計劃書編號SGN35-031
2020-12-25 - 2025-07-31
Phase III
召募中7
ICD-10C82.50
未明示部位瀰漫性濾泡型中心淋巴瘤
ICD-10C82.59
結節外及實體器官之瀰漫性濾泡型中心淋巴瘤
ICD-10C83.10
未明示部位之被套細胞淋巴瘤
ICD-10C83.19
結節外實體器官之被套細胞淋巴瘤
ICD-10C83.30
未明示部位之瀰漫性巨大B-細胞淋巴瘤
ICD-10C83.39
結節外實體器官之瀰漫性巨大B-細胞淋巴瘤
ICD-10C83.80
未明示部位之其他非濾泡型淋巴瘤
ICD-10C83.89
結節外實體器官之其他非濾泡型淋巴瘤
ICD-10C84.90
未明示部位之成熟T/NK細胞淋巴瘤
ICD-10C84.99
結節外實體器官之成熟T/NK細胞淋巴瘤
ICD-10C84.A0
未明示部位之皮膚Ｔ細胞淋巴瘤
ICD-10C84.A9
結節外實體器官之皮膚Ｔ細胞淋巴瘤
ICD-10C84.Z0
未明示部位之其他成熟的T/NK細胞淋巴瘤
ICD-10C84.Z9
結節外實體器官之其他成熟T/NK-細胞淋巴瘤
ICD-10C85.10
未明示部位之B細胞淋巴瘤
ICD-10C85.19
結節外實體器官之B細胞淋巴瘤
ICD-10C85.20
未明示部位之縱膈(胸腺)巨大B細胞淋巴瘤
ICD-10C85.29
淋巴結外及實體器官之縱膈(胸腺)巨大B細胞淋巴瘤
ICD-10C85.80
未明示部位之其他特定類型的非何杰金(氏)淋巴瘤
ICD-10C85.89
淋巴結外及實體器官之其他特定類型的非何杰金(氏)淋巴瘤
ICD-10C85.90
未明示部位之非何杰金(氏)淋巴瘤
ICD-10C85.99
淋巴結外及實體器官之非何杰金(氏)淋巴瘤
ICD-10C86.4
芽球性NK-T細胞瘤
ICD-10C88.4
淋巴腺外邊緣區黏膜相關淋巴組織之B細胞淋巴瘤[MALT淋巴瘤]
ICD-10Z51.12
來院接受抗腫瘤免疫療法
ICD-9202.80
結節外實體器官之其他淋巴瘤
一項隨機分配、雙盲、安慰劑對照、活性對照藥物、多中心的第3 期試驗，針對患有復發性或難治型瀰漫性大B 細胞淋巴瘤(DLBCL) 的受試者，研究以Brentuximab Vedotin 或安慰劑併用Lenalidomide 與Rituximab治療
-
試驗申請者
保瑞爾生技股份有限公司
-
試驗委託 / 贊助單位名稱
Seattle Genetics, Inc.
-
臨床試驗規模
多國多中心
-
更新日期
2025/08/20
試驗主持人及試驗醫院
實際收案人數
0 召募中
實際收案人數
0 召募中
實際收案人數
0 召募中
實際收案人數
0 召募中
適應症
復發性或難治型瀰漫性大B 細胞淋巴瘤(DLBCL)
試驗目的
主要目標
· 評估並比較意圖治療 (intent-to-treat，ITT) 族群中 2 個治療組之間的無惡化存活期 (progression-free survival，PFS)
· 評估並比較 CD30 陽性族群中 2 個治療組之間的 PFS
關鍵次要目標
評估並比較 ITT 族群中 2 個治療組之間的客觀反應率 (objective response rate，ORR)
評估並比較 ITT 族群中 2 個治療組之間的整體存活率 (overall survival，OS)
評估並比較 CD30 陽性族群中 2 個治療組之間的 OS
其他次要目標
評估並比較 2 個治療組之間的完全緩解 (complete response，CR) 率
評估並比較 2 個治療組之間的療效反應持續時間
評估 2 個治療組的安全性和耐受性
藥品名稱
雅詩力
主成份
Brentuximab Vedotin
劑型
Powder for concentrate for solution for infusion
劑量
50mg
評估指標
療效評估
將根據造影和淋巴瘤評估的結果，為受試者指派一個反應狀態。疾病反應將由 BICR 以及試驗主持人根據以 Lugano 分類修訂之淋巴結非何杰金氏淋巴瘤及何杰金氏淋巴瘤分期系統進行評估。放射影像疾病評估 (包括對頸部、胸部、腹部和骨盆進行顯影增強 CT 掃描) 將於基準期進行評估，接著自隨機分配起每 6 週進行直到第 48 週 (±7 天)，接著其後每 12 週 (±7 天) 進行。PET 掃描必須在基準期以及每 6 週進行一次直到第 48 週 (±7 天)，接著其後每 12 週 (±7 天) 進行。一旦試驗主持人判斷 PET 為陰性，就不必再進行 PET 掃描。在懷疑發生臨床惡化時，也應進行符合診斷品質的 CT-PET 掃描。
藥物動力學及免疫原性評估
在試驗計畫書定義的時間點，將抽取血液檢體進行 PK 和免疫原性評估。所要估計的 PK 參數包括輸注結束時的 Brentuximab Vedotin 濃度 (CReoiR)，以及波谷濃度 (CRtroughR)。將以測量血清中的 ADA 評估免疫原性。
生物標記評估
將採集腫瘤檢體進行生物標記評估，包括但不限於以 IHC 測量 CD30 表現、預後分子表現型和基因表現圖譜。將採集血液用於檢測關注之趨化激素/細胞激素。
安全性評估
安全性評估將包括不良事件 (AE)、理學檢查發現及實驗室檢測的監測和紀錄。
其他評估
患者自述結果和健康經濟學：健康結果評估將包括健康相關生活品質以及醫療利用，其將於統計分析計畫 (statistical analysis plan，SAP) 中說明。
將根據造影和淋巴瘤評估的結果，為受試者指派一個反應狀態。疾病反應將由 BICR 以及試驗主持人根據以 Lugano 分類修訂之淋巴結非何杰金氏淋巴瘤及何杰金氏淋巴瘤分期系統進行評估。放射影像疾病評估 (包括對頸部、胸部、腹部和骨盆進行顯影增強 CT 掃描) 將於基準期進行評估，接著自隨機分配起每 6 週進行直到第 48 週 (±7 天)，接著其後每 12 週 (±7 天) 進行。PET 掃描必須在基準期以及每 6 週進行一次直到第 48 週 (±7 天)，接著其後每 12 週 (±7 天) 進行。一旦試驗主持人判斷 PET 為陰性，就不必再進行 PET 掃描。在懷疑發生臨床惡化時，也應進行符合診斷品質的 CT-PET 掃描。
藥物動力學及免疫原性評估
在試驗計畫書定義的時間點，將抽取血液檢體進行 PK 和免疫原性評估。所要估計的 PK 參數包括輸注結束時的 Brentuximab Vedotin 濃度 (CReoiR)，以及波谷濃度 (CRtroughR)。將以測量血清中的 ADA 評估免疫原性。
生物標記評估
將採集腫瘤檢體進行生物標記評估，包括但不限於以 IHC 測量 CD30 表現、預後分子表現型和基因表現圖譜。將採集血液用於檢測關注之趨化激素/細胞激素。
安全性評估
安全性評估將包括不良事件 (AE)、理學檢查發現及實驗室檢測的監測和紀錄。
其他評估
患者自述結果和健康經濟學：健康結果評估將包括健康相關生活品質以及醫療利用，其將於統計分析計畫 (statistical analysis plan，SAP) 中說明。
主要納入條件
納入條件
1. 患有復發性或難治型瀰漫性和轉化性大 B 細胞淋巴瘤 (relapsed or refractory diffuse and transformed large B-cell lymphoma，R/R DLBCL) 的受試者。基於試驗資格判定和分層的目的，將透過最近一次當地病理學評估以組織學方法判定 DLBCL 和細胞來源 (區分淋巴生發中心 B 細胞 [germinal center B-cell，GCB] 與非 GCB)。下列 DLBCL 亞型符合納入資格：
a. 未另外分類 (not otherwise specified，NOS)
b. 血管內大 B 細胞淋巴瘤
c. 合併慢性發炎的 DLBCL
d. EB 病毒 (Epstein-Barr virus，EBV) 陽性 NOS
e. 間變性淋巴瘤激酶 (anaplastic lymphoma kinase，ALK) 陽性
f. 富含 T 細胞/組織細胞的大 B 細胞淋巴瘤
g. 原發性縱膈大 B 細胞淋巴瘤
h. 帶有 MYC 和 BCL2 和/或 BCL6 易位 (translocation) 的高惡性度 B 細胞淋巴瘤 (雙重打擊/三重打擊淋巴瘤)
i. 高惡性度 NOS B 細胞淋巴瘤
j. 原發性皮膚 DLBCL (腿型)
k. 起源於轉化性和緩性淋巴瘤/白血病的 DLBCL
2. 受試者必須在先前接受 ≥2 線全身性療法後，患有復發性/難治型 (relapsed/refractory，R/R) 疾病。
3. 受試者必須經試驗主持人認定不符合資格接受造血幹細胞移植 (hematopoietic stem cell transplantation，HSCT) 或嵌合抗原受體 T 細胞 (chimeric antigen receptor T-cell，CAR-T) 療法，而且必須滿足下列至少一項條件：
a. 有一或多項共病症 (comorbidity)，包括心、肺、腎或肝功能障礙，經試驗主持人認定使受試者在醫學上不適合接受 HSCT 或 CAR-T 療法。
b. 在接受誘導和救援化學治療後仍為活性疾病
c. 幹細胞驅動 (stem cell mobilization) 不足 (適用於 HSCT)
d. 在先前接受 HSCT 或 CAR-T 後復發
e. 基於財務、地理或保險問題而無法接受 CAR-T 療法。
4. 受試者會需要具備福馬林固定石蠟包埋的腫瘤組織 (在第 1 天的 ≤4 週前取得)，提交給中央病理實驗室以測定 CD30 的表現；此表現將由中央透過免疫組織化學分析法 (immunohistochemistry，IHC；採用抗 CD30 BerH2 抗體) 以目測評估腫瘤細胞內任何可偵測之 CD30 量進行判定。具有曾接受當地 CD30 檢測之庫存檢體，而且其近期組織切片沒有存活腫瘤 (viable tumor) 的受試者，得根據當地檢測結果分層。如果沒有近期的組織切片可用 (在第 1 天的 ≤4 週前取得)，並且組織切片在醫學上不可行或不適當，請聯繫醫療監督員。若試驗主持人判斷受試者在隨機分配之前接受中央病理學評估是不可行的，並與醫療監督員討論之後，得根據當地病理實驗室的 CD30 表現評估對該受試者進行分層。根據當地病理實驗室結果進行分層的受試者，必須要在納入的 2 週內，將庫存腫瘤組織送交中央實驗室進行 CD30 評估。
5. 年齡為 20 歲以上。
6. 美國東岸癌症研究合作小組 (Eastern Cooperative Oncology Group，ECOG) 體能狀態分數為 0 至 2 分。
7. 受試者必須由試驗單位放射科醫師在第 1 天的 28 天內評估，經正子斷層掃描 (positron emission tomography，PET) 確認有氟化去氧葡萄糖 (Fluorodeoxyglucose，FDG) 代謝旺盛之疾病，並經電腦斷層掃描 (computed tomography，CT) 確認有至少 1.5 cm 的二維可測量疾病。
8. 在第 1 天的 28 天內有下列基準期實驗室檢驗數據：
a. 絕對嗜中性白血球計數 (absolute neutrophil count，ANC) ≥1000/μL。
b. 血小板計數 ≥50,000/μL，且第 1 天前 28 天內無血小板輸注或生長因子支持。
c. 血清膽紅素 ≤1.5 x 正常值上限 (upper limit of normal，ULN)；對於患有吉伯特氏症 (Gilbert’s disease) 或紀錄證實淋巴瘤已侵犯肝臟的受試者，則為 ≤3 x ULN。
d. 使用腎臟病飲食調整 (Modification of Diet in Renal Disease，MDRD) 研究公式計算的腎絲球過濾率估計值 (estimated glomerular filtration rate，eGFR) ≥60 mL/min/1.73 m2。
o eGFR (mL/min/1.73 m2) = 175 x (血清肌酸酐 [Scr])-1.154 x (年齡)-0.203 x (如果是女性則為 0.742) x (如果是非裔美國人則為 1.212)
e. 丙胺酸轉胺酶 (alanine aminotransferase，ALT) 和天門冬胺酸轉胺酶 (aspartate aminotransferase，AST) ≤3.0 x ULN；針對紀錄證實淋巴瘤已侵犯肝臟的受試者，則為 5.0 x ULN。
9. 下列條件下具有生育能力的受試者。
a. 必須在開始 Lenalidomide 療法前至少 4 週內、治療期間、中斷用藥期間，以及完成療法後持續至少 12 個月避免懷孕。受試者必須承諾從開始進行 Lenalidomide 治療的 4 週前起、治療期間、中斷用藥期間，以及停用 Lenalidomide 療法後 12 個月內，持續不斷避免從事異性間的性行為，或使用 2 種可靠的避孕方法 (見第 8 節〈試驗進行中受試者之禁忌、限制與應配合之事項〉)。在開始治療之前，必須先取得兩次陰性的血清乙型人類絨毛膜促性腺激素 (β-human chorionic gonadotropin，β-HCG) 驗孕結果。在接受 Lenalidomide 療法之前，第一次檢測應在 10 到 14 天內進行，而第二次檢測則在接受療法之前 48 小時內進行。之後，必須在第一個月當中每週進行一次血清 β-HCG 驗孕，然後針對月經週期規律的女性每月進行一次，或者針對月經週期不規律的受試者每 2 週進行一次。
b. 必須同意在試驗期間及最後一劑試驗藥物後持續至少 12 個月不試圖懷孕。
c. 必須同意從知情同意開始一直到最後一劑試驗藥物後 12 個月，不哺乳或捐贈卵子。
d. 如果其性生活有可能導致懷孕，則必須從知情同意開始持續到整個試驗期間、一直到最後一劑試驗藥物後持續至少 12 個月，持續使用 2 種高度有效的避孕方法 (見第 8 節〈試驗進行中受試者之禁忌、限制與應配合之事項〉)。
10. 下列條件下能使他人受孕的受試者：
a. 必須同意從知情同意開始持續到整個試驗期間、一直到最後一劑試驗藥物後持續至少 12 個月，不捐贈精子。
b. 如果與具有生育能力者有性生活而且有可能導致懷孕，則必須從知情同意開始持續到整個試驗期間、一直到最後一劑試驗藥物後持續至少 12 個月，持續使用 2 種高度有效的避孕方法 (見第 8 節〈試驗進行中受試者之禁忌、限制與應配合之事項〉)。
c. 如果與懷孕中或哺乳中的人有性生活，則必須從知情同意開始持續到整個試驗期間、一直到最後一劑試驗藥物後持續至少 12 個月，一貫使用 2 個避孕選項的其中一個 (見第 8 節〈試驗進行中受試者之禁忌、限制與應配合之事項〉)。
11. 人類免疫缺乏病毒 (human immunodeficiency virus，HIV) 陽性的受試者，需符合下列要求：
• 第 1 天的 28 天內，CD4 陽性 T 細胞計數 ≥350 顆細胞/mm3
• 在過去 12 個月內，沒有發生定義為後天免疫缺乏症候群的伺機性感染
• 使用已確立的高強度抗反轉錄病毒療法持續至少 4 週，且在第 1 天的 28 天內 HIV 病毒量 (viral load) 小於 400 copies/mL。
12. 受試者必須被登錄至強制性 Lenalidomide REMS®/風險降低計畫中，並願意遵守其規定。根據標準 Lenalidomide REMS®/風險降低計畫的規定，所有為納入至本試驗中的研究受試者開立 Lenalidomide 的醫師，都必須登錄至 REMS®/風險降低計畫中並遵守其全部規定。
13. 受試者必須簽署書面受試者同意書。
1. 患有復發性或難治型瀰漫性和轉化性大 B 細胞淋巴瘤 (relapsed or refractory diffuse and transformed large B-cell lymphoma，R/R DLBCL) 的受試者。基於試驗資格判定和分層的目的，將透過最近一次當地病理學評估以組織學方法判定 DLBCL 和細胞來源 (區分淋巴生發中心 B 細胞 [germinal center B-cell，GCB] 與非 GCB)。下列 DLBCL 亞型符合納入資格：
a. 未另外分類 (not otherwise specified，NOS)
b. 血管內大 B 細胞淋巴瘤
c. 合併慢性發炎的 DLBCL
d. EB 病毒 (Epstein-Barr virus，EBV) 陽性 NOS
e. 間變性淋巴瘤激酶 (anaplastic lymphoma kinase，ALK) 陽性
f. 富含 T 細胞/組織細胞的大 B 細胞淋巴瘤
g. 原發性縱膈大 B 細胞淋巴瘤
h. 帶有 MYC 和 BCL2 和/或 BCL6 易位 (translocation) 的高惡性度 B 細胞淋巴瘤 (雙重打擊/三重打擊淋巴瘤)
i. 高惡性度 NOS B 細胞淋巴瘤
j. 原發性皮膚 DLBCL (腿型)
k. 起源於轉化性和緩性淋巴瘤/白血病的 DLBCL
2. 受試者必須在先前接受 ≥2 線全身性療法後，患有復發性/難治型 (relapsed/refractory，R/R) 疾病。
3. 受試者必須經試驗主持人認定不符合資格接受造血幹細胞移植 (hematopoietic stem cell transplantation，HSCT) 或嵌合抗原受體 T 細胞 (chimeric antigen receptor T-cell，CAR-T) 療法，而且必須滿足下列至少一項條件：
a. 有一或多項共病症 (comorbidity)，包括心、肺、腎或肝功能障礙，經試驗主持人認定使受試者在醫學上不適合接受 HSCT 或 CAR-T 療法。
b. 在接受誘導和救援化學治療後仍為活性疾病
c. 幹細胞驅動 (stem cell mobilization) 不足 (適用於 HSCT)
d. 在先前接受 HSCT 或 CAR-T 後復發
e. 基於財務、地理或保險問題而無法接受 CAR-T 療法。
4. 受試者會需要具備福馬林固定石蠟包埋的腫瘤組織 (在第 1 天的 ≤4 週前取得)，提交給中央病理實驗室以測定 CD30 的表現；此表現將由中央透過免疫組織化學分析法 (immunohistochemistry，IHC；採用抗 CD30 BerH2 抗體) 以目測評估腫瘤細胞內任何可偵測之 CD30 量進行判定。具有曾接受當地 CD30 檢測之庫存檢體，而且其近期組織切片沒有存活腫瘤 (viable tumor) 的受試者，得根據當地檢測結果分層。如果沒有近期的組織切片可用 (在第 1 天的 ≤4 週前取得)，並且組織切片在醫學上不可行或不適當，請聯繫醫療監督員。若試驗主持人判斷受試者在隨機分配之前接受中央病理學評估是不可行的，並與醫療監督員討論之後，得根據當地病理實驗室的 CD30 表現評估對該受試者進行分層。根據當地病理實驗室結果進行分層的受試者，必須要在納入的 2 週內，將庫存腫瘤組織送交中央實驗室進行 CD30 評估。
5. 年齡為 20 歲以上。
6. 美國東岸癌症研究合作小組 (Eastern Cooperative Oncology Group，ECOG) 體能狀態分數為 0 至 2 分。
7. 受試者必須由試驗單位放射科醫師在第 1 天的 28 天內評估，經正子斷層掃描 (positron emission tomography，PET) 確認有氟化去氧葡萄糖 (Fluorodeoxyglucose，FDG) 代謝旺盛之疾病，並經電腦斷層掃描 (computed tomography，CT) 確認有至少 1.5 cm 的二維可測量疾病。
8. 在第 1 天的 28 天內有下列基準期實驗室檢驗數據：
a. 絕對嗜中性白血球計數 (absolute neutrophil count，ANC) ≥1000/μL。
b. 血小板計數 ≥50,000/μL，且第 1 天前 28 天內無血小板輸注或生長因子支持。
c. 血清膽紅素 ≤1.5 x 正常值上限 (upper limit of normal，ULN)；對於患有吉伯特氏症 (Gilbert’s disease) 或紀錄證實淋巴瘤已侵犯肝臟的受試者，則為 ≤3 x ULN。
d. 使用腎臟病飲食調整 (Modification of Diet in Renal Disease，MDRD) 研究公式計算的腎絲球過濾率估計值 (estimated glomerular filtration rate，eGFR) ≥60 mL/min/1.73 m2。
o eGFR (mL/min/1.73 m2) = 175 x (血清肌酸酐 [Scr])-1.154 x (年齡)-0.203 x (如果是女性則為 0.742) x (如果是非裔美國人則為 1.212)
e. 丙胺酸轉胺酶 (alanine aminotransferase，ALT) 和天門冬胺酸轉胺酶 (aspartate aminotransferase，AST) ≤3.0 x ULN；針對紀錄證實淋巴瘤已侵犯肝臟的受試者，則為 5.0 x ULN。
9. 下列條件下具有生育能力的受試者。
a. 必須在開始 Lenalidomide 療法前至少 4 週內、治療期間、中斷用藥期間，以及完成療法後持續至少 12 個月避免懷孕。受試者必須承諾從開始進行 Lenalidomide 治療的 4 週前起、治療期間、中斷用藥期間，以及停用 Lenalidomide 療法後 12 個月內，持續不斷避免從事異性間的性行為，或使用 2 種可靠的避孕方法 (見第 8 節〈試驗進行中受試者之禁忌、限制與應配合之事項〉)。在開始治療之前，必須先取得兩次陰性的血清乙型人類絨毛膜促性腺激素 (β-human chorionic gonadotropin，β-HCG) 驗孕結果。在接受 Lenalidomide 療法之前，第一次檢測應在 10 到 14 天內進行，而第二次檢測則在接受療法之前 48 小時內進行。之後，必須在第一個月當中每週進行一次血清 β-HCG 驗孕，然後針對月經週期規律的女性每月進行一次，或者針對月經週期不規律的受試者每 2 週進行一次。
b. 必須同意在試驗期間及最後一劑試驗藥物後持續至少 12 個月不試圖懷孕。
c. 必須同意從知情同意開始一直到最後一劑試驗藥物後 12 個月，不哺乳或捐贈卵子。
d. 如果其性生活有可能導致懷孕，則必須從知情同意開始持續到整個試驗期間、一直到最後一劑試驗藥物後持續至少 12 個月，持續使用 2 種高度有效的避孕方法 (見第 8 節〈試驗進行中受試者之禁忌、限制與應配合之事項〉)。
10. 下列條件下能使他人受孕的受試者：
a. 必須同意從知情同意開始持續到整個試驗期間、一直到最後一劑試驗藥物後持續至少 12 個月，不捐贈精子。
b. 如果與具有生育能力者有性生活而且有可能導致懷孕，則必須從知情同意開始持續到整個試驗期間、一直到最後一劑試驗藥物後持續至少 12 個月，持續使用 2 種高度有效的避孕方法 (見第 8 節〈試驗進行中受試者之禁忌、限制與應配合之事項〉)。
c. 如果與懷孕中或哺乳中的人有性生活，則必須從知情同意開始持續到整個試驗期間、一直到最後一劑試驗藥物後持續至少 12 個月，一貫使用 2 個避孕選項的其中一個 (見第 8 節〈試驗進行中受試者之禁忌、限制與應配合之事項〉)。
11. 人類免疫缺乏病毒 (human immunodeficiency virus，HIV) 陽性的受試者，需符合下列要求：
• 第 1 天的 28 天內，CD4 陽性 T 細胞計數 ≥350 顆細胞/mm3
• 在過去 12 個月內，沒有發生定義為後天免疫缺乏症候群的伺機性感染
• 使用已確立的高強度抗反轉錄病毒療法持續至少 4 週，且在第 1 天的 28 天內 HIV 病毒量 (viral load) 小於 400 copies/mL。
12. 受試者必須被登錄至強制性 Lenalidomide REMS®/風險降低計畫中，並願意遵守其規定。根據標準 Lenalidomide REMS®/風險降低計畫的規定，所有為納入至本試驗中的研究受試者開立 Lenalidomide 的醫師，都必須登錄至 REMS®/風險降低計畫中並遵守其全部規定。
13. 受試者必須簽署書面受試者同意書。
主要排除條件
排除條件
1. 在使用第一劑試驗藥物前的 2 年內曾罹患另一種惡性腫瘤，或有來自先前診斷出惡性腫瘤之殘餘疾病 (residual disease) 的任何證據。例外情況包括轉移或死亡風險可忽略不計 (例如 5 年整體存活率 [overall survival，OS] ≥90%) 的惡性腫瘤，例如子宮頸原位癌、非黑色素瘤皮膚癌、局部前列腺癌、乳管原位癌，或第一期子宮癌。
2. 有進行性多灶性白質腦病變 (progressive multifocal leukoencephalopathy，PML) 的病史。
3. 患有與潛在惡性腫瘤有關的活性大腦/腦膜疾病。如果先前的中樞神經系統 (central nervous system，CNS) 疾病已得到有效治療，且持續至少 3 個月沒有疾病惡化，則允許納入具有與潛在惡性腫瘤相關之大腦/腦膜疾病病史的受試者。
4. 在第一劑試驗藥物前 2 週內，患有任何未受控制的第 3 級 (含) 以上 (依美國國家癌症研究院 [National Cancer Institutes，NCI] 不良事件通用術語標準 [Common Terminology Criteria for Adverse Events，CTCAE] 第 5.0 版判定) 病毒、細菌或真菌感染。允許使用常規抗微生物預防治療。
5. 接受化學治療、放射療法、生物製劑和/或其他抗腫瘤治療搭配免疫療法，而未在第一劑試驗藥物的 3 週前完成，除非潛在疾病已在治療中惡化。
6. 正在哺乳的受試者。
7. 已知對任何試驗藥物或試驗藥物之藥物配方中所含的賦形劑過敏。
8. 透過表面抗原的表現，已知為 B 型肝炎陽性。已知為 C 型肝炎感染陽性 (聚合酶連鎖反應 [polymerase chain reaction，PCR] 為陽性，或於最近 6 個月內針對 C 型肝炎使用抗病毒療法)。如果具有紀錄證實為期 12 週的持久病毒學反應，則允許納入曾為 C 型肝炎感染接受治療的受試者。
9. 先前接受異體 HSCT 的受試者，如果符合以下任一標準：
• 距 HSCT 不到 100 天
• 患有活動性急性或慢性移植物對抗宿主疾病 (graft-versus-host disease，GVHD)，或正在接受免疫抑制療法以治療或預防 GVHD。
10. 先前接受 Brentuximab Vedotin 或 Lenalidomide 的治療。
11. 目前正接受免疫抑制藥物 (含類固醇)、其他全身性抗腫瘤或研究性藥物之療法。
a. 可針對非淋巴瘤目的使用每日≤10 mg的 Prednisone (或等效藥物)。
12. 紀錄證實在第一劑試驗藥物前 6 個月內有腦血管事件 (中風或短暫性腦缺血發作)、不穩定型心絞痛、心肌梗塞，或符合紐約心臟學會 (New York Heart Association，NYHA) 第 III 到 IV 級定義的心臟症狀。
13. 患有根據 NYHA 標準定義的第 III 或 IV 級鬱血性心臟衰竭。
14. 基準期時，患有第 2 級 (含) 以上的周邊感覺或運動神經病變。
15. 有其他嚴重的潛在醫療狀況，經試驗主持人認定會損害受試者接受或耐受預定治療及完成試驗評估的能力。
1. 在使用第一劑試驗藥物前的 2 年內曾罹患另一種惡性腫瘤，或有來自先前診斷出惡性腫瘤之殘餘疾病 (residual disease) 的任何證據。例外情況包括轉移或死亡風險可忽略不計 (例如 5 年整體存活率 [overall survival，OS] ≥90%) 的惡性腫瘤，例如子宮頸原位癌、非黑色素瘤皮膚癌、局部前列腺癌、乳管原位癌，或第一期子宮癌。
2. 有進行性多灶性白質腦病變 (progressive multifocal leukoencephalopathy，PML) 的病史。
3. 患有與潛在惡性腫瘤有關的活性大腦/腦膜疾病。如果先前的中樞神經系統 (central nervous system，CNS) 疾病已得到有效治療，且持續至少 3 個月沒有疾病惡化，則允許納入具有與潛在惡性腫瘤相關之大腦/腦膜疾病病史的受試者。
4. 在第一劑試驗藥物前 2 週內，患有任何未受控制的第 3 級 (含) 以上 (依美國國家癌症研究院 [National Cancer Institutes，NCI] 不良事件通用術語標準 [Common Terminology Criteria for Adverse Events，CTCAE] 第 5.0 版判定) 病毒、細菌或真菌感染。允許使用常規抗微生物預防治療。
5. 接受化學治療、放射療法、生物製劑和/或其他抗腫瘤治療搭配免疫療法，而未在第一劑試驗藥物的 3 週前完成，除非潛在疾病已在治療中惡化。
6. 正在哺乳的受試者。
7. 已知對任何試驗藥物或試驗藥物之藥物配方中所含的賦形劑過敏。
8. 透過表面抗原的表現，已知為 B 型肝炎陽性。已知為 C 型肝炎感染陽性 (聚合酶連鎖反應 [polymerase chain reaction，PCR] 為陽性，或於最近 6 個月內針對 C 型肝炎使用抗病毒療法)。如果具有紀錄證實為期 12 週的持久病毒學反應，則允許納入曾為 C 型肝炎感染接受治療的受試者。
9. 先前接受異體 HSCT 的受試者，如果符合以下任一標準：
• 距 HSCT 不到 100 天
• 患有活動性急性或慢性移植物對抗宿主疾病 (graft-versus-host disease，GVHD)，或正在接受免疫抑制療法以治療或預防 GVHD。
10. 先前接受 Brentuximab Vedotin 或 Lenalidomide 的治療。
11. 目前正接受免疫抑制藥物 (含類固醇)、其他全身性抗腫瘤或研究性藥物之療法。
a. 可針對非淋巴瘤目的使用每日≤10 mg的 Prednisone (或等效藥物)。
12. 紀錄證實在第一劑試驗藥物前 6 個月內有腦血管事件 (中風或短暫性腦缺血發作)、不穩定型心絞痛、心肌梗塞，或符合紐約心臟學會 (New York Heart Association，NYHA) 第 III 到 IV 級定義的心臟症狀。
13. 患有根據 NYHA 標準定義的第 III 或 IV 級鬱血性心臟衰竭。
14. 基準期時，患有第 2 級 (含) 以上的周邊感覺或運動神經病變。
15. 有其他嚴重的潛在醫療狀況，經試驗主持人認定會損害受試者接受或耐受預定治療及完成試驗評估的能力。
試驗計畫預計收納受試者人數
-
台灣人數
30 人
-
全球人數
400 人
