計劃書編號ALXN2050-NEPH-201   
2021-11-01 - 2026-02-28
Phase II
召募中3
終止收納2
一項第 2 期、隨機分配、雙盲、安慰劑對照、劑量探索試驗，針對增生性狼瘡性腎炎 (LN) 或 A 型免疫球蛋白腎病變 (IgAN) 成人受試者，評估 ALXN2050 的療效與安全性
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試驗申請者
台灣賽紐仕醫藥股份有限公司
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試驗委託 / 贊助單位名稱
Alexion Pharmaceuticals, Inc 
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臨床試驗規模
多國多中心
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更新日期
2025/08/20
試驗主持人及試驗醫院
實際收案人數
0 召募中
實際收案人數
0 停止召募
適應症
增生性狼瘡性腎炎 (LN) 或 A 型免疫球蛋白腎病變 (IgAN)
試驗目的
本試驗的目的是評估口服 ALXN2050 相較於安慰劑的療效與安全性，證明 FD 抑制的療效的概念驗證，並確立 LN 或 IgAN 患者的給藥劑量。
藥品名稱
ALXN2050
主成份
ALXN2050
劑型
Tablet
劑量
60
評估指標
主要評估指標：蛋白尿從基準期到第 26 週的百分比變化（根據 24 小時尿液收集）
次要評估指標：
兩個群組
1. 蛋白尿從基準期到第 50 週的百分比變化（根據 24 小時尿液收集）
2. 第 26 週和第 50 週時相較於基準期蛋白尿降低 ＞ 30% 以及 ＞ 50%（依據每個時間點的 24 小時尿液收集）
3. 第 26 週和第 50 週時 eGFR 相較於基準期的變化。
僅適用於 LN 群組
1. 第 26 週和第 50 週時符合完全腎臟反應 (CRR) 標準
2. 第 26 週和第 50 週時符合部分腎臟反應 (PRR) 標準
3. 至首次發生尿蛋白與尿液肌酸酐比值 (UPCR) ≤ 0.5 g/g 的時間，以單次尿液檢體測量
4. 第 12、26 和 50 週時達到皮質類固醇逐漸調降劑量至 7.5 mg/day
5. 第 50 週前的腎臟復發經驗
6. 第 50 週前的腎臟外全身性紅斑狼瘡 (SLE) 復發經驗
7. 第 50 週前符合治療失敗的標準
8. 第 26 週和第 50 週時血清白蛋白的絕對值以及相較於基準期的變化
僅適用於 IgAN 群組
1. 第 26 週和第 50 週時符合部分緩解的標準
次要評估指標：
兩個群組
1. 蛋白尿從基準期到第 50 週的百分比變化（根據 24 小時尿液收集）
2. 第 26 週和第 50 週時相較於基準期蛋白尿降低 ＞ 30% 以及 ＞ 50%（依據每個時間點的 24 小時尿液收集）
3. 第 26 週和第 50 週時 eGFR 相較於基準期的變化。
僅適用於 LN 群組
1. 第 26 週和第 50 週時符合完全腎臟反應 (CRR) 標準
2. 第 26 週和第 50 週時符合部分腎臟反應 (PRR) 標準
3. 至首次發生尿蛋白與尿液肌酸酐比值 (UPCR) ≤ 0.5 g/g 的時間，以單次尿液檢體測量
4. 第 12、26 和 50 週時達到皮質類固醇逐漸調降劑量至 7.5 mg/day
5. 第 50 週前的腎臟復發經驗
6. 第 50 週前的腎臟外全身性紅斑狼瘡 (SLE) 復發經驗
7. 第 50 週前符合治療失敗的標準
8. 第 26 週和第 50 週時血清白蛋白的絕對值以及相較於基準期的變化
僅適用於 IgAN 群組
1. 第 26 週和第 50 週時符合部分緩解的標準
主要納入條件
納入條件：
年齡
1. 簽署受試者同意書時，參與者的年齡必須 ≥ 18 歲且 ≤ 75 歲
性別
2. 男性或女性參與者
3. 具生育能力的女性參與者和男性參與者必須遵從試驗計畫書規定的避孕準則
知情同意
4. 有能力提供知情同意，包含遵從受試者同意書及試驗計畫書所列的要求與限制
疫苗接種與抗生素
5. 在隨機分配前 3 年內或隨機分配時，接種對抗腦膜炎感染（腦膜炎雙球菌(Neisseria meningitidis)）疫苗。若參與者在接受腦膜炎雙球菌疫苗後＜ 2 週內開始接受試驗介入，必須接受適當的預防性抗生素，直至接種疫苗的至少 2 週後。
疾病特性
6. 必須提供用於資格判定之腎臟組織切片的當地病理學報告
LN 群組的特定納入條件
7. 依據 2019 年美國風濕病學會(ACR)和歐洲風濕病學會聯盟(EULAR)標準，在臨床上經診斷患有全身性紅斑性狼瘡(SLE)
8. 按 2018 年修訂版國際腎臟病學會(ISN)/腎臟病理學會(RPS)分類，經診斷患有活動性局部型或瀰漫性增生型 LN 第三或四級，且依據篩選前 ≤ 6 個月或篩選期間取得的組織切片確認。參與者可同時患有第五級疾病。患有新發生或復發性疾病的參與者，可符合資格
9. 依據試驗主持人的判定，篩選時患有臨床上的活動性 LN，且需要/正在接受免疫抑制誘導治療
10. 依據篩選期期間採集的一份 24 小時尿液檢體，顯示患有尿蛋白-肌酸酐比值(UPCR) ≥ 1 g/g 的蛋白尿
IgAN 群組的特定納入條件
11. 根據篩選前或篩選期間任何時候取得的腎臟組織切片，確診患有原發性 IgAN
12. 在篩選期期間 2 次完整且有效的 24 小時尿液採集中，顯示平均尿蛋白每天 ≥ 1 g
13. 患有血尿，定義為篩選期期間尿液試紙顯示 1+ 血液，或尿沉渣的顯微鏡檢查（可由當地實驗室進行）顯示 ≥ 10 顆紅血球(RBC)/高倍視野(hpf)（僅適用於若診斷性組織切片是在篩選前＞ 2 年進行時）
14. 遵從穩定且最佳劑量的腎素-血管收縮素系統(RAS)抑制劑治療，包括篩選前接受血管收縮素轉化酶(ACE)抑制劑和/或血管收縮素受體阻斷劑(ARB)的最大允許或耐受劑量 ≥ 3 個月，且預期在試驗期間不會改變劑量（可納入已確立對 RAS 抑制劑無法耐受的參與者）
15. 隨機分配前 3 個月內的血壓獲得控制且穩定（定義為＜ 140/90 mmHg）
排除條件
疾病特性
1. 篩選時依據慢性腎臟疾病流行病學合作組織公式(CKD-EPI)計算的腎絲球過濾率(GFR)估計值 ≤ 30 mL/min/1.73 m2
2. 在篩選期之前或篩選期內的最近一次腎臟組織切片中，顯示超過或等於 50% 的間質性纖維化、腎小管萎縮、腎絲球硬化，或腎絲球內形成半月狀增生。
3. 在篩選期之前或篩選期內的最近一次組織切片中，顯示在 LN 或免疫球蛋白 A 腎病變(IgAN)以外同時患有其他重大腎臟疾病
4. 有實質器官（腎臟、心臟、肺臟、小腸、胰臟或肝臟）或骨髓移植的病史，或計畫在盲性延伸治療期（50 週）內接受移植
醫療狀況
5. 脾臟切除術或功能性無脾症
6. 癲癇發作的病史
7. 已知或疑似患有補體缺乏症，除非可歸因於既有疾病（即：LN 和 IgAN）
8. 曾經或目前有多型性心室心搏過速的任何風險因子（例如：心臟衰竭/心肌病變，或長 QT 症候群家族病史）、篩選時使用 Fridericia 公式校正之 QT 間期(QTcF)＞ 450 msec（男性）及＞ 470 msec（女性），或者正在接受已知可顯著延長校正 QT 間期(QTc)的藥物，但 LN 患者接受的 hydroxychloroquine 除外
9. 篩選時有實驗室檢測結果異常，包括：
• 丙胺酸轉胺酶(ALT)＞ 2 倍正常值上限(ULN)
• 直接膽紅素＞ 2 倍 ULN
10. 篩選時糖化血色素 (A1C) ＞ 7.0%
11. 任何其他有臨床意義的實驗室檢測結果異常，經試驗主持人判定會使參與者不適合參與試驗，或使參與者承受不當風險
12. 已知有醫療或心理狀態或風險因子，經試驗主持人認定可能干擾參與者完整參與試驗、對參與者造成任何額外風險，或混淆參與者或試驗結果的評估
13. 在篩選期開始前 1 年內，已知或疑似有藥物或酒精濫用或依賴的病史
14. 對於試驗介入中所含的任何成分有過敏史
15. 在篩選前 5 年內有惡性腫瘤病史，但已接受治療且無復發證據的非黑色素瘤皮膚癌或子宮頸原位癌除外
16. 篩選時有 B 型肝炎（B 型肝炎表面抗原 [HBsAg] 陽性，或核心抗體 [anti-HBc] 陽性且表面抗體 [anti-HBs] 陰性）或 C 型肝炎病毒感染（C 型肝炎病毒[HCV]抗體陽性，除了資料顯示治療成功且資料顯示表現出持續病毒學反應 [SVR] 的患者之外）的證據
17. 篩選時有人類免疫不全病毒(HIV)感染的證據（HIV 抗體陽性）
18. 骨髓功能不全，且絕對嗜中性白血球計數＜ 1.3 × 103/μL；血小板低下（血小板計數＜ 50,000/mm3）
19. 第一劑試驗介入前 14 天內，曾患有活動性全身性細菌、病毒或真菌感染
20. 第 1 天給予試驗介入前 7 天內，有資料顯示出現體溫 ≥ 38°C (100.4°F)的發燒
21. 腦膜炎雙球菌感染病史
先前/併用療法
22. 目前接受可能影響免疫系統功能的生物藥物治療，或者已停止使用可能影響免疫系統功能的生物藥物治療，但是到了篩選回診時尚未經過該生物藥物的 5 個終末半衰期，或篩選前 ≤ 6 個月曾接受 belimumab 或 rituximab 治療
23. 曾接受或目前正在接受任何補體抑制劑（例如：eculizumab、ravulizumab）的治療
24. 在第 1 天（隨機分配）第一次給予試驗介入前 2 週或 5 個半衰期內（以時間較長者為準），曾使用已知的細胞色素 P450 家族 3 子家族 A (CYP3A)敏感性受質、CYP3A 中效或強效誘導劑、和/或 CYP3A 中效或強效抑制劑。
25. 使用已知會降低癲癇發作閾值和/或引起癲癇發作的特定藥物。
先前/同時的臨床試驗經驗
26. 在本試驗第 1 天開始使用試驗介入前 30 天內，或另一項試驗性藥物的 5 個半衰期内（以時間較長者為準），曾參與其他試驗性藥物或試驗性器材的試驗。
其他排除條件
27. 懷孕、正在哺乳，或有意在試驗期間受孕
LN 群組的特定排除條件
28. 曾接受下列任何治療的參與者：
a. 篩選前 ≤ 6 個月曾接受環磷醯胺
b. 篩選前 ≤ 3 個月曾接受鈣調磷酸酶抑制劑
c. 為目前的活動性腎臟復發，已靜脈(IV)輸注甲基培尼皮質醇＞ 3 g 的累積劑量
d. 為目前的活動性腎臟復發，在篩選前每天使用黴酚酸酯＞ 2 g（或等效藥物），連續 ≥ 4 週
e. 為目前的活動性腎臟復發，在篩選前每天使用強體松≥ 0.5 mg/kg（或 prednisone 等效藥物），連續 ≥ 4 週
29. 依據篩選期內的 2 次或更多次測量，顯示患有未受控制的高血壓（收縮壓＞ 160 mmHg，或舒張壓＞ 110 mmHg）
30. 先前曾有或臨床上患有活動性全身性紅斑性狼瘡(SLE)相關腦炎、癲癇發作、心包膜炎、中風，或需要治療的中風症候群無法接受或耐受標準照護背景療法
IgAN 群組的特定排除條件
31. 在篩選期前 3 個月內或篩選期期間，依據腎絲球過濾率估計值(eGFR)降低 ≥ 30%，經診斷為患有快速進行性腎絲球腎炎
32. IgAN 的次要病因（例如：全身性紅斑性狼瘡(SLE)、肝硬化、乳糜瀉）
33. 需要治療的臨床上活動性類過敏性紫斑症（IgA 血管炎）
34. 在篩選前 6 個月內，曾使用相當於每天 prednisone ＞ 20 mg（或 prednisone 等效藥物），連續＞ 14 天，或任何其他免疫抑制劑
35. 經間隔＞ 30 分鐘的 2 次測量，在篩選期期間確認血壓 ≥ 140/90 mmHg 篩選期間身體質量指數 ≥ 38 kg/m2
年齡
1. 簽署受試者同意書時，參與者的年齡必須 ≥ 18 歲且 ≤ 75 歲
性別
2. 男性或女性參與者
3. 具生育能力的女性參與者和男性參與者必須遵從試驗計畫書規定的避孕準則
知情同意
4. 有能力提供知情同意，包含遵從受試者同意書及試驗計畫書所列的要求與限制
疫苗接種與抗生素
5. 在隨機分配前 3 年內或隨機分配時，接種對抗腦膜炎感染（腦膜炎雙球菌(Neisseria meningitidis)）疫苗。若參與者在接受腦膜炎雙球菌疫苗後＜ 2 週內開始接受試驗介入，必須接受適當的預防性抗生素，直至接種疫苗的至少 2 週後。
疾病特性
6. 必須提供用於資格判定之腎臟組織切片的當地病理學報告
LN 群組的特定納入條件
7. 依據 2019 年美國風濕病學會(ACR)和歐洲風濕病學會聯盟(EULAR)標準，在臨床上經診斷患有全身性紅斑性狼瘡(SLE)
8. 按 2018 年修訂版國際腎臟病學會(ISN)/腎臟病理學會(RPS)分類，經診斷患有活動性局部型或瀰漫性增生型 LN 第三或四級，且依據篩選前 ≤ 6 個月或篩選期間取得的組織切片確認。參與者可同時患有第五級疾病。患有新發生或復發性疾病的參與者，可符合資格
9. 依據試驗主持人的判定，篩選時患有臨床上的活動性 LN，且需要/正在接受免疫抑制誘導治療
10. 依據篩選期期間採集的一份 24 小時尿液檢體，顯示患有尿蛋白-肌酸酐比值(UPCR) ≥ 1 g/g 的蛋白尿
IgAN 群組的特定納入條件
11. 根據篩選前或篩選期間任何時候取得的腎臟組織切片，確診患有原發性 IgAN
12. 在篩選期期間 2 次完整且有效的 24 小時尿液採集中，顯示平均尿蛋白每天 ≥ 1 g
13. 患有血尿，定義為篩選期期間尿液試紙顯示 1+ 血液，或尿沉渣的顯微鏡檢查（可由當地實驗室進行）顯示 ≥ 10 顆紅血球(RBC)/高倍視野(hpf)（僅適用於若診斷性組織切片是在篩選前＞ 2 年進行時）
14. 遵從穩定且最佳劑量的腎素-血管收縮素系統(RAS)抑制劑治療，包括篩選前接受血管收縮素轉化酶(ACE)抑制劑和/或血管收縮素受體阻斷劑(ARB)的最大允許或耐受劑量 ≥ 3 個月，且預期在試驗期間不會改變劑量（可納入已確立對 RAS 抑制劑無法耐受的參與者）
15. 隨機分配前 3 個月內的血壓獲得控制且穩定（定義為＜ 140/90 mmHg）
排除條件
疾病特性
1. 篩選時依據慢性腎臟疾病流行病學合作組織公式(CKD-EPI)計算的腎絲球過濾率(GFR)估計值 ≤ 30 mL/min/1.73 m2
2. 在篩選期之前或篩選期內的最近一次腎臟組織切片中，顯示超過或等於 50% 的間質性纖維化、腎小管萎縮、腎絲球硬化，或腎絲球內形成半月狀增生。
3. 在篩選期之前或篩選期內的最近一次組織切片中，顯示在 LN 或免疫球蛋白 A 腎病變(IgAN)以外同時患有其他重大腎臟疾病
4. 有實質器官（腎臟、心臟、肺臟、小腸、胰臟或肝臟）或骨髓移植的病史，或計畫在盲性延伸治療期（50 週）內接受移植
醫療狀況
5. 脾臟切除術或功能性無脾症
6. 癲癇發作的病史
7. 已知或疑似患有補體缺乏症，除非可歸因於既有疾病（即：LN 和 IgAN）
8. 曾經或目前有多型性心室心搏過速的任何風險因子（例如：心臟衰竭/心肌病變，或長 QT 症候群家族病史）、篩選時使用 Fridericia 公式校正之 QT 間期(QTcF)＞ 450 msec（男性）及＞ 470 msec（女性），或者正在接受已知可顯著延長校正 QT 間期(QTc)的藥物，但 LN 患者接受的 hydroxychloroquine 除外
9. 篩選時有實驗室檢測結果異常，包括：
• 丙胺酸轉胺酶(ALT)＞ 2 倍正常值上限(ULN)
• 直接膽紅素＞ 2 倍 ULN
10. 篩選時糖化血色素 (A1C) ＞ 7.0%
11. 任何其他有臨床意義的實驗室檢測結果異常，經試驗主持人判定會使參與者不適合參與試驗，或使參與者承受不當風險
12. 已知有醫療或心理狀態或風險因子，經試驗主持人認定可能干擾參與者完整參與試驗、對參與者造成任何額外風險，或混淆參與者或試驗結果的評估
13. 在篩選期開始前 1 年內，已知或疑似有藥物或酒精濫用或依賴的病史
14. 對於試驗介入中所含的任何成分有過敏史
15. 在篩選前 5 年內有惡性腫瘤病史，但已接受治療且無復發證據的非黑色素瘤皮膚癌或子宮頸原位癌除外
16. 篩選時有 B 型肝炎（B 型肝炎表面抗原 [HBsAg] 陽性，或核心抗體 [anti-HBc] 陽性且表面抗體 [anti-HBs] 陰性）或 C 型肝炎病毒感染（C 型肝炎病毒[HCV]抗體陽性，除了資料顯示治療成功且資料顯示表現出持續病毒學反應 [SVR] 的患者之外）的證據
17. 篩選時有人類免疫不全病毒(HIV)感染的證據（HIV 抗體陽性）
18. 骨髓功能不全，且絕對嗜中性白血球計數＜ 1.3 × 103/μL；血小板低下（血小板計數＜ 50,000/mm3）
19. 第一劑試驗介入前 14 天內，曾患有活動性全身性細菌、病毒或真菌感染
20. 第 1 天給予試驗介入前 7 天內，有資料顯示出現體溫 ≥ 38°C (100.4°F)的發燒
21. 腦膜炎雙球菌感染病史
先前/併用療法
22. 目前接受可能影響免疫系統功能的生物藥物治療，或者已停止使用可能影響免疫系統功能的生物藥物治療，但是到了篩選回診時尚未經過該生物藥物的 5 個終末半衰期，或篩選前 ≤ 6 個月曾接受 belimumab 或 rituximab 治療
23. 曾接受或目前正在接受任何補體抑制劑（例如：eculizumab、ravulizumab）的治療
24. 在第 1 天（隨機分配）第一次給予試驗介入前 2 週或 5 個半衰期內（以時間較長者為準），曾使用已知的細胞色素 P450 家族 3 子家族 A (CYP3A)敏感性受質、CYP3A 中效或強效誘導劑、和/或 CYP3A 中效或強效抑制劑。
25. 使用已知會降低癲癇發作閾值和/或引起癲癇發作的特定藥物。
先前/同時的臨床試驗經驗
26. 在本試驗第 1 天開始使用試驗介入前 30 天內，或另一項試驗性藥物的 5 個半衰期内（以時間較長者為準），曾參與其他試驗性藥物或試驗性器材的試驗。
其他排除條件
27. 懷孕、正在哺乳，或有意在試驗期間受孕
LN 群組的特定排除條件
28. 曾接受下列任何治療的參與者：
a. 篩選前 ≤ 6 個月曾接受環磷醯胺
b. 篩選前 ≤ 3 個月曾接受鈣調磷酸酶抑制劑
c. 為目前的活動性腎臟復發，已靜脈(IV)輸注甲基培尼皮質醇＞ 3 g 的累積劑量
d. 為目前的活動性腎臟復發，在篩選前每天使用黴酚酸酯＞ 2 g（或等效藥物），連續 ≥ 4 週
e. 為目前的活動性腎臟復發，在篩選前每天使用強體松≥ 0.5 mg/kg（或 prednisone 等效藥物），連續 ≥ 4 週
29. 依據篩選期內的 2 次或更多次測量，顯示患有未受控制的高血壓（收縮壓＞ 160 mmHg，或舒張壓＞ 110 mmHg）
30. 先前曾有或臨床上患有活動性全身性紅斑性狼瘡(SLE)相關腦炎、癲癇發作、心包膜炎、中風，或需要治療的中風症候群無法接受或耐受標準照護背景療法
IgAN 群組的特定排除條件
31. 在篩選期前 3 個月內或篩選期期間，依據腎絲球過濾率估計值(eGFR)降低 ≥ 30%，經診斷為患有快速進行性腎絲球腎炎
32. IgAN 的次要病因（例如：全身性紅斑性狼瘡(SLE)、肝硬化、乳糜瀉）
33. 需要治療的臨床上活動性類過敏性紫斑症（IgA 血管炎）
34. 在篩選前 6 個月內，曾使用相當於每天 prednisone ＞ 20 mg（或 prednisone 等效藥物），連續＞ 14 天，或任何其他免疫抑制劑
35. 經間隔＞ 30 分鐘的 2 次測量，在篩選期期間確認血壓 ≥ 140/90 mmHg 篩選期間身體質量指數 ≥ 38 kg/m2
試驗計畫預計收納受試者人數
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台灣人數
4 人
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全球人數
126 人
