計劃書編號WO42017
NCT Number(ClinicalTrials.gov Identfier)NCT04300647
試驗已結束
2020-05-01 - 2025-12-31
Phase II
召募中5
ICD-10C53.0
子宮頸內部惡性腫瘤
ICD-10Z51.12
來院接受抗腫瘤免疫療法
ICD-9180.0
子宮頸內部惡性腫瘤
TIRAGOLUMAB合併ATEZOLIZUMAB以及ATEZOLIZUMAB單一療法用於轉移性和/或復發性PD-L1陽性子宮頸癌病患的一項第二期、安全性與療效試驗
-
試驗申請者
羅氏大藥廠股份有限公司
-
試驗委託 / 贊助單位名稱
羅氏大藥廠股份有限公司
-
臨床試驗規模
多國多中心
-
更新日期
2026/02/01
試驗主持人及試驗醫院
實際收案人數
0 召募中
適應症
轉移性和/或復發性PD-L1陽性子宮頸癌
試驗目的
這項第二期試驗將評估tiragolumab合併atezolizumab以及atezolizumab單一療法用於轉移性和/或復發性細胞程式死亡配體1 (PD-L1)陽性(腫瘤浸潤細胞[TIC] >=5%)子宮頸癌病患中的安全性與療效。試驗的具體目的和對應指標列於下方段落。
藥品名稱
注射劑
主成份
Tiragolumab
劑型
270
劑量
600mg/10ml
評估指標
療效目的
主要療效目的
本試驗之主要療效目的乃是根據下列指標，評估tiragolumab合併atezolizumab以及atezolizumab單一療法的療效：
●客觀反應率(ORR)，定義為連續兩次相隔≥ 4週達到完全反應(CR)或部分反應(PR)的病患比例，由獨立審核委員會(IRC)依實體腫瘤反應評估標準第1.1版(RECIST v1.1)進行判定
次要療效目的
本試驗之次要療效目的乃是根據下列指標，評估tiragolumab合併atezolizumab以及atezolizumab的療效：
●反應週期(DOR)，定義為自第一次出現經證實客觀反應至疾病惡化或因任何原因死亡(以先發生者為準)的時間，由IRC依RECIST v1.1進行判定
●疾病控制率(DCR)，定義為達到CR、PR或疾病穩定(SD)的病患比例，由IRC依RECIST v1.1進行判定
●最佳臨床反應率，定義為達到CR、PR或SD以及試驗主持人判定之DOR的病患比例
●隨機分配後的無惡化存活期(PFS)，定義為依據RECIST v1.1，由IRC判定之自隨機分配至首次出現疾病惡化，或因任何原因死亡的時間，以先發生者為準
●6個月的PFS率，定義為隨機分配後6個月時未發生疾病惡化或因任何原因死亡的病患比例，由IRC依RECIST v1.1進行判定
●隨機分配後之整體存活期(OS)，定義為自隨機分配至因任何原因死亡的時間
●6個月和12個月的OS率，分別定義為隨機分配後6個月和12個月時未發生因任何原因而導致死亡的患者比例
安全性目的
本試驗的安全性目的係根據下列指標，評估tiragolumab合併atezolizumab以及atezolizumab單一療法的安全性與耐受性：
●不良事件的發生率與嚴重程度(嚴重程度依據美國國家癌症研究院(NCI)不良事件常見術語標準第5.0版[CTCAE v5.0])
也將依據美國移植與細胞治療協會之細胞激素釋放症候群(CRS)共同分級量表判定CRS的嚴重程度。
藥物動力學目的
本試驗的藥物動力學(PK)目的乃是根據下列指標，探討tiragolumab與atezolizumab的藥物動力學(PK)：
●特定時間點血清中tiragolumab的濃度
●特定時間點血清中atezolizumab的濃度
免疫原性目的
本試驗的免疫原性目的乃是根據下列指標，評估對tiragolumab與atezolizumab的免疫反應：
●基期抗藥性抗體(ADA)普及率與試驗期間tiragolumab與atezolizumab的ADA發生率
本試驗的探索性免疫原性目的乃是根據下列指標，評估抗藥性抗體的潛在影響：
●Tiragolumab和Atezolizumab之抗藥性抗體狀態與療效、安全性或藥物動力學(PK)指標之間的相關性
生物標記目的
本試驗之探索性生物標記目的乃是基於下列指標鑑別和/或評估生物標記，這些生物標記可預測對tiragolumab和atezolizumab的反應(亦即預測性生物標記)、為試驗治療療效的早期指標、與疾病狀態惡化的進展(亦即預後性生物標記)有關、對tiragolumab和atezolizumab的後天抗藥性有關，以提供tiragolumab和atezolizumab的活性證據(亦即藥效學生物標記)、或者可增加對疾病生物學與藥物安全性的知識與理解：
●可能會評估血液及腫瘤組織中的生物標記與療效、安全性、PK、免疫原性或其他生物標記指標之間的相關性
主要療效目的
本試驗之主要療效目的乃是根據下列指標，評估tiragolumab合併atezolizumab以及atezolizumab單一療法的療效：
●客觀反應率(ORR)，定義為連續兩次相隔≥ 4週達到完全反應(CR)或部分反應(PR)的病患比例，由獨立審核委員會(IRC)依實體腫瘤反應評估標準第1.1版(RECIST v1.1)進行判定
次要療效目的
本試驗之次要療效目的乃是根據下列指標，評估tiragolumab合併atezolizumab以及atezolizumab的療效：
●反應週期(DOR)，定義為自第一次出現經證實客觀反應至疾病惡化或因任何原因死亡(以先發生者為準)的時間，由IRC依RECIST v1.1進行判定
●疾病控制率(DCR)，定義為達到CR、PR或疾病穩定(SD)的病患比例，由IRC依RECIST v1.1進行判定
●最佳臨床反應率，定義為達到CR、PR或SD以及試驗主持人判定之DOR的病患比例
●隨機分配後的無惡化存活期(PFS)，定義為依據RECIST v1.1，由IRC判定之自隨機分配至首次出現疾病惡化，或因任何原因死亡的時間，以先發生者為準
●6個月的PFS率，定義為隨機分配後6個月時未發生疾病惡化或因任何原因死亡的病患比例，由IRC依RECIST v1.1進行判定
●隨機分配後之整體存活期(OS)，定義為自隨機分配至因任何原因死亡的時間
●6個月和12個月的OS率，分別定義為隨機分配後6個月和12個月時未發生因任何原因而導致死亡的患者比例
安全性目的
本試驗的安全性目的係根據下列指標，評估tiragolumab合併atezolizumab以及atezolizumab單一療法的安全性與耐受性：
●不良事件的發生率與嚴重程度(嚴重程度依據美國國家癌症研究院(NCI)不良事件常見術語標準第5.0版[CTCAE v5.0])
也將依據美國移植與細胞治療協會之細胞激素釋放症候群(CRS)共同分級量表判定CRS的嚴重程度。
藥物動力學目的
本試驗的藥物動力學(PK)目的乃是根據下列指標，探討tiragolumab與atezolizumab的藥物動力學(PK)：
●特定時間點血清中tiragolumab的濃度
●特定時間點血清中atezolizumab的濃度
免疫原性目的
本試驗的免疫原性目的乃是根據下列指標，評估對tiragolumab與atezolizumab的免疫反應：
●基期抗藥性抗體(ADA)普及率與試驗期間tiragolumab與atezolizumab的ADA發生率
本試驗的探索性免疫原性目的乃是根據下列指標，評估抗藥性抗體的潛在影響：
●Tiragolumab和Atezolizumab之抗藥性抗體狀態與療效、安全性或藥物動力學(PK)指標之間的相關性
生物標記目的
本試驗之探索性生物標記目的乃是基於下列指標鑑別和/或評估生物標記，這些生物標記可預測對tiragolumab和atezolizumab的反應(亦即預測性生物標記)、為試驗治療療效的早期指標、與疾病狀態惡化的進展(亦即預後性生物標記)有關、對tiragolumab和atezolizumab的後天抗藥性有關，以提供tiragolumab和atezolizumab的活性證據(亦即藥效學生物標記)、或者可增加對疾病生物學與藥物安全性的知識與理解：
●可能會評估血液及腫瘤組織中的生物標記與療效、安全性、PK、免疫原性或其他生物標記指標之間的相關性
主要納入條件
納入條件
●已簽署受試者同意書
●簽署受試者同意書時年齡>=18歲(台灣=>20歲)
●美國東岸癌症臨床研究合作組織(ECOG)體能狀態為0或1
●在轉移或復發的情況下，接受過1-2線全身性化療期間或之後其疾病惡化，無法以全身性化療、手術和/或放射療法治癒，且組織學確認的鱗狀上皮癌、腺鱗狀上皮癌或腺癌(不允許神經內分泌、透明細胞和肉瘤組織型態)之復發性或持續性子宮頸癌
●可測量疾病
●福馬林固定的石蠟包埋(FFPE)子宮頸癌組織檢體(庫存或篩選時切片取得的組織)表現PD-L1陽性，判定方式為試驗性VENTANA PD-L1(SP263) CDx測定，其中陽性定義為TIC >= 5%，由中央實驗室進行判定
●良好的血液及末端器官功能
●篩選時人類免疫缺乏病毒(HIV)檢測結果為陰性
●篩選時，B型肝炎表面抗原(HBsAg)檢測結果呈陰性
●篩選時B型肝炎表面抗體(HBsAb)檢測結果陽性，或特定條件下篩選時HBsAb檢測結果呈陰性
●篩選時，C型肝炎病毒(HCV)抗體檢測結果呈陰性，或篩選時C型肝炎病毒(HCV)抗體檢測結果呈陽性，而隨後之C型肝炎病毒(HCV)核醣核酸(RNA)檢測結果呈陰性
●已從手術、放療或化放療的影響中復原
●具生育能力的女性：同意持續禁慾(不進行異性間性行為)或使用避孕方式
(完整之納入條件請參照試驗計畫書)
●已簽署受試者同意書
●簽署受試者同意書時年齡>=18歲(台灣=>20歲)
●美國東岸癌症臨床研究合作組織(ECOG)體能狀態為0或1
●在轉移或復發的情況下，接受過1-2線全身性化療期間或之後其疾病惡化，無法以全身性化療、手術和/或放射療法治癒，且組織學確認的鱗狀上皮癌、腺鱗狀上皮癌或腺癌(不允許神經內分泌、透明細胞和肉瘤組織型態)之復發性或持續性子宮頸癌
●可測量疾病
●福馬林固定的石蠟包埋(FFPE)子宮頸癌組織檢體(庫存或篩選時切片取得的組織)表現PD-L1陽性，判定方式為試驗性VENTANA PD-L1(SP263) CDx測定，其中陽性定義為TIC >= 5%，由中央實驗室進行判定
●良好的血液及末端器官功能
●篩選時人類免疫缺乏病毒(HIV)檢測結果為陰性
●篩選時，B型肝炎表面抗原(HBsAg)檢測結果呈陰性
●篩選時B型肝炎表面抗體(HBsAb)檢測結果陽性，或特定條件下篩選時HBsAb檢測結果呈陰性
●篩選時，C型肝炎病毒(HCV)抗體檢測結果呈陰性，或篩選時C型肝炎病毒(HCV)抗體檢測結果呈陽性，而隨後之C型肝炎病毒(HCV)核醣核酸(RNA)檢測結果呈陰性
●已從手術、放療或化放療的影響中復原
●具生育能力的女性：同意持續禁慾(不進行異性間性行為)或使用避孕方式
(完整之納入條件請參照試驗計畫書)
主要排除條件
排除條件
●FFPE子宮頸癌組織檢體(庫存或篩選時切片取得的組織)表現PD-L1陰性，判定方式為試驗性VENTANA PD-L1(SP263) CDx測定，其中陰性定義為TIC < 5%，由中央實驗室進行判定
●懷孕中或正在哺餵母乳，或有意在試驗治療期間、或最後一劑tiragolumab後90天內，或和/或最後一劑atezolizumab後5個月內受孕
●隨機分配前28天內，曾接受任何有治療意圖的試驗療法治療
●試驗期間計畫接受手術。
●正在接受B型肝炎病毒(HBV)或C型肝炎病毒(HCV)抗病毒治療
●試驗主持人判斷篩選前12個月內有藥物濫用情形
●任何嚴重的醫療病況或臨床實驗室檢測結果異常，經試驗主持人判斷會使病患無法安全參與及完成本試驗
●無法以輸尿管支架或經皮引流緩和的雙側腎積水
●篩選前5年內患有其他惡性腫瘤病史，但根治性治療後，其預期轉移或死亡的風險預期可忽略者除外(例如：5年整體存活率[OS] > 90%)
●活性或未經治療的中樞神經系統(CNS)或腦部轉移
●未接受手術及/或放療之確定性治療的脊椎壓迫，或者曾診斷與治療但未有資料顯示疾病在隨機分配前為臨床上穩定狀態 1週的脊椎壓迫
●軟腦膜疾病
●未受控制或有症狀的高血鈣症(游離鈣> 1.5 mmol/L、總血清鈣> 12mg/dL或校正後血清鈣大於正常值上限(ULN))
●已知有具臨床意義的肝臟疾病
●目前或曾經患有自體免疫疾病或免疫不全
●篩選時為Epstein-Barr病毒(EBV)病毒外套抗原免疫球蛋白M(IgM)檢測陽性
●活性肺結核
●隨機分配時依照試驗主持人判定有嚴重感染，包括但不限於使用全身性抗生素、因感染併發症、菌血症或嚴重肺炎住院，或試驗主持人認為可能影響病患安全性的任何活性感染
●患有重大心血管疾病，例如紐約心臟學會定義之心臟病(第II級以上)、隨機分配前3個月內曾有心肌梗塞或腦血管意外(腦中風)、不穩定型心律不整或不穩定型心絞痛
●隨機分配前28日內曾進行除診斷目的以外的重大手術程序，或者預期需要在試驗期間進行重大手術程序
●過去曾接受異體骨髓移植或實體器官移植
●任何其他疾病、代謝功能障礙、合理懷疑罹患特定疾病或病症的身體檢查結果或臨床實驗室結果，且該疾病或病症會導致禁止使用試驗藥物、或可能影響結果判讀、或導致病患出現治療造成之併發症的高風險
●可能影響病患了解、遵守及/或配合試驗程序之能力的疾病或狀況
●隨機分配前4週內曾接受活體減毒疫苗，或者預計於試驗期間將會需要接受這類活體減毒疫苗
●曾接受CD137促效劑或阻斷免疫檢查點療法，抗CTLA-4、抗TIGIT、抗PD-1以及抗PD-L1的治療性抗體
●隨機分配前4週內或5個藥物排除半衰期內(以時間較長者為準)，曾接受全身性免疫刺激藥物
●隨機分配前1週內，曾接受全身性免疫抑制藥物
●對嵌合性、全人類化或人類化抗體或融合蛋白質出現嚴重過敏或全身性過敏反應病史
●已知對中國倉鼠卵巢細胞製劑或Tiragolumab或Atezolizumab製劑中任何成分過敏
(完整之排除條件請參照試驗計畫書)
●FFPE子宮頸癌組織檢體(庫存或篩選時切片取得的組織)表現PD-L1陰性，判定方式為試驗性VENTANA PD-L1(SP263) CDx測定，其中陰性定義為TIC < 5%，由中央實驗室進行判定
●懷孕中或正在哺餵母乳，或有意在試驗治療期間、或最後一劑tiragolumab後90天內，或和/或最後一劑atezolizumab後5個月內受孕
●隨機分配前28天內，曾接受任何有治療意圖的試驗療法治療
●試驗期間計畫接受手術。
●正在接受B型肝炎病毒(HBV)或C型肝炎病毒(HCV)抗病毒治療
●試驗主持人判斷篩選前12個月內有藥物濫用情形
●任何嚴重的醫療病況或臨床實驗室檢測結果異常，經試驗主持人判斷會使病患無法安全參與及完成本試驗
●無法以輸尿管支架或經皮引流緩和的雙側腎積水
●篩選前5年內患有其他惡性腫瘤病史，但根治性治療後，其預期轉移或死亡的風險預期可忽略者除外(例如：5年整體存活率[OS] > 90%)
●活性或未經治療的中樞神經系統(CNS)或腦部轉移
●未接受手術及/或放療之確定性治療的脊椎壓迫，或者曾診斷與治療但未有資料顯示疾病在隨機分配前為臨床上穩定狀態 1週的脊椎壓迫
●軟腦膜疾病
●未受控制或有症狀的高血鈣症(游離鈣> 1.5 mmol/L、總血清鈣> 12mg/dL或校正後血清鈣大於正常值上限(ULN))
●已知有具臨床意義的肝臟疾病
●目前或曾經患有自體免疫疾病或免疫不全
●篩選時為Epstein-Barr病毒(EBV)病毒外套抗原免疫球蛋白M(IgM)檢測陽性
●活性肺結核
●隨機分配時依照試驗主持人判定有嚴重感染，包括但不限於使用全身性抗生素、因感染併發症、菌血症或嚴重肺炎住院，或試驗主持人認為可能影響病患安全性的任何活性感染
●患有重大心血管疾病，例如紐約心臟學會定義之心臟病(第II級以上)、隨機分配前3個月內曾有心肌梗塞或腦血管意外(腦中風)、不穩定型心律不整或不穩定型心絞痛
●隨機分配前28日內曾進行除診斷目的以外的重大手術程序，或者預期需要在試驗期間進行重大手術程序
●過去曾接受異體骨髓移植或實體器官移植
●任何其他疾病、代謝功能障礙、合理懷疑罹患特定疾病或病症的身體檢查結果或臨床實驗室結果，且該疾病或病症會導致禁止使用試驗藥物、或可能影響結果判讀、或導致病患出現治療造成之併發症的高風險
●可能影響病患了解、遵守及/或配合試驗程序之能力的疾病或狀況
●隨機分配前4週內曾接受活體減毒疫苗，或者預計於試驗期間將會需要接受這類活體減毒疫苗
●曾接受CD137促效劑或阻斷免疫檢查點療法，抗CTLA-4、抗TIGIT、抗PD-1以及抗PD-L1的治療性抗體
●隨機分配前4週內或5個藥物排除半衰期內(以時間較長者為準)，曾接受全身性免疫刺激藥物
●隨機分配前1週內，曾接受全身性免疫抑制藥物
●對嵌合性、全人類化或人類化抗體或融合蛋白質出現嚴重過敏或全身性過敏反應病史
●已知對中國倉鼠卵巢細胞製劑或Tiragolumab或Atezolizumab製劑中任何成分過敏
(完整之排除條件請參照試驗計畫書)
試驗計畫預計收納受試者人數
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台灣人數
30 人
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全球人數
160 人
