計劃書編號C5731004/SGNDV-004
NCT Number(ClinicalTrials.gov Identfier)NCT06157892
試驗執行中
2024-04-01 - 2030-01-31
Phase I/II
召募中4
ICD-10C79.00
未明示側性腎及腎盂之續發性惡性腫瘤
ICD-10C79.01
右側腎及腎盂之續發性惡性腫瘤
ICD-10C79.02
左側腎及腎盂之續發性惡性腫瘤
ICD-10Z51.12
來院接受抗腫瘤免疫療法
ICD-9198.0
腎臟之續發性惡性腫瘤
Disitamab Vedotin 併用其他抗癌療法，用於實體腫瘤的第 1b/2 期開放標記試驗
-
試驗申請者
保瑞爾生技股份有限公司
-
試驗委託 / 贊助單位名稱
保瑞爾生技股份有限公司
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臨床試驗規模
多國多中心
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更新日期
2026/02/01
試驗主持人及試驗醫院
實際收案人數
0 召募中
適應症
●劑量遞增期內劑量限制毒性 (DLT) 的發生率●AE 的類型、發生率、嚴重度、嚴重性與相關性●實驗室檢測結果異常的類型、發生率與嚴重度，以及相較於基準點的顯著變化●AE 導致治療中斷、劑量減少和停用治療的頻率●試驗主持人依據實體腫瘤治療反應評估標準版本 1.1 (RECIST v1.1) 評估的 ORR（確認的完全反應 [CR] 和確認的部分反應 [PR]）
試驗目的
主要
●識別 disitamab vedotin 與 tucatinib 合併給藥時的最大耐受劑量 (MTD) 及/或最佳劑量。
●探討 disitamab vedotin 加上 tucatinib，在以下情境中的安全性和耐受性：
◦低 HER2 第二線 (2L) 或第三線 (3L) 晚期 BC
◦HER2+ 3L+ 晚期 BC
◦低 HER2 2L 晚期 GC/GEJC
◦HER2+ 2L 或 3L 晚期 GC/GEJC
●評估 disitamab vedotin 加上 tucatinib，在以下情境中的抗腫瘤活性：
◦低 HER2 2L 或 3L 晚期 BC
◦HER2+ 3L+ 晚期 BC
◦低 HER2 2L 晚期 GC/GEJC
◦HER2+ 2L 或 3L 晚期 GC/GEJC
次要
●評估 disitamab vedotin 加上 tucatinib 的抗腫瘤活性
●探討 disitamab vedotin 加上 tucatinib、完整抗體和未接合 monomethyl auristatin E (MMAE) 的藥物動力學 (PK)
●探討 disitamab vedotin 的免疫原性
藥品名稱
乾粉注射劑
膜衣錠
膜衣錠
主成份
Disitamab Vedotin
Tucatinib
Tucatinib
劑型
240
116
116
劑量
45mg
50mg
50mg
評估指標
●劑量遞增期內劑量限制毒性 (DLT) 的發生率
●AE 的類型、發生率、嚴重度、嚴重性與相關性
●實驗室檢測結果異常的類型、發生率與嚴重度，以及相較於基準點的顯著變化
●AE 導致治療中斷、劑量減少和停用治療的頻率
●試驗主持人依據實體腫瘤治療反應評估標準版本 1.1 (RECIST v1.1) 評估的 ORR（確認的完全反應 [CR] 和確認的部分反應 [PR]）
●AE 的類型、發生率、嚴重度、嚴重性與相關性
●實驗室檢測結果異常的類型、發生率與嚴重度，以及相較於基準點的顯著變化
●AE 導致治療中斷、劑量減少和停用治療的頻率
●試驗主持人依據實體腫瘤治療反應評估標準版本 1.1 (RECIST v1.1) 評估的 ORR（確認的完全反應 [CR] 和確認的部分反應 [PR]）
主要納入條件
參與者必須滿足以下關鍵納入條件，才有資格納入本試驗：
1.經組織學或細胞學確診乳癌或胃癌或胃食道交界腺癌
2.依據美國臨床腫瘤學會 (ASCO) 和美國病理學會 (CAP) 評估 BC 中 HER2 以解釋 HER2 表現和擴增之指南的最新局部評估（IHC 1+ 或 IHC 2+/原位雜交 [ISH] 陰性）確定為低 HER2 狀態，或者必須具有依據 ASCO 和 CAP 評估胃癌 (GC) 中 HER2 以解釋 HER2 表現和擴增之指南的最新局部評估確定定義為 IHC 1+ 或 IHC 2+/ISH 陰性的低 HER2 表現。
-或-
3.依據 ASCO 和 CAP 評估 BC 或 GC/GEJC 中 HER2 之指南中最新局部評估（IHC 3+ 或 IHC 2+/ISH+）確定 HER2+ 狀態
4.先前療法要求：
在低 HER2 乳癌參與者中：
a.先前未針對 LA/mBC 接受超過 3 種全身性細胞毒性化療療程（包括 ADC）。先前接受過（前置式）輔助細胞毒性化療治療且在治療 6 個月內復發的參與者，視為接受過 1 線 LA/mBC 細胞毒性療法。
b.帶有已知先天 BRCA 突變的參與者必須曾接受 PARP 抑制劑（如有），且未出現醫學禁忌症
c.在接受 trastuzumab deruxtecan (T-DXd)、sacituzumab govitecan 或其他 topoisomerase I 抑制劑療法（若基於當地標準照護療法提供）期間或之後出現惡化，或無法耐受
d.患有荷爾蒙受體陽性 (HR+) 腫瘤的參與者必須對內分泌療法無法耐受或患有內分泌療法難治性疾病：
i.針對 LA/mBC 接受 ≥2 線內分泌療法後惡化，並在輔助或轉移治療中曾接受 CDK4/6 抑制劑（若基於當地標準照護提供且未出現禁忌症），或
ii.針對 LA/mBC 接受 1 線內分泌療法後惡化，並在原發性腫瘤根治性手術後接受輔助內分泌療法期間復發，並在輔助治療期或晚期曾接受 CDK4/6 抑制劑（若基於當地標準照護提供且未出現禁忌症）
e.腫瘤為 HR+ 且 HER2 低的參與者必須在先前化療期間或之後惡化，或者對先前化療無法耐受。
f.腫瘤荷爾蒙受體 (HR) 陰性、HER2 低且細胞程式死亡受體配體 1 (PD-L1) 陽性（綜合陽性分數 [CPS] 在 10 分以上）的參與者必須接受過 pembrolizumab 和化療（若基於當地標準照護提供且未出現醫學禁忌症）。
在 HER2+ 乳癌參與者中：
a.先前接受過 trastuzumab、pertuzumab 和 taxane（若基於晚期疾病的當地標準照護療法提供）。
b.在接受 T-DXd 或其他 topoisomerase I 抑制劑療法期間或之後出現惡化或無法耐受
c.先前未曾針對 LA/mBC 接受超過 3 種全身性細胞毒性化療療程（包括 ADC）
5.全部參與者：
若患有低 HER2 胃癌或胃食道交界腺癌必須：
a.先前接受鉑、fluorouracil 或 taxane 全身療法，以治療局部晚期無法手術切除或轉移性疾病
b.最後一劑（前置式）輔助細胞毒性化療後 6 個月內惡化，視為 LA/mGC/GEJC 的 1 線全身療法
c.允許先前接受抗 PD-(L)1（細胞程式死亡受體 [PD1] 和 PD-L1 的合稱）療法
d.先前未曾針對 LA/mGC/GEJC 接受超過 2 種全身性細胞毒性化療療程（包括 ADC）
若患有 HER2+ LA/m 胃癌或胃食道交界腺癌必須：
a.先前接受 trastuzumab 加上 fluoropyrimidine 和含有鉑的化療（若未出現禁忌症）。
b.允許先前接受 T-DXd 治療
c.允許先前接受 PD1 抑制劑療法
d.先前未曾針對 LA/mGC/GEJC 接受超過 2 種全身性細胞毒性化療療程（包括 ADC）
1.經組織學或細胞學確診乳癌或胃癌或胃食道交界腺癌
2.依據美國臨床腫瘤學會 (ASCO) 和美國病理學會 (CAP) 評估 BC 中 HER2 以解釋 HER2 表現和擴增之指南的最新局部評估（IHC 1+ 或 IHC 2+/原位雜交 [ISH] 陰性）確定為低 HER2 狀態，或者必須具有依據 ASCO 和 CAP 評估胃癌 (GC) 中 HER2 以解釋 HER2 表現和擴增之指南的最新局部評估確定定義為 IHC 1+ 或 IHC 2+/ISH 陰性的低 HER2 表現。
-或-
3.依據 ASCO 和 CAP 評估 BC 或 GC/GEJC 中 HER2 之指南中最新局部評估（IHC 3+ 或 IHC 2+/ISH+）確定 HER2+ 狀態
4.先前療法要求：
在低 HER2 乳癌參與者中：
a.先前未針對 LA/mBC 接受超過 3 種全身性細胞毒性化療療程（包括 ADC）。先前接受過（前置式）輔助細胞毒性化療治療且在治療 6 個月內復發的參與者，視為接受過 1 線 LA/mBC 細胞毒性療法。
b.帶有已知先天 BRCA 突變的參與者必須曾接受 PARP 抑制劑（如有），且未出現醫學禁忌症
c.在接受 trastuzumab deruxtecan (T-DXd)、sacituzumab govitecan 或其他 topoisomerase I 抑制劑療法（若基於當地標準照護療法提供）期間或之後出現惡化，或無法耐受
d.患有荷爾蒙受體陽性 (HR+) 腫瘤的參與者必須對內分泌療法無法耐受或患有內分泌療法難治性疾病：
i.針對 LA/mBC 接受 ≥2 線內分泌療法後惡化，並在輔助或轉移治療中曾接受 CDK4/6 抑制劑（若基於當地標準照護提供且未出現禁忌症），或
ii.針對 LA/mBC 接受 1 線內分泌療法後惡化，並在原發性腫瘤根治性手術後接受輔助內分泌療法期間復發，並在輔助治療期或晚期曾接受 CDK4/6 抑制劑（若基於當地標準照護提供且未出現禁忌症）
e.腫瘤為 HR+ 且 HER2 低的參與者必須在先前化療期間或之後惡化，或者對先前化療無法耐受。
f.腫瘤荷爾蒙受體 (HR) 陰性、HER2 低且細胞程式死亡受體配體 1 (PD-L1) 陽性（綜合陽性分數 [CPS] 在 10 分以上）的參與者必須接受過 pembrolizumab 和化療（若基於當地標準照護提供且未出現醫學禁忌症）。
在 HER2+ 乳癌參與者中：
a.先前接受過 trastuzumab、pertuzumab 和 taxane（若基於晚期疾病的當地標準照護療法提供）。
b.在接受 T-DXd 或其他 topoisomerase I 抑制劑療法期間或之後出現惡化或無法耐受
c.先前未曾針對 LA/mBC 接受超過 3 種全身性細胞毒性化療療程（包括 ADC）
5.全部參與者：
若患有低 HER2 胃癌或胃食道交界腺癌必須：
a.先前接受鉑、fluorouracil 或 taxane 全身療法，以治療局部晚期無法手術切除或轉移性疾病
b.最後一劑（前置式）輔助細胞毒性化療後 6 個月內惡化，視為 LA/mGC/GEJC 的 1 線全身療法
c.允許先前接受抗 PD-(L)1（細胞程式死亡受體 [PD1] 和 PD-L1 的合稱）療法
d.先前未曾針對 LA/mGC/GEJC 接受超過 2 種全身性細胞毒性化療療程（包括 ADC）
若患有 HER2+ LA/m 胃癌或胃食道交界腺癌必須：
a.先前接受 trastuzumab 加上 fluoropyrimidine 和含有鉑的化療（若未出現禁忌症）。
b.允許先前接受 T-DXd 治療
c.允許先前接受 PD1 抑制劑療法
d.先前未曾針對 LA/mGC/GEJC 接受超過 2 種全身性細胞毒性化療療程（包括 ADC）
主要排除條件
參與者必須不符合以下關鍵排除條件，才有資格納入本試驗：
1.已知對 disitamab vedotin 或 tucatinib 藥物製劑中含有的任何賦形劑過敏
2.先前接受帶有 MMAE 有效載荷的 ADC 療法
3.先前接受 tucatinib 療法
4.參與者先前曾接受全身性抗癌治療（包括試驗藥劑），且距第一劑試驗治療不到 4 週或 5 個半衰期（以較短者為準）。
5.在第一劑試驗介入前 3 年內有其他侵襲性惡性腫瘤病史的參與者，或有任何先前確診之惡性腫瘤殘留疾病的證據。
6.在試驗治療開始前 2 週內曾接受放射療法的參與者
1.已知對 disitamab vedotin 或 tucatinib 藥物製劑中含有的任何賦形劑過敏
2.先前接受帶有 MMAE 有效載荷的 ADC 療法
3.先前接受 tucatinib 療法
4.參與者先前曾接受全身性抗癌治療（包括試驗藥劑），且距第一劑試驗治療不到 4 週或 5 個半衰期（以較短者為準）。
5.在第一劑試驗介入前 3 年內有其他侵襲性惡性腫瘤病史的參與者，或有任何先前確診之惡性腫瘤殘留疾病的證據。
6.在試驗治療開始前 2 週內曾接受放射療法的參與者
試驗計畫預計收納受試者人數
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台灣人數
12 人
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全球人數
178 人
