計劃書編號RLY-2608-102
尚未開始召募
2025-09-01 - 2031-06-30
Phase III
召募中6
ICD-10C50.011
女性右側乳房乳頭及乳暈之惡性腫瘤
ICD-10C50.012
女性左側乳房乳頭及乳暈之惡性腫瘤
ICD-10C50.019
女性未明示側性乳房乳頭及乳暈之惡性腫瘤
ICD-10Z51.12
來院接受抗腫瘤免疫療法
ICD-9174.0
女性乳房乳頭及乳暈之惡性腫瘤
一項第 3 期、開放性標示、隨機分配試驗，在接受 CDK4/6 抑制劑治療期間或之後復發或惡化之 PIK3CA 突變荷爾蒙受體陽性、第二型人類表皮生長因子受體陰性 (HR+/HER2-)、局部晚期或轉移性乳癌，評估 RLY-2608 + Fulvestrant 相較於 Capivasertib + Fulvestrant 的療效和安全性
-
試驗申請者
艾昆緯股份有限公司
-
試驗委託 / 贊助單位名稱
艾昆緯股份有限公司
-
臨床試驗規模
多國多中心
-
更新日期
2026/02/01
試驗主持人及試驗醫院
實際收案人數
0 召募中
實際收案人數
0 召募中
實際收案人數
0 召募中
實際收案人數
0 召募中
實際收案人數
0 召募中
適應症
局部晚期或轉移性乳癌
試驗目的
由 BICR 評估整體和激酶族群中的 PFS，比較 RLY-2608 + Fulvestrant 相對於 Capivasertib + Fulvestrant 的療效。
藥品名稱
膠囊劑
預充填式注射劑
膜衣錠
膜衣錠
預充填式注射劑
膜衣錠
膜衣錠
主成份
RLY-2608
Fulvestrant
Capivasertib
Fulvestrant
Capivasertib
劑型
130
230
116
116
230
116
116
劑量
200mg
100 mg
250 mg
160 mg
100 mg
250 mg
160 mg
評估指標
PFS 定義為從隨機分配到根據 RECIST 第 1.1 版判定放射影像惡化，或因任何原因死亡的時間。
主要納入條件
1.進行任何試驗特定程序之前，願意且能夠提供本試驗的書面受試者同意。
2.年齡 ≥18 歲的任一性別。
3.美國東岸癌症臨床研究合作組織 (ECOG) 體能狀態 0 到 1 分。
4.女性參與者可處於停經後、圍停經期或停經前期。停經後的女性必須符合下列條件：
•年齡 ≥60 歲，且自上次月經已停經 ≥1 年，或
•年齡 <60 歲，且自上次月經並停止所有外源性荷爾蒙治療/化療/卵巢抑制/Tamoxifen 或類似治療後已停經 ≥1 年。必須確認血清雌二醇和濾泡刺激素 (FSH) 濃度在標準實驗室檢驗參考範圍內，或
•有雙側卵巢切除術的病歷記錄。
停經前期或圍停經期的女性必須符合下列條件：
•必須在隨機分配前至少 4 週開始使用性腺釋素 (GnRH) 促進劑治療，並在試驗期間繼續使用 GnRH 促進劑。
5.經組織學或細胞學確診為局部晚期或轉移性乳房腺癌，並有放射學或客觀證據顯示復發或惡化；局部晚期疾病不適合治癒性切除（如果認為參與者接受試驗治療後，可能使疾病分期降低，因而適合手術或消融術，則不符合試驗資格）。
6.依據下列條件，腫瘤必須是雌激素受體 (ER) 陽性，伴隨或不伴隨黃體素受體共表現，且經當地實驗室檢測證實為 HER2-：
•ER+ 定義為 >10% 的腫瘤細胞在免疫組織化學染色法 (IHC) 對 ER 染色呈陽性 (Allison 2020)。
•HER2- 定義為 (a) IHC 上強度為 0 或 1+，或 (b) IHC 上強度為 2+，且使用美國臨床腫瘤學會/美國病理學會 (ASCO/CAP) 準則定義的標準方法，沒有基於反射性原位雜交 (ISH) 的擴增證據 (Wolff 2018, NCCN 2024)。
7.根據 RECIST 第 1.1 版具有可測量的疾病，或具有可評估的僅限骨骼疾病。患有可評估之僅限骨骼疾病的參與者，必須具有至少 1 處可透過電腦斷層掃描 (CT) 或核磁共振造影 (MRI) 評估的溶骨性或混合型溶骨性/成骨性骨骼病灶；僅有母細胞性骨骼病灶屬於無法評估且不允許參加試驗。可評估的病灶不得接受過照射。
8.病歷記錄顯示，根據經驗證的當地評估，組織或血液中存在一個或多個已知原發性致癌 PIK3CA 突變，並在隨機分配之前透過次世代定序 (NGS) 進行中央 ctDNA 檢測以確認。如果由於 ctDNA 脫落不足而導致中央檢測無法確認 PIK3CA 突變，參與者仍可能有資格在試驗委託者核准的情況下納入試驗，且必須提供腫瘤組織以供進行中央 PIK3CA 回溯性確認。
註記：符合條件的 PIK3CA 突變定義如下：
激酶域的突變：H1047R、H1047L、H1047Y、M1043V、M1043I 和 G1049R
非激酶域的突變：E542K、E545A、E545D、E545Q、E545K、E545G、Q546E、Q546K、Q546R、Q546P、R88Q、N345K 和 C420R
9.必須有放射學證據顯示在先前的 HR+/HER2- ABC 治療期間或之後出現惡化，且：
a.在下列情況下，使用至少 1 線且不超過 2 線 ET（單一藥物或合併藥物）：
•（前）輔助：如果在接受（前）輔助 ET 期間或完成治療後 12 個月內出現乳癌惡化或復發的放射學證據，則 ET 計為一線治療
或
•ABC：在先前 ET 期間或之後出現惡化的放射學證據。
註記：ET 選項包括但不限於 AIs、SERMs、SERDs（包括 Fulvestrant）。
以及
b.在下列其中一種情況下，接受一線先前 CDK4/6 抑制劑治療：
•在 ABC 情況下的 CDK4/6 抑制劑 + ET，或
•如果在接受（前）輔助 CDK4/6 抑制劑合併 ET 治療期間或完成治療後 12 個月內出現惡化或復發，則（前）輔助治療情況下的 CDK4/6 抑制劑療法將計為一線先前療法。如果在完成（前）輔助 CDK4/6 抑制劑治療 12 個月後出現惡化或復發，則（前）輔助治療不計為一線先前的 CDK4/6 抑制劑療法。
•在接受（前）輔助 CDK4/6 抑制劑治療期間或完成治療後 12 個月內，且在疾病晚期情況下接受 CDK4/6 抑制劑治療後，出現惡化或復發的參與者，視為先前接受過 >1 線 CDK4/6 抑制劑，不符合試驗資格。
註記：在沒有疾病惡化的情況下，在某一線療法中切換到另一種 CDK4/6 抑制劑以控制毒性，不計為一線新的療法。如果從醫療角度而言，不適合換用另一種 CDK4/6 抑制劑，則因毒性而停用的 CDK4/6 抑制劑可計為一線先前療法。
10.在 ABC 情況下的化療不得超過 1 線。
11.同意提供腫瘤組織（庫存或者如果認為安全且醫療上可行，則提供新取得的切片），以回溯性確認 PIK3CA 突變狀態。如果根據篩選期間透過 NGS 進行的中央 ctDNA 檢測，參與者符合試驗資格，但沒有可用的庫存腫瘤組織或適合進行腫瘤切片的腫瘤，則與試驗委託者諮詢之後，參與者可能有資格參加試驗。
2.年齡 ≥18 歲的任一性別。
3.美國東岸癌症臨床研究合作組織 (ECOG) 體能狀態 0 到 1 分。
4.女性參與者可處於停經後、圍停經期或停經前期。停經後的女性必須符合下列條件：
•年齡 ≥60 歲，且自上次月經已停經 ≥1 年，或
•年齡 <60 歲，且自上次月經並停止所有外源性荷爾蒙治療/化療/卵巢抑制/Tamoxifen 或類似治療後已停經 ≥1 年。必須確認血清雌二醇和濾泡刺激素 (FSH) 濃度在標準實驗室檢驗參考範圍內，或
•有雙側卵巢切除術的病歷記錄。
停經前期或圍停經期的女性必須符合下列條件：
•必須在隨機分配前至少 4 週開始使用性腺釋素 (GnRH) 促進劑治療，並在試驗期間繼續使用 GnRH 促進劑。
5.經組織學或細胞學確診為局部晚期或轉移性乳房腺癌，並有放射學或客觀證據顯示復發或惡化；局部晚期疾病不適合治癒性切除（如果認為參與者接受試驗治療後，可能使疾病分期降低，因而適合手術或消融術，則不符合試驗資格）。
6.依據下列條件，腫瘤必須是雌激素受體 (ER) 陽性，伴隨或不伴隨黃體素受體共表現，且經當地實驗室檢測證實為 HER2-：
•ER+ 定義為 >10% 的腫瘤細胞在免疫組織化學染色法 (IHC) 對 ER 染色呈陽性 (Allison 2020)。
•HER2- 定義為 (a) IHC 上強度為 0 或 1+，或 (b) IHC 上強度為 2+，且使用美國臨床腫瘤學會/美國病理學會 (ASCO/CAP) 準則定義的標準方法，沒有基於反射性原位雜交 (ISH) 的擴增證據 (Wolff 2018, NCCN 2024)。
7.根據 RECIST 第 1.1 版具有可測量的疾病，或具有可評估的僅限骨骼疾病。患有可評估之僅限骨骼疾病的參與者，必須具有至少 1 處可透過電腦斷層掃描 (CT) 或核磁共振造影 (MRI) 評估的溶骨性或混合型溶骨性/成骨性骨骼病灶；僅有母細胞性骨骼病灶屬於無法評估且不允許參加試驗。可評估的病灶不得接受過照射。
8.病歷記錄顯示，根據經驗證的當地評估，組織或血液中存在一個或多個已知原發性致癌 PIK3CA 突變，並在隨機分配之前透過次世代定序 (NGS) 進行中央 ctDNA 檢測以確認。如果由於 ctDNA 脫落不足而導致中央檢測無法確認 PIK3CA 突變，參與者仍可能有資格在試驗委託者核准的情況下納入試驗，且必須提供腫瘤組織以供進行中央 PIK3CA 回溯性確認。
註記：符合條件的 PIK3CA 突變定義如下：
激酶域的突變：H1047R、H1047L、H1047Y、M1043V、M1043I 和 G1049R
非激酶域的突變：E542K、E545A、E545D、E545Q、E545K、E545G、Q546E、Q546K、Q546R、Q546P、R88Q、N345K 和 C420R
9.必須有放射學證據顯示在先前的 HR+/HER2- ABC 治療期間或之後出現惡化，且：
a.在下列情況下，使用至少 1 線且不超過 2 線 ET（單一藥物或合併藥物）：
•（前）輔助：如果在接受（前）輔助 ET 期間或完成治療後 12 個月內出現乳癌惡化或復發的放射學證據，則 ET 計為一線治療
或
•ABC：在先前 ET 期間或之後出現惡化的放射學證據。
註記：ET 選項包括但不限於 AIs、SERMs、SERDs（包括 Fulvestrant）。
以及
b.在下列其中一種情況下，接受一線先前 CDK4/6 抑制劑治療：
•在 ABC 情況下的 CDK4/6 抑制劑 + ET，或
•如果在接受（前）輔助 CDK4/6 抑制劑合併 ET 治療期間或完成治療後 12 個月內出現惡化或復發，則（前）輔助治療情況下的 CDK4/6 抑制劑療法將計為一線先前療法。如果在完成（前）輔助 CDK4/6 抑制劑治療 12 個月後出現惡化或復發，則（前）輔助治療不計為一線先前的 CDK4/6 抑制劑療法。
•在接受（前）輔助 CDK4/6 抑制劑治療期間或完成治療後 12 個月內，且在疾病晚期情況下接受 CDK4/6 抑制劑治療後，出現惡化或復發的參與者，視為先前接受過 >1 線 CDK4/6 抑制劑，不符合試驗資格。
註記：在沒有疾病惡化的情況下，在某一線療法中切換到另一種 CDK4/6 抑制劑以控制毒性，不計為一線新的療法。如果從醫療角度而言，不適合換用另一種 CDK4/6 抑制劑，則因毒性而停用的 CDK4/6 抑制劑可計為一線先前療法。
10.在 ABC 情況下的化療不得超過 1 線。
11.同意提供腫瘤組織（庫存或者如果認為安全且醫療上可行，則提供新取得的切片），以回溯性確認 PIK3CA 突變狀態。如果根據篩選期間透過 NGS 進行的中央 ctDNA 檢測，參與者符合試驗資格，但沒有可用的庫存腫瘤組織或適合進行腫瘤切片的腫瘤，則與試驗委託者諮詢之後，參與者可能有資格參加試驗。
主要排除條件
1.化生性或炎性乳癌。
2.第一型糖尿病，或需要服用抗高血糖藥物的第二型糖尿病，或空腹血漿血糖 ≥140 mg/dL，或醣化血紅素 (HbA1c) ≥7.0% (≥53 mmol/mol)。
3.過去 5 年內診斷出的或需要治療的其他原發性惡性腫瘤病史。註記：如果先前曾發生下列惡性腫瘤，不需排除：鱗狀細胞皮膚癌、經治癒性治療的局部甲狀腺癌、經治癒性治療的局部性子宮頸癌，以及完全切除的任何部位原位癌。
4.已知活動性無法控制或有症狀的中樞神經系統 (CNS) 轉移，與進行性神經性症狀有關，或需要持續使用皮質類固醇或抗癲癇藥物以控制症狀。任何癌性腦膜炎或軟腦膜疾病。如果參與者的 CNS 轉移已經過治療，且在隨機分配前至少 4 週內病情穩定、無症狀，無需類固醇或抗癲癇藥物支持，則與試驗委託者諮詢後可能符合資格。如果有 CNS 疾病的臨床證據，則必須進行基準期 CNS 造影。CNS 病灶不能選為目標病灶。
5.根據國家或地方治療準則，器官轉移危急症狀有立即危及生命的併發症風險，或在進入試驗時需要接受細胞毒性化療。如果僅有內臟疾病且沒有迫切的危急情況，則不需排除。
6.胃腸道 (GI) 功能受損或 GI 疾病，例如難治性噁心和嘔吐、吸收不良症候群、發炎性腸道疾病、憩室炎、先前曾接受重大腸切除術，或其他可能顯著改變 RLY-2608 或 Capivasertib 之吸收或排出的病症。必須能夠吞嚥藥丸。
7.過去有間質性肺病、藥物誘發性間質性肺病、放射性肺炎的病史（需要類固醇治療），或有任何臨床活動性間質性肺病的證據。
8.任何需要反覆引流的積液，例如肋膜積液或心包膜積液，或腹水。
9.符合下列任何心臟標準：
a.依據連續 3 次 ECGs，使用 Fridericia 公式校正的平均休息時校正後 QT 間期 (QTcF) >460 msec。休息時 ECG 的節律、傳導或形態出現任何具臨床意義的異常（例如，束支傳導阻滯、心室起搏、第二級或第三級心臟傳導阻滯）；臨床顯著且無法控制的心律不整，包括可能導致 QT 延長的竇房結功能障礙或心搏過緩。
b.有任何會提高 QTc 延長風險或心律不整事件風險的因子，例如心臟衰竭、電解質異常、已知未治療的甲狀腺功能低下、先天性長 QT 症候群、長 QT 症侯群或無法解釋之猝死的家族史，以及同時使用可能延長 QT/QTc 間期的藥物，包括抗心律不整藥物。請參閱附錄 3，瞭解延長 QT 間期的藥物清單。應就納入使用上述任一藥物的參與者，與試驗委託者或醫療監測員進行討論。
c.臨床顯著且無法控制的心血管疾病，包括依據紐約心臟學會 (NYHA) 分類的第三級和第四級鬱血性心臟衰竭；無法控制的高血壓（第 3 級或以上）；心肌梗塞、心絞痛、冠狀動脈繞道手術、血管成形術或血管支架手術的病史。
d.對於曾接受 Anthracycline 類藥物、左胸部照射或其他可能與心臟毒性相關之危險因子的參與者，將在篩選期間進行心臟超音波檢查。參與者在以下情況下不得納入試驗：如果透過心臟超音波檢查測量，心臟射出分率超出試驗機構正常範圍或 <50%（以較高者為準）（或者如果無法進行心臟超音波檢查或結果不確定，則進行多頻道心室功能攝影 [MUGA]）。
10.器官功能不足，定義為：
a.血小板計數 <100 × 109/L。
b.嗜中性白血球絕對計數 (ANC) <1.5 × 109/L。
c.血紅素 <9 g/dL（任何紅血球輸血和紅血球生成素必須在隨機分配前 ≥2 週投予）。
d.如果沒有肝轉移，天門冬胺酸轉胺酶 (AST) 或丙胺酸轉胺酶 (ALT) >2.5 倍正常值上限 (ULN)；如果有肝轉移，則 >5 倍 ULN。
e.總膽紅素 >1.5 倍 ULN；如果患有吉伯特氏症，則 >3 倍 ULN 且直接膽紅素 <1.5 倍 ULN。
f.腎絲球過濾率估計值（使用慢性腎臟病流行病學合作研究或腎臟疾病飲食調整公式）或經測量肌酸酐清除率 <60 mL/min。
g.任何低血鉀症、低血鎂症或低/高血鈣症。異常必須在篩選期間矯正到正常範圍內，且必須在隨機分配前 3 天內處於正常範圍內。如果試驗主持人認為其他第 1 級電解質異常不具臨床意義，則可以接受。
11.已知有人類免疫缺乏病毒 (HIV)、B 型肝炎病毒 (HBV) 或 C 型肝炎病毒 (HCV) 感染，除非符合以下條件：
a.已知有 HIV 感染的參與者符合以下條件時，有資格參加試驗：
i.隨機分配前 4 週內記錄的 CD4+ T 細胞計數 ≥350 cells/μL 且偵測不到 HIV RNA，且
ii.隨機分配前，過去的 12 個月內未發生定義為伺機性感染的後天免疫缺乏症候群，且
iii.隨機分配前接受已確立的抗反轉錄病毒治療，持續至少 4 週。
b.已知有 HBV 感染的參與者符合以下條件時，有資格參加試驗：
i.隨機分配前 4 週內有病歷記錄的 HBV DNA <1000 IU/mL，且
ii.慢性 HBV 感染（可檢測到 HBV DNA）或已緩解感染的血清學證據（B 型肝炎表面抗原 [HBsAg] 陰性、抗 B 型肝炎核心抗體 [anti-HBc] 陽性）必須在隨機分配前接受抗 HBV 治療至少 4 週。
c.已知有 HCV 感染的參與者符合以下條件時，有資格參加試驗：
i.由於完成先前的抗病毒治療或感染自然緩解，隨機分配前 4 週內 HCV 抗體呈陽性，且病歷記錄的 HCV RNA 呈陰性。
12.對 Fulvestrant 或與 Fulvestrant、RLY-2608 或 Capivasertib 同類藥物（包括其賦形劑）有過敏史。
13.任何其他先前或發生中之具有臨床意義的疾病、醫療狀況、手術史、身體檢查發現或實驗室檢驗結果異常，經試驗主持人認定其可能影響受試者的安全性。
14.曾接受過以下任何一種治療：
CDK2 或選擇性 CDK4 抑制劑或任何標靶 CDKs 的試驗性療法。
PI3K、AKT 或 mTOR 抑制劑，或作用機轉為抑制 PI3K/AKT/mTOR 途徑的任何藥物。
免疫療法。
抗體藥物複合體。
15.曾使用 >2 線 ET 治療 ABC。如果參與者使用第一線 ET（併用或不併用 CDK4/6 抑制劑）治療 ABC 時在接受治療期間的最初 6 個月內病情惡化，則不得參加試驗。
16.隨機分配前 2 週內曾接受抗腫瘤治療，包括全身性化療、抗體療法、荷爾蒙療法或其他試驗用藥物，但以下情況除外。
•允許同時使用荷爾蒙剝奪療法，包括但不限於 Goserelin 或 Leuprolide。
•參與者必須在隨機分配前 14 天或 5 個半衰期（以較短者為準）內停止 ET，但需要使用 GnRH 促進劑進行內分泌抑制的停經前期或圍停經期女性不在此限。如果試驗主持人認為合適，男性參與者可同時接受 GnRH 促進劑治療。
•如果參與者在篩選期間正在接受 Fulvestrant 治療，可繼續治療而無需洗除。
•如果試驗主持人認為試驗治療安全且符合參與者的最佳利益，並事先獲得試驗委託者核准，則可在 2 週的洗除期內開始試驗治療。
17.隨機分配前 4 週內進行大範圍放射治療，和/或在隨機分配前 2 週內進行有限範圍放射治療以達到緩和目的。
18.已知的活化 AKT 突變、功能喪失的 PTEN 突變或 PTEN 表現喪失，導致 PI3K 下游的致癌途徑活化。
19.需使用禁用藥物或使用注意事項草藥進行治療，且在隨機分配前 ≥2 週或 5 個半衰期（以較短者為準）內不能停用。禁用藥物包括：
•用於緩和或支持性目的的慢性全身性皮質類固醇。如果有醫療上有必要，可進行急性緊急給藥、局部外用、吸入性噴霧劑、眼藥水或有限的局部注射皮質類固醇。隨機分配前 28 天內不允許使用全身性類固醇治療。
完整清單請參閱第 6.8.1 節。
20.隨機分配前 4 週內曾接受重大外科手術（腫瘤針穿刺切片等程序不視為重大外科手術）。試驗中心應與試驗委託者討論其他小手術是否符合條件。
21.目前正在哺乳。
生殖
22.非停經後或未手術絕育的女性，在試驗藥物給藥期間直到最後一劑 RLY-2608 後至少 199 天內、最後一劑 Capivasertib 後 1 個月內，或最後一劑 Fulvestrant 後 2 年內（以較晚者為準）不願意禁慾或採取高度有效的避孕措施。未手術絕育的男性，在治療期間直到最後一劑 RLY-2608 後至少 109 天內、最後一劑 Capivasertib 後至少 4 個月內，或最後一劑 Fulvestrant 後 2 年內不願意禁慾或採取高度有效的避孕措施。
23.懷孕，依據隨機分配前 7 天內取得與懷孕一致的血清 β 人類絨毛膜促性腺激素 (β-hCG) 驗孕證明。若 β-hCG 值在懷孕範圍內但並未懷孕（偽陽性），則可在排除懷孕後，經試驗委託者書面同意後納入試驗。無生育能力的女性（停經後超過 1年、雙側輸卵管結紮、雙側卵巢切除、子宮切除）不需要進行血清 β-hCG 檢測。
2.第一型糖尿病，或需要服用抗高血糖藥物的第二型糖尿病，或空腹血漿血糖 ≥140 mg/dL，或醣化血紅素 (HbA1c) ≥7.0% (≥53 mmol/mol)。
3.過去 5 年內診斷出的或需要治療的其他原發性惡性腫瘤病史。註記：如果先前曾發生下列惡性腫瘤，不需排除：鱗狀細胞皮膚癌、經治癒性治療的局部甲狀腺癌、經治癒性治療的局部性子宮頸癌，以及完全切除的任何部位原位癌。
4.已知活動性無法控制或有症狀的中樞神經系統 (CNS) 轉移，與進行性神經性症狀有關，或需要持續使用皮質類固醇或抗癲癇藥物以控制症狀。任何癌性腦膜炎或軟腦膜疾病。如果參與者的 CNS 轉移已經過治療，且在隨機分配前至少 4 週內病情穩定、無症狀，無需類固醇或抗癲癇藥物支持，則與試驗委託者諮詢後可能符合資格。如果有 CNS 疾病的臨床證據，則必須進行基準期 CNS 造影。CNS 病灶不能選為目標病灶。
5.根據國家或地方治療準則，器官轉移危急症狀有立即危及生命的併發症風險，或在進入試驗時需要接受細胞毒性化療。如果僅有內臟疾病且沒有迫切的危急情況，則不需排除。
6.胃腸道 (GI) 功能受損或 GI 疾病，例如難治性噁心和嘔吐、吸收不良症候群、發炎性腸道疾病、憩室炎、先前曾接受重大腸切除術，或其他可能顯著改變 RLY-2608 或 Capivasertib 之吸收或排出的病症。必須能夠吞嚥藥丸。
7.過去有間質性肺病、藥物誘發性間質性肺病、放射性肺炎的病史（需要類固醇治療），或有任何臨床活動性間質性肺病的證據。
8.任何需要反覆引流的積液，例如肋膜積液或心包膜積液，或腹水。
9.符合下列任何心臟標準：
a.依據連續 3 次 ECGs，使用 Fridericia 公式校正的平均休息時校正後 QT 間期 (QTcF) >460 msec。休息時 ECG 的節律、傳導或形態出現任何具臨床意義的異常（例如，束支傳導阻滯、心室起搏、第二級或第三級心臟傳導阻滯）；臨床顯著且無法控制的心律不整，包括可能導致 QT 延長的竇房結功能障礙或心搏過緩。
b.有任何會提高 QTc 延長風險或心律不整事件風險的因子，例如心臟衰竭、電解質異常、已知未治療的甲狀腺功能低下、先天性長 QT 症候群、長 QT 症侯群或無法解釋之猝死的家族史，以及同時使用可能延長 QT/QTc 間期的藥物，包括抗心律不整藥物。請參閱附錄 3，瞭解延長 QT 間期的藥物清單。應就納入使用上述任一藥物的參與者，與試驗委託者或醫療監測員進行討論。
c.臨床顯著且無法控制的心血管疾病，包括依據紐約心臟學會 (NYHA) 分類的第三級和第四級鬱血性心臟衰竭；無法控制的高血壓（第 3 級或以上）；心肌梗塞、心絞痛、冠狀動脈繞道手術、血管成形術或血管支架手術的病史。
d.對於曾接受 Anthracycline 類藥物、左胸部照射或其他可能與心臟毒性相關之危險因子的參與者，將在篩選期間進行心臟超音波檢查。參與者在以下情況下不得納入試驗：如果透過心臟超音波檢查測量，心臟射出分率超出試驗機構正常範圍或 <50%（以較高者為準）（或者如果無法進行心臟超音波檢查或結果不確定，則進行多頻道心室功能攝影 [MUGA]）。
10.器官功能不足，定義為：
a.血小板計數 <100 × 109/L。
b.嗜中性白血球絕對計數 (ANC) <1.5 × 109/L。
c.血紅素 <9 g/dL（任何紅血球輸血和紅血球生成素必須在隨機分配前 ≥2 週投予）。
d.如果沒有肝轉移，天門冬胺酸轉胺酶 (AST) 或丙胺酸轉胺酶 (ALT) >2.5 倍正常值上限 (ULN)；如果有肝轉移，則 >5 倍 ULN。
e.總膽紅素 >1.5 倍 ULN；如果患有吉伯特氏症，則 >3 倍 ULN 且直接膽紅素 <1.5 倍 ULN。
f.腎絲球過濾率估計值（使用慢性腎臟病流行病學合作研究或腎臟疾病飲食調整公式）或經測量肌酸酐清除率 <60 mL/min。
g.任何低血鉀症、低血鎂症或低/高血鈣症。異常必須在篩選期間矯正到正常範圍內，且必須在隨機分配前 3 天內處於正常範圍內。如果試驗主持人認為其他第 1 級電解質異常不具臨床意義，則可以接受。
11.已知有人類免疫缺乏病毒 (HIV)、B 型肝炎病毒 (HBV) 或 C 型肝炎病毒 (HCV) 感染，除非符合以下條件：
a.已知有 HIV 感染的參與者符合以下條件時，有資格參加試驗：
i.隨機分配前 4 週內記錄的 CD4+ T 細胞計數 ≥350 cells/μL 且偵測不到 HIV RNA，且
ii.隨機分配前，過去的 12 個月內未發生定義為伺機性感染的後天免疫缺乏症候群，且
iii.隨機分配前接受已確立的抗反轉錄病毒治療，持續至少 4 週。
b.已知有 HBV 感染的參與者符合以下條件時，有資格參加試驗：
i.隨機分配前 4 週內有病歷記錄的 HBV DNA <1000 IU/mL，且
ii.慢性 HBV 感染（可檢測到 HBV DNA）或已緩解感染的血清學證據（B 型肝炎表面抗原 [HBsAg] 陰性、抗 B 型肝炎核心抗體 [anti-HBc] 陽性）必須在隨機分配前接受抗 HBV 治療至少 4 週。
c.已知有 HCV 感染的參與者符合以下條件時，有資格參加試驗：
i.由於完成先前的抗病毒治療或感染自然緩解，隨機分配前 4 週內 HCV 抗體呈陽性，且病歷記錄的 HCV RNA 呈陰性。
12.對 Fulvestrant 或與 Fulvestrant、RLY-2608 或 Capivasertib 同類藥物（包括其賦形劑）有過敏史。
13.任何其他先前或發生中之具有臨床意義的疾病、醫療狀況、手術史、身體檢查發現或實驗室檢驗結果異常，經試驗主持人認定其可能影響受試者的安全性。
14.曾接受過以下任何一種治療：
CDK2 或選擇性 CDK4 抑制劑或任何標靶 CDKs 的試驗性療法。
PI3K、AKT 或 mTOR 抑制劑，或作用機轉為抑制 PI3K/AKT/mTOR 途徑的任何藥物。
免疫療法。
抗體藥物複合體。
15.曾使用 >2 線 ET 治療 ABC。如果參與者使用第一線 ET（併用或不併用 CDK4/6 抑制劑）治療 ABC 時在接受治療期間的最初 6 個月內病情惡化，則不得參加試驗。
16.隨機分配前 2 週內曾接受抗腫瘤治療，包括全身性化療、抗體療法、荷爾蒙療法或其他試驗用藥物，但以下情況除外。
•允許同時使用荷爾蒙剝奪療法，包括但不限於 Goserelin 或 Leuprolide。
•參與者必須在隨機分配前 14 天或 5 個半衰期（以較短者為準）內停止 ET，但需要使用 GnRH 促進劑進行內分泌抑制的停經前期或圍停經期女性不在此限。如果試驗主持人認為合適，男性參與者可同時接受 GnRH 促進劑治療。
•如果參與者在篩選期間正在接受 Fulvestrant 治療，可繼續治療而無需洗除。
•如果試驗主持人認為試驗治療安全且符合參與者的最佳利益，並事先獲得試驗委託者核准，則可在 2 週的洗除期內開始試驗治療。
17.隨機分配前 4 週內進行大範圍放射治療，和/或在隨機分配前 2 週內進行有限範圍放射治療以達到緩和目的。
18.已知的活化 AKT 突變、功能喪失的 PTEN 突變或 PTEN 表現喪失，導致 PI3K 下游的致癌途徑活化。
19.需使用禁用藥物或使用注意事項草藥進行治療，且在隨機分配前 ≥2 週或 5 個半衰期（以較短者為準）內不能停用。禁用藥物包括：
•用於緩和或支持性目的的慢性全身性皮質類固醇。如果有醫療上有必要，可進行急性緊急給藥、局部外用、吸入性噴霧劑、眼藥水或有限的局部注射皮質類固醇。隨機分配前 28 天內不允許使用全身性類固醇治療。
完整清單請參閱第 6.8.1 節。
20.隨機分配前 4 週內曾接受重大外科手術（腫瘤針穿刺切片等程序不視為重大外科手術）。試驗中心應與試驗委託者討論其他小手術是否符合條件。
21.目前正在哺乳。
生殖
22.非停經後或未手術絕育的女性，在試驗藥物給藥期間直到最後一劑 RLY-2608 後至少 199 天內、最後一劑 Capivasertib 後 1 個月內，或最後一劑 Fulvestrant 後 2 年內（以較晚者為準）不願意禁慾或採取高度有效的避孕措施。未手術絕育的男性，在治療期間直到最後一劑 RLY-2608 後至少 109 天內、最後一劑 Capivasertib 後至少 4 個月內，或最後一劑 Fulvestrant 後 2 年內不願意禁慾或採取高度有效的避孕措施。
23.懷孕，依據隨機分配前 7 天內取得與懷孕一致的血清 β 人類絨毛膜促性腺激素 (β-hCG) 驗孕證明。若 β-hCG 值在懷孕範圍內但並未懷孕（偽陽性），則可在排除懷孕後，經試驗委託者書面同意後納入試驗。無生育能力的女性（停經後超過 1年、雙側輸卵管結紮、雙側卵巢切除、子宮切除）不需要進行血清 β-hCG 檢測。
試驗計畫預計收納受試者人數
-
台灣人數
10 人
-
全球人數
540 人
