台灣臨床試驗主持人資料庫|TPIDB

適應症

COPD

試驗目的

本試驗針對亞洲 COPD 患者進行研究，主要目標為評估 fluticasone furoate (FF)/vilanterol trifenatate (VI) 吸入性粉末製劑 50/25 μg、100/25 μg、200/25 μg相較於安慰劑的療效及安全性差異；每一種藥皆以新型乾粉吸入器 (NDPI) 投與，每天使用 1 次 (QD)，治療 24 週。次要目標為確認 FF/VI 吸入性粉末之最佳治療劑量，此劑量為目前全球併行之試驗所使用之劑量。

藥品名稱

主成份

fluticasone furoate/vilanterol trifenatate

劑型

劑量

50/25, 100/25,200/25

評估指標

主要評估指標
與基準值FEV1比較，在24 週試驗治療期結束後（第 169 天）回診時所測的 Trough FEV1
（使用支氣管擴張劑前與使用試驗藥物前）其改變的程度。
次要評估指標
自行填寫標準慢性呼吸道疾病問卷 (Chronic Respiratory Questionnaire Self-Administered
Standardised，CRQ-SAS) 關於呼吸困難部分

主要納入條件

納入排除條件:
一、主要納入條件：
受試者須符合下列各項條件，方可參與本試驗：
1. 受試者類型：門診患者
2. 種族：亞洲人
3. 受試者同意書：受試者必須簽署受試者同意書，並註明日期後，方可參與本試驗。
4. 性別：男女均可
女性受試者須符合下列條件，方可參與本試驗：
不具生育力（生理上無法懷孕，包含所有停經或手術結紮的女性）。手術結紮的女性為子宮切除、兩側卵巢切除，或輸卵管結紮。停經女性為停經 1 年以上，且臨床表現符合，如年齡符合、具有血管舒縮症狀等。然而若是不確定的病例，則需以 FSH > 40MIU/ml，且 estradiol <40pg/ml (<140pmol/L) 進行確認。
或
具有生育能力，篩選時懷孕試驗呈陰性反應，並同意選擇以下任一種經認可的避孕方式，持續正確遵行（自篩選至追蹤的試驗期間，遵照核准藥品的標示與醫師指示）：
自篩選日至追蹤電訪期間，完全禁慾；或
女性受試者參與本試驗之前，其男性伴侶為不具生育能力（輸精管結紮且有書面證明不會產生精子），且此男性伴侶為受試者的唯一性伴侶；或
使用試驗藥物之前，已植入 levonorgestral 至少 1 個月，且植入未超過 3 年；或
使用試驗藥物之前，已注射 progestogen 至少 1 個月，且持續注射至追蹤電訪結束；或
使用試驗藥物之前，已服用複方或單方progestogen的口服避孕藥至少 1 個月經週期；或
雙重障蔽避孕法：保險套、子宮帽或子宮頸帽，加上殺精劑（泡沫、膠、膜、霜、栓劑）；或
由合格醫師植入子宮內避孕器 (IUD)且根據資料顯示其預期失敗率每年最多不超過 1%；或
雌激素陰道環；或
避孕貼片
5. 年齡：在篩選（第一次訪視）時，年齡大於或等於40 歲
6. 慢性阻塞性肺病 (COPD) 診斷：依據下述美國胸腔學會 (ATS) 與歐洲呼吸學會 (ERS) 的定義，診斷受試者是否罹患 COPD [Celli, 2004]：COPD 可以預防及治療的疾病，其呼吸道受阻是無法完全回復的。通常此呼吸道受阻為漸進的，因吸入有毒粒子或氣體至肺部，引發異常發炎反應所致，主要由吸菸造成。COPD 不只影響肺部，也會引起重大的全身性疾病。
7. 吸菸：篩選時（第一次訪視），受試者目前或之前的吸菸總數為大於或等於10包-年。曾經吸菸者的定義為在第一次訪視前，已停止吸菸 6 個月以上。
註：抽煙斗或雪茄無法加入於每年的吸菸包數計算內。『包．年』的數目=（每天吸的香菸數／20）x 吸菸年數
8. 疾病嚴重程度：
篩選時（第一次訪視），受試者使用 albuterol/salbutamol 後，測得 FEV1 ≤70% 的預測正常值（將使用總部提供之設備計算）；預測正常值由美國國家衛生暨營養調查 III (NHANES III) 參考公式計算 [Hankinson，010]。
篩選時（第一次訪視），受試者使用 albuterol/salbutamol 後，測得 FEV1/FVC 比值 ≤0.70 [Pelligrino，2005]。
受試者自行吸入 4 次（共 400 μg）albuterol/salbutamol 後約10 - 15 分鐘，檢測使用支氣管擴張劑後受試者的肺功能。本試驗提供中央肺功能檢測設備，可計算 FEV1/FVC 比值與 FEV1 對預測值的比例。
呼吸困難：篩選時（第一次訪視），達到mMRC呼吸困難指標(the Modified Medical Research Council Dyspnea Scale)2分以上。
二、主要排除條件：
1. 懷孕：於試驗期間懷孕、哺乳或計畫懷孕的女性。
2. 氣喘：目前診斷罹患氣喘的受試者。（若受試者之前曾有氣喘的病史，但目前確定診斷為 COPD，者，仍符合受試資格）
3. α-抗胰蛋白酶 (antitrypsin) 不足：受試者罹患COPD之潛在原因為缺乏 α-抗胰蛋白酶者。
4. 其他呼吸道疾病：患有活動性肺結核、肺癌、支氣管擴張症、類肉瘤病、肺纖維化、肺動脈高血壓、間質性肺病，或其他活性肺病的受試者。
5. 肺切除：篩選日（第一次訪視）前 12 個月內，曾進行肺容積縮減手術 (lung volume reduction surgery) 的受試者。
6. 胸部 X 光或電腦斷層掃描：受試者胸部 X 光片或電腦斷層掃描結果呈現臨床上有明顯的異常，且此異常與COPD 無關。若第一次訪視前 6 個月內，沒有胸部 X 光或電腦斷層掃描片，則須在篩選日（訪視 1）執行胸部 X 光片或電腦斷層掃描檢查。
7. COPD 控制不佳：受試者的 COPD 病情控制不佳，定義為「第一次訪視前 6 週內，其COPD病情發生急性惡化，導致受試者需以皮質類固醇或抗生素治療，或需由醫師開立處方治療」；或「第一次訪視前 12 週內，受試者因 COPD 控制不佳而住院」。
8. 下呼吸道感染：第一次訪視前 6 週內，受試者因下呼吸道受到感染，而需使用抗生素治療。
9. 其他疾病或異常：曾經或目前罹患心血管（如裝置心臟節律器）、神經、精神、腎臟、肝臟、免疫、內分泌（包括控制不佳的糖尿病或甲狀腺疾病）、血液異常等臨床重大疾病，且控制欠佳的受試者。臨床重大疾病的定義為：受試者參與試驗後，經試驗主持人判定，若疾病或病人狀況惡化，將影響受試者的安全，或影響療效或安全性分析的任何疾病。
10. 消化性潰瘍疾病：罹患臨床重大消化性潰瘍疾病，且控制欠佳的受試者。
11. 高血壓：具有高血壓臨床重大症狀，且控制欠佳的受試者。
12. 癌症：罹患癌症，其腫瘤完全移除的時間，未達至少5年；然經診斷為子宮頸原位癌、鱗狀細胞癌、皮膚基底細胞癌後 5 年內已治癒的受試者，仍可參與試驗。
13. 藥物或食物過敏：對任一試驗藥物（如 β 致效劑、皮質類固醇）或吸入劑粉末成分（如乳糖、硬脂酸鎂）過敏的受試者。此外，對牛奶蛋白嚴重過敏，經試驗主持人判定受試者有相關之禁忌症，也在排除之列。
14. 藥物濫用或酗酒：過去 2 年內，曾經或疑似曾有濫用藥物或酗酒病史之受試者。
15. 肺功能檢測前用藥：每次試驗回診進行肺功能檢測前4小時內，無法暫停使用 albuterol/salbutamol、ipratropium 或 theophylline 的受試者。
15. 肺功能檢測前用藥：每次試驗回診進行肺功能檢測前4小時內，無法暫停使用 albuterol/salbutamol、ipratropium 或 theophylline 的受試者。
16. 其他用藥：試驗期間，不得服用治療 COPD 的中草藥（第 5.6.2.1 節），也不得在試驗期間與第一次訪視前的相對期間內，使用下列藥物：
不得在試驗期間與篩選日（第一次訪視）前的下列相對期間使用藥物
Depot corticosteroids 12 週
Systemic, oral, parenteral (intra-articular) corticosteroids 6 週
Antibiotics (for lower respiratory tract infection) 6 週
Cytochrome P450 3A4 strong inhibitors including but not limited to antiretrovirals (protease inhibitors) (e.g., indinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, ataxanavir); imidazole and triazole anti-fungals (e.g., ketaconazole, itraconazole, voriconazole); clarithromycin, telithromycin, troleandomycin, mibefradil, ciclosporin , nefazodone, 6 週
葡萄柚僅限於第一次訪視前食用，之後葡萄柚汁每天不能喝超過一杯 (250mL)或一顆葡萄柚。
Inhaled corticosteroids 4 週
Inhaled ICS/LABA combination products 4 週
Long-acting anticholinergics (e.g., tiotropium) 1 週
Theophylline preparations 2 4 小時（試驗期間可單獨使用劑量固定的 theophylline，但每次試驗回診前需停藥 4 小時）
Oral leukotriene inhibitors (zafirlukast, montelukast, zileuton) 48 小時
Inhaled long acting beta2-agonists (LABA) (e.g., salmeterol) 48 小時

Oral beta-agonists
Long-acting48 小時
Short-acting12 小時

Inhaled sodium cromoglycate or nedocromil sodium 24 小時
Ipratropium/albuterol (salbutamol) combination product 4 小時
Inhaled short-acting beta2-agonists 1 4 小時
（試驗期間將提供 albuterol/salbutamol，以供緊急使用）
Short-acting anti-cholinergics (e.g., ipratropium bromide) 2 4 小時
（試驗期間可單獨使用劑量固定的 ipratropium，但每次試驗回診前需停藥 4 小時）
Any other investigational drug 30 天或 5 個半衰期，以時間長者為準

17. 氧氣治療：須長期使用氧氣治療，或每晚使用氧氣治療長達 12 小時的受試者；但緊急時才使用氧氣治療者（每天 ≤12 小時），則不需排除。
18. 肺部復健：篩選日（第一次訪視）前 4 週，已參加急性期肺部復健計畫的受試者，或試驗期間將參加急性期肺部復健計畫的受試者；而肺部復健計畫已進行至維持期的受試者，則不需排除。
19. 遵醫囑性低：有不遵照醫囑的風險，或未能遵從試驗步驟的受試者，包括所有會影響受試者按時回診的因素，如身體虛弱、殘疾、地理位置等。
20. 受試者同意書有效性存疑：受試者具有精神疾病病史、智能障礙、缺乏動機，或其他會影響受試者同意書有效性的狀況，均須排除。
21. 曾使用本試驗或其他試驗的試驗藥物：受試者在篩選日前 30 天內曾服用試驗藥物，或停用該試驗藥物後，仍未滿該藥物的 5 個半衰期時間，以時間長者為準。
22. 為試驗機構員工：試驗主持人、助理主持人、試驗協調人、參與研究人員的員工，或上述人員的直屬親人，均不得參與本試驗。

主要排除條件

納入排除條件:
一、主要納入條件：
受試者須符合下列各項條件，方可參與本試驗：
1. 受試者類型：門診患者
2. 種族：亞洲人
3. 受試者同意書：受試者必須簽署受試者同意書，並註明日期後，方可參與本試驗。
4. 性別：男女均可
女性受試者須符合下列條件，方可參與本試驗：
不具生育力（生理上無法懷孕，包含所有停經或手術結紮的女性）。手術結紮的女性為子宮切除、兩側卵巢切除，或輸卵管結紮。停經女性為停經 1 年以上，且臨床表現符合，如年齡符合、具有血管舒縮症狀等。然而若是不確定的病例，則需以 FSH > 40MIU/ml，且 estradiol <40pg/ml (<140pmol/L) 進行確認。
或
具有生育能力，篩選時懷孕試驗呈陰性反應，並同意選擇以下任一種經認可的避孕方式，持續正確遵行（自篩選至追蹤的試驗期間，遵照核准藥品的標示與醫師指示）：
自篩選日至追蹤電訪期間，完全禁慾；或
女性受試者參與本試驗之前，其男性伴侶為不具生育能力（輸精管結紮且有書面證明不會產生精子），且此男性伴侶為受試者的唯一性伴侶；或
使用試驗藥物之前，已植入 levonorgestral 至少 1 個月，且植入未超過 3 年；或
使用試驗藥物之前，已注射 progestogen 至少 1 個月，且持續注射至追蹤電訪結束；或
使用試驗藥物之前，已服用複方或單方progestogen的口服避孕藥至少 1 個月經週期；或
雙重障蔽避孕法：保險套、子宮帽或子宮頸帽，加上殺精劑（泡沫、膠、膜、霜、栓劑）；或
由合格醫師植入子宮內避孕器 (IUD)且根據資料顯示其預期失敗率每年最多不超過 1%；或
雌激素陰道環；或
避孕貼片
5. 年齡：在篩選（第一次訪視）時，年齡大於或等於40 歲
6. 慢性阻塞性肺病 (COPD) 診斷：依據下述美國胸腔學會 (ATS) 與歐洲呼吸學會 (ERS) 的定義，診斷受試者是否罹患 COPD [Celli, 2004]：COPD 可以預防及治療的疾病，其呼吸道受阻是無法完全回復的。通常此呼吸道受阻為漸進的，因吸入有毒粒子或氣體至肺部，引發異常發炎反應所致，主要由吸菸造成。COPD 不只影響肺部，也會引起重大的全身性疾病。
7. 吸菸：篩選時（第一次訪視），受試者目前或之前的吸菸總數為大於或等於10包-年。曾經吸菸者的定義為在第一次訪視前，已停止吸菸 6 個月以上。
註：抽煙斗或雪茄無法加入於每年的吸菸包數計算內。『包．年』的數目=（每天吸的香菸數／20）x 吸菸年數
8. 疾病嚴重程度：
篩選時（第一次訪視），受試者使用 albuterol/salbutamol 後，測得 FEV1 ≤70% 的預測正常值（將使用總部提供之設備計算）；預測正常值由美國國家衛生暨營養調查 III (NHANES III) 參考公式計算 [Hankinson，010]。
篩選時（第一次訪視），受試者使用 albuterol/salbutamol 後，測得 FEV1/FVC 比值 ≤0.70 [Pelligrino，2005]。
受試者自行吸入 4 次（共 400 μg）albuterol/salbutamol 後約10 - 15 分鐘，檢測使用支氣管擴張劑後受試者的肺功能。本試驗提供中央肺功能檢測設備，可計算 FEV1/FVC 比值與 FEV1 對預測值的比例。
呼吸困難：篩選時（第一次訪視），達到mMRC呼吸困難指標(the Modified Medical Research Council Dyspnea Scale)2分以上。
二、主要排除條件：
1. 懷孕：於試驗期間懷孕、哺乳或計畫懷孕的女性。
2. 氣喘：目前診斷罹患氣喘的受試者。（若受試者之前曾有氣喘的病史，但目前確定診斷為 COPD，者，仍符合受試資格）
3. α-抗胰蛋白酶 (antitrypsin) 不足：受試者罹患COPD之潛在原因為缺乏 α-抗胰蛋白酶者。
4. 其他呼吸道疾病：患有活動性肺結核、肺癌、支氣管擴張症、類肉瘤病、肺纖維化、肺動脈高血壓、間質性肺病，或其他活性肺病的受試者。
5. 肺切除：篩選日（第一次訪視）前 12 個月內，曾進行肺容積縮減手術 (lung volume reduction surgery) 的受試者。
6. 胸部 X 光或電腦斷層掃描：受試者胸部 X 光片或電腦斷層掃描結果呈現臨床上有明顯的異常，且此異常與COPD 無關。若第一次訪視前 6 個月內，沒有胸部 X 光或電腦斷層掃描片，則須在篩選日（訪視 1）執行胸部 X 光片或電腦斷層掃描檢查。
7. COPD 控制不佳：受試者的 COPD 病情控制不佳，定義為「第一次訪視前 6 週內，其COPD病情發生急性惡化，導致受試者需以皮質類固醇或抗生素治療，或需由醫師開立處方治療」；或「第一次訪視前 12 週內，受試者因 COPD 控制不佳而住院」。
8. 下呼吸道感染：第一次訪視前 6 週內，受試者因下呼吸道受到感染，而需使用抗生素治療。
9. 其他疾病或異常：曾經或目前罹患心血管（如裝置心臟節律器）、神經、精神、腎臟、肝臟、免疫、內分泌（包括控制不佳的糖尿病或甲狀腺疾病）、血液異常等臨床重大疾病，且控制欠佳的受試者。臨床重大疾病的定義為：受試者參與試驗後，經試驗主持人判定，若疾病或病人狀況惡化，將影響受試者的安全，或影響療效或安全性分析的任何疾病。
10. 消化性潰瘍疾病：罹患臨床重大消化性潰瘍疾病，且控制欠佳的受試者。
11. 高血壓：具有高血壓臨床重大症狀，且控制欠佳的受試者。
12. 癌症：罹患癌症，其腫瘤完全移除的時間，未達至少5年；然經診斷為子宮頸原位癌、鱗狀細胞癌、皮膚基底細胞癌後 5 年內已治癒的受試者，仍可參與試驗。
13. 藥物或食物過敏：對任一試驗藥物（如 β 致效劑、皮質類固醇）或吸入劑粉末成分（如乳糖、硬脂酸鎂）過敏的受試者。此外，對牛奶蛋白嚴重過敏，經試驗主持人判定受試者有相關之禁忌症，也在排除之列。
14. 藥物濫用或酗酒：過去 2 年內，曾經或疑似曾有濫用藥物或酗酒病史之受試者。
15. 肺功能檢測前用藥：每次試驗回診進行肺功能檢測前4小時內，無法暫停使用 albuterol/salbutamol、ipratropium 或 theophylline 的受試者。
15. 肺功能檢測前用藥：每次試驗回診進行肺功能檢測前4小時內，無法暫停使用 albuterol/salbutamol、ipratropium 或 theophylline 的受試者。
16. 其他用藥：試驗期間，不得服用治療 COPD 的中草藥（第 5.6.2.1 節），也不得在試驗期間與第一次訪視前的相對期間內，使用下列藥物：
不得在試驗期間與篩選日（第一次訪視）前的下列相對期間使用藥物
Depot corticosteroids 12 週
Systemic, oral, parenteral (intra-articular) corticosteroids 6 週
Antibiotics (for lower respiratory tract infection) 6 週
Cytochrome P450 3A4 strong inhibitors including but not limited to antiretrovirals (protease inhibitors) (e.g., indinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, ataxanavir); imidazole and triazole anti-fungals (e.g., ketaconazole, itraconazole, voriconazole); clarithromycin, telithromycin, troleandomycin, mibefradil, ciclosporin , nefazodone, 6 週
葡萄柚僅限於第一次訪視前食用，之後葡萄柚汁每天不能喝超過一杯 (250mL)或一顆葡萄柚。
Inhaled corticosteroids 4 週
Inhaled ICS/LABA combination products 4 週
Long-acting anticholinergics (e.g., tiotropium) 1 週
Theophylline preparations 2 4 小時（試驗期間可單獨使用劑量固定的 theophylline，但每次試驗回診前需停藥 4 小時）
Oral leukotriene inhibitors (zafirlukast, montelukast, zileuton) 48 小時
Inhaled long acting beta2-agonists (LABA) (e.g., salmeterol) 48 小時

Oral beta-agonists
Long-acting48 小時
Short-acting12 小時

Inhaled sodium cromoglycate or nedocromil sodium 24 小時
Ipratropium/albuterol (salbutamol) combination product 4 小時
Inhaled short-acting beta2-agonists 1 4 小時
（試驗期間將提供 albuterol/salbutamol，以供緊急使用）
Short-acting anti-cholinergics (e.g., ipratropium bromide) 2 4 小時
（試驗期間可單獨使用劑量固定的 ipratropium，但每次試驗回診前需停藥 4 小時）
Any other investigational drug 30 天或 5 個半衰期，以時間長者為準

17. 氧氣治療：須長期使用氧氣治療，或每晚使用氧氣治療長達 12 小時的受試者；但緊急時才使用氧氣治療者（每天 ≤12 小時），則不需排除。
18. 肺部復健：篩選日（第一次訪視）前 4 週，已參加急性期肺部復健計畫的受試者，或試驗期間將參加急性期肺部復健計畫的受試者；而肺部復健計畫已進行至維持期的受試者，則不需排除。
19. 遵醫囑性低：有不遵照醫囑的風險，或未能遵從試驗步驟的受試者，包括所有會影響受試者按時回診的因素，如身體虛弱、殘疾、地理位置等。
20. 受試者同意書有效性存疑：受試者具有精神疾病病史、智能障礙、缺乏動機，或其他會影響受試者同意書有效性的狀況，均須排除。
21. 曾使用本試驗或其他試驗的試驗藥物：受試者在篩選日前 30 天內曾服用試驗藥物，或停用該試驗藥物後，仍未滿該藥物的 5 個半衰期時間，以時間長者為準。
22. 為試驗機構員工：試驗主持人、助理主持人、試驗協調人、參與研究人員的員工，或上述人員的直屬親人，均不得參與本試驗。

臨床試驗計畫

一項持續24週治療之研究，於亞洲罹患慢性阻塞性肺病之受試者，每日使用一次fluticasone furoate (FF, GW685698)/ vilanterol trifenatate (VI, GW642444) 新型吸入性粉末製劑，相較於使用安慰劑，其療效及安全性之評估。

試驗主持人及試驗醫院

適應症