計劃書編號IMP4297-106
試驗已結束
2020-04-01 - 2025-01-31
Phase I
終止收納5
ICD-10C34.90
未明示側性支氣管或肺惡性腫瘤
ICD-10C34.91
右側支氣管或肺惡性腫瘤
ICD-10C34.92
左側支氣管或肺惡性腫瘤
ICD-10C7A.090
支氣管及肺惡性類癌
ICD-10Z51.12
來院接受抗腫瘤免疫療法
ICD-9162.9
支氣管及肺惡性腫瘤
一項在晚期實體腫瘤和小細胞肺癌患者中評估 IMP4297 併用 temozolomide 之安全性、耐受性、藥物動力學及抗腫瘤活性的第一期、開放性、多中心、劑量遞增和擴展試驗
-
試驗申請者
諾佛葛生技顧問股份有限公司
-
試驗委託 / 贊助單位名稱
諾佛葛生技顧問股份有限公司
-
臨床試驗規模
多國多中心
-
更新日期
2026/02/01
試驗主持人及試驗醫院
實際收案人數
0 終止收納
實際收案人數
0 終止收納
實際收案人數
0 終止收納
實際收案人數
0 終止收納
實際收案人數
0 終止收納
適應症
Advanced Solid Tumors and Small Cell Lung Cancer
試驗目的
主要目的
•評估 IMP4297 併用 temozolomide 的安全性和耐受性
•決定 IMP4297 和 temozolomide 各自的最大耐受劑量（MTD）（如果有）並選擇第二期試驗建議劑量（RP2D）
次要目的
•透過族群 PK（popPK）模型建構，描述 IMP4297 和 temozolomide 的血漿 PK 概況
•評估 IMP4297 對 QT 間期的影響
•評估 IMP4297 併用 temozolomide 的初步抗腫瘤活性
藥品名稱
膠囊劑
膠囊劑
膠囊劑
主成份
imp4297
TEMOZOLOMIDE
TEMOZOLOMIDE
劑型
130
130
130
劑量
MG
20
20
評估指標
- 治療期間發生的不良事件（TEAE）、生命徵象、理學檢查、心電圖（ECG）、實驗室檢測（包含血清化學、血液 學、尿液分析和凝血）等。
- IMP4297 和 temozolomide 各自的 RP2D。
-根據RECIST第1.1版定義的ORR。
- IMP4297 和 temozolomide 各自的 RP2D。
-根據RECIST第1.1版定義的ORR。
主要納入條件
1.患者必須自願參與此臨床研究試驗，並願意且能夠提供書面受試者同意書/贊同書以進行試驗。
2.簽署受試者同意書 （ICF） 當天年齡為 ≥18 歲的男性或女性。（台灣招募年齡為≥20 歲）
3.患者族群：
a)在第一部分：患者必須具有組織學或細胞學確認的晚期實體腫瘤，標準治療對此腫瘤無效或不存在標準治療，包括但不限於三陰性乳癌 （TNBC）、小細胞肺癌（SCLC）、卵巢癌 （OC） 和轉移性去勢抵抗性攝護腺癌 （mCRPC）。
b)在第二部分：在一個及僅一個療程第一線標準含鉑療法後，必須在組織學或細胞學確認患者具有疾病惡化的 擴散期小細胞肺癌 （ES-SCLC）。只要是第一線治療的一部分，即可接受抗 PD-1 或抗 PD-L1 抗體療法。其中包括對鉑類藥物敏感和對鉑類藥物具有抗藥性的患者。對鉑類藥物敏感的定義為完成含鉑雙藥治療後的無復發間隔超過 90 天；對鉑類藥物具有抗藥性表示無化療間隔 （CFI） 期間完成治療後 90 天內疾病復發。
c)在第一部分：患者的美國東岸癌症臨床研究合作組織 （ECOG） 體能表現狀態為 0 至 1 分。
d)在第二部分：患者的 ECOG 體能表現狀態為 0 至 2 分。
e)患者預期壽命 ≥12 週。
f)在第二部分中，根據 實體腫瘤的療效評價標準第1.1版 （RECIST v1.1），每名患者至少有 1 個可測量的病灶，包括之前接受放射線照射的病灶自放射線療法後轉惡化，此病灶可在基準點進行準確測量，並適合進行準確重複的測量。
4.患者具有足夠的器官功能（未曾接受輸血、分離術輸注、促紅血球生成素、顆粒單核球群落刺激生長因子，以及給予試驗藥物 （IP） 前 28 天內的其他相關醫療支援）
5.女性患者必須至少符合以下條件之一才能參與本試驗：
o不具生育能力的女性（即生理上無法懷孕的女性），包括接受子宮切除術、雙側卵巢切除術，或雙側輸卵管切除術的女性。
o停經後（月經總停止 ≥1 年）。
o對於有生育能力的女性，她們應在篩選期間（給予第一劑 試驗藥物 前 7 天之內）血清懷孕檢測呈陰性結果，不應該哺乳，並願意在整個試驗期間（自試驗進入至最後一劑 試驗藥物 結束後最多 6 個月內）採取有效的避孕措施。
6.如果男性患者已進行了輸精管結紮術，或同意自試驗進入至最後一劑 試驗藥物 結束後最多 6 個月內使用有效的避孕方法，則有資格參加試驗。
2.簽署受試者同意書 （ICF） 當天年齡為 ≥18 歲的男性或女性。（台灣招募年齡為≥20 歲）
3.患者族群：
a)在第一部分：患者必須具有組織學或細胞學確認的晚期實體腫瘤，標準治療對此腫瘤無效或不存在標準治療，包括但不限於三陰性乳癌 （TNBC）、小細胞肺癌（SCLC）、卵巢癌 （OC） 和轉移性去勢抵抗性攝護腺癌 （mCRPC）。
b)在第二部分：在一個及僅一個療程第一線標準含鉑療法後，必須在組織學或細胞學確認患者具有疾病惡化的 擴散期小細胞肺癌 （ES-SCLC）。只要是第一線治療的一部分，即可接受抗 PD-1 或抗 PD-L1 抗體療法。其中包括對鉑類藥物敏感和對鉑類藥物具有抗藥性的患者。對鉑類藥物敏感的定義為完成含鉑雙藥治療後的無復發間隔超過 90 天；對鉑類藥物具有抗藥性表示無化療間隔 （CFI） 期間完成治療後 90 天內疾病復發。
c)在第一部分：患者的美國東岸癌症臨床研究合作組織 （ECOG） 體能表現狀態為 0 至 1 分。
d)在第二部分：患者的 ECOG 體能表現狀態為 0 至 2 分。
e)患者預期壽命 ≥12 週。
f)在第二部分中，根據 實體腫瘤的療效評價標準第1.1版 （RECIST v1.1），每名患者至少有 1 個可測量的病灶，包括之前接受放射線照射的病灶自放射線療法後轉惡化，此病灶可在基準點進行準確測量，並適合進行準確重複的測量。
4.患者具有足夠的器官功能（未曾接受輸血、分離術輸注、促紅血球生成素、顆粒單核球群落刺激生長因子，以及給予試驗藥物 （IP） 前 28 天內的其他相關醫療支援）
5.女性患者必須至少符合以下條件之一才能參與本試驗：
o不具生育能力的女性（即生理上無法懷孕的女性），包括接受子宮切除術、雙側卵巢切除術，或雙側輸卵管切除術的女性。
o停經後（月經總停止 ≥1 年）。
o對於有生育能力的女性，她們應在篩選期間（給予第一劑 試驗藥物 前 7 天之內）血清懷孕檢測呈陰性結果，不應該哺乳，並願意在整個試驗期間（自試驗進入至最後一劑 試驗藥物 結束後最多 6 個月內）採取有效的避孕措施。
6.如果男性患者已進行了輸精管結紮術，或同意自試驗進入至最後一劑 試驗藥物 結束後最多 6 個月內使用有效的避孕方法，則有資格參加試驗。
主要排除條件
1.患有中樞神經系統 （CNS） 原發性腫瘤、活動性或未經治療的中央中樞神經系統 （CNS） 轉移，和/或癌性腦膜炎的患者，應排除在外。先前接受過腦轉移治療的患者可以參加，前提是患者於臨床上呈現穩定至少4 週，並且在給予試驗藥物前 14 天內無新的或擴大的腦轉移證據，也不需要皮質類固醇治療。
2.嚴重急性和慢性感染的患者，包括：
•患有不受控制的急性感染，或需要全身治療的活動性感染，或在給予第一劑試驗藥物前 2 週內接受全身抗生素治療的患者；只要不違反第 6.5 節併用療法的要求，允許針對上呼吸道感染使用全身性抗生素治療的預防措施。
•有已知人類免疫缺乏病毒 （HIV） 感染和/或後天免疫缺乏症候群病史或 HIV 檢測陽性的患者應於篩選期間進行 CD4+ T 細胞檢測。CD4+ T 細胞計數 ＜ 350 cells/uL 的患者不符合納入條件。HIV 感染狀況不明，且不願接受 HIV 檢測的患者不應納入本試驗；
•已知患有活動性 B 型或 C 型肝炎的患者。欲納入試驗，必須對在篩選期間 B 型肝炎病毒表面抗原 （HBsAg） 或 C 型肝炎病毒 （HCV） 抗體呈陽性檢測結果的患者，進行進一步的 B 型肝炎病毒 （HBV） DNA 效價（不包括 DNA 效價超過 2500 拷貝數 [cps]/mL 或 500 IU/mL 的患者）和 HCV RNA（不包括 HCV RNA 濃度超過測定法測定下限的患者）檢測，以排除需要治療的活動性 B 型或 C 型肝炎感染。可以納入 B 型肝炎病毒帶原者、藥物治療後穩定的 B 型肝炎感染患者（DNA 效價不超過 2500 拷貝數 [cps]/mL 或 500 IU/mL）和接受治療且已達持續性病毒反應至少 12 週的 C 型肝炎感染患者。
•註：如果試驗中心的 HBV DNA 測定法檢測下限高於 2500 拷貝數 [cps]/mL 或 500 IU/mL，則於試驗中心接受 HBV DNA 測定法的患者中，結果低於檢測下限者可被納入試驗。
•開放性肺結核
3.先前已接受 PARP 抑制劑治療的患者。
4.給予第一劑試驗藥物前已接受強效 CYP3A4 抑制劑或誘導劑的患者（如果給予第一劑試驗藥物前之沖洗期 ≥ 5 個半衰期，則可納入該患者），或者需要在試驗期間繼續接受這些藥物的患者。
5.試驗預定開始的 28 天內接種活病毒疫苗的患者。
6.給予第一劑治療的 28 天內參加了研究性藥物試驗，並接受試驗療法或使用研究性器材的
患者。
7.除掉髮外，尚未從細胞毒性療法誘發的不良事件 （AE） 中恢復（即以 NCI-CTCAE v5.0 評估，≤ 第 1 級或基準點）的患者。
8.給予第一劑試驗藥物前 5 個半衰期或 14 天內（視何者較長），曾接受過抗癌化療、內分泌療法、草藥/替代療法（包括中草藥或中藥或中成藥），或其他抗癌全身性治療（除抗癌抗體）的患者。給予第一劑 IP 前 28 天內曾接受抗癌抗體的患者。
9.試驗治療前 28 天內進行重大手術，或接受根除性放射療法，或在試驗治療前 14 天內進行緩和性放射療法，或在試驗治療前 56 天內使用放射性藥物（鍶、釤等）的患者。
10.在試驗的第二部分中，給予第一劑試驗藥物之 2 年內患有其他惡性腫瘤的患者排除在外。根除性治療過的局部可治癒惡性腫瘤，例如基底或鱗狀細胞皮膚癌、淺層膀胱癌，或攝護腺癌、子宮頸癌或乳房原位癌等除外。
11.有不可控制性肋膜積水、心包膜積水或腹水，需要反覆性引流程序（每月一次或更頻繁）的患者。若需要進一步討論或澄清，請聯絡醫療監測員。
12.有癲癇發作病史的患者。
13.之前的診斷記錄為骨髓增生不良症候群 （MDS）的患者。
14.患有重大心血管疾病（例如鬱血性心衰竭、不穩定性心絞痛、心房顫動、心律不整）的患者；給予第一劑試驗藥物前 6 個月內患有急性心肌梗塞、不穩定性心絞痛、中風或短暫性腦缺血發作的患者；患有鬱血性心衰竭的患者（≥ 紐約心臟協會 [NYHA] 第 II 級）的患者；患有嚴重心律不整且需要藥物治療的患者（包括以 Fridericia 公式 [QTcF] 校正後，QT 間期 [QTc] 延長時間超過 480 msec、有安裝心臟節律器，以及先前診斷為先天性長 QT 症候群）的患者。
15.無法吞服膠囊的患者。患有胃腸道疾病，可能會影響口服藥物 IMP4297 和 temozolomide 吸收的患者。
16.對 IMP4297、temozolomide 或任何藥品的賦形劑過敏的患者。
17.接受過移植的患者，包括先前接受過異體骨髓移植的患者。
18.已知有酗酒或藥物濫用史的患者。
19.試驗主持人認為，患者的潛在疾病可能會使患者在施用試驗藥物期間產生風險，或者可能會影響毒性事件或不良事件 （AE） 評估。
2.嚴重急性和慢性感染的患者，包括：
•患有不受控制的急性感染，或需要全身治療的活動性感染，或在給予第一劑試驗藥物前 2 週內接受全身抗生素治療的患者；只要不違反第 6.5 節併用療法的要求，允許針對上呼吸道感染使用全身性抗生素治療的預防措施。
•有已知人類免疫缺乏病毒 （HIV） 感染和/或後天免疫缺乏症候群病史或 HIV 檢測陽性的患者應於篩選期間進行 CD4+ T 細胞檢測。CD4+ T 細胞計數 ＜ 350 cells/uL 的患者不符合納入條件。HIV 感染狀況不明，且不願接受 HIV 檢測的患者不應納入本試驗；
•已知患有活動性 B 型或 C 型肝炎的患者。欲納入試驗，必須對在篩選期間 B 型肝炎病毒表面抗原 （HBsAg） 或 C 型肝炎病毒 （HCV） 抗體呈陽性檢測結果的患者，進行進一步的 B 型肝炎病毒 （HBV） DNA 效價（不包括 DNA 效價超過 2500 拷貝數 [cps]/mL 或 500 IU/mL 的患者）和 HCV RNA（不包括 HCV RNA 濃度超過測定法測定下限的患者）檢測，以排除需要治療的活動性 B 型或 C 型肝炎感染。可以納入 B 型肝炎病毒帶原者、藥物治療後穩定的 B 型肝炎感染患者（DNA 效價不超過 2500 拷貝數 [cps]/mL 或 500 IU/mL）和接受治療且已達持續性病毒反應至少 12 週的 C 型肝炎感染患者。
•註：如果試驗中心的 HBV DNA 測定法檢測下限高於 2500 拷貝數 [cps]/mL 或 500 IU/mL，則於試驗中心接受 HBV DNA 測定法的患者中，結果低於檢測下限者可被納入試驗。
•開放性肺結核
3.先前已接受 PARP 抑制劑治療的患者。
4.給予第一劑試驗藥物前已接受強效 CYP3A4 抑制劑或誘導劑的患者（如果給予第一劑試驗藥物前之沖洗期 ≥ 5 個半衰期，則可納入該患者），或者需要在試驗期間繼續接受這些藥物的患者。
5.試驗預定開始的 28 天內接種活病毒疫苗的患者。
6.給予第一劑治療的 28 天內參加了研究性藥物試驗，並接受試驗療法或使用研究性器材的
患者。
7.除掉髮外，尚未從細胞毒性療法誘發的不良事件 （AE） 中恢復（即以 NCI-CTCAE v5.0 評估，≤ 第 1 級或基準點）的患者。
8.給予第一劑試驗藥物前 5 個半衰期或 14 天內（視何者較長），曾接受過抗癌化療、內分泌療法、草藥/替代療法（包括中草藥或中藥或中成藥），或其他抗癌全身性治療（除抗癌抗體）的患者。給予第一劑 IP 前 28 天內曾接受抗癌抗體的患者。
9.試驗治療前 28 天內進行重大手術，或接受根除性放射療法，或在試驗治療前 14 天內進行緩和性放射療法，或在試驗治療前 56 天內使用放射性藥物（鍶、釤等）的患者。
10.在試驗的第二部分中，給予第一劑試驗藥物之 2 年內患有其他惡性腫瘤的患者排除在外。根除性治療過的局部可治癒惡性腫瘤，例如基底或鱗狀細胞皮膚癌、淺層膀胱癌，或攝護腺癌、子宮頸癌或乳房原位癌等除外。
11.有不可控制性肋膜積水、心包膜積水或腹水，需要反覆性引流程序（每月一次或更頻繁）的患者。若需要進一步討論或澄清，請聯絡醫療監測員。
12.有癲癇發作病史的患者。
13.之前的診斷記錄為骨髓增生不良症候群 （MDS）的患者。
14.患有重大心血管疾病（例如鬱血性心衰竭、不穩定性心絞痛、心房顫動、心律不整）的患者；給予第一劑試驗藥物前 6 個月內患有急性心肌梗塞、不穩定性心絞痛、中風或短暫性腦缺血發作的患者；患有鬱血性心衰竭的患者（≥ 紐約心臟協會 [NYHA] 第 II 級）的患者；患有嚴重心律不整且需要藥物治療的患者（包括以 Fridericia 公式 [QTcF] 校正後，QT 間期 [QTc] 延長時間超過 480 msec、有安裝心臟節律器，以及先前診斷為先天性長 QT 症候群）的患者。
15.無法吞服膠囊的患者。患有胃腸道疾病，可能會影響口服藥物 IMP4297 和 temozolomide 吸收的患者。
16.對 IMP4297、temozolomide 或任何藥品的賦形劑過敏的患者。
17.接受過移植的患者，包括先前接受過異體骨髓移植的患者。
18.已知有酗酒或藥物濫用史的患者。
19.試驗主持人認為，患者的潛在疾病可能會使患者在施用試驗藥物期間產生風險，或者可能會影響毒性事件或不良事件 （AE） 評估。
試驗計畫預計收納受試者人數
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台灣人數
24 人
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全球人數
65 人
