計劃書編號H-030-014
NCT Number(ClinicalTrials.gov Identfier)NCT01887912
2013-11-01 - 2021-12-31
Phase III
終止收納7
ICD-10J18.9
肺炎，未明示病原體
對有感染難辨梭狀芽孢桿菌(C.difficile)風險之受試者注射難辨梭狀芽孢桿菌類毒素疫苗(Clostridium difficile Toxoid Vaccine)之療效、免疫產生力和安全性研究(Cdiffense™)
-
試驗申請者
保瑞爾生技股份有限公司
-
試驗委託 / 贊助單位名稱
賽諾菲股份有限公司/賽諾菲巴斯德 (Sanofi Pasteur Inc.)
-
臨床試驗規模
多國多中心
-
更新日期
2025/08/20
試驗主持人及試驗醫院
實際收案人數
0 終止收納
實際收案人數
0 終止收納
實際收案人數
0 終止收納
實際收案人數
0 終止收納
實際收案人數
0 終止收納
適應症
原發性困難梭狀芽孢桿菌感染(CDI)之預防
試驗目的
評估難辨梭狀芽孢桿菌疫苗在預防經聚合鏈式反應 (PCR) 確診的症狀性原發 CDI 中的有效性，針對年齡 50 歲、存在 CDI 風險且至少接受過一次注射的成人受試者。
藥品名稱
難辨梭狀芽孢桿菌類毒素疫苗
主成份
formaldehyde (pH 7.5)
Sodium citrate
sucrose
toxoids (A and B)
Sodium citrate
sucrose
toxoids (A and B)
劑型
Vaccine
劑量
0.00008
0.04
20
466
0.04
20
466
評估指標
1.主要評估指標：
評估難辨梭狀芽孢桿菌疫苗在預防經聚合鏈式反應 (PCR) 確診的症狀性原發 CDI 中的有效性，針對年齡50 歲、存在 CDI 風險且至少接受過一次注射的成人受試者。
2.次要評估指標：
有效性:
在第 0、7、30 天的 3 次注射後，評估對於 PCR 確診的症狀性原發CDI 預防能力
在完成至少兩次注射後，評估對於 PCR 確診的症狀性原發 CDI 預防能力
在第三次注射後，3.0 年內評估預防 PCR 確診的症狀性原發 CDI 的免疫效果持久性
在 PCR 確診的原發性 CDI 受試者中，評估疫苗預防嚴重原發性CDI 的有效性
在 PCR 確診的症狀性原發 CDI 受試者中，評估疫苗對減少稀便發生頻率的有效性
在 PCR 確診的症狀性原發 CDI 受試者中，評估疫苗對減少 CDI 發生/疾病持續時間的有效性
免疫產生力:
描述對毒素 A 和毒素 B 的免疫產生力︰
在第 0 天和第 60 天（± 14 天），受試者亞組（16,500 名受試者中的 1650 名）和患有 CDI 的受試者（250 名）中疫苗的免疫產生力
以及
在第 14 天（+3 天）、30 天（-3 天至 +7 天），以及第三次注射後， 3.0 年內每隔六個月（±14 天），受試者亞組（16,500 名受試者中的 1650 名）中疫苗的免疫產生力
安全性:
描述至少接受一次注射的受試者之安全性
3. 探索性評估指標:
療效:
評估難辨梭狀芽孢桿菌疫苗在預防經 PCR 確診的症狀性原發 CDI發作的有效性，此過程針對兩個主要納入類別（先前曾住院且接受過抗生素治療療程，或者是加入試驗後 60 天內準備接受手術治療的住院病人）
評估在第三次注射後，原發性 CDI 已得到臨床治癒後，CDI 復發的預防
免疫產生力:
探索預防 CDI 的潛在免疫相關因素
安全性:
評估在 30 天內預防經 PCR 確診的症狀性原發 CDI 死亡率
其他:
評估與 CDI 相關的住院數量和住院持續時間
評估納入免疫產生亞組受試者的基準線生活品質，稀便發生時及發生後，CDI 受試者的生活品質，及非 CDI 腹瀉受試者的生活品質。
描述在疫苗組和安慰劑組的已感染受試者中，難辨梭狀芽孢桿菌菌株的情況
評估經 PCR 檢測確認，且在糞便檢體中用免疫測定法檢測到毒素A 和 B 的 CDI 病例
評估難辨梭狀芽孢桿菌疫苗在預防經聚合鏈式反應 (PCR) 確診的症狀性原發 CDI 中的有效性，針對年齡50 歲、存在 CDI 風險且至少接受過一次注射的成人受試者。
2.次要評估指標：
有效性:
在第 0、7、30 天的 3 次注射後，評估對於 PCR 確診的症狀性原發CDI 預防能力
在完成至少兩次注射後，評估對於 PCR 確診的症狀性原發 CDI 預防能力
在第三次注射後，3.0 年內評估預防 PCR 確診的症狀性原發 CDI 的免疫效果持久性
在 PCR 確診的原發性 CDI 受試者中，評估疫苗預防嚴重原發性CDI 的有效性
在 PCR 確診的症狀性原發 CDI 受試者中，評估疫苗對減少稀便發生頻率的有效性
在 PCR 確診的症狀性原發 CDI 受試者中，評估疫苗對減少 CDI 發生/疾病持續時間的有效性
免疫產生力:
描述對毒素 A 和毒素 B 的免疫產生力︰
在第 0 天和第 60 天（± 14 天），受試者亞組（16,500 名受試者中的 1650 名）和患有 CDI 的受試者（250 名）中疫苗的免疫產生力
以及
在第 14 天（+3 天）、30 天（-3 天至 +7 天），以及第三次注射後， 3.0 年內每隔六個月（±14 天），受試者亞組（16,500 名受試者中的 1650 名）中疫苗的免疫產生力
安全性:
描述至少接受一次注射的受試者之安全性
3. 探索性評估指標:
療效:
評估難辨梭狀芽孢桿菌疫苗在預防經 PCR 確診的症狀性原發 CDI發作的有效性，此過程針對兩個主要納入類別（先前曾住院且接受過抗生素治療療程，或者是加入試驗後 60 天內準備接受手術治療的住院病人）
評估在第三次注射後，原發性 CDI 已得到臨床治癒後，CDI 復發的預防
免疫產生力:
探索預防 CDI 的潛在免疫相關因素
安全性:
評估在 30 天內預防經 PCR 確診的症狀性原發 CDI 死亡率
其他:
評估與 CDI 相關的住院數量和住院持續時間
評估納入免疫產生亞組受試者的基準線生活品質，稀便發生時及發生後，CDI 受試者的生活品質，及非 CDI 腹瀉受試者的生活品質。
描述在疫苗組和安慰劑組的已感染受試者中，難辨梭狀芽孢桿菌菌株的情況
評估經 PCR 檢測確認，且在糞便檢體中用免疫測定法檢測到毒素A 和 B 的 CDI 病例
主要納入條件
1.主要納入條件：
(1)納入試驗當天年齡50 歲
(2)簽署受試者同意書，並註明日期
(3)能夠參加所有的定期回診，並遵守所有試驗程序
(4)享有醫療保險（只適用於特定國家）
(5)必須滿足以下至少 1 個條件*
風險分組 1︰
在納入試驗前 12 個月內，至少有兩次住院治療，每次持續24 小時，
且
在納入試驗前 12 個月內曾接受全身（非局部）抗生素治療
或
風險分組 2︰
預期在納入試驗後 60 天內準備接受手術治療的住院患者。後續住院期預計72 小時，以便進行與以下 1 種情況相關的外科手術︰
腎/膀胱/泌尿系統
肌肉骨骼系統
呼吸系統
循環系統
中樞神經系統
*如果受試者為醫院住院患者或曾經有過住院治療經歷，納入試驗日期必須至少距出院 30 天。
(1)納入試驗當天年齡50 歲
(2)簽署受試者同意書，並註明日期
(3)能夠參加所有的定期回診，並遵守所有試驗程序
(4)享有醫療保險（只適用於特定國家）
(5)必須滿足以下至少 1 個條件*
風險分組 1︰
在納入試驗前 12 個月內，至少有兩次住院治療，每次持續24 小時，
且
在納入試驗前 12 個月內曾接受全身（非局部）抗生素治療
或
風險分組 2︰
預期在納入試驗後 60 天內準備接受手術治療的住院患者。後續住院期預計72 小時，以便進行與以下 1 種情況相關的外科手術︰
腎/膀胱/泌尿系統
肌肉骨骼系統
呼吸系統
循環系統
中樞神經系統
*如果受試者為醫院住院患者或曾經有過住院治療經歷，納入試驗日期必須至少距出院 30 天。
主要排除條件
2.主要排除條件：
1) 受試者懷孕或哺乳期，或有生育能力（無生育能力條件為女性必須停經至少 1 年，或手術節育，或從第一次疫苗接種至少 4 週前開始至最後一次疫苗接種至少 4 週後的期間內使用有效的避孕或節育方法）
2) 第一次疫苗接種 4 週前或目前試驗期內參與其它研究疫苗、藥物、醫療器材或醫療程序的臨床試驗
3) 在首次試驗疫苗接種前 4 週內曾接種過流感疫苗（季節性流感或新型流感）以及肺炎球菌疫苗之外的其它疫苗。不包括單價新型流感疫苗和多價流感疫苗。
4) 先前接種過抗難辨梭狀芽孢桿菌 的疫苗，包括試驗疫苗、另一種疫苗或單克隆抗體
5) 納入試驗當天出現腹瀉
6) 自述目前或之前發生難辨梭狀芽孢桿菌感染(CDI)
7) 期望或目前正在接受腎透析治療
8) 有過治療胃腸道腫瘤的胃腸道手術史（注意︰不包括結腸鏡檢查、大腸鏡息肉切除術和闌尾切除術。）
9) 發炎性腸病，激躁性結腸症（症狀必須包含腹瀉），結腸造口手術或大小腸切除手術病史
10) 接受腸道灌食（例如，鼻胃管灌食、胃或小腸造口術灌食）
11) 已知或懷疑有先天性或後天免疫缺乏；或接受免疫抑制療法，如在過去 6 個月內接受抗癌化學藥物治療或放射治療；或長期全身類固醇治療（過去 3 個月連續 2 週以上的皮質類固醇或等效治療）
12) 已知對任何疫苗成分全身過敏，或對試驗中使用的疫苗或含有任何相同物質的疫苗出現過危及生命反應的病史
13) 自發性血小板減少症, 無法以肌肉接種疫苗
14) 經行政或法院命令、亦或於緊急情況或非自主住院而無法行使自由權利
15) 經試驗主持人評估目前酗酒或藥物成癮情況可能會影響其遵守試驗程序之能力
16) 經試驗主持人評估慢性疾病已發展進程至可能影響試驗進行或結果之情形
17) 疫苗接種當天有中度或重度急性疾病/感染（由主持人判斷）或出現發熱性疾病（體溫38.0°C [100.4℉]）。此受試者不應參與試驗，直至其病況康復或發熱症狀緩 解。
18) 已確認參與此試驗之試驗主持人及其員工 或是試驗中心內直接參與本試驗之人員 及試驗主持人及其員工之直系血親（即父母、配偶、親生或領養的孩子）
1) 受試者懷孕或哺乳期，或有生育能力（無生育能力條件為女性必須停經至少 1 年，或手術節育，或從第一次疫苗接種至少 4 週前開始至最後一次疫苗接種至少 4 週後的期間內使用有效的避孕或節育方法）
2) 第一次疫苗接種 4 週前或目前試驗期內參與其它研究疫苗、藥物、醫療器材或醫療程序的臨床試驗
3) 在首次試驗疫苗接種前 4 週內曾接種過流感疫苗（季節性流感或新型流感）以及肺炎球菌疫苗之外的其它疫苗。不包括單價新型流感疫苗和多價流感疫苗。
4) 先前接種過抗難辨梭狀芽孢桿菌 的疫苗，包括試驗疫苗、另一種疫苗或單克隆抗體
5) 納入試驗當天出現腹瀉
6) 自述目前或之前發生難辨梭狀芽孢桿菌感染(CDI)
7) 期望或目前正在接受腎透析治療
8) 有過治療胃腸道腫瘤的胃腸道手術史（注意︰不包括結腸鏡檢查、大腸鏡息肉切除術和闌尾切除術。）
9) 發炎性腸病，激躁性結腸症（症狀必須包含腹瀉），結腸造口手術或大小腸切除手術病史
10) 接受腸道灌食（例如，鼻胃管灌食、胃或小腸造口術灌食）
11) 已知或懷疑有先天性或後天免疫缺乏；或接受免疫抑制療法，如在過去 6 個月內接受抗癌化學藥物治療或放射治療；或長期全身類固醇治療（過去 3 個月連續 2 週以上的皮質類固醇或等效治療）
12) 已知對任何疫苗成分全身過敏，或對試驗中使用的疫苗或含有任何相同物質的疫苗出現過危及生命反應的病史
13) 自發性血小板減少症, 無法以肌肉接種疫苗
14) 經行政或法院命令、亦或於緊急情況或非自主住院而無法行使自由權利
15) 經試驗主持人評估目前酗酒或藥物成癮情況可能會影響其遵守試驗程序之能力
16) 經試驗主持人評估慢性疾病已發展進程至可能影響試驗進行或結果之情形
17) 疫苗接種當天有中度或重度急性疾病/感染（由主持人判斷）或出現發熱性疾病（體溫38.0°C [100.4℉]）。此受試者不應參與試驗，直至其病況康復或發熱症狀緩 解。
18) 已確認參與此試驗之試驗主持人及其員工 或是試驗中心內直接參與本試驗之人員 及試驗主持人及其員工之直系血親（即父母、配偶、親生或領養的孩子）
試驗計畫預計收納受試者人數
-
台灣人數
375 人
-
全球人數
16500 人
