計劃書編號104-13-302
2014-07-01 - 2022-12-31
Phase III
終止收納4
試驗已結束1
ICD-10C22.0
肝細胞癌
ICD-9155.0
原發性肝惡性腫瘤
一項針對使用ThermoDox®(Lyso-Thermosensitive Liposomal Doxorubicin-LTLD)治療以標準化射頻燒灼術(RFA)治療時間≥45分鐘處理≥ 3 cm至≤ 7 cm孤立病灶之肝細胞癌(HCC)的第3期、隨機分配、雙盲、虛擬藥物對照試驗。
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試驗申請者
台灣賽紐仕醫藥股份有限公司
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試驗委託 / 贊助單位名稱
Celsion Corporation
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臨床試驗規模
多國多中心
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更新日期
2025/08/20
試驗主持人及試驗醫院
實際收案人數
0 停止召募
實際收案人數
0 停止召募
適應症
肝細胞癌
試驗目的
主要目的在於比較接受RFA外加ThermoDox與單獨接受RFA(標準化射頻燒灼術(sRFA)治療停留時間≥ 45分鐘)治療的患者的整體存活(OS)情形。
次要目的在於比較接受RFA外加ThermoDox與單獨接受RFA(標準射頻燒灼術(sRFA)治療停留時間≥ 45分鐘)治療的患者的無惡化存活期(PFS)與安全性。
藥品名稱
ThermoDox® (Lyso-Thermosensitive Liposomal Doxorubicin)
主成份
Doxorubicin HCl
劑型
Injection
劑量
2 mg/ml
評估指標
療效評估：
整體存活期的定義是指隨機分配日起至死亡日止這段時間。若試驗期間未觀察到死
亡病例，則存活時間計算至最後一次試驗追蹤日期或分析截止日，以較早發生者為
準。
無惡化存活期的定義是指隨機分配日起至試驗主持人根據放射線檢查判定病情惡
化日或患者基於任何原因死亡為止的這段時間。針對截至分析截止日仍存活且病情
未惡化的受試者，無惡化存活期計算至最後一次腫瘤評估日期。
安全性
所有受試者自簽署受試者同意書起至投予試驗藥物後第 28 天這段期間都將接受不
良反應事件(AE)與其他安全性評估，如：身體檢查、生命徵象、ECG、心臟超音波
/MUGA 掃描、血液學、臨床化學與尿液分析等。
為了監測任何晚發的血液、心臟或肝臟毒性，將會執行下列其他安全性評估：
身體檢查：於第 5 個月、第 9 個月與第 13 個月(+/-2 週)時或病情惡化時評估
生命徵象、ECG、血液常規檢查與白血球分類計數、血清化學、PT/INR 與尿
液分析，以先發生者為準。
於第 13 個月或病情惡化時監測 LVEF，以先發生者為準。
於第 17 個月、第 21 個月與第 25 個月(+/-2 週)或病情惡化時執行血清化學檢
查與 PT/INR 評估，以先發生者為準。
基期膽紅素濃度升高> 2.0 mg/dL 且≤ 3.0 mg/dL 的受試者必須於第 7 天返診接受其
他的安全性評估。
不良反應事件(AE)的評估將於簽署受試者同意書後開始，持續到接受最後一次試驗
治療後第 28 天回診為止。針對試驗期間任何時間點評定為可能、很有可能或絕對
與試驗治療相關的 AE，必須進行記錄並追蹤至消失或患者臨床情況穩定為止。
整體存活期的定義是指隨機分配日起至死亡日止這段時間。若試驗期間未觀察到死
亡病例，則存活時間計算至最後一次試驗追蹤日期或分析截止日，以較早發生者為
準。
無惡化存活期的定義是指隨機分配日起至試驗主持人根據放射線檢查判定病情惡
化日或患者基於任何原因死亡為止的這段時間。針對截至分析截止日仍存活且病情
未惡化的受試者，無惡化存活期計算至最後一次腫瘤評估日期。
安全性
所有受試者自簽署受試者同意書起至投予試驗藥物後第 28 天這段期間都將接受不
良反應事件(AE)與其他安全性評估，如：身體檢查、生命徵象、ECG、心臟超音波
/MUGA 掃描、血液學、臨床化學與尿液分析等。
為了監測任何晚發的血液、心臟或肝臟毒性，將會執行下列其他安全性評估：
身體檢查：於第 5 個月、第 9 個月與第 13 個月(+/-2 週)時或病情惡化時評估
生命徵象、ECG、血液常規檢查與白血球分類計數、血清化學、PT/INR 與尿
液分析，以先發生者為準。
於第 13 個月或病情惡化時監測 LVEF，以先發生者為準。
於第 17 個月、第 21 個月與第 25 個月(+/-2 週)或病情惡化時執行血清化學檢
查與 PT/INR 評估，以先發生者為準。
基期膽紅素濃度升高> 2.0 mg/dL 且≤ 3.0 mg/dL 的受試者必須於第 7 天返診接受其
他的安全性評估。
不良反應事件(AE)的評估將於簽署受試者同意書後開始，持續到接受最後一次試驗
治療後第 28 天回診為止。針對試驗期間任何時間點評定為可能、很有可能或絕對
與試驗治療相關的 AE，必須進行記錄並追蹤至消失或患者臨床情況穩定為止。
主要納入條件
納入條件：
受試者必須符合下列所有納入條件才能參與本試驗：
1. 年齡≥ 18歲的男性或女性。
2. 經診斷罹患最大直徑≥ 3.0 cm但≤ 7.0 cm的單一HCC病灶(依篩選時的診斷結果)。
�H 符合美國肝臟疾病研究協會(AASLD)條件的受試者，也許可在未曾做過切片檢查的情況下接受隨機分配，但必須在執行RFA程序時接受切片檢查，除非有禁忌或無法取得。
�H 不符合AASLD的HCC條件的受試者必須在隨機分配前完成切片檢查，以確認HCC病灶。
3. 根據下列因素評估醫療情況後判定為適合接受RFA程序治療的人選：
�H 整個程序預計需要多個燒灼療程或部署才能達到RFA探針停留時間≥ 45分鐘的標準。
�H 肝臟的整體健康狀態。
�H 根據當地切除手術規範且經試驗主持人判定不適合動手術切除者。
�H 若RFA程序進行時發現基期未偵測到的其他病灶，請於CRF內記錄該病灶的大小與位置。
4. 肝功能Child-Pugh分級A且無腦病變或腹水。
5. 左心室射出分率(LVEF) ≥ 50%。
6. 美國東岸癌症臨床研究合作組織(ECOG)日常行為能力狀態得分為0。
7. 願意簽署說明本研究試驗性質的受試者同意書，以符合試驗機構的規定。
受試者必須符合下列所有納入條件才能參與本試驗：
1. 年齡≥ 18歲的男性或女性。
2. 經診斷罹患最大直徑≥ 3.0 cm但≤ 7.0 cm的單一HCC病灶(依篩選時的診斷結果)。
�H 符合美國肝臟疾病研究協會(AASLD)條件的受試者，也許可在未曾做過切片檢查的情況下接受隨機分配，但必須在執行RFA程序時接受切片檢查，除非有禁忌或無法取得。
�H 不符合AASLD的HCC條件的受試者必須在隨機分配前完成切片檢查，以確認HCC病灶。
3. 根據下列因素評估醫療情況後判定為適合接受RFA程序治療的人選：
�H 整個程序預計需要多個燒灼療程或部署才能達到RFA探針停留時間≥ 45分鐘的標準。
�H 肝臟的整體健康狀態。
�H 根據當地切除手術規範且經試驗主持人判定不適合動手術切除者。
�H 若RFA程序進行時發現基期未偵測到的其他病灶，請於CRF內記錄該病灶的大小與位置。
4. 肝功能Child-Pugh分級A且無腦病變或腹水。
5. 左心室射出分率(LVEF) ≥ 50%。
6. 美國東岸癌症臨床研究合作組織(ECOG)日常行為能力狀態得分為0。
7. 願意簽署說明本研究試驗性質的受試者同意書，以符合試驗機構的規定。
主要排除條件
排除條件：
符合下列任一條件的受試者將排除於本試驗之外：
1. 已經排定肝臟移植手術
2. 預計燒灼的體積佔肝臟總體積> 30%或需要移除3個肝臟部分
3. 基期時發現1個以上的病灶。
4. 之前曾接受過本試驗計畫書以外的HCC治療或預期在PFS事件之前將接受HCC的併用治療。
5. 罹患嚴重疾病，包括但不限於，過去6個月內發生鬱血性心衰竭、心肌梗塞或腦血管事件或危及生命的心律不整。
6. 之前曾接受過計畫書以外的任何anthracycline抗癌藥物治療
7. 肝外轉移。
8. 有侵入門靜脈或肝靜脈腫瘤/血栓的現象。
9. 試驗治療開始前的體溫> 101°F (38.3°C)。
10. 基期實驗室檢測結果(可在篩選期間重複執行實驗室檢測，以評估患者資格。試驗治療開始前的實驗室檢驗結果，必須落在計畫書規定的範圍內。)
�H 絕對嗜中性白血球計數< 1500/mm3
�H 血小板計數< 60,000/mm3
�H Hgb < 10.0 g/dL (除非血紅素的數值持續穩定、受試者的心血管情況穩定、無症狀且經判定能夠承受RFA程序)
注意：若臨床上適用，受試者可接受血小板或紅血球濃厚液輸血並在治癒後重新接受評估。
11. 基期化學
�H 血清肌酸酐≥ 2.5 mg/dL或計算出來的肌酸酐清除率(CrCl) ≤ 25.0 mL/min。
�H 血清膽紅素> 3.0 mg/dL。
�H 血清白蛋白< 2.8 g/dL。
12. 已知對任何藥物或脂質體或靜脈顯影劑有過敏反應，因此無法完成造影程序的要求。
13. 目前懷有身孕或正在哺餵母乳。針對具有生育能力之女性，試驗治療開始前的血清懷孕檢測結果必須呈陰性。
14. 具有生育能力但是未採用可接受的避孕方式(如：避孕隔膜、子宮帽、保險套、手術結紮或避孕藥)之女性與男性。(伴侶已經切除輸精管的女性仍須採用第二種的避孕方式。)
15. INR >試驗機構正常值上限(UNL)1.5倍，因為與HCC無關的醫療問題(如：心房纖顫)而接受抗凝血治療的受試者除外。在治癒後或停用抗凝血治療後，受試者即可再次接受篩檢。
16. 有接受doxorubicin HCl治療的禁忌症。
17. 目前正在接受其他試驗藥劑的治療。
18. 在接受第1劑試驗藥物前30天內或5個半衰期內(以較長者為準)曾使用過本試驗以外的試驗藥物。
19. 同時有其他惡性腫瘤(可納入皮膚鱗狀細胞癌或基底細胞癌已經治癒的受試者)、因為原發性惡性腫瘤產生的肝外癌症或持續、具醫療意義的活性感染。
20. HIV呈陽性反應。
21. 紐約心臟協會(NYHA)心衰竭功能分類第3級或第4級。
22. 有血鐵沉著症。
符合下列任一條件的受試者將排除於本試驗之外：
1. 已經排定肝臟移植手術
2. 預計燒灼的體積佔肝臟總體積> 30%或需要移除3個肝臟部分
3. 基期時發現1個以上的病灶。
4. 之前曾接受過本試驗計畫書以外的HCC治療或預期在PFS事件之前將接受HCC的併用治療。
5. 罹患嚴重疾病，包括但不限於，過去6個月內發生鬱血性心衰竭、心肌梗塞或腦血管事件或危及生命的心律不整。
6. 之前曾接受過計畫書以外的任何anthracycline抗癌藥物治療
7. 肝外轉移。
8. 有侵入門靜脈或肝靜脈腫瘤/血栓的現象。
9. 試驗治療開始前的體溫> 101°F (38.3°C)。
10. 基期實驗室檢測結果(可在篩選期間重複執行實驗室檢測，以評估患者資格。試驗治療開始前的實驗室檢驗結果，必須落在計畫書規定的範圍內。)
�H 絕對嗜中性白血球計數< 1500/mm3
�H 血小板計數< 60,000/mm3
�H Hgb < 10.0 g/dL (除非血紅素的數值持續穩定、受試者的心血管情況穩定、無症狀且經判定能夠承受RFA程序)
注意：若臨床上適用，受試者可接受血小板或紅血球濃厚液輸血並在治癒後重新接受評估。
11. 基期化學
�H 血清肌酸酐≥ 2.5 mg/dL或計算出來的肌酸酐清除率(CrCl) ≤ 25.0 mL/min。
�H 血清膽紅素> 3.0 mg/dL。
�H 血清白蛋白< 2.8 g/dL。
12. 已知對任何藥物或脂質體或靜脈顯影劑有過敏反應，因此無法完成造影程序的要求。
13. 目前懷有身孕或正在哺餵母乳。針對具有生育能力之女性，試驗治療開始前的血清懷孕檢測結果必須呈陰性。
14. 具有生育能力但是未採用可接受的避孕方式(如：避孕隔膜、子宮帽、保險套、手術結紮或避孕藥)之女性與男性。(伴侶已經切除輸精管的女性仍須採用第二種的避孕方式。)
15. INR >試驗機構正常值上限(UNL)1.5倍，因為與HCC無關的醫療問題(如：心房纖顫)而接受抗凝血治療的受試者除外。在治癒後或停用抗凝血治療後，受試者即可再次接受篩檢。
16. 有接受doxorubicin HCl治療的禁忌症。
17. 目前正在接受其他試驗藥劑的治療。
18. 在接受第1劑試驗藥物前30天內或5個半衰期內(以較長者為準)曾使用過本試驗以外的試驗藥物。
19. 同時有其他惡性腫瘤(可納入皮膚鱗狀細胞癌或基底細胞癌已經治癒的受試者)、因為原發性惡性腫瘤產生的肝外癌症或持續、具醫療意義的活性感染。
20. HIV呈陽性反應。
21. 紐約心臟協會(NYHA)心衰竭功能分類第3級或第4級。
22. 有血鐵沉著症。
試驗計畫預計收納受試者人數
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台灣人數
75 人
-
全球人數
550 人
