有NASH的受試者之篩選試驗中」取得。
3.同意在篩選期間（若無法提供隨機分配前6個月內的組織切片）和在54週（第22次回診）時各進行一次肝臟切片的受試者。在隨機分配前已進行肝臟切片超過3個月的受試者，應在篩選前6個月內（第2次回診）維持穩定的體重（差異 ＜ 5%）。
4.依據中央病理學家針對在隨機分配前最長6個月內或篩選期間取得肝臟切片的評估，具有NASH組織學證明的受試者，且根據中央病理學家的評估，顯示符合下列兩項條件：
(a)確定性NASH伴隨非酒精性脂肪肝疾病活性指數(NAS) ≥ 4，且各項目 ≥ 1（即脂肪變性、肝小葉發炎和空泡）。
(b)依NASH臨床研究網路(CRN)纖維化分期系統的評估，出現F2或F3期纖維化。
5.如果您（有或無糖尿病）正在接受GLP1 RA、SGLT2i或pioglitazone治療，則藥物在篩選回診前6個月（第2次回診）必須保持穩定（劑量不變）。
6.在篩選回診時，對於患有第2型糖尿病(T2DM)、HbA1c ≤ 9.5%（含）的受試者，並且在篩選回診（第 2 次回診）前3個月被視為臨床穩定疾病（穩定劑量的降血糖藥物）。
7.無嚴重特殊傳染性肺炎(COVID-19) 徵象或症狀（發燒、咳嗽、喉嚨痛或其他症狀）的證據，且若適用，將依據試驗中心特定和當地準則進行檢測。
性別
8.男性或女性
避孕方法應符合有關臨床試驗受試者避孕方法的當地法規。
(a)男性受試者：
o無需避孕。
(b)不具生育能力的女性受試者：
o無需避孕。
o不具生育能力女性的定義為已永久絕育（曾接受子宮切除術、雙側卵巢切除術或雙側輸卵管切除術）或已停經的女性。若女性在隨機分配預定日期前已無月經12個月，且無其他醫療原因，將被視為已停經。必須符合下列年齡特定要求：
*未滿50歲的女性若在停止外源性荷爾蒙治療後無月經達12個月或更久，且其濾泡刺激素濃度落在停經後範圍內，則將其視為已停經。
*年滿50歲的女性若在停止所有外源性荷爾蒙治療後無月經達12個月或更久，則將其視為已停經。
(c)具生育能力的女性受試者：
o具有生育能力的女性必須使用一種高度有效的避孕方法。高度有效避孕方法的定義為：當一致且正確地使用時，失敗率可達到每年低於1%的方法（請參閱下方）。自納入起、在試驗全部期間，直到最後一劑試驗治療後至少12週為止，與未絕育男性伴侶有性行為的具生育能力女性必須同意使用一種高度有效的避孕方法，定義如下。請與負責醫師討論在此之後停止避孕的事宜。週期性禁慾（安全期法、症狀體溫法、排卵期後避孕法）、體外射精法（性交中斷）、只使用殺精劑和泌乳停經法，均非可接受的避孕法。不應同時使用男用保險套和女用保險套。對於所有具有生育能力的女性，若月經沒來，或者依據當地法律要求，應在試驗期間的任何時候（除了排定檢測之外）進行尿液驗孕。篩選時，將在血清驗孕後進行尿液驗孕，且結果必須為陰性。此外，必須在治療期間結束時（在追蹤回診時）進行血清驗孕。
o高度有效避孕方法包括：禁慾（值得注意的是，不可接受的避孕法包括週期性禁慾[例如安全期法、排卵期法、症狀體溫法、排卵期後避孕法]、宣稱在接受試驗藥品的期間禁慾，以及體外射精法）、伴侶已接受輸精管結紮、Implanon®、雙側輸卵管閉塞、子宮內避孕器／levonorgestrel子宮內避孕系統、Depo-Provera™注射劑、口服避孕藥，以及Evra Patch™、Xulane™或NuvaRing®。具生育能力女性必須同意自納入起、在試驗全部期間以及直到最後一劑試驗治療後12週使用一種高度有效的避孕方法，如上所述。
知情同意
9.有能力提供已簽署的受試者同意書，其包含遵從受試者同意書(ICF)及本試驗計畫書所列的要求與限制。
1.您簽署受試者同意書時的年齡必須為18至75歲（含）。
受試者類型與疾病特性
2.同意提供血液和口腔拭子檢體用於PNPLA3 rs738409 148M基因檢測和診斷檢測開發，且帶有PNPLA3 rs738409 148M風險等位基因同合子（G/G基因型）的受試者（特別是PNPLA3取代rs738409 (NG 008631.1:g.10109C ＞ G, NM 025225.3:c.444C ＞ G, NP 079501.2:p.I148M)，進一步稱為PNPLA3 I148M風險等位基因）。必須在第1次回診時提供基因分型檢體，除非已在「針對有NASH風險或經確認患有NASH的受試者之篩選試驗中」取得。
3.同意在篩選期間（若無法提供隨機分配前6個月內的組織切片）和在54週（第22次回診）時各進行一次肝臟切片的受試者。在隨機分配前已進行肝臟切片超過3個月的受試者，應在篩選前6個月內（第2次回診）維持穩定的體重（差異 ＜ 5%）。
4.依據中央病理學家針對在隨機分配前最長6個月內或篩選期間取得肝臟切片的評估，具有NASH組織學證明的受試者，且根據中央病理學家的評估，顯示符合下列兩項條件：
(a)確定性NASH伴隨非酒精性脂肪肝疾病活性指數(NAS) ≥ 4，且各項目 ≥ 1（即脂肪變性、肝小葉發炎和空泡）。
(b)依NASH臨床研究網路(CRN)纖維化分期系統的評估，出現F2或F3期纖維化。
5.如果您（有或無糖尿病）正在接受GLP1 RA、SGLT2i或pioglitazone治療，則藥物在篩選回診前6個月（第2次回診）必須保持穩定（劑量不變）。
6.在篩選回診時，對於患有第2型糖尿病(T2DM)、HbA1c ≤ 9.5%（含）的受試者，並且在篩選回診（第 2 次回診）前3個月被視為臨床穩定疾病（穩定劑量的降血糖藥物）。
7.無嚴重特殊傳染性肺炎(COVID-19) 徵象或症狀（發燒、咳嗽、喉嚨痛或其他症狀）的證據，且若適用，將依據試驗中心特定和當地準則進行檢測。
性別
8.男性或女性
避孕方法應符合有關臨床試驗受試者避孕方法的當地法規。
(a)男性受試者：
o無需避孕。
(b)不具生育能力的女性受試者：
o無需避孕。
o不具生育能力女性的定義為已永久絕育（曾接受子宮切除術、雙側卵巢切除術或雙側輸卵管切除術）或已停經的女性。若女性在隨機分配預定日期前已無月經12個月，且無其他醫療原因，將被視為已停經。必須符合下列年齡特定要求：
*未滿50歲的女性若在停止外源性荷爾蒙治療後無月經達12個月或更久，且其濾泡刺激素濃度落在停經後範圍內，則將其視為已停經。
*年滿50歲的女性若在停止所有外源性荷爾蒙治療後無月經達12個月或更久，則將其視為已停經。
(c)具生育能力的女性受試者：
o具有生育能力的女性必須使用一種高度有效的避孕方法。高度有效避孕方法的定義為：當一致且正確地使用時，失敗率可達到每年低於1%的方法（請參閱下方）。自納入起、在試驗全部期間，直到最後一劑試驗治療後至少12週為止，與未絕育男性伴侶有性行為的具生育能力女性必須同意使用一種高度有效的避孕方法，定義如下。請與負責醫師討論在此之後停止避孕的事宜。週期性禁慾（安全期法、症狀體溫法、排卵期後避孕法）、體外射精法（性交中斷）、只使用殺精劑和泌乳停經法，均非可接受的避孕法。不應同時使用男用保險套和女用保險套。對於所有具有生育能力的女性，若月經沒來，或者依據當地法律要求，應在試驗期間的任何時候（除了排定檢測之外）進行尿液驗孕。篩選時，將在血清驗孕後進行尿液驗孕，且結果必須為陰性。此外，必須在治療期間結束時（在追蹤回診時）進行血清驗孕。
o高度有效避孕方法包括：禁慾（值得注意的是，不可接受的避孕法包括週期性禁慾[例如安全期法、排卵期法、症狀體溫法、排卵期後避孕法]、宣稱在接受試驗藥品的期間禁慾，以及體外射精法）、伴侶已接受輸精管結紮、Implanon®、雙側輸卵管閉塞、子宮內避孕器／levonorgestrel子宮內避孕系統、Depo-Provera™注射劑、口服避孕藥，以及Evra Patch™、Xulane™或NuvaRing®。具生育能力女性必須同意自納入起、在試驗全部期間以及直到最後一劑試驗治療後12週使用一種高度有效的避孕方法，如上所述。
知情同意
9.有能力提供已簽署的受試者同意書，其包含遵從受試者同意書(ICF)及本試驗計畫書所列的要求與限制。
主要排除條件
Key Exclusion Criteria :
Participants are excluded from the study if any of the following criteria apply:
Medical Conditions
Liver disease of other aetiologies (eg, alcoholic steatohepatitis; drug-induced, viral or autoimmune hepatitis; primary biliary cirrhosis; primary sclerosing cholangitis; hemochromatosis; alpha-1 antitrypsin deficiency; Wilson's disease)
History of cirrhosis and/or hepatic decompensation, including ascites, hepatic encephalopathy, or variceal bleeding.
Historical persistent or pre-existing renal disease marked by eGFR < 40 mL/min/1.73 m2 (as defined by Kidney Disease Improving Global Outcomes guidelines).
Confirmed platelet count outside the normal range at the screening visit.
Any of the following confirmed at the screening visit:
ALT > 5.0 × ULN
TBL > 1.5 mg/dL (TBL > 1.5 mg/dL is allowed if conjugated bilirubin is < 1.5 × ULN)
INR > 1.3
ALP > 1.5 × ULN (unless the ALP elevation is not from hepatic origin as determined by a bone-specific ALP)
Participants are excluded from the study if any of the following criteria apply:
Medical Conditions
Liver disease of other aetiologies (eg, alcoholic steatohepatitis; drug-induced, viral or autoimmune hepatitis; primary biliary cirrhosis; primary sclerosing cholangitis; hemochromatosis; alpha-1 antitrypsin deficiency; Wilson's disease)
History of cirrhosis and/or hepatic decompensation, including ascites, hepatic encephalopathy, or variceal bleeding.
Historical persistent or pre-existing renal disease marked by eGFR < 40 mL/min/1.73 m2 (as defined by Kidney Disease Improving Global Outcomes guidelines).
Confirmed platelet count outside the normal range at the screening visit.
Any of the following confirmed at the screening visit:
ALT > 5.0 × ULN
TBL > 1.5 mg/dL (TBL > 1.5 mg/dL is allowed if conjugated bilirubin is < 1.5 × ULN)
INR > 1.3
ALP > 1.5 × ULN (unless the ALP elevation is not from hepatic origin as determined by a bone-specific ALP)
試驗計畫預計收納受試者人數
-
台灣人數
40 人
-
全球人數
318 人
