2016-12-01 - 2020-12-31
Phase III
終止收納12
ICD-10Y84.1
腎臟透析引起病人異常反應或後期併發症,未提及處置時有意外事件
ICD-10N18.9
慢性腎臟疾病
ICD-10N18.6
末期腎疾病
ICD-9E879.1
腎透析（析腎）所致之病人異常反應或後期併發症
一項第3期、隨機分配、開放性（試驗委託者設盲）、活性藥物對照 、平行分組、多中心、針對患有慢性腎臟疾病且有貧血之透析病患評估自紅血球刺激生成素（Erythropoietin-Stimulating Agents, ESA）改用Daprodustat、並相較於重組人類紅血球生成素治療之安全性與療效的事件驅動試驗
-
試驗申請者
香港商法馬蘇提克產品發展有限公司台灣分公司
-
試驗委託 / 贊助單位名稱
GlaxoSmithKline Research & Development Limited
-
臨床試驗規模
多國多中心
-
更新日期
2025/08/20
試驗主持人及試驗醫院
實際收案人數
0 終止收納
實際收案人數
0 終止收納
實際收案人數
0 終止收納
實際收案人數
0 終止收納
實際收案人數
0 終止收納
實際收案人數
0 終止收納
實際收案人數
0 終止收納
實際收案人數
0 終止收納
適應症
試驗目的
藥品名稱
主成份
劑型
劑量
評估指標
-至首次發生經裁定為重大心血管不良事件 (major adverse cardiovascular event, MACE) [複合所有原因之死亡、非致死性心肌梗塞 (myocardial infarction, MI) 與非致死性中風] 的時間
-基期與評估期 (evaluation period, EP) 間的 Hgb 平均值變化（自第 28 至 52 週之平均值）
本試驗的共同主要試驗指標將各自測試非劣性，使用單尾 2.5% 顯著水準和雙尾 95% 信賴區間 (confidence interval, CI) 的相關信賴界限 (MACE 適用上限而 Hgb 共同主要試驗指標適用下限)。
在 CV 安全性方面，主要問題為 Daprodustat 對於經裁定之 MACE，是否非劣於 rhEPO。將針對至首次發生經裁定 MACE 的時間使用治療意向 (Intent-to-Treat, ITT) 分析，以 1.20 作為邊界，並使用 Cox 比例風險迴歸模型，其中針對治療和預後隨機分配分層因子（透析類型和區域）校正。
在 Hgb 療效方面，主要問題為 Daprodustat 對於自基準期起的中央實驗室檢測 Hgb 變化，是否非劣於 rhEPO。本分析將根據 Hgb 在基準期和療效 EP（定義為第 28 至 52 週之間）的平均變化來進行，使用 -0.75 g/dL 作為非劣性邊界。本試驗將使用 ITT 族群分析，對象包含所有在 EP 至少有 1 次 Hgb 測量（包括治療中或非治療中）的受試者，並採用共變數分析 (analysis of covariance, ANCOVA) 模型。此模型將包括預後隨機分配分層因子（透析類型和區域）、基準期 Hgb 和治療之因子。
本試驗兩項共同主要試驗指標均須達到非劣性，才可視為成功。
主要納入條件
只有當篩選（第-8週）與 隨機分配（第1天） 時符合所有下列條件的受試者，方可符合納入本試驗之資格，除非另有說明。
1.年齡（僅於篩選時確認）：18至99歲（含）。
2.紅血球刺激生成素（ESA）：篩選前以及篩選至隨機分配期間已使用任何核准ESA至少6週。
3.以HemoCue測量之Hgb濃度（範圍含上下限）：
Week -8: Hgb 8 to 12 g/dL1 (5 to 7.4 mmol/L).
If Hgb is 12.1 to 12.4 g/dL2 (7.5-7.7 mmol/L), up to two retests are allowed; the retest value must be between 8 to 12 g/dL (5 to 7.4 mmol/L).
Day 1: Hgb 8 to 11 g/dL (5 to 6.8 mmol/L) and receiving at least the minimum ESA dose ; Hgb >11 g/dL to 11.5 g/dL (6.8 mmol/L to 7.1 mmol/L) and receiving greater than
the minimum ESA dose
4.透析：篩選前接受透析 > 90天，且自篩選（第-8週）至隨機分配（第1天）期間持續使用相同透析方法。
5.透析頻率：
每週至少前往中心進行血液透析二次、每週至少在家中進行血液透析兩次，或者每週至少進行腹膜透析五次。
6.安慰劑之遵從度[僅於隨機分配（第1天）進行]：導入期間的安慰劑遵從度≥ 80％且≤ 120％（附註：此為在紅血球刺激生成素[ESA]治療另外附加之項目）。
7.受試者同意書：有能力提供知情同意簽署，包含遵從同意書及本試驗計畫書所列之要求與限制。
主要排除條件
若受試者於篩選（第-8週）或 隨機分配（第1天） 時符合下列任何一項條件，將無法符合納入本試驗之資格，除非另有說明。
CKD相關條件
1.腎臟移植：計畫在開始試驗（第1天）後52週內進行活體親屬或活體非親屬腎臟移植。
貧血相關條件
2.鐵蛋白 （僅適用於篩選）：≤ 100 ng/mL（≤ 100 �g/L）。
3.運鐵蛋白飽和度（TSAT）（僅適用於篩選）：≤ 20％。
4.再生不良：具有骨髓再生不良或純紅血球再生不良之病史。
5.其他貧血原因：惡性貧血、重度地中海型貧血、鐮狀細胞疾病或骨髓化生不良症候群。
6.胃腸道（GI）出血：證據顯示篩選前≤ 4週至隨機分配（第1天）患有活動性出血之胃部、十二指腸或食道潰瘍疾病，或者臨床上顯著之GI出血。
CV疾病相關條件
7.心肌梗塞 (MI) 或急性冠狀動脈症候群：篩選前≤ 4週至隨機分配（第1天）。
8.中風或短暫性腦缺血：篩選前≤ 4週至隨機分配（第1天）。
9.心臟衰竭（HF)：依據紐約心臟協會（NYHA）功能性分類系統定義之慢性第IV級HF。
10.目前患有控制不良的高血壓：依據試驗主持人的判定，目前患有控制不良的高血壓，而無法接受rhEPO。
11.QTcB（第1天）：QTcB > 500 msec，或者束支傳導阻滯受試者其為QTcB > 530 msec。對於表現出顯著節律的受試者，未有相關的QTc排除條件。
其他疾病相關條件
12.肝臟疾病：（下列任一情況）：
•丙胺酸轉胺酶（ALT）> 2倍正常值上限（ULN）（僅適用於篩選）
•膽紅素> 1.5倍正常值上限（ULN） （僅適用於篩選）
附註：若膽紅素已分離且直接膽紅素< 35％，則允許零星發生的膽紅素> 1.5倍正常值上限（ULN）。
•依據試驗主持人的評估，目前患有不穩定之肝臟或膽囊疾病，一般定義為出現腹水、肝性腦病變、凝血病變、低白蛋白血症、食道或胃靜脈曲張、持續性黃疸或肝硬化。
附註： 允許患有穩定慢性肝臟疾病者（包括無症狀膽結石、慢性B型肝炎或C型肝炎、或Gilbert氏症候群）且符合其他參與條件的受試者參加試驗。
13.惡性腫瘤：篩選前2年內至隨機分配（第1天）期間曾有惡性腫瘤病史，或者目前正在接受癌症治療，或者患有複雜性腎囊腫（例如：Bosniak類別II F、III或IV）> 3cm。附註：唯一例外為，已於篩選前�d4週確定接受皮膚局部鱗狀細胞或基底細胞癌治療的病人。
併用藥物與其他隨機分配治療相關條件
14.重度過敏反應：曾對於試驗性藥品（請參閱Daprodustat 主持人手冊）或者Epoetin alfa或Darbepoetin alfa（請參閱藥品仿單）之賦形劑發生重度過敏、全身性過敏反應或過敏。
15.藥物與補充劑使用CYP2C8之強效抑制劑（例如：Gemfibrozil (健菲布脂)）或CYP2C8之強效誘導劑（例如：Rifampin/Rifampicin (力黴素)）。
16.之前曾使用試驗性藥品：篩選前≤ 30天使用試驗藥品或為使用試驗藥品的五個半衰期內（以較長者為準）。
17.之前曾接受Daprodustat治療：之前曾接受任何Daprodustat治療，且治療期間> 30天。
一般健康相關條件
18.僅適用於女性：受試者已懷孕 [經由血清人類絨毛膜性腺激素（hCG）檢測結果為陽性而確認，僅適用於具生育能力女性（FRP）]、受試者正在哺乳、或者受試者具生育能力而不願意採取計畫書中高效避孕方式列表中的其中一種避孕方式。
19.其他情況：依據試驗主持人的意見，受試者具有任何其他病況、臨床或實驗室檢測異常，或者檢查發現、因而使受試者具有無法接受之風險，而可能影響試驗遵從度（例如：無法耐受rhEPO），或致使無法了解試驗之目的、試驗程序或可能結果。
試驗計畫預計收納受試者人數
-
台灣人數
93 人
-
全球人數
3000 人
