計劃書編號D6972C00002
試驗執行中
2024-12-01 - 2030-12-31
Phase III
召募中8
一項第三期、隨機分配、雙盲、安慰劑對照的事件驅動試驗，評估 Baxdrostat 合併 Dapagliflozin 相較於 Dapagliflozin 單一療法在慢性腎臟疾病和高血壓患者中，對腎臟結果和心血管相關死亡率的療效、安全性和耐受性
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試驗申請者
臺灣阿斯特捷利康股份有限公司
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試驗委託 / 贊助單位名稱
臺灣阿斯特捷利康股份有限公司
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臨床試驗規模
多國多中心
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更新日期
2026/02/01
試驗主持人及試驗醫院
實際收案人數
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適應症
慢性腎臟疾病和高血壓
試驗目的
本試驗的目的在探討 baxdrostat 合併 dapagliflozin 相較於安慰劑和 dapagliflozin，於患有慢性腎臟疾病 (CKD) 和高血壓 (HTN) 的受試者中，在降低腎絲球過濾率估計值 (eGFR) 降幅 > 50%、腎衰竭或心血管 (CV) 死亡複合指標（風險）方面的療效、安全性和耐受性。
藥品名稱
膜衣錠
主成份
BAXDROSTAT
劑型
116
劑量
MG
評估指標
判定 baxdrostat/dapagliflozin 在 eGFR 持續逐步降低 ≥ 50%、腎衰竭或心血管 (CV) 死亡等複合指標的風險方面是否優於安慰劑／dapagliflozin。
主要納入條件
1. 任何生理和社會性別之受試者簽署受試者同意書時的年齡必須為 ≥ 18 歲。
2. 符合下列條件的受試者：
(a) 腎絲球過濾率估計值 (Estimated glomerular filtration rate, eGFR) ≥ 30 且 < 60 mL/min/1.73 m2（當地或中央實驗室檢測值）且尿中白蛋白肌酸酐 (Urine Albumin Creatinine Ratio, UACR) ≥ 30 mg/g (3.39 mg/mmol) 且< 500 mg/g (56.5 mg/mmol)（僅中央實驗室檢測值）；或
(b) eGFR ≥ 30 且 ≤ 75 mL/min/1.73 m2（當地或中央實驗室檢測值）且 UACR ≥ 500 mg/g (56.5 mg/mmol) 且 ≤ 5000 mg/g (565 mg/mmol)，或尿蛋白與尿液肌酸酐比值 (Urine Protein Creatinine Ratio, UPCR) ≥ 700 mg/g (79 mg/mmol) 且 ≤ 7000 mg/g (790 mg/mmol)（當地或中央實驗室檢測值）
3. NA
4. 受試者有高血壓 (Hypertension, HTN) 病史、收縮壓 (Systolic blood pressure, SBP) 在篩選時 ≥ 130 mmHg (篩選 4 週內或篩選回診時最近的數值）)且隨機分配回診時 ≥ 120 mmHg。
5. 篩選回診前，穩定接受血管張力素轉化酶抑制劑 (Angiotensin converting enzyme inhibitor, ACEi) 或血管張力素受體阻斷劑 (Angiotensin II Receptor Blockers, ARB)（兩者之一）的最大耐受劑量至少 4 週。
6. 符合以下條件的受試者：
(a) 如果eGFR ≥ 45 mL/min/1.73 m2（當地或中央實驗室檢測值），血清或血漿鉀 ≥ 3.0 且 ≤ 4.8 mmol/L。
(b) 如果eGFR < 45 mL/min/1.73 m2（當地或中央實驗室檢測值），血清或血漿鉀 ≥ 3.0 且 ≤ 4.5 mmol/L。
用於評估納入/排除條件的 eGFR、鉀和鈉的結果應在同一日取得，應為篩選 4 週內或篩選回診時最近的數值，且應為當地或中央實驗室檢測值。
7. 所使用的避孕方法，應與當地法規規範臨床試驗受試者的避孕方法一致。
不具生育能力受試者的定義為永久絕育（曾接受子宮切除術、雙側卵巢切除術或雙側輸卵管切除術）或已停經的受試者。若受試者在隨機分配預定日期前已無月經 12 個月，且無其他醫療原因，則將其視為已停經。必須符合下列年齡特定要求：
− < 50 歲可懷孕的受試者若在停止外源性荷爾蒙治療後無月經達 12 個月或更久，且其濾泡刺激素(Follicle Stimulating Hormone, FSH)濃度落在停經後範圍內，則將其視為已停經。FSH 可以依據當地（篩選前 3 個月內或篩選回診時）或中央實驗室檢測值確定。
− ≥ 50 歲可懷孕的受試者若在停止所有外源性荷爾蒙治療後無月經達 12 個月或更久，則將其視為已停經。
• 具生育能力受試者必須使用 1 種高度有效的避孕方法。高度有效避孕方法的定義為，當一致且正確地使用時，失敗率可達到每年低於 1% 的方法。自納入起，在試驗全部期間，直到最後一劑試驗治療後至少 4 週為止，與未絕育男性伴侶有性行為的具生育能力女性(Women of Child-bearing Potential, WOCBP)必須同意使用 1 種高度有效的避孕方法，定義如下。請與負責醫師討論在此之後停止避孕的事宜。
• 以下並非可接受的避孕方法：週期性禁慾（安全期法、症狀體溫法、排卵期後避孕法）、體外射精法（性交中斷）、只使用殺精劑、泌乳期無月經法、女用保險套和男用保險套。
• 高度有效的避孕方法包括：可接受完全禁慾作為避孕法，前提是其為受試者平常採行的生活型態（定義為在整個試驗治療相關風險期間避免與異性發生性行為）[（安全期法、排卵法、症狀體溫法、排卵期後避孕法等週期性禁慾）、聲明在試驗治療暴露期間禁慾和體外射精法均非可接受的避孕方法]、伴侶接受輸精管結紮、易貝儂Implanon®、雙側輸卵管結紮、子宮內避孕器／levonorgestrel 子宮內避孕系統、Depo-Provera™ 注射劑、口服避孕藥，以及 Evra Patch™以芙避孕貼片、Xulane™避孕貼片或 NuvaRing®舞悠避孕環。
• 所有具生育能力女性 (Women of Child-bearing Potential, WOCBP) 在第 1 次回診時的懷孕檢測結果必須呈陰性，且不得處於哺乳階段。
8. 有能力簽署受試者同意書，包含遵從受試者同意書 (Informed Consent Form, ICF) 及本試驗計畫書所列之要求與限制。
9. 在進行任何試驗特定程序之前，提供已簽署且註明日期的書面 ICF（預篩選 ICF 和篩選時收集的 ICF）。
10. 在採集用於支持基因體學計畫的基因體學計畫研究選擇性基因檢體之前，提供經簽署且註明日期的書面選擇性基因體學計畫研究資訊和同意書。（台灣不參與選擇性基因體學計畫研究）
2. 符合下列條件的受試者：
(a) 腎絲球過濾率估計值 (Estimated glomerular filtration rate, eGFR) ≥ 30 且 < 60 mL/min/1.73 m2（當地或中央實驗室檢測值）且尿中白蛋白肌酸酐 (Urine Albumin Creatinine Ratio, UACR) ≥ 30 mg/g (3.39 mg/mmol) 且< 500 mg/g (56.5 mg/mmol)（僅中央實驗室檢測值）；或
(b) eGFR ≥ 30 且 ≤ 75 mL/min/1.73 m2（當地或中央實驗室檢測值）且 UACR ≥ 500 mg/g (56.5 mg/mmol) 且 ≤ 5000 mg/g (565 mg/mmol)，或尿蛋白與尿液肌酸酐比值 (Urine Protein Creatinine Ratio, UPCR) ≥ 700 mg/g (79 mg/mmol) 且 ≤ 7000 mg/g (790 mg/mmol)（當地或中央實驗室檢測值）
3. NA
4. 受試者有高血壓 (Hypertension, HTN) 病史、收縮壓 (Systolic blood pressure, SBP) 在篩選時 ≥ 130 mmHg (篩選 4 週內或篩選回診時最近的數值）)且隨機分配回診時 ≥ 120 mmHg。
5. 篩選回診前，穩定接受血管張力素轉化酶抑制劑 (Angiotensin converting enzyme inhibitor, ACEi) 或血管張力素受體阻斷劑 (Angiotensin II Receptor Blockers, ARB)（兩者之一）的最大耐受劑量至少 4 週。
6. 符合以下條件的受試者：
(a) 如果eGFR ≥ 45 mL/min/1.73 m2（當地或中央實驗室檢測值），血清或血漿鉀 ≥ 3.0 且 ≤ 4.8 mmol/L。
(b) 如果eGFR < 45 mL/min/1.73 m2（當地或中央實驗室檢測值），血清或血漿鉀 ≥ 3.0 且 ≤ 4.5 mmol/L。
用於評估納入/排除條件的 eGFR、鉀和鈉的結果應在同一日取得，應為篩選 4 週內或篩選回診時最近的數值，且應為當地或中央實驗室檢測值。
7. 所使用的避孕方法，應與當地法規規範臨床試驗受試者的避孕方法一致。
不具生育能力受試者的定義為永久絕育（曾接受子宮切除術、雙側卵巢切除術或雙側輸卵管切除術）或已停經的受試者。若受試者在隨機分配預定日期前已無月經 12 個月，且無其他醫療原因，則將其視為已停經。必須符合下列年齡特定要求：
− < 50 歲可懷孕的受試者若在停止外源性荷爾蒙治療後無月經達 12 個月或更久，且其濾泡刺激素(Follicle Stimulating Hormone, FSH)濃度落在停經後範圍內，則將其視為已停經。FSH 可以依據當地（篩選前 3 個月內或篩選回診時）或中央實驗室檢測值確定。
− ≥ 50 歲可懷孕的受試者若在停止所有外源性荷爾蒙治療後無月經達 12 個月或更久，則將其視為已停經。
• 具生育能力受試者必須使用 1 種高度有效的避孕方法。高度有效避孕方法的定義為，當一致且正確地使用時，失敗率可達到每年低於 1% 的方法。自納入起，在試驗全部期間，直到最後一劑試驗治療後至少 4 週為止，與未絕育男性伴侶有性行為的具生育能力女性(Women of Child-bearing Potential, WOCBP)必須同意使用 1 種高度有效的避孕方法，定義如下。請與負責醫師討論在此之後停止避孕的事宜。
• 以下並非可接受的避孕方法：週期性禁慾（安全期法、症狀體溫法、排卵期後避孕法）、體外射精法（性交中斷）、只使用殺精劑、泌乳期無月經法、女用保險套和男用保險套。
• 高度有效的避孕方法包括：可接受完全禁慾作為避孕法，前提是其為受試者平常採行的生活型態（定義為在整個試驗治療相關風險期間避免與異性發生性行為）[（安全期法、排卵法、症狀體溫法、排卵期後避孕法等週期性禁慾）、聲明在試驗治療暴露期間禁慾和體外射精法均非可接受的避孕方法]、伴侶接受輸精管結紮、易貝儂Implanon®、雙側輸卵管結紮、子宮內避孕器／levonorgestrel 子宮內避孕系統、Depo-Provera™ 注射劑、口服避孕藥，以及 Evra Patch™以芙避孕貼片、Xulane™避孕貼片或 NuvaRing®舞悠避孕環。
• 所有具生育能力女性 (Women of Child-bearing Potential, WOCBP) 在第 1 次回診時的懷孕檢測結果必須呈陰性，且不得處於哺乳階段。
8. 有能力簽署受試者同意書，包含遵從受試者同意書 (Informed Consent Form, ICF) 及本試驗計畫書所列之要求與限制。
9. 在進行任何試驗特定程序之前，提供已簽署且註明日期的書面 ICF（預篩選 ICF 和篩選時收集的 ICF）。
10. 在採集用於支持基因體學計畫的基因體學計畫研究選擇性基因檢體之前，提供經簽署且註明日期的書面選擇性基因體學計畫研究資訊和同意書。（台灣不參與選擇性基因體學計畫研究）
主要排除條件
1. 篩選時收縮壓 > 180 mmHg，或舒張壓 > 110 mmHg。
2. 已知患有高血鉀症，定義為篩選前3 個月內的鉀 ≥ 5.5 mmol/L。
3. 篩選回診時由中央實驗室判定血清鈉 < 135 mmol/L（篩選前 4 個月內或篩選回診時取得的中央或當地實驗室檢測值）。
4. 第 1 型糖尿病 (Type 1 Diabetes Mellitus, T1DM)：
a. 僅美國：接受鈉-葡萄糖協同轉運蛋白 2 抑制劑 (Sodium-glucose cotransporter-2 inhibitors, SGLT2i) 治療至少 4 個月、在此期間未發生糖尿病酮酸中毒 (Diabetic ketoacidosis, DKA) 且曾接受酮體監測的 T1DM 患者，符合納入資格。
b. 僅日本：接受 dapagliflozin 10 mg 治療至少 4 個月且在 dapagliflozin 治療期間未發生
DKA 的 T1DM 患者，符合納入資格。
5. 篩選時第 2 型糖尿病 (Type 2 Diabetes Mellitus, T2DM) 控制不良且糖化血色素 (Haemoglobin A1C, HbA1c) > 10.5% (> 91 mmol/mol)mol)（篩選前 3 個月內或篩選回診時取得的中央或當地實驗室檢測值）。
6. 篩選時美國紐約心臟協會功能性心臟衰竭 (Heart failure, HF) 第四級。
7. 隨機分配前 3 個月內曾中風、暫時性腦缺血發作、接受瓣膜植入或瓣膜置換術、頸動脈手術、頸動脈血管成形術、急性冠狀動脈症候群，或因HF 惡化而住院。
8. 依據確認病史資料的紀錄，已知患有重度肝功能損傷，定義為 Child-Pugh C 級。
9. 記錄顯示有腎上腺功能不全的病史。
10. 篩選回診前 3 個月內曾接受任何透析（包括針對急性腎臟損傷接受透析）。
11. 篩選回診前 3 個月內有任何急性腎臟損傷。
12. 已知對試驗治療（活性物質或賦形劑）過敏。
13. 有器官移植或骨髓移植的病史，或計畫在隨機分配後 6 個月內進行器官移植（包括腎臟移植）。
14. 由試驗主持人判定曾經或目前對 SGLT2i（例如：empagliflozin）或醛固酮合成酶抑制劑 (Aldosterone Synthase Inhibitor, ASI) 發生過敏／過敏反應。
15. 需要接受維持療法（在第 1 次回診前維持穩定至少 3 個月）以外之全身性免疫抑制療法的任何臨床病症。
16. 試驗主持人判斷藥物或酒精濫用會使受試者不適合參與試驗。
17. 在篩選前 4 週內，曾使用任何礦物皮質素受體拮抗劑（例如：spironolactone、eplerenone 或 finerenone）、ASI 或保鉀利尿劑（例如：triamterene 或 amiloride）。
18. 同時接受細胞色素 P450 (CYP450) 3 A 強效誘導劑（例如：apalutamide、avasimibe、carbamazepine、enzalutamide、lumacaftor、mitotane、phenytoin、rifampin
19. 在篩選前 4 週內，曾使用任何鉀結合劑（例如 sodium zirconium cyclosilicate、patiromer 或 sodium polystyrene sulfonate）。不過，允許在隨機分配後使用這些藥物（以試驗主持人和主治醫師判斷為準）。
20. 試驗主持人或阿斯特捷利康判定有任何其他狀況或療法會使受試者不適合參與本試驗，包括試驗主持人預期會使受試者無法參與整個計畫試驗期間的狀況或療法（例如：活動性惡性腫瘤或其他造成預期壽命不到 12 個月的狀況）。
21. 在隨機分配前 3 個月內，曾參與使用試驗治療的另一項臨床試驗。
22. 參與試驗的規劃和／或執行（適用於阿斯特捷利康人員和／或試驗中心人員）。
23. 針對 WOCBP，懷孕檢測結果呈陽性和／或正在哺乳。、rifapentine、聖約翰草）的治療。
2. 已知患有高血鉀症，定義為篩選前3 個月內的鉀 ≥ 5.5 mmol/L。
3. 篩選回診時由中央實驗室判定血清鈉 < 135 mmol/L（篩選前 4 個月內或篩選回診時取得的中央或當地實驗室檢測值）。
4. 第 1 型糖尿病 (Type 1 Diabetes Mellitus, T1DM)：
a. 僅美國：接受鈉-葡萄糖協同轉運蛋白 2 抑制劑 (Sodium-glucose cotransporter-2 inhibitors, SGLT2i) 治療至少 4 個月、在此期間未發生糖尿病酮酸中毒 (Diabetic ketoacidosis, DKA) 且曾接受酮體監測的 T1DM 患者，符合納入資格。
b. 僅日本：接受 dapagliflozin 10 mg 治療至少 4 個月且在 dapagliflozin 治療期間未發生
DKA 的 T1DM 患者，符合納入資格。
5. 篩選時第 2 型糖尿病 (Type 2 Diabetes Mellitus, T2DM) 控制不良且糖化血色素 (Haemoglobin A1C, HbA1c) > 10.5% (> 91 mmol/mol)mol)（篩選前 3 個月內或篩選回診時取得的中央或當地實驗室檢測值）。
6. 篩選時美國紐約心臟協會功能性心臟衰竭 (Heart failure, HF) 第四級。
7. 隨機分配前 3 個月內曾中風、暫時性腦缺血發作、接受瓣膜植入或瓣膜置換術、頸動脈手術、頸動脈血管成形術、急性冠狀動脈症候群，或因HF 惡化而住院。
8. 依據確認病史資料的紀錄，已知患有重度肝功能損傷，定義為 Child-Pugh C 級。
9. 記錄顯示有腎上腺功能不全的病史。
10. 篩選回診前 3 個月內曾接受任何透析（包括針對急性腎臟損傷接受透析）。
11. 篩選回診前 3 個月內有任何急性腎臟損傷。
12. 已知對試驗治療（活性物質或賦形劑）過敏。
13. 有器官移植或骨髓移植的病史，或計畫在隨機分配後 6 個月內進行器官移植（包括腎臟移植）。
14. 由試驗主持人判定曾經或目前對 SGLT2i（例如：empagliflozin）或醛固酮合成酶抑制劑 (Aldosterone Synthase Inhibitor, ASI) 發生過敏／過敏反應。
15. 需要接受維持療法（在第 1 次回診前維持穩定至少 3 個月）以外之全身性免疫抑制療法的任何臨床病症。
16. 試驗主持人判斷藥物或酒精濫用會使受試者不適合參與試驗。
17. 在篩選前 4 週內，曾使用任何礦物皮質素受體拮抗劑（例如：spironolactone、eplerenone 或 finerenone）、ASI 或保鉀利尿劑（例如：triamterene 或 amiloride）。
18. 同時接受細胞色素 P450 (CYP450) 3 A 強效誘導劑（例如：apalutamide、avasimibe、carbamazepine、enzalutamide、lumacaftor、mitotane、phenytoin、rifampin
19. 在篩選前 4 週內，曾使用任何鉀結合劑（例如 sodium zirconium cyclosilicate、patiromer 或 sodium polystyrene sulfonate）。不過，允許在隨機分配後使用這些藥物（以試驗主持人和主治醫師判斷為準）。
20. 試驗主持人或阿斯特捷利康判定有任何其他狀況或療法會使受試者不適合參與本試驗，包括試驗主持人預期會使受試者無法參與整個計畫試驗期間的狀況或療法（例如：活動性惡性腫瘤或其他造成預期壽命不到 12 個月的狀況）。
21. 在隨機分配前 3 個月內，曾參與使用試驗治療的另一項臨床試驗。
22. 參與試驗的規劃和／或執行（適用於阿斯特捷利康人員和／或試驗中心人員）。
23. 針對 WOCBP，懷孕檢測結果呈陽性和／或正在哺乳。、rifapentine、聖約翰草）的治療。
試驗計畫預計收納受試者人數
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台灣人數
60 人
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全球人數
5000 人
