計劃書編號MK-7902-011 (E7080-G000-317)
試驗已結束
2019-06-01 - 2024-07-31
Phase III
終止收納7
一項針對不適合接受Cisplatin治療且腫瘤表現PD-L1，以及無論其PD-L1表現但不適合接受任何含鉑化學治療之局部晚期或轉移性泌尿上皮癌受試者，比較Pembrolizumab (MK-3475)併用Lenvatinib (E7080/MK-7902)相較於Pembrolizumab併用安慰劑作為第一線療法之療效及安全性的第三期、隨機分配、雙盲試驗(LEAP-011)
-
試驗申請者
美商默沙東藥廠股份有限公司台灣分公司
-
試驗委託 / 贊助單位名稱
美商默沙東藥廠股份有限公司台灣分公司
-
臨床試驗規模
-
更新日期
2026/02/01
試驗主持人及試驗醫院
實際收案人數
0 終止收納
實際收案人數
0 終止收納
實際收案人數
0 終止收納
實際收案人數
0 終止收納
實際收案人數
0 終止收納
適應症
局部晚期或轉移性泌尿上皮癌
試驗目的
主要目的：
- 由盲性中央獨立評估委員會(BICR)根據實體腫瘤反應評估標準1.1版(RECIST 1.1)比較pembrolizumab + lenvatinib與pembrolizumab + 安慰劑的無惡化存活期(PFS)。
- 比較pembrolizumab + lenvatinib與pembrolizumab + 安慰劑的整體存活期(OS)。
藥品名稱
膠囊劑
注射劑
注射劑
主成份
Lenvatinib mesilate
Pembrolizumab
Pembrolizumab
劑型
130
270
270
劑量
4mg, 10mg
100mg/4mL
100mg/4mL
評估指標
主要評估指標
-由BICR根據RECIST 1.1評估，Pembrolizumab + lenvatinib的無惡化存活期優於pembrolizumab + 安慰劑。無惡化存活期的定義為自隨機分配起至首次疾病惡化(PD)紀錄或因任何原因死亡為止的時間，以先發生者為準。
-Pembrolizumab + lenvatinib的整體存活期優於pembrolizumab + 安慰劑。整體存活期的定義為自隨機分配起至因任何原因死亡為止的時間。
-由BICR根據RECIST 1.1評估，Pembrolizumab + lenvatinib的無惡化存活期優於pembrolizumab + 安慰劑。無惡化存活期的定義為自隨機分配起至首次疾病惡化(PD)紀錄或因任何原因死亡為止的時間，以先發生者為準。
-Pembrolizumab + lenvatinib的整體存活期優於pembrolizumab + 安慰劑。整體存活期的定義為自隨機分配起至因任何原因死亡為止的時間。
主要納入條件
納入條件
您需符合下列所有條件，方可參與本試驗：
1. 有經組織學或細胞學確診的腎盂、輸尿管(上尿路)、膀胱或尿道之晚期/不可切除(無法手術)或轉移性泌尿上皮癌診斷結果。
2. 經當地試驗單位的試驗醫師/放射師依下列條件評估，具有至少1處根據RECIST 1.1定義可測量之標的病灶。
3. 已提供先前未照射放射線且適合進行PD-L1評估之腫瘤病灶的庫存腫瘤組織檢體或新取得的粗針切片或開刀取得的切片檢體。
4. 未曾接受過全身性化學療法治療晚期或轉移性泌尿上皮癌，但以下情況例外：
*可接受以前導性含鉑化療治療侵犯肌肉的膀胱癌，且完成治療後>12個月復發。
*可接受以根治性膀胱切除術後進行輔助性含鉑化療的受試者，且治療完成後>12個月復發。
5. 符合選項a或選項b條件(下方)：
a. 有PD-L1 CPS大於等於10的腫瘤，且根據下列其中1項條件認為不適合接受含cisplatin合併療法
*隨機分配前7天內美國東岸癌症臨床研究合作組織(ECOG)體能狀態(PS)為2
*肌酸酐清除率(CrCl) (根據機構標準計算或測量)大於等於30至小於等於60 mL/min
*美國癌症學會(NCI)常見不良事件評價標準(CTCAE) 4.0版大於等於第2級的聽力喪失(連續2個頻率範圍為25 dB)
*NCI CTCAE 4.0版大於等於第2級周邊神經病變
或
b. 根據試驗醫師意見，不適合接受任何含鉑化療(即不適合接受cisplatin與carboplatin治療)，依據為：
*於隨機分配前的7天內ECOG PS為2。
以及下列至少1項條件：
*經證實的內臟轉移疾病
*CrCl≥30至≤60 mL/min
*NCI CTCAE 4.0版≥第2級的聽力喪失
*NCI CTCAE 4.0版≥第2級周邊神經病變
*其他有於個案報告表(CRF)中說明，受試者無法安全接受carboplatin的原因。與試驗贊助商討論後，將以個案方式考量與核准其他不適合接受鉑治療的條件。
註：無論其腫瘤PD-L1狀態，不適合接受任何含鉑化療的受試者符合本試驗資格。
註：不適合接受cisplatin或任何含鉑化療的原因必須記錄於受試者的醫療紀錄與電子個案報告表(eCRF)。
人口統計學資料
6. 年滿18歲的男性或女性且根據當地法規簽署受試者同意書當天已成年。(台灣法定成年人須年滿20歲)
7. 隨機分配前7天內美國東岸癌症臨床研究合作組織(ECOG)體能狀態(PS)分數為0、1或2且預期壽命大於等於3個月。
男性受試者
8. 男性受試者在治療期間和最後一劑pembrolizumab或lenvatinib/安慰劑後至少95 天，需同意遵守下列事項且不可捐贈精子，方具有試驗資格：
*禁絕異性性行為，若此為偏好的日常生活方式(長期並持續禁慾)且同意持續禁慾
或
*必須同意進行避孕，除非經確認為無精子(輸精管結紮術或繼發於醫療原因)，詳細說明如下：
*與具生育能力且目前尚未懷孕的女性進行陰莖-陰道性行為時，同意使用男性保險套且伴侶使用另一種避孕方法。註：伴侶懷孕或正在哺乳的男性，必須同意不可進行陰莖-陰道性行為或每次進行陰莖-陰道性交時必須使用男性保險套。
女性受試者
9. 女性受試者如果並非懷孕中、非哺餵母乳中，且滿足下列至少一項條件，則具有參加資格：
*非具有生育能力的女性。
或
*為具有生育能力的女性，在治療期間和接受最後一劑pembrolizumab或lenvatinib/安慰劑後至少120天，使用高度有效(年失敗率< 1%)且使用者依賴性低的避孕方法，或禁絕與異性從事性行為為其偏好且平常採行的生活型態(長期且持續禁慾)。
*具有生育能力的女性接受第一劑試驗治療前72小時內，高度敏感性驗孕檢測(視當地法規規定進行尿液或血清檢測)結果必須為陰性。
*如尿液檢測無法確認為陰性(例如：結果不明確)，將必須進行血清驗孕檢測。若血清驗孕檢測的結果為陽性，則不可參與試驗。
*試驗醫師將負責審查醫療病史、月經紀錄與近期性行為，以降低納入初期未發現懷孕女性的風險。
知情同意程序
10. 您(若適用，也可以是法定代理人)為本試驗提供書面知情同意。
醫療病史與實驗室數值
11. 血壓控制良好，無論使用或未使用降血壓藥物，定義為篩選時小於等於140/90 mm Hg且隨機分配前1週內未改變所使用的降血壓藥物。
12. 器官功能良好。
您需符合下列所有條件，方可參與本試驗：
1. 有經組織學或細胞學確診的腎盂、輸尿管(上尿路)、膀胱或尿道之晚期/不可切除(無法手術)或轉移性泌尿上皮癌診斷結果。
2. 經當地試驗單位的試驗醫師/放射師依下列條件評估，具有至少1處根據RECIST 1.1定義可測量之標的病灶。
3. 已提供先前未照射放射線且適合進行PD-L1評估之腫瘤病灶的庫存腫瘤組織檢體或新取得的粗針切片或開刀取得的切片檢體。
4. 未曾接受過全身性化學療法治療晚期或轉移性泌尿上皮癌，但以下情況例外：
*可接受以前導性含鉑化療治療侵犯肌肉的膀胱癌，且完成治療後>12個月復發。
*可接受以根治性膀胱切除術後進行輔助性含鉑化療的受試者，且治療完成後>12個月復發。
5. 符合選項a或選項b條件(下方)：
a. 有PD-L1 CPS大於等於10的腫瘤，且根據下列其中1項條件認為不適合接受含cisplatin合併療法
*隨機分配前7天內美國東岸癌症臨床研究合作組織(ECOG)體能狀態(PS)為2
*肌酸酐清除率(CrCl) (根據機構標準計算或測量)大於等於30至小於等於60 mL/min
*美國癌症學會(NCI)常見不良事件評價標準(CTCAE) 4.0版大於等於第2級的聽力喪失(連續2個頻率範圍為25 dB)
*NCI CTCAE 4.0版大於等於第2級周邊神經病變
或
b. 根據試驗醫師意見，不適合接受任何含鉑化療(即不適合接受cisplatin與carboplatin治療)，依據為：
*於隨機分配前的7天內ECOG PS為2。
以及下列至少1項條件：
*經證實的內臟轉移疾病
*CrCl≥30至≤60 mL/min
*NCI CTCAE 4.0版≥第2級的聽力喪失
*NCI CTCAE 4.0版≥第2級周邊神經病變
*其他有於個案報告表(CRF)中說明，受試者無法安全接受carboplatin的原因。與試驗贊助商討論後，將以個案方式考量與核准其他不適合接受鉑治療的條件。
註：無論其腫瘤PD-L1狀態，不適合接受任何含鉑化療的受試者符合本試驗資格。
註：不適合接受cisplatin或任何含鉑化療的原因必須記錄於受試者的醫療紀錄與電子個案報告表(eCRF)。
人口統計學資料
6. 年滿18歲的男性或女性且根據當地法規簽署受試者同意書當天已成年。(台灣法定成年人須年滿20歲)
7. 隨機分配前7天內美國東岸癌症臨床研究合作組織(ECOG)體能狀態(PS)分數為0、1或2且預期壽命大於等於3個月。
男性受試者
8. 男性受試者在治療期間和最後一劑pembrolizumab或lenvatinib/安慰劑後至少95 天，需同意遵守下列事項且不可捐贈精子，方具有試驗資格：
*禁絕異性性行為，若此為偏好的日常生活方式(長期並持續禁慾)且同意持續禁慾
或
*必須同意進行避孕，除非經確認為無精子(輸精管結紮術或繼發於醫療原因)，詳細說明如下：
*與具生育能力且目前尚未懷孕的女性進行陰莖-陰道性行為時，同意使用男性保險套且伴侶使用另一種避孕方法。註：伴侶懷孕或正在哺乳的男性，必須同意不可進行陰莖-陰道性行為或每次進行陰莖-陰道性交時必須使用男性保險套。
女性受試者
9. 女性受試者如果並非懷孕中、非哺餵母乳中，且滿足下列至少一項條件，則具有參加資格：
*非具有生育能力的女性。
或
*為具有生育能力的女性，在治療期間和接受最後一劑pembrolizumab或lenvatinib/安慰劑後至少120天，使用高度有效(年失敗率< 1%)且使用者依賴性低的避孕方法，或禁絕與異性從事性行為為其偏好且平常採行的生活型態(長期且持續禁慾)。
*具有生育能力的女性接受第一劑試驗治療前72小時內，高度敏感性驗孕檢測(視當地法規規定進行尿液或血清檢測)結果必須為陰性。
*如尿液檢測無法確認為陰性(例如：結果不明確)，將必須進行血清驗孕檢測。若血清驗孕檢測的結果為陽性，則不可參與試驗。
*試驗醫師將負責審查醫療病史、月經紀錄與近期性行為，以降低納入初期未發現懷孕女性的風險。
知情同意程序
10. 您(若適用，也可以是法定代理人)為本試驗提供書面知情同意。
醫療病史與實驗室數值
11. 血壓控制良好，無論使用或未使用降血壓藥物，定義為篩選時小於等於140/90 mm Hg且隨機分配前1週內未改變所使用的降血壓藥物。
12. 器官功能良好。
主要排除條件
排除條件
您若有以下狀況，即不可參與試驗：
醫療狀況
1. 有可接受根治性局部療法(例如：治療第三期疾病的化療及放射線)的疾病。
2. 有任何神經內分泌或小細胞成分的腫瘤。
3. 曾罹N/A
您若有以下狀況，即不可參與試驗：
醫療狀況
1. 有可接受根治性局部療法(例如：治療第三期疾病的化療及放射線)的疾病。
2. 有任何神經內分泌或小細胞成分的腫瘤。
3. 曾罹N/A
試驗計畫預計收納受試者人數
-
台灣人數
35 人
-
全球人數
694 人
