計劃書編號ION-682884-CS3
NCT Number(ClinicalTrials.gov Identfier)NCT04136184
2020-02-01 - 2023-12-15
Phase III
召募中4
ICD-10G63
歸類於他處疾病所致之多發神經病變
ICD-10G65.0
Guillain-Barré氏症候群後遺症
ICD-10G65.1
其他發炎性多發神經病變後遺症
ICD-10G65.2
毒性多發神經病變後遺症
ICD-9357.4
其他特定疾病所致之多發神經病變
一項第 3 期全球性、開放標示的隨機分配試驗，對罹患遺傳性運甲狀腺素媒介型澱粉樣多發性神經病變的患者，評估 ION-682884 的療效與安全性
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試驗申請者
保瑞爾生技股份有限公司
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試驗委託 / 贊助單位名稱
Ionis Pharmaceuticals
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臨床試驗規模
多國多中心
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更新日期
2025/08/20
試驗主持人及試驗醫院
實際收案人數
0 召募中
實際收案人數
0 召募中
實際收案人數
0 召募中
適應症
遺傳性運甲狀腺素媒介型澱粉樣多發性神經病變
試驗目的
主要目標
與 ISIS 420915-CS2 NEURO-TTR (Inotersen) 試驗中安慰劑組的歷史對照
資料相比，根據血清運甲狀腺素蛋白 (transthyretin，TTR) 濃度、修正版
神經病變修復分數 +7 (modified Neuropathy Impairment Score +7，
mNIS+7) 和 Norfolk 生活品質問卷-糖尿病神經病變 (Norfolk Quality of
Life Questionnaire-Diabetic Neuropathy，Norfolk QOL-DN) 相較於基準期
的變化，評估 ION-682884 的療效
次要目標
與 NEURO-TTR 試驗的安慰劑群組相比，根據下列項目相較於基準期的
變化，評估 ION-682884 的療效：
• 神經病變症狀與變化 (Neuropathy Symptom and Change，NCS) 分數
• 36 項簡式調查 (36-Item Short Form Survey，SF-36) 的生理成分摘要
(Physical Component Summary，PCS) 分數
• 多發性神經病變失能 (polyneuropathy disability，PND) 分數
• 修訂版身體質量指數 (modified body mass index，mBMI)
藥品名稱
ION-682884 Injection; Inotersen (ISIS 420915) Injection
主成份
Inotersen (ISIS 420915)ION-682884
劑型
Solution for subcutaneous injectionSolution for subcutaneous injection
劑量
150mg200mg
評估指標
主要評估指標
第 35 週期中分析：血清 TTR 濃度和 mNIS+7 相較於基準期的變化；
第 66 週最終分析：血清 TTR 濃度、mNIS+7 和 Norfolk QOL-DN 相較
於基準期的變化
次要評估指標
第 35 週期中分析：
• Norfolk QOL-DN 相較於基準期的變化
第 66 週最終分析：
• 第 35 和 66 週時 NSC 分數相較於基準期的變化
• 第 65 週時 SF-36 的 PCS 分數相較於基準期的變化
• 第 65 週時 PND 分數相較於基準期的變化
• 第 65 週時 mBMI 相較於基準期的變化
第 35 週期中分析：血清 TTR 濃度和 mNIS+7 相較於基準期的變化；
第 66 週最終分析：血清 TTR 濃度、mNIS+7 和 Norfolk QOL-DN 相較
於基準期的變化
次要評估指標
第 35 週期中分析：
• Norfolk QOL-DN 相較於基準期的變化
第 66 週最終分析：
• 第 35 和 66 週時 NSC 分數相較於基準期的變化
• 第 65 週時 SF-36 的 PCS 分數相較於基準期的變化
• 第 65 週時 PND 分數相較於基準期的變化
• 第 65 週時 mBMI 相較於基準期的變化
主要納入條件
1. 必須已簽署受試者同意書 (簽署並註明日期) 及當地法律要求的任何授權書，且能夠遵守所有試驗規定
2. 簽署受試者同意書時年齡為 18 到 82 歲。(在臺灣只會收納年齡為 20 到 82 歲的受試者。)
3. 滿足下列條件：
a. 女性：必須非懷孕中且非泌乳中，且滿足下列一項；
i. 已透過手術絕育 (例如輸卵管結紮、子宮切除術、雙側輸卵管切除術、雙側卵巢切除術)
ii. 已停經 (在 > 55 歲的女性中定義為持續 12 個月的自發性無月經；如果是 ≤ 55 歲的女性，則定義為持續 12 個月的自發性無月經且無其他醫學上的成因，且濾泡刺激素 [follicle stimulating hormone，FSH] 濃度落在所涉及實驗室的停經後範圍內)
iii. 禁慾* 或者
iv. 若有可能導致懷孕之性關係，同意從簽署受試者同意書當時開始，直到最後一劑 ION‑682884 或 Inotersen 後至少 24 週，使用高度有效的避孕方法，並同意每 4 週接受一次驗孕
b. 男性：已透過手術絕育 (即雙側睪丸切除術)，或者若與具有生育能力的女性 (woman of child-bearing potential，WOCBP) 有性關係，患者或患者的未懷孕女性伴侶必須從簽署受試者同意書當時開始，直到最後一劑ION‑682884或 Inotersen 後至少 24 週，使用一種高度有效的避孕方法
* 只有真正的禁慾 (即當患者偏好且是其平時採行的生活方式) 時才可接受禁慾 (即整個試驗參加期間避免與異性性交)。週期性禁慾 (例如安全期、排卵、徵狀體溫、排卵後避孕法)、宣稱在試驗期間禁慾，以及體外射精，都不是可接受的避孕方法。
4. 遺傳性運甲狀腺素媒介型澱粉樣多發性神經病變 (hATTR-PN)，定義為符合下列所有 3 項條件：
a. 根據家族性澱粉樣多發性神經病變 (Familial Amyloid Polyneuropathy，FAP) 或 Coutinho 分期系統，判定為第 1 期 (無輔助下能夠行走) 或第 2 期 (輔助下能夠行走)
b. 紀錄證實運甲狀腺素 (TTR) 基因中有基因突變
c. 症狀與徵象符合運甲狀腺素類澱粉沈積症出現的神經病變，包括神經病變修復分數 (neuropathy impairment score，NIS) ≥ 10 且 ≤ 130
5. 願意依照試驗計畫書配合補充維生素 A
2. 簽署受試者同意書時年齡為 18 到 82 歲。(在臺灣只會收納年齡為 20 到 82 歲的受試者。)
3. 滿足下列條件：
a. 女性：必須非懷孕中且非泌乳中，且滿足下列一項；
i. 已透過手術絕育 (例如輸卵管結紮、子宮切除術、雙側輸卵管切除術、雙側卵巢切除術)
ii. 已停經 (在 > 55 歲的女性中定義為持續 12 個月的自發性無月經；如果是 ≤ 55 歲的女性，則定義為持續 12 個月的自發性無月經且無其他醫學上的成因，且濾泡刺激素 [follicle stimulating hormone，FSH] 濃度落在所涉及實驗室的停經後範圍內)
iii. 禁慾* 或者
iv. 若有可能導致懷孕之性關係，同意從簽署受試者同意書當時開始，直到最後一劑 ION‑682884 或 Inotersen 後至少 24 週，使用高度有效的避孕方法，並同意每 4 週接受一次驗孕
b. 男性：已透過手術絕育 (即雙側睪丸切除術)，或者若與具有生育能力的女性 (woman of child-bearing potential，WOCBP) 有性關係，患者或患者的未懷孕女性伴侶必須從簽署受試者同意書當時開始，直到最後一劑ION‑682884或 Inotersen 後至少 24 週，使用一種高度有效的避孕方法
* 只有真正的禁慾 (即當患者偏好且是其平時採行的生活方式) 時才可接受禁慾 (即整個試驗參加期間避免與異性性交)。週期性禁慾 (例如安全期、排卵、徵狀體溫、排卵後避孕法)、宣稱在試驗期間禁慾，以及體外射精，都不是可接受的避孕方法。
4. 遺傳性運甲狀腺素媒介型澱粉樣多發性神經病變 (hATTR-PN)，定義為符合下列所有 3 項條件：
a. 根據家族性澱粉樣多發性神經病變 (Familial Amyloid Polyneuropathy，FAP) 或 Coutinho 分期系統，判定為第 1 期 (無輔助下能夠行走) 或第 2 期 (輔助下能夠行走)
b. 紀錄證實運甲狀腺素 (TTR) 基因中有基因突變
c. 症狀與徵象符合運甲狀腺素類澱粉沈積症出現的神經病變，包括神經病變修復分數 (neuropathy impairment score，NIS) ≥ 10 且 ≤ 130
5. 願意依照試驗計畫書配合補充維生素 A
主要排除條件
1. 在病史 (例如篩選的 6 個月內曾發生急性冠狀動脈症候群、篩選的 3 個月內曾接受重大手術) 或身體檢查中，有具臨床意義的異常
2. 有下列篩選實驗室檢測結果，或任何其他具臨床意義且會使患者不適合被納入的篩選實驗室檢測值異常：
• 尿蛋白/肌酸酐比 (urine protein/creatinine ratio，UPCR) ≥ 1000 毫克/公克。當尿蛋白/肌酸酐比 (UPCR) 高於此閾值時，可透過隨機尿液複檢的尿蛋白/肌酸酐比 (UPCR) < 1000 毫克/公克 或定量總尿蛋白測量值 < 1000 毫克/24 小時來確認受試資格
• 篩選時患有腎功能不全，定義為腎絲球過濾率估計值 (estimated glomerular filtration rate，eGFRcreat-cys) < 45 毫升/分鐘/1.73 m2
• 尿液分析中得到陽性血尿檢測結果 (包含微量檢出)。若得到陽性檢測結果，可透過尿液顯微鏡檢查顯示高倍率視野下的紅血球 ≤ 5 個來確認受試資格
• 丙胺酸轉胺酶 (alanine aminotransferase，ALT)/天門冬胺酸轉胺酶 (aspartate aminotransferase，AST) > 2 倍正常值上限 (upper limit of normal，ULN)
• 膽紅素 ≥ 1.5 倍正常值上限 (ULN) (針對膽紅素 ≥ 1.5 倍正常值上限 [ULN] 的患者，若只有間接膽紅素上升、ALT/AST 未高於正常值上限 [ULN] 且基因檢測結果確認為 Gilbert 氏症，則允許進入試驗)
• 血小板 < 125 × 109/公升
• 醣化血色素 (HbA1C) ≥ 7%
• 甲狀腺功能檢測結果異常，且經試驗主持人諮詢試驗委託者的醫療監督員後判定為有臨床意義
• 篩選時的血清維生素 A / 視黃醇濃度 < 正常值下限 (lower limit of normal，LLN)。針對位置 84 有運甲狀腺素 (TTR) 突變且維生素 A / 視黃醇 < 正常值下限 (LLN) 的患者，排除條件是有維生素 A 缺乏的徵象或症狀 (例如乾眼症、眼科檢查中觀察到的 Bitot 氏斑，而經眼科醫師認定符合維生素 A 缺乏)
3. 有活動性感染而需要接受不會在試驗第 1 天之前完成的全身性抗病毒或抗微生物療法
4. 不願意配合本試驗計畫書載明的試驗程序 (包括追蹤)，或者不願意完全配合試驗主持人
5. 已知有人類免疫缺陷病毒 (immunodeficiency virus，HIV)、C 型肝炎 (經確認已自先前的 C 型肝炎中治癒的患者，仍可納入) 或慢性 B 型肝炎的病史或陽性檢測結果
(如果您的 HIV 檢測結果為陽性 [包含偽陽性]，試驗醫院及試驗醫師將提供您後續就醫轉介或諮詢，且將依法通報主管機關)
(因字數限制，完整內容請參考受試者同意書)
2. 有下列篩選實驗室檢測結果，或任何其他具臨床意義且會使患者不適合被納入的篩選實驗室檢測值異常：
• 尿蛋白/肌酸酐比 (urine protein/creatinine ratio，UPCR) ≥ 1000 毫克/公克。當尿蛋白/肌酸酐比 (UPCR) 高於此閾值時，可透過隨機尿液複檢的尿蛋白/肌酸酐比 (UPCR) < 1000 毫克/公克 或定量總尿蛋白測量值 < 1000 毫克/24 小時來確認受試資格
• 篩選時患有腎功能不全，定義為腎絲球過濾率估計值 (estimated glomerular filtration rate，eGFRcreat-cys) < 45 毫升/分鐘/1.73 m2
• 尿液分析中得到陽性血尿檢測結果 (包含微量檢出)。若得到陽性檢測結果，可透過尿液顯微鏡檢查顯示高倍率視野下的紅血球 ≤ 5 個來確認受試資格
• 丙胺酸轉胺酶 (alanine aminotransferase，ALT)/天門冬胺酸轉胺酶 (aspartate aminotransferase，AST) > 2 倍正常值上限 (upper limit of normal，ULN)
• 膽紅素 ≥ 1.5 倍正常值上限 (ULN) (針對膽紅素 ≥ 1.5 倍正常值上限 [ULN] 的患者，若只有間接膽紅素上升、ALT/AST 未高於正常值上限 [ULN] 且基因檢測結果確認為 Gilbert 氏症，則允許進入試驗)
• 血小板 < 125 × 109/公升
• 醣化血色素 (HbA1C) ≥ 7%
• 甲狀腺功能檢測結果異常，且經試驗主持人諮詢試驗委託者的醫療監督員後判定為有臨床意義
• 篩選時的血清維生素 A / 視黃醇濃度 < 正常值下限 (lower limit of normal，LLN)。針對位置 84 有運甲狀腺素 (TTR) 突變且維生素 A / 視黃醇 < 正常值下限 (LLN) 的患者，排除條件是有維生素 A 缺乏的徵象或症狀 (例如乾眼症、眼科檢查中觀察到的 Bitot 氏斑，而經眼科醫師認定符合維生素 A 缺乏)
3. 有活動性感染而需要接受不會在試驗第 1 天之前完成的全身性抗病毒或抗微生物療法
4. 不願意配合本試驗計畫書載明的試驗程序 (包括追蹤)，或者不願意完全配合試驗主持人
5. 已知有人類免疫缺陷病毒 (immunodeficiency virus，HIV)、C 型肝炎 (經確認已自先前的 C 型肝炎中治癒的患者，仍可納入) 或慢性 B 型肝炎的病史或陽性檢測結果
(如果您的 HIV 檢測結果為陽性 [包含偽陽性]，試驗醫院及試驗醫師將提供您後續就醫轉介或諮詢，且將依法通報主管機關)
(因字數限制，完整內容請參考受試者同意書)
試驗計畫預計收納受試者人數
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台灣人數
15 人
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全球人數
140 人
