計劃書編號1424R2131
NCT Number(ClinicalTrials.gov Identfier)NCT02714595
2016-08-01 - 2018-12-31
Phase III
終止收納7
ICD-9041.89
其他特定之細菌感染
一項多中心、隨機分配、開放標示臨床試驗，研究以 S-649266 或最佳現有療法治療由抗 Carbapenem 革蘭氏陰性病原體引起之重度感染的情形
-
試驗申請者
保瑞爾生技股份有限公司
-
試驗委託 / 贊助單位名稱
Shionogi & Co., Ltd.
-
臨床試驗規模
多國多中心
-
更新日期
2025/08/20
試驗主持人及試驗醫院
實際收案人數
0 終止收納
實際收案人數
0 終止收納
實際收案人數
0 終止收納
實際收案人數
0 終止收納
Audit
無
適應症
抗 Carbapenem 革蘭氏陰性病原體引起之重度感染
試驗目的
主要目標：
於治癒檢測 (test of cure，TOC)1 時，在罹患由抗 Carbapenem 革蘭氏陰
性病原體引起之院內感染型肺炎 (hospital acquired pneumonia，HAP)/呼
吸器相關肺炎 (ventilator associated pneumonia，VAP)/醫療照護相關肺炎
(healthcare-associated pneumonia，HCAP) 或血流感染/敗血症 (BSI/敗血
症)
2 的成年患者中，評估以 S-649266 或最佳現有療法 (best available
therapy，BAT) 進行治療的臨床結果
於 TOC 時，在罹患由抗 Carbapenem 革蘭氏陰性病原體引起之複雜型泌
尿道感染 (complicated urinary tract infection，cUTI) 的成年患者中，評估
以 S-649266 或 BAT 進行治療的微生物學結果
藥品名稱
S-649266
主成份
S-649266
劑型
vial
劑量
1
評估指標
療效評估：
臨床和微生物學結果，都會由試驗主持人在 EA、EOT、TOC 和 FUP 時進行評估。如果治療期延長超過 14 天，則會在第 14 天進行一次額外的臨床結果評估。
安全性評估：
患者安全將每天評估，自知情同意程序起、在患者住院期間，持續到EOS 為止；方法為找出不良事件(AE)。不良事件定義為從隨機分配以來首次出現的症狀或既有症狀惡化，將用於判斷本試驗治療的安全性。如果治療期延長超過14 天，則會在第14 天進行額外的安全性評估；安全性監測最久將延長至施用最後一劑試驗藥物後的28 天。血液化學、血液學及尿液分析等臨床實驗室檢測，將於篩選、EA、EOT、TOC 和FUP 時進行；此外，還會在篩選/基準期時進行一次心電圖(ECG) 檢查。包含體溫在內的生命徵象和AE 將每天紀錄。
藥物動力學評估：
所有接受 S-649266 治療的患者都會接受抽血，以完成試驗藥物血漿濃度的微量藥物動力學(PK) 採樣程序，實際的採樣日期和時間將加以記錄。PK 血液採樣會在第3 天(至少施用6 劑藥物後) 的4 個時間點上進行：(1) 在開始輸注之前、(2) 輸注開始後的1 小時、(3) 輸注結束時，以及(4) 輸注結束後的1 小時。在 EA 時腎功能不穩定而導致曾調整用藥方式(劑量或用藥間隔) 的患者，將在調整用藥方式後的24 到72 小時內接受另一次PK 血液採樣(在前文說明的時間點上採集4 份檢體)；其PK 血液採樣的時間點與前述第3 天的時間點相同。若可行，當提早舉行EOT 回診時，應於EOT 時盡快進行單次血液採樣。
臨床和微生物學結果，都會由試驗主持人在 EA、EOT、TOC 和 FUP 時進行評估。如果治療期延長超過 14 天，則會在第 14 天進行一次額外的臨床結果評估。
安全性評估：
患者安全將每天評估，自知情同意程序起、在患者住院期間，持續到EOS 為止；方法為找出不良事件(AE)。不良事件定義為從隨機分配以來首次出現的症狀或既有症狀惡化，將用於判斷本試驗治療的安全性。如果治療期延長超過14 天，則會在第14 天進行額外的安全性評估；安全性監測最久將延長至施用最後一劑試驗藥物後的28 天。血液化學、血液學及尿液分析等臨床實驗室檢測，將於篩選、EA、EOT、TOC 和FUP 時進行；此外，還會在篩選/基準期時進行一次心電圖(ECG) 檢查。包含體溫在內的生命徵象和AE 將每天紀錄。
藥物動力學評估：
所有接受 S-649266 治療的患者都會接受抽血，以完成試驗藥物血漿濃度的微量藥物動力學(PK) 採樣程序，實際的採樣日期和時間將加以記錄。PK 血液採樣會在第3 天(至少施用6 劑藥物後) 的4 個時間點上進行：(1) 在開始輸注之前、(2) 輸注開始後的1 小時、(3) 輸注結束時，以及(4) 輸注結束後的1 小時。在 EA 時腎功能不穩定而導致曾調整用藥方式(劑量或用藥間隔) 的患者，將在調整用藥方式後的24 到72 小時內接受另一次PK 血液採樣(在前文說明的時間點上採集4 份檢體)；其PK 血液採樣的時間點與前述第3 天的時間點相同。若可行，當提早舉行EOT 回診時，應於EOT 時盡快進行單次血液採樣。
主要納入條件
一般性納入條件：
篩選時滿足下列條件的患者，將納入至本試驗中：
1. 住院之男性和女性患者，簽署受試者同意書時年齡為 18 歲 (含) 以上
2. 本人或其法定監護人已簽署書面受試者同意書的患者 (註：依國家/地區特
定規定和當地倫理委員會核准之法定監護人知情同意書，將決定無法理解
或簽署受試者同意書的患者，是否以及如何能納入至本試驗中)
3. 臨床紀錄顯示患有革蘭氏陰性病原體引起之感染 (HAP/VAP/HCAP、cUTI
或 BSI/敗血症)，而且有 Carbapenem 抗藥性證據的患者
4. 針對曾接受經驗性抗生素療法而非本試驗藥物，但治療在臨床和微生物學
上均失敗的患者，如果在進入本試驗前發現其體內的病原體對該經驗性療
法不具感受性，而且是抗 Carbapenem 革蘭氏陰性病原體，則該名患者有
資格參加本試驗。
5. 已絕育，或同意從篩選開始至 EOT 後 的 28 天內或遵照國家/地區特定規定
為止 (以較長者為準)，使用適當避孕方法 (包括以保險套搭配殺精劑) 的男
性患者；或是已透過子宮切除術和/或雙側卵巢切除術等手術方式絕育，而
且有該等手術之適當紀錄的女性患者，或已停經 (定義為規律月經週期已
停止 2 年 (含) 以上，並以卵泡刺激激素檢測確認) 之女性患者，或具有生
育能力、且同意從篩選開始至 EOT 後 的 28 天內或遵照國家/地區特定規定
為止 (以較長者為準)，以屏障式避孕法 (包括保險套、子宮帽或子宮頸帽)
搭配殺精劑或使用高度有效之避孕方法 (包括避孕植入劑、避孕針劑、複
方口服避孕藥、子宮內避孕器，以及由伴侶接受輸精管結紮) 的女性
6. 滿足各個感染部位特定條件的患者 (請參閱〈診斷特定納入和排除條件〉)
篩選時滿足下列條件的患者，將納入至本試驗中：
1. 住院之男性和女性患者，簽署受試者同意書時年齡為 18 歲 (含) 以上
2. 本人或其法定監護人已簽署書面受試者同意書的患者 (註：依國家/地區特
定規定和當地倫理委員會核准之法定監護人知情同意書，將決定無法理解
或簽署受試者同意書的患者，是否以及如何能納入至本試驗中)
3. 臨床紀錄顯示患有革蘭氏陰性病原體引起之感染 (HAP/VAP/HCAP、cUTI
或 BSI/敗血症)，而且有 Carbapenem 抗藥性證據的患者
4. 針對曾接受經驗性抗生素療法而非本試驗藥物，但治療在臨床和微生物學
上均失敗的患者，如果在進入本試驗前發現其體內的病原體對該經驗性療
法不具感受性，而且是抗 Carbapenem 革蘭氏陰性病原體，則該名患者有
資格參加本試驗。
5. 已絕育，或同意從篩選開始至 EOT 後 的 28 天內或遵照國家/地區特定規定
為止 (以較長者為準)，使用適當避孕方法 (包括以保險套搭配殺精劑) 的男
性患者；或是已透過子宮切除術和/或雙側卵巢切除術等手術方式絕育，而
且有該等手術之適當紀錄的女性患者，或已停經 (定義為規律月經週期已
停止 2 年 (含) 以上，並以卵泡刺激激素檢測確認) 之女性患者，或具有生
育能力、且同意從篩選開始至 EOT 後 的 28 天內或遵照國家/地區特定規定
為止 (以較長者為準)，以屏障式避孕法 (包括保險套、子宮帽或子宮頸帽)
搭配殺精劑或使用高度有效之避孕方法 (包括避孕植入劑、避孕針劑、複
方口服避孕藥、子宮內避孕器，以及由伴侶接受輸精管結紮) 的女性
6. 滿足各個感染部位特定條件的患者 (請參閱〈診斷特定納入和排除條件〉)
主要排除條件
一般性排除條件：
篩選時符合下列任一項條件的患者，將於本試驗排除：
1. 病史紀錄顯示曾對任何 β 內醯胺類藥物 (β-lactam) 產生任何中度或重度過
敏反應的患者 (註：針對 β 內醯胺類藥物，若曾在無狀況的重新用藥期之
後發生輕度皮疹，並不構成納入禁忌症)
2. 以 BAT 治療革蘭氏陰性菌感染時，需要使用超過 3 種全身性抗生素的患
者 (罹患混有革蘭氏陽性菌或厭氧菌之感染的患者，可併用適當的窄效性
抗生素 (例如 Vancomycin、Linezolid、Metronidazole、Clindamycin))
3. 同時感染侵襲性麴菌病、白黴菌病或其他高致死性黴菌的患者
4. 患有中樞神經系統 (CNS) 感染 (例如腦膜炎、腦部膿瘍、分流管感染) 的患
者
5. 患有需以抗生素治療 >3 週之感染 (例如骨頭和關節感染、心內膜炎) 的患者
6. 囊腫纖維化或支氣管擴張患者
7. 隨機分配時患有難治型敗血性休克 (定義為雖已施行充分的輸液復甦或升
壓療法，仍持續有低血壓現象) 的患者
8. 重度白血球低下 (即白血球 (WBC) <100 cells/μL) 患者
9. 篩選時驗孕結果為陽性或正在哺乳中的女性患者
10. APACHE II 分數 >30 的患者
11. 在隨機分配前 72 小時內，曾以可能有效的抗生素療法，連續治療抗
Carbapenem 革蘭氏陰性菌感染超過 24 小時 (適用於 cUTI) 或 36 小時 (適用
於 HAP/VAP/HCAP 或 BSI/敗血症) 的患者
12. 有任何狀況或條件，經試驗主持人認定會損及患者安全或試驗資料之品質
的患者
13. 需要繼續接受 Methotrexate、Procainamide 或 Probenecid 治療的患者
14. 進入本試驗前 30 天內，曾使用另一種研究性藥物或器材的患者
15. 曾在本試驗中接受隨機分配或曾使用 S-649266 的患者
篩選時符合下列任一項條件的患者，將於本試驗排除：
1. 病史紀錄顯示曾對任何 β 內醯胺類藥物 (β-lactam) 產生任何中度或重度過
敏反應的患者 (註：針對 β 內醯胺類藥物，若曾在無狀況的重新用藥期之
後發生輕度皮疹，並不構成納入禁忌症)
2. 以 BAT 治療革蘭氏陰性菌感染時，需要使用超過 3 種全身性抗生素的患
者 (罹患混有革蘭氏陽性菌或厭氧菌之感染的患者，可併用適當的窄效性
抗生素 (例如 Vancomycin、Linezolid、Metronidazole、Clindamycin))
3. 同時感染侵襲性麴菌病、白黴菌病或其他高致死性黴菌的患者
4. 患有中樞神經系統 (CNS) 感染 (例如腦膜炎、腦部膿瘍、分流管感染) 的患
者
5. 患有需以抗生素治療 >3 週之感染 (例如骨頭和關節感染、心內膜炎) 的患者
6. 囊腫纖維化或支氣管擴張患者
7. 隨機分配時患有難治型敗血性休克 (定義為雖已施行充分的輸液復甦或升
壓療法，仍持續有低血壓現象) 的患者
8. 重度白血球低下 (即白血球 (WBC) <100 cells/μL) 患者
9. 篩選時驗孕結果為陽性或正在哺乳中的女性患者
10. APACHE II 分數 >30 的患者
11. 在隨機分配前 72 小時內，曾以可能有效的抗生素療法，連續治療抗
Carbapenem 革蘭氏陰性菌感染超過 24 小時 (適用於 cUTI) 或 36 小時 (適用
於 HAP/VAP/HCAP 或 BSI/敗血症) 的患者
12. 有任何狀況或條件，經試驗主持人認定會損及患者安全或試驗資料之品質
的患者
13. 需要繼續接受 Methotrexate、Procainamide 或 Probenecid 治療的患者
14. 進入本試驗前 30 天內，曾使用另一種研究性藥物或器材的患者
15. 曾在本試驗中接受隨機分配或曾使用 S-649266 的患者
試驗計畫預計收納受試者人數
-
台灣人數
20 人
-
全球人數
150 人
