計劃書編號CYTB323J12201
試驗執行中
2024-12-02 - 2030-12-09
Phase II
召募中2
ICD-10M32.0
藥物導致之藥源性全身性紅斑性狼瘡
ICD-10M32.10
全身性紅斑性狼瘡侵及(侵犯、涉及)器官或系統
ICD-10M32.11
全身性紅斑性狼瘡心內膜炎
ICD-10M32.12
全身性紅斑性狼瘡心包膜炎
ICD-10M32.13
全身性紅斑性狼瘡侵及(侵犯、涉及)肺臟
ICD-10M32.14
全身性紅斑性狼瘡腎絲球疾病
ICD-10M32.15
全身性紅斑性狼瘡小管間質性腎病
ICD-10M32.19
全身性紅斑性狼瘡侵及(侵犯、涉及)其他器官或系統
ICD-10M32.8
其他型式的全身性紅斑性狼瘡
ICD-10M32.9
全身性紅斑性狼瘡
ICD-9710.0
全身性紅斑狼瘡
一項第 2 期、開放性試驗，對於活動性難治型全身性紅斑性狼瘡 (SLE) 或活動性難治型狼瘡腎炎 (LN) 患者，評估 rapcabtagene autoleucel 的療效與安全性
-
試驗申請者
台灣諾華股份有限公司
-
試驗委託 / 贊助單位名稱
台灣諾華股份有限公司
-
臨床試驗規模
多國多中心
-
更新日期
2026/06/01
試驗主持人及試驗醫院
適應症
全身性紅斑性狼瘡 (SLE)，合併活動性、難治型狼瘡腎炎 (LN)
試驗目的
本試驗的目的，是針對患有活動性、難治型狼瘡腎炎(LN) 的全身性紅
斑性狼瘡(SLE) 患者，評估在選定的淋巴細胞清除療程後接受
rapcabtagene autoleucel 相較於標準照護(SOC) 的療效與安全性。
藥品名稱
靜脈輸注液
主成份
YTB323
劑型
246
劑量
CAR-positive viable T cells
評估指標
A 部分主要評估指標
- 估計 rapcabtagene autoleucel 相較於標準照護 (SOC) 在第 52 週時臨床反應方面的影響
B 部分主要評估指標
- 在第 52 週的臨床反應方面，證明在淋巴細胞清除後單次輸注劑量為 12.5 x 106 嵌合抗原受體 (CAR) 陽性活 T 細胞之 rapcabtagene autoleucel 相較於標準照護 (SOC) 的優越性
- 估計 rapcabtagene autoleucel 相較於標準照護 (SOC) 在第 52 週時臨床反應方面的影響
B 部分主要評估指標
- 在第 52 週的臨床反應方面，證明在淋巴細胞清除後單次輸注劑量為 12.5 x 106 嵌合抗原受體 (CAR) 陽性活 T 細胞之 rapcabtagene autoleucel 相較於標準照護 (SOC) 的優越性
主要納入條件
重要納入條件：
受試者必須符合以下所有條件才有資格納入本試驗：
1. 必須在參與本試驗前取得已簽署的受試者同意書。
2. 罹患 SLE、篩選時年齡 ≥ 18 歲且 ≤ 65 歲，且篩選時符合 2019 年歐洲抗風濕病聯盟 (EULAR)／美國風濕病學會 (ACR) SLE 分類標準的男性和女性。
3. 受試者在篩選時必須有至少一項下列自體抗體為陽性：由中央實驗室判定為抗核抗體 (ANA) 效價 ≥ 1:80（在 HEp-2 細胞上或等效陽性檢測結果），或 anti-dsDNA（高於正常值上限 [ULN]）；或 anti-Sm（高於 ULN）。
4. 無顯著慢性化徵象的活動性狼瘡性腎炎，定義如下：
- 依據 2018 年國際腎臟病學會 (ISN)／腎臟病理學會 (RPS) 標準，在篩選期前 6 個月內經切片證實為增生型 LN 第 III 或 IV 級，且有或無共存的第 V 級特徵。
- 篩選時 24 小時尿液收集中，尿蛋白肌酸酐比 (UPCR) 落在 ≥ 1.0 至 < 7.0 g/g 的範圍內
若患者在篩選時的 UPCR ≥ 1.0 g/g，且在篩選前 6 個月內未進行腎臟切片，將需要在符合所有其他納入／排除條件後，於篩選期間進行切片。
- 無顯著慢性化徵象，定義為：
≤ 50% 腎絲球有整體性硬化
腎臟切片顯示 ≤ 50% 間質性纖維化
2018 年修訂版國際腎臟醫學會 (ISN)／腎臟病理學會 (RPS) 修訂版美國國家衛生院 (mNIH) 慢性化指數 (CI) ≤ 5。
5. 篩選時的 SLEDAI-2K 標準：SLEDAI-2K 分數 ≥ 6 分，不包括歸因於「發燒」、「狼瘡頭痛」、「掉髮」和「器質性腦症候群」的分數。
6. 篩選時對至少兩種 LN 療程反應不足，每種療程都包含葡萄糖皮質素 (GC) 和至少一種下列免疫調節／免疫抑制治療，每種治療都根據當地治療指引以適當劑量使用至少 3 個月：cyclophosphamide、黴酚酸或其衍生物、belimumab、azathioprine、rituximab、cyclosporin、tacrolimus 或 voclosporin。
反應不足的定義為，依據病史所詳述，或由試驗主持人評估，按當地仿單和／或當地治療建議／準則，對於適當劑量缺乏反應、反應不足或缺乏持續反應（即：原發或繼發治療失敗）。無法耐受或有使用禁忌症不視為反應不足。重要排除條件：
1.篩選時有任何急性、重度狼瘡相關發作，而需要立即接受脈衝 GC 外之治療，和／或導致無法進行免疫抑制清除期，而使受試者不符合 CD19 CAR-T 療法的資格，故由試驗主持人認定無法進一步參與試驗，例如急性中樞神經系統 (CNS) 狼瘡（例如精神病、癲癇）或災難性抗磷脂症候群。
2.篩選期間和隨機分配前的器官功能不足：
腎功能不足的定義為使用慢性腎病流行病學合作組織 (CKD-EPI) 公式計算的腎絲球過濾率估計值 (eGFR) < 45 mL/min/1.73m2
肝功能不足，定義為符合下列任何一項：
丙胺酸轉胺酶 (ALT) 和天門冬胺酸轉胺酶 (AST) 高於 1.5 × ULN
總膽紅素 (TBL) > 1.5 × ULN，但不包括患有吉伯特氏症候群的受試者、庫姆氏檢測陽性和有 SLE 引起溶血證據的患者；後者若其 TBL ≤ 3.0 × ULN 且直接膽紅素 ≤ 1.5 × ULN，則可納入
國際標準化比值 (INR) > 1.5
心臟功能不足的定義為，篩選時以心臟超音波 (ECHO) 判定的左心室射出分率 (LVEF) < 50%
針對因心臟狼瘡表現而有可逆心臟功能受損的患者，篩選時心臟功能不足的定義為 LVEF < 40%
血液功能不足，定義為符合下列任何一項：
絕對嗜中性白血球計數 (ANC) < 1500/μL
血小板 < 75,000/μL
白血球計數 (WBC) < 3,000 cells/μL
絕對淋巴球計數 < 500/μL
血紅素 < 8.0 g/dL (< 4.9 mmol/L)
肺功能不足，定義為：
呼吸室內空氣且未補充氧氣時，以脈搏血氧飽和度分析測量的血氧飽和度 < 92%
允許在篩選期間重新檢測以上任何項目一次。
3.有 ECG 或心臟異常的病史或目前診斷，顯示受試者在隨機分配前有顯著安全性風險，例如：
篩選前 6 個月內曾發生不穩定型心絞痛、心肌梗塞、冠狀動脈繞道移植術 (CABG) 或中風。
篩選時紐約心臟學會 (NYHA) 功能性第 III 或 IV 級。排除過去 12 個月內的 NYHA 功能性第 II 或 IV 級，除非是因可逆的心臟狼瘡表現所致。
同時罹患有臨床意義的心律不整，例如持續性心室性心搏過速、有臨床意義的第二級或第三級房室傳導阻斷但未植入節律器
篩選時休息狀態下的 Fridericia 公式校正後 QT 間期 (QTcF) ≥ 450 毫秒（男性）或 ≥ 460 毫秒（女性），或無法判定 QTcF 間期。
有尖端扭轉型心室搏動過速 (TdP) 的危險因子，包括未矯治的低鉀血症或低鎂血症、心臟衰竭病史、有臨床意義／症狀性心搏過緩病史，或以下任何一項：
有家族性長 QT 症候群的病史，或已知有尖端扭轉型心室搏動過速的家族病史
使用已知會延長 QT 間期的藥物，除非可在試驗期間永久停用
4.篩選時人類免疫缺乏病毒 (HIV) 陽性。
5.篩選時患有急性或慢性 B 型肝炎 (HBV) 或 C 型肝炎 (HCV) 感染：
B 型肝炎核心抗體 (HBcAb) 或 B 型肝炎表面抗原 (HBsAg) 的血清學檢測結果若為陽性，則無論受試者體內是否偵測到 B 型肝炎表面抗體 (HBsAb) 或 HBV-去氧核糖核酸 (DNA)，均予以排除。
如果受試者的 HCV 抗體檢測結果為陽性，應測量 HCV 核糖核酸 (ribonucleic acid, RNA) 濃度。必須排除 HCV RNA 陽性（可測得）的受試者。完成抗 HCV 治療至少 12 週的慢性 C 型肝炎受試者，在隨機分配前的 HCV 核糖核酸 (RNA) 結果必須呈陰性。自發性 HCV 清除的案例，應在納入前與試驗委託者討論。
6.依據中央實驗室在篩選時進行的 QuantiFERON® TB-Gold 檢測（或等效檢測）顯示有活動性或潛伏性結核病 (TB) 感染的證據，如果檢測結果不明確或不確定，試驗主持人必須諮詢感染性疾病專家以排除活動性或潛伏性 TB 感染的診斷、在來源資料中記錄，並在電子化個案報告表 (eCRF) 中備註。如果受試者在可用肺部造影（例如 X 光或高解析度電腦斷層掃描 [HRCT]）中觀察到任何活動性 TB 徵象，應予以排除。
7.篩選前 4 週內發生第 2 級或更高級的血栓栓塞事件。
8.篩選時患有未受控制之症狀性甲狀腺功能亢進的受試者。
9.篩選時患有未受控制之第 II 期高血壓的受試者。
10.未在隨機分配的至少 6 週前完成疫苗接種（包括接種活性減毒疫苗）。
11.具有生育能力的女性（定義為所有生理上有能力懷孕的女性），除非她們從納入時開始、在試驗治療期間以及（在 rapcabtagene autoleucel 組內）直到接受 rapcabtagene autoleucel 輸注的至少 2 年後，以及直到連續兩次檢測的定量聚合酶連鎖反應 (quantitative polymerase chain reaction, qPCR) 顯示 CAR-T 細胞已不存在為止，使用一種高度有效的避孕方法。qPCR 檢測結果將應要求提供。被隨機分配到對照藥物組的有生育能力女性，必須遵守所分配治療（尤其是具有基因毒性和／或致畸性的治療）之當地藥品標籤的避孕要求。
此外，若淋巴細胞清除療法的當地藥品標籤要求進行，受試者必須使用屏障避孕法。
高度有效的避孕方法包含：
完全禁慾（在符合患者偏好和一般的生活型態時）。請注意，週期性禁慾（例如：日曆法、排卵期測量法、徵狀基礎體溫法、排卵後等方法）以及性交中斷法都是不被接受的避孕方法。
在使用試驗治療的至少 6 週前，曾接受雙側輸卵管結紮、無論是否接受子宮切除術的雙側卵巢切除術、全子宮切除術或雙側輸卵管切除術。若僅接受卵巢切除術，必須追蹤荷爾蒙含量評估確認女性的生育能力狀態，才可認定其為無生育能力。
女性受試者的男性伴侶在篩選的至少 6 個月前接受男性絕育（輸精管切除術）。
使用口服（雌激素和／或黃體素）、注射或植入荷爾蒙避孕劑、或者放置子宮內避孕器 (IUD) 或子宮內投藥系統 (IUS)、或使用有等同效果（失敗率 < 1%）的其他荷爾蒙避孕法，例如荷爾蒙陰道環或荷爾蒙避孕貼片。
使用全身性荷爾蒙避孕法的受試者，在試驗治療前，應已穩定使用相同方法至少 3 個月。若女性受試者在試驗期間轉換避孕方法，應在最初 3 個月內併用兩種避孕方法（例如：荷爾蒙避孕法和一種屏障法）。
由於像 MMF／MPA 這樣的黴酚酸衍生物可能降低荷爾蒙避孕藥的血中濃度，使其效果下降，因此併用 MMF／MPA 作為 SOC 且使用荷爾蒙避孕藥的具生育能力女性，應依據當地法規要求使用額外的屏障避孕法。
女性若已有 12 個月自然（自發性）沒來月經，且具有相應的臨床特徵（例如：與年齡相符的血管舒縮症狀病史），則可視為已停經。如果女性受試者已停經或在納入試驗的至少 6 週前切除雙側卵巢（不論是否切除子宮）、切除全子宮或接受雙側輸卵管切除術，則視為無生育能力。若僅接受卵巢切除術，必須追蹤荷爾蒙含量評估確認女性的生育能力狀態，才可認定其為無生育能力。
受試者必須符合以下所有條件才有資格納入本試驗：
1. 必須在參與本試驗前取得已簽署的受試者同意書。
2. 罹患 SLE、篩選時年齡 ≥ 18 歲且 ≤ 65 歲，且篩選時符合 2019 年歐洲抗風濕病聯盟 (EULAR)／美國風濕病學會 (ACR) SLE 分類標準的男性和女性。
3. 受試者在篩選時必須有至少一項下列自體抗體為陽性：由中央實驗室判定為抗核抗體 (ANA) 效價 ≥ 1:80（在 HEp-2 細胞上或等效陽性檢測結果），或 anti-dsDNA（高於正常值上限 [ULN]）；或 anti-Sm（高於 ULN）。
4. 無顯著慢性化徵象的活動性狼瘡性腎炎，定義如下：
- 依據 2018 年國際腎臟病學會 (ISN)／腎臟病理學會 (RPS) 標準，在篩選期前 6 個月內經切片證實為增生型 LN 第 III 或 IV 級，且有或無共存的第 V 級特徵。
- 篩選時 24 小時尿液收集中，尿蛋白肌酸酐比 (UPCR) 落在 ≥ 1.0 至 < 7.0 g/g 的範圍內
若患者在篩選時的 UPCR ≥ 1.0 g/g，且在篩選前 6 個月內未進行腎臟切片，將需要在符合所有其他納入／排除條件後，於篩選期間進行切片。
- 無顯著慢性化徵象，定義為：
≤ 50% 腎絲球有整體性硬化
腎臟切片顯示 ≤ 50% 間質性纖維化
2018 年修訂版國際腎臟醫學會 (ISN)／腎臟病理學會 (RPS) 修訂版美國國家衛生院 (mNIH) 慢性化指數 (CI) ≤ 5。
5. 篩選時的 SLEDAI-2K 標準：SLEDAI-2K 分數 ≥ 6 分，不包括歸因於「發燒」、「狼瘡頭痛」、「掉髮」和「器質性腦症候群」的分數。
6. 篩選時對至少兩種 LN 療程反應不足，每種療程都包含葡萄糖皮質素 (GC) 和至少一種下列免疫調節／免疫抑制治療，每種治療都根據當地治療指引以適當劑量使用至少 3 個月：cyclophosphamide、黴酚酸或其衍生物、belimumab、azathioprine、rituximab、cyclosporin、tacrolimus 或 voclosporin。
反應不足的定義為，依據病史所詳述，或由試驗主持人評估，按當地仿單和／或當地治療建議／準則，對於適當劑量缺乏反應、反應不足或缺乏持續反應（即：原發或繼發治療失敗）。無法耐受或有使用禁忌症不視為反應不足。重要排除條件：
1.篩選時有任何急性、重度狼瘡相關發作，而需要立即接受脈衝 GC 外之治療，和／或導致無法進行免疫抑制清除期，而使受試者不符合 CD19 CAR-T 療法的資格，故由試驗主持人認定無法進一步參與試驗，例如急性中樞神經系統 (CNS) 狼瘡（例如精神病、癲癇）或災難性抗磷脂症候群。
2.篩選期間和隨機分配前的器官功能不足：
腎功能不足的定義為使用慢性腎病流行病學合作組織 (CKD-EPI) 公式計算的腎絲球過濾率估計值 (eGFR) < 45 mL/min/1.73m2
肝功能不足，定義為符合下列任何一項：
丙胺酸轉胺酶 (ALT) 和天門冬胺酸轉胺酶 (AST) 高於 1.5 × ULN
總膽紅素 (TBL) > 1.5 × ULN，但不包括患有吉伯特氏症候群的受試者、庫姆氏檢測陽性和有 SLE 引起溶血證據的患者；後者若其 TBL ≤ 3.0 × ULN 且直接膽紅素 ≤ 1.5 × ULN，則可納入
國際標準化比值 (INR) > 1.5
心臟功能不足的定義為，篩選時以心臟超音波 (ECHO) 判定的左心室射出分率 (LVEF) < 50%
針對因心臟狼瘡表現而有可逆心臟功能受損的患者，篩選時心臟功能不足的定義為 LVEF < 40%
血液功能不足，定義為符合下列任何一項：
絕對嗜中性白血球計數 (ANC) < 1500/μL
血小板 < 75,000/μL
白血球計數 (WBC) < 3,000 cells/μL
絕對淋巴球計數 < 500/μL
血紅素 < 8.0 g/dL (< 4.9 mmol/L)
肺功能不足，定義為：
呼吸室內空氣且未補充氧氣時，以脈搏血氧飽和度分析測量的血氧飽和度 < 92%
允許在篩選期間重新檢測以上任何項目一次。
3.有 ECG 或心臟異常的病史或目前診斷，顯示受試者在隨機分配前有顯著安全性風險，例如：
篩選前 6 個月內曾發生不穩定型心絞痛、心肌梗塞、冠狀動脈繞道移植術 (CABG) 或中風。
篩選時紐約心臟學會 (NYHA) 功能性第 III 或 IV 級。排除過去 12 個月內的 NYHA 功能性第 II 或 IV 級，除非是因可逆的心臟狼瘡表現所致。
同時罹患有臨床意義的心律不整，例如持續性心室性心搏過速、有臨床意義的第二級或第三級房室傳導阻斷但未植入節律器
篩選時休息狀態下的 Fridericia 公式校正後 QT 間期 (QTcF) ≥ 450 毫秒（男性）或 ≥ 460 毫秒（女性），或無法判定 QTcF 間期。
有尖端扭轉型心室搏動過速 (TdP) 的危險因子，包括未矯治的低鉀血症或低鎂血症、心臟衰竭病史、有臨床意義／症狀性心搏過緩病史，或以下任何一項：
有家族性長 QT 症候群的病史，或已知有尖端扭轉型心室搏動過速的家族病史
使用已知會延長 QT 間期的藥物，除非可在試驗期間永久停用
4.篩選時人類免疫缺乏病毒 (HIV) 陽性。
5.篩選時患有急性或慢性 B 型肝炎 (HBV) 或 C 型肝炎 (HCV) 感染：
B 型肝炎核心抗體 (HBcAb) 或 B 型肝炎表面抗原 (HBsAg) 的血清學檢測結果若為陽性，則無論受試者體內是否偵測到 B 型肝炎表面抗體 (HBsAb) 或 HBV-去氧核糖核酸 (DNA)，均予以排除。
如果受試者的 HCV 抗體檢測結果為陽性，應測量 HCV 核糖核酸 (ribonucleic acid, RNA) 濃度。必須排除 HCV RNA 陽性（可測得）的受試者。完成抗 HCV 治療至少 12 週的慢性 C 型肝炎受試者，在隨機分配前的 HCV 核糖核酸 (RNA) 結果必須呈陰性。自發性 HCV 清除的案例，應在納入前與試驗委託者討論。
6.依據中央實驗室在篩選時進行的 QuantiFERON® TB-Gold 檢測（或等效檢測）顯示有活動性或潛伏性結核病 (TB) 感染的證據，如果檢測結果不明確或不確定，試驗主持人必須諮詢感染性疾病專家以排除活動性或潛伏性 TB 感染的診斷、在來源資料中記錄，並在電子化個案報告表 (eCRF) 中備註。如果受試者在可用肺部造影（例如 X 光或高解析度電腦斷層掃描 [HRCT]）中觀察到任何活動性 TB 徵象，應予以排除。
7.篩選前 4 週內發生第 2 級或更高級的血栓栓塞事件。
8.篩選時患有未受控制之症狀性甲狀腺功能亢進的受試者。
9.篩選時患有未受控制之第 II 期高血壓的受試者。
10.未在隨機分配的至少 6 週前完成疫苗接種（包括接種活性減毒疫苗）。
11.具有生育能力的女性（定義為所有生理上有能力懷孕的女性），除非她們從納入時開始、在試驗治療期間以及（在 rapcabtagene autoleucel 組內）直到接受 rapcabtagene autoleucel 輸注的至少 2 年後，以及直到連續兩次檢測的定量聚合酶連鎖反應 (quantitative polymerase chain reaction, qPCR) 顯示 CAR-T 細胞已不存在為止，使用一種高度有效的避孕方法。qPCR 檢測結果將應要求提供。被隨機分配到對照藥物組的有生育能力女性，必須遵守所分配治療（尤其是具有基因毒性和／或致畸性的治療）之當地藥品標籤的避孕要求。
此外，若淋巴細胞清除療法的當地藥品標籤要求進行，受試者必須使用屏障避孕法。
高度有效的避孕方法包含：
完全禁慾（在符合患者偏好和一般的生活型態時）。請注意，週期性禁慾（例如：日曆法、排卵期測量法、徵狀基礎體溫法、排卵後等方法）以及性交中斷法都是不被接受的避孕方法。
在使用試驗治療的至少 6 週前，曾接受雙側輸卵管結紮、無論是否接受子宮切除術的雙側卵巢切除術、全子宮切除術或雙側輸卵管切除術。若僅接受卵巢切除術，必須追蹤荷爾蒙含量評估確認女性的生育能力狀態，才可認定其為無生育能力。
女性受試者的男性伴侶在篩選的至少 6 個月前接受男性絕育（輸精管切除術）。
使用口服（雌激素和／或黃體素）、注射或植入荷爾蒙避孕劑、或者放置子宮內避孕器 (IUD) 或子宮內投藥系統 (IUS)、或使用有等同效果（失敗率 < 1%）的其他荷爾蒙避孕法，例如荷爾蒙陰道環或荷爾蒙避孕貼片。
使用全身性荷爾蒙避孕法的受試者，在試驗治療前，應已穩定使用相同方法至少 3 個月。若女性受試者在試驗期間轉換避孕方法，應在最初 3 個月內併用兩種避孕方法（例如：荷爾蒙避孕法和一種屏障法）。
由於像 MMF／MPA 這樣的黴酚酸衍生物可能降低荷爾蒙避孕藥的血中濃度，使其效果下降，因此併用 MMF／MPA 作為 SOC 且使用荷爾蒙避孕藥的具生育能力女性，應依據當地法規要求使用額外的屏障避孕法。
女性若已有 12 個月自然（自發性）沒來月經，且具有相應的臨床特徵（例如：與年齡相符的血管舒縮症狀病史），則可視為已停經。如果女性受試者已停經或在納入試驗的至少 6 週前切除雙側卵巢（不論是否切除子宮）、切除全子宮或接受雙側輸卵管切除術，則視為無生育能力。若僅接受卵巢切除術，必須追蹤荷爾蒙含量評估確認女性的生育能力狀態，才可認定其為無生育能力。
試驗計畫預計收納受試者人數
-
台灣人數
6 人
-
全球人數
179 人
