計劃書編號CSL964_2001
試驗已結束
2025-12-01 - 2030-04-19
Phase II/III
召募中2
ICD-10D75.1
續發性紅血球過多症
ICD-9289.0
續發性紅血球過多症
一項第 2 /3 期、 多中心、 隨機分配、雙盲、安慰劑對照試驗，以評估 α-1 抗胰蛋白酶用於預防接受造血幹細胞移植患者移植物宿主排斥反應時的安全性和療效（MODULAATE 研究）
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試驗申請者
台灣賽紐仕醫藥股份有限公司
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試驗委託 / 贊助單位名稱
台灣賽紐仕醫藥股份有限公司
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臨床試驗規模
多國多中心
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更新日期
2026/02/01
試驗主持人及試驗醫院
適應症
預防移植物抗宿主病（GVHD）
試驗目的
評估選定劑量的 AAT 在 HCT 後預防 aGVHD 的療效
藥品名稱
注射用凍晶粉末
主成份
Alpha1-Antitrypsin (AAT)
劑型
048
劑量
1gr Kits1 vial with lyophilized powder of Al-pha1-antitrypsin
評估指標
造血幹細胞移植（HCT） 後 180 天內無第二至四級急性移植物抗宿主病下的存活率（aGFs）。
主要納入條件
所有符合資格的受試者都必須滿足下列條件：
1.年滿 12 歲、針對血液相關的惡性腫瘤（包括白血病、淋巴瘤、多發性骨髓瘤、骨髓化生不良症候群和骨髓增生性腫瘤）而接受 HCT 的男性或女性受試者。
2.已規劃清髓性調理療程（請參閱表 13 的符合資格療程）。
3.受試者必須有符合下列條件的親屬或非親屬捐贈者：
•親屬捐贈者必須是採用 DNA 分型，以中（或更高的）解析度針對人類白血球抗原（HLA）A、B以及以高解析度針對 DR β1（DRB1)達到 6/6 的匹配率。
•非親屬捐贈者必須是採用 DNA 分型，以中（或更高的）解析度針對人類白血球抗原（HLA）A、B 和 C 以及以高解析度針對 DRB1達到 7/8 或 8/8 的匹配率。
4.心臟功能：透過心臟超音波或放射性同位素多頻道心室功能攝影（MUGA），休息時的射血分率 ≥ 45.0% 或收縮分率 ≥ 27.0%。
5.估算的腎絲球過濾率（eGFR）大於 50.0 毫升/分鐘。
6.肺功能：肺臟的一氧化碳的瀰散量 ≥ 預測的正常值 50%（已針對血紅素進行了調整），以及一秒內用力呼氣量（FEV1）或用力肺活量（FVC）≥ 預測的正常值 50%。
7.肝功能：總膽紅素 < 正常上限 2 倍（除非膽紅素升高是吉爾伯特症候群所引起），丙胺酸轉胺酶/天門冬胺酸轉胺酶 < 正常上限 3 倍。
8.進行任何研究特定程序之前取得簽署的書面知情同意。
1.年滿 12 歲、針對血液相關的惡性腫瘤（包括白血病、淋巴瘤、多發性骨髓瘤、骨髓化生不良症候群和骨髓增生性腫瘤）而接受 HCT 的男性或女性受試者。
2.已規劃清髓性調理療程（請參閱表 13 的符合資格療程）。
3.受試者必須有符合下列條件的親屬或非親屬捐贈者：
•親屬捐贈者必須是採用 DNA 分型，以中（或更高的）解析度針對人類白血球抗原（HLA）A、B以及以高解析度針對 DR β1（DRB1)達到 6/6 的匹配率。
•非親屬捐贈者必須是採用 DNA 分型，以中（或更高的）解析度針對人類白血球抗原（HLA）A、B 和 C 以及以高解析度針對 DRB1達到 7/8 或 8/8 的匹配率。
4.心臟功能：透過心臟超音波或放射性同位素多頻道心室功能攝影（MUGA），休息時的射血分率 ≥ 45.0% 或收縮分率 ≥ 27.0%。
5.估算的腎絲球過濾率（eGFR）大於 50.0 毫升/分鐘。
6.肺功能：肺臟的一氧化碳的瀰散量 ≥ 預測的正常值 50%（已針對血紅素進行了調整），以及一秒內用力呼氣量（FEV1）或用力肺活量（FVC）≥ 預測的正常值 50%。
7.肝功能：總膽紅素 < 正常上限 2 倍（除非膽紅素升高是吉爾伯特症候群所引起），丙胺酸轉胺酶/天門冬胺酸轉胺酶 < 正常上限 3 倍。
8.進行任何研究特定程序之前取得簽署的書面知情同意。
主要排除條件
1.之前接受過自體或異體 HCT。
2.去除T 細胞的移植手術或是已規劃使用體外或體內抗 T 細胞抗體療法（亦即抗胸腺細胞球蛋白 [ATG]、alemtuzumab）預防 GVHD。
3.已規劃臍帶血移植。
4.已規劃在 HCT 後使用環磷醯胺預防 GVHD。
5.Karnofsky 體能表現得分 < 70%。
6.惡性細胞活動性累及中樞神經系統。
7.納入時有未獲控制的細菌、病毒或真菌感染（目前正在服用藥物且病情惡化或臨床無改善）。
8.人類免疫缺陷病毒（HIV） 1 或 2 血清陽性。
9.人類 T 細胞一型或二型親淋巴性病毒血清陽性。
10.活動性 B 型肝炎或 C 型肝炎病毒感染。
11.之前接受過基因工程嵌合抗原受體 T 細胞療法（例如：CTL019、tisagenlecleucel、axicabtagene ciloleucel）的受試者，因為這類患者終生存在 B 細胞缺乏症，並且可能增加感染風險。
12.過去一年內曾發生紐約心臟協會第三或四級心臟衰竭。
13.篩選時血動力持續不穩定。
14.懷孕（血清或尿液 βHCG 陽性）或餵食母乳的婦女。
15.移植後，具有生育能力的女性（FCBP）或是與 FCBP 會有性接觸的男性不願使用兩種有效的避孕方式或禁慾 3 個月（在美國以外試驗中心納入的患者為 6 個月）。第 7.4 節列出了有效的避孕方式。
16.曾患有未獲控制的自體免疫疾病或是正在積極接受治療。
17.目前或之前患有其他惡性腫瘤，不包括目前的幹細胞移植適應症，已切除的非黑色素瘤或任何已切除的 > 2 年原位癌除外。得允許之前 ≥ 5 年以治癒為意圖而接受治療的非原位癌。
18.對 AAT 的任何成分過敏，包括 IgA 缺乏的患者，具有對抗 IgA 、安慰劑或標準照護用的預防治療（tacrolimus、環孢素 A 或胺甲喋呤）的抗體。
19.根據主持人判斷，會妨礙完整參與試驗（包括使用試驗藥品和參與規定的試驗回診）的任何情況；對受試者有顯著風險；或是妨礙試驗數據的判讀。
20.在篩選門診前 30 天內曾接受 AAT 治療。
21.在第一劑試驗藥品前 30 天內曾使用試驗藥品。
22.已規劃半吻合移植的捐贈者。
23.已規劃使用 abatacept 預防 GVHD。
2.去除T 細胞的移植手術或是已規劃使用體外或體內抗 T 細胞抗體療法（亦即抗胸腺細胞球蛋白 [ATG]、alemtuzumab）預防 GVHD。
3.已規劃臍帶血移植。
4.已規劃在 HCT 後使用環磷醯胺預防 GVHD。
5.Karnofsky 體能表現得分 < 70%。
6.惡性細胞活動性累及中樞神經系統。
7.納入時有未獲控制的細菌、病毒或真菌感染（目前正在服用藥物且病情惡化或臨床無改善）。
8.人類免疫缺陷病毒（HIV） 1 或 2 血清陽性。
9.人類 T 細胞一型或二型親淋巴性病毒血清陽性。
10.活動性 B 型肝炎或 C 型肝炎病毒感染。
11.之前接受過基因工程嵌合抗原受體 T 細胞療法（例如：CTL019、tisagenlecleucel、axicabtagene ciloleucel）的受試者，因為這類患者終生存在 B 細胞缺乏症，並且可能增加感染風險。
12.過去一年內曾發生紐約心臟協會第三或四級心臟衰竭。
13.篩選時血動力持續不穩定。
14.懷孕（血清或尿液 βHCG 陽性）或餵食母乳的婦女。
15.移植後，具有生育能力的女性（FCBP）或是與 FCBP 會有性接觸的男性不願使用兩種有效的避孕方式或禁慾 3 個月（在美國以外試驗中心納入的患者為 6 個月）。第 7.4 節列出了有效的避孕方式。
16.曾患有未獲控制的自體免疫疾病或是正在積極接受治療。
17.目前或之前患有其他惡性腫瘤，不包括目前的幹細胞移植適應症，已切除的非黑色素瘤或任何已切除的 > 2 年原位癌除外。得允許之前 ≥ 5 年以治癒為意圖而接受治療的非原位癌。
18.對 AAT 的任何成分過敏，包括 IgA 缺乏的患者，具有對抗 IgA 、安慰劑或標準照護用的預防治療（tacrolimus、環孢素 A 或胺甲喋呤）的抗體。
19.根據主持人判斷，會妨礙完整參與試驗（包括使用試驗藥品和參與規定的試驗回診）的任何情況；對受試者有顯著風險；或是妨礙試驗數據的判讀。
20.在篩選門診前 30 天內曾接受 AAT 治療。
21.在第一劑試驗藥品前 30 天內曾使用試驗藥品。
22.已規劃半吻合移植的捐贈者。
23.已規劃使用 abatacept 預防 GVHD。
試驗計畫預計收納受試者人數
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台灣人數
25 人
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全球人數
310 人
