計劃書編號1404-0040
NCT Number(ClinicalTrials.gov Identfier)NCT06077864
試驗執行中
2024-01-01 - 2026-12-31
Phase III
尚未開始5
召募中1
於診斷有心血管疾病 (CVD) 或慢性腎病和/或存在至少兩種體重相關的心血管疾病併發症或風險因子的超重或肥胖參與者中，比較 BI 456906 皮下給藥與安慰劑的一項第三期、隨機、雙盲、平行組、事件驅動的心血管安全性研究
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試驗申請者
台灣百靈佳殷格翰股份有限公司
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試驗委託 / 贊助單位名稱
台灣百靈佳殷格翰股份有限公司
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臨床試驗規模
多國多中心
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更新日期
2026/02/01
試驗主持人及試驗醫院
實際收案人數
0 尚未開始
實際收案人數
0 召募中
實際收案人數
0 尚未開始
適應症
於診斷有心血管疾病 (CVD) 或慢性腎病和/或存在至少兩種體重相關的心血管疾病併發症或風險因子的超重或肥胖患者
試驗目的
主要目的為基於任何主要複合式評估指標（定義為 CV 死亡、非致死性中風、非致死性心肌梗塞 (myocardial infarction, MI)、缺血相關冠狀血管重建，或心臟衰竭事件 (heart failure events, HFE)，即 5 點主要不良心血管事件 [5-point major adverse cardiac event, 5P-MACE]）之判定要素首次發生時間的 Cox 迴歸，透過風險比值（survodutide 相較於安慰劑）證明 survodutide 3.6 mg 和 6.0 mg（匯集）相較於安慰劑的非劣性。主要治療比較將同樣進行隨機分配，包括任何提前終止治療或任何禁止治療的影響。
次要目的為：
•基於任何複合式評估指標（定義為 CV 死亡、非致死性中風或非致死性 MI，即 3 點主要不良心血管事件 [3-point major adverse cardiac event, 3P-MACE]）之判定要素首次發生時間的 Cox 迴歸，透過風險比值（survodutide 相較於安慰劑）證明 survodutide 3.6 mg 和 6.0 mg（匯集）相較於安慰劑的非劣性。
•證明 survodutide 6.0 mg 從基準期到第 72 週的收縮壓 (systolic blood pressure, SBP) (mmHg) 絕對變化調整平均值差異的優勢
•證明 survodutide 3.6 mg 從基準期到第 72 週的 SBP (mmHg) 絕對變化調整平均值差異的優勢
•證明 survodutide 6.0 mg 從基準期到第 72 週的腰圍（反映內臟脂肪，公分 [cm]）絕對變化調整平均值差異的優勢
•證明 survodutide 3.6 mg 從基準期到第 72 週的腰圍（反映內臟脂肪，cm）絕對變化調整平均值差異的優勢
•證明 survodutide 3.6和 6.0 mg（匯集）在基準期時心臟衰竭 (heart failure, HF) 的試驗參與者中，從基準期到第 72 週的堪薩斯市心肌病變問卷整體症狀評分 (Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire Total Symptom Score, KCCQ-TTS) 的絕對變化調整平均值差異的優勢
•基於任何主要複合式評估指標（定義為 CV 死亡、非致死性中風、非致死性 MI、缺血相關冠狀血管重建，或 HFE (5P-MACE) 之判定要素首次發生時間 Cox 迴歸的風險比值證明 survodutide 3.6和 6.0 mg（匯集）相較於安慰劑的優勢
藥品名稱
注射液
主成份
BI 456906
劑型
Solution for injection
劑量
0.6 mg/mL, 1.2 mg/mL, 2.4 mg/mL, 4.8 mg/mL, 7.2 mg/mL, 9.6 mg/mL, 12 mg/mL
評估指標
主要評估指標
• 任何複合式評估指標之判定要素的首次發生時間，包括： CV 死亡、非致死性中風、非致死性 MI、缺血相關冠狀血管重建，或 HFE（這包括心臟衰竭住院 [hospitalisation for heart failure, HHF]、急診室就診、緊急照護就診，或緊急門診 HF 就診） (5P-MACE) （以證明非劣性）
• 任何複合式評估指標之判定要素的首次發生時間，包括： CV 死亡、非致死性中風、非致死性 MI、缺血相關冠狀血管重建，或 HFE（這包括心臟衰竭住院 [hospitalisation for heart failure, HHF]、急診室就診、緊急照護就診，或緊急門診 HF 就診） (5P-MACE) （以證明非劣性）
主要納入條件
主要納入條件
‧ 男性或女性，在簽署受試者同意書時年齡 ? 18 歲，以及在法定同意年齡 ＞ 18 歲的國家/地區年滿該法定年齡
‧ 篩選時 BMI ? 27 kg/m2、並且診斷患有 CVD 和/或存在至少 2 種體重相關的 CVD 併發症或風險因子
或
篩選時BMI ?30 kg/m2、並且診斷患有 CVD 或 CKD 和/或存在至少 2 種體重相關的 CVD 併發症或風險因子。
診斷患有 CVD，包括例如HF、冠狀動脈心臟病 (coronary artery disease, CAD)、出血性或缺血性中風或腦血管重建手術（例如頸動脈內膜切除術和/或支架）之病史或周邊動脈疾病。
o 在篩選前至少 3 個月診斷出HF 並且紐約心臟學會 (New York Heart Association, NYHA) 心臟功能分類第 II-III 級，並伴隨篩選時 N端前B型利納利尿胜?(N-terminal pro hormone B-type natriuretic peptide, NT-proBNP) 升高（BMI ＜ 35.0 kg/m2 且有竇性心律的參與者 ? 220 pg/mL；BMI ＜ 35.0 kg/m2 且有持續性/永久性心房顫動的參與者 ? 660 pg/mL；BMI ? 35.0 kg/m2 且有竇性心律的參與者 ? 125 pg/mL；或BMI ? 35.0 kg/m2 且有持續性/永久性心房顫動的參與者 ?375 pg/mL），並伴隨以下至少一項：
o 篩選前 12 個月內因 HF 住院
o 先前記錄到的填充壓升高（在靜息心導管插管期間記錄到平均肺楔壓 ? 15 mmHg 或左心室舒張末壓 (left ventricular end diastolic pressure, LVEDP) ? 15 mmHg，或在運動心導管插管期間記錄到平均肺楔壓或 LVEDP ? 25 mmHg；或由植入式監測儀測量到肺動脈舒張壓 ? 15 mmHg）
o 需要接受利尿劑治療
o 先前造影檢查顯示心臟結構異常：射出分率降低（低於 50%）或射出分率保持不變（50% 或更高），且具有下列 2 項或更多項：左心室肥大、左心房擴大、右心室收縮壓升高、舒張功能不全（根據試驗主持人判斷）
o CAD 的定義為：
o 先前 MI 或冠狀血管重建
o 冠狀動脈血管造影術或其他冠狀動脈造影（如冠狀動脈電腦斷層 (CT) 血管造影）顯示 ? 50% 狹窄
o 周邊動脈疾病（不論是否有症狀），由以下任一項記錄：
o 先前有四肢血管成形術、支架植入術和繞道手術，或
o 先前由於循環功能不全造成四肢或腳截肢或
o 血管造影顯示至少 1 個肢體或一個血管分佈區域有嚴重 (? 50%) 周邊動脈狹窄，或
o 非侵入性測量顯示至少 1 個肢體或一個血管分佈區域有嚴重（? 50% 或血流動力學報告顯示顯著）周邊動脈狹窄，或
o 至少 1 個肢體的踝肱指數 ＜ 0.9
CKD 定義為篩選時腎絲球過濾率預估值 (estimated glomerular filtration rate, eGFR) ＜ 60 mL/min/1.73 m2 (CKD-EPIcr)，並且尿液白蛋白/肌酸酐比值 (urine albumin to creatinine ratio, UACR) ? 30 mg/g (? 3.39 mg/mmol)；不論原因為何
CVD 併發症或風險因子包括：
a) 高血壓
b) 血脂異常
c) 診斷患有 T2DM（定義為 HbA1c ? 6.5% [? 48 mmol/mol]）
d) 非酒精性脂肪性肝炎（Non-alcoholic steatohepatitis, NASH）；根據病歷中的過往肝臟組織學評估（過去 6 個月內）進行評估
‧ 男性或女性，在簽署受試者同意書時年齡 ? 18 歲，以及在法定同意年齡 ＞ 18 歲的國家/地區年滿該法定年齡
‧ 篩選時 BMI ? 27 kg/m2、並且診斷患有 CVD 和/或存在至少 2 種體重相關的 CVD 併發症或風險因子
或
篩選時BMI ?30 kg/m2、並且診斷患有 CVD 或 CKD 和/或存在至少 2 種體重相關的 CVD 併發症或風險因子。
診斷患有 CVD，包括例如HF、冠狀動脈心臟病 (coronary artery disease, CAD)、出血性或缺血性中風或腦血管重建手術（例如頸動脈內膜切除術和/或支架）之病史或周邊動脈疾病。
o 在篩選前至少 3 個月診斷出HF 並且紐約心臟學會 (New York Heart Association, NYHA) 心臟功能分類第 II-III 級，並伴隨篩選時 N端前B型利納利尿胜?(N-terminal pro hormone B-type natriuretic peptide, NT-proBNP) 升高（BMI ＜ 35.0 kg/m2 且有竇性心律的參與者 ? 220 pg/mL；BMI ＜ 35.0 kg/m2 且有持續性/永久性心房顫動的參與者 ? 660 pg/mL；BMI ? 35.0 kg/m2 且有竇性心律的參與者 ? 125 pg/mL；或BMI ? 35.0 kg/m2 且有持續性/永久性心房顫動的參與者 ?375 pg/mL），並伴隨以下至少一項：
o 篩選前 12 個月內因 HF 住院
o 先前記錄到的填充壓升高（在靜息心導管插管期間記錄到平均肺楔壓 ? 15 mmHg 或左心室舒張末壓 (left ventricular end diastolic pressure, LVEDP) ? 15 mmHg，或在運動心導管插管期間記錄到平均肺楔壓或 LVEDP ? 25 mmHg；或由植入式監測儀測量到肺動脈舒張壓 ? 15 mmHg）
o 需要接受利尿劑治療
o 先前造影檢查顯示心臟結構異常：射出分率降低（低於 50%）或射出分率保持不變（50% 或更高），且具有下列 2 項或更多項：左心室肥大、左心房擴大、右心室收縮壓升高、舒張功能不全（根據試驗主持人判斷）
o CAD 的定義為：
o 先前 MI 或冠狀血管重建
o 冠狀動脈血管造影術或其他冠狀動脈造影（如冠狀動脈電腦斷層 (CT) 血管造影）顯示 ? 50% 狹窄
o 周邊動脈疾病（不論是否有症狀），由以下任一項記錄：
o 先前有四肢血管成形術、支架植入術和繞道手術，或
o 先前由於循環功能不全造成四肢或腳截肢或
o 血管造影顯示至少 1 個肢體或一個血管分佈區域有嚴重 (? 50%) 周邊動脈狹窄，或
o 非侵入性測量顯示至少 1 個肢體或一個血管分佈區域有嚴重（? 50% 或血流動力學報告顯示顯著）周邊動脈狹窄，或
o 至少 1 個肢體的踝肱指數 ＜ 0.9
CKD 定義為篩選時腎絲球過濾率預估值 (estimated glomerular filtration rate, eGFR) ＜ 60 mL/min/1.73 m2 (CKD-EPIcr)，並且尿液白蛋白/肌酸酐比值 (urine albumin to creatinine ratio, UACR) ? 30 mg/g (? 3.39 mg/mmol)；不論原因為何
CVD 併發症或風險因子包括：
a) 高血壓
b) 血脂異常
c) 診斷患有 T2DM（定義為 HbA1c ? 6.5% [? 48 mmol/mol]）
d) 非酒精性脂肪性肝炎（Non-alcoholic steatohepatitis, NASH）；根據病歷中的過往肝臟組織學評估（過去 6 個月內）進行評估
主要排除條件
‧ 至少有一次自我報告的飲食減重失敗史主要排除條件
肥胖：
‧ 篩選前 3 個月內接受過胰高血糖素樣?-1 受體 (glucagon-like peptide?1 receptor, GLP-1R) 致效劑治療
患有 T2DM 或前期糖尿病參與者的糖尿病相關排除條件：
‧ 最後一劑 GLP-1R 致效劑和 GLP-1R 致效劑/胰島素/葡萄糖依賴性胰島素刺激多? (glucose-dependent insulinotropic polypeptide, GIP) 合併用藥與篩選之間的間隔少於 3 個月
其他醫療狀況：
‧ 已知具有臨床意義的胃排空異常（例如嚴重糖尿病性胃輕癱或胃出口阻塞）
‧ 慢性或急性胰腺炎病史，或篩選時血清脂肪?或澱粉?升高＞ 2× 正常值上限 (upper limit of normal, ULN)
‧ 試驗參與者近期（篩選前 1 個月內）出現急性或不穩定型 CV 事件，如 HHF、急性冠狀動脈症候群、不穩定型心絞痛、MI、出血性或缺血性中風、短暫性腦缺血發作，和/或急性周邊血管事件
‧ HF 並且 NYHA 功能分類第 IV 級
‧ 篩選時 QTc（Fridericia）平均間期超過 500 ms（三次心電圖 [electrocardiogram, ECG]）或存在長 QT 症候群個人病史或家族病史
‧ 髓質性甲狀腺癌 (medullary thyroid carcinoma, MTC) 或第 2 型多發性內分泌腫瘤症候群個人病史或家族病史
肥胖：
‧ 篩選前 3 個月內接受過胰高血糖素樣?-1 受體 (glucagon-like peptide?1 receptor, GLP-1R) 致效劑治療
患有 T2DM 或前期糖尿病參與者的糖尿病相關排除條件：
‧ 最後一劑 GLP-1R 致效劑和 GLP-1R 致效劑/胰島素/葡萄糖依賴性胰島素刺激多? (glucose-dependent insulinotropic polypeptide, GIP) 合併用藥與篩選之間的間隔少於 3 個月
其他醫療狀況：
‧ 已知具有臨床意義的胃排空異常（例如嚴重糖尿病性胃輕癱或胃出口阻塞）
‧ 慢性或急性胰腺炎病史，或篩選時血清脂肪?或澱粉?升高＞ 2× 正常值上限 (upper limit of normal, ULN)
‧ 試驗參與者近期（篩選前 1 個月內）出現急性或不穩定型 CV 事件，如 HHF、急性冠狀動脈症候群、不穩定型心絞痛、MI、出血性或缺血性中風、短暫性腦缺血發作，和/或急性周邊血管事件
‧ HF 並且 NYHA 功能分類第 IV 級
‧ 篩選時 QTc（Fridericia）平均間期超過 500 ms（三次心電圖 [electrocardiogram, ECG]）或存在長 QT 症候群個人病史或家族病史
‧ 髓質性甲狀腺癌 (medullary thyroid carcinoma, MTC) 或第 2 型多發性內分泌腫瘤症候群個人病史或家族病史
試驗計畫預計收納受試者人數
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台灣人數
56 人
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全球人數
4935 人
