計劃書編號PRN1008-012
NCT Number(ClinicalTrials.gov Identfier)NCT03762265
2019-01-23 - 2022-12-30
Phase III
召募中3
ICD-10L10.0
尋常性天疱瘡
ICD-10L10.1
增殖性天疱瘡
ICD-10L10.2
落葉性天疱瘡
ICD-10L10.3
巴西天疱瘡
ICD-10L10.4
紅斑性天疱瘡
ICD-10L10.5
藥物導致之天疱瘡
ICD-10L10.81
腫瘤伴生性天疱瘡
ICD-10L10.89
其他天疱瘡
ICD-10L10.9
天疱瘡
ICD-9694.4
天疱瘡
針對中度至嚴重的天皰瘡，進行隨機、雙盲、安慰劑對照、多中心試驗以評估口服 BTK 抑制劑 PRN1008 的療效與安全性
-
試驗申請者
諾佛葛生技顧問股份有限公司
-
試驗委託 / 贊助單位名稱
Principia Biopharma Inc.
-
臨床試驗規模
多國多中心
-
更新日期
2025/08/20
試驗主持人及試驗醫院
實際收案人數
0 召募中
實際收案人數
0 召募中
適應症
天皰瘡
試驗目的
療效目標
- 為以低至零的口服皮質類固醇 (CS) 劑量以及量化疾病活動的病程，評估 PRN1008 達到長期 CR（完全緩解期）的療效。
- 評估 PRN1008 減低 CS 用量和不良反應的能力
- 評估達到特定臨床評估指標所需的時間
- 評估 CR（完全緩解期）是否持續更長時間
安全性目標
-評估 PRN1008 安全性
-評估各潛在 CS 相關不良反應事件的不同之處
藥物動力學 (PK) / 藥效學 (PD) 目標
-評估 PRN1008 受試者群體的藥物動力學 (PK)
-評估 PRN1008 在抗橋粒芯糖蛋白 (anti-dsg) 抗體效價（抗橋粒芯
糖蛋白 1 和 3）的藥效動力學 (PD) 效應
藥品名稱
PRN1008
主成份
PRN1008
劑型
Oral
劑量
400
評估指標
主要療效評估指標
第 ≤ 29 週到第 37 週期間，每天使用 ≤ 5 毫克的 CS 劑量達到 CR 的病患比例
次關鍵療效評估指標
• 前 36 週（至第 37 週）累積的 CS 劑量。
• CR 事件開始的時間通常用來定義病患成功達成主要評估指標
• 第 ≤ 29 週到第 37 週期間，每天使用 ≤ 10 毫克的 CS 劑量達到 CR 的病患比例
第 ≤ 29 週到第 37 週期間，每天使用 ≤ 5 毫克的 CS 劑量達到 CR 的病患比例
次關鍵療效評估指標
• 前 36 週（至第 37 週）累積的 CS 劑量。
• CR 事件開始的時間通常用來定義病患成功達成主要評估指標
• 第 ≤ 29 週到第 37 週期間，每天使用 ≤ 10 毫克的 CS 劑量達到 CR 的病患比例
主要納入條件
符合以下所有條件的病患可參與本研究：
1. 20 到80 歲的男性或女性病患，罹患中度至嚴重，新近確診或復發的尋常型天皰瘡(PV)或
落葉型天皰瘡(PF)，臨床表現和組織病理學與PV 或PF 一致。
2. 游離抗橋粒芯糖蛋白1 或3 (anti-dsg1 or 3)之自體抗體效價為陽性。
3. PDAI 評分至少9 分的復發病患（在篩選前> 6 個月確診）或至少15 分的新近確診病患（在
篩選前≤ 6 個月確診）。
4. 身體質量指數(BMI) > 17.5。
5. 血液學、肝腎功能良好（絕對嗜中性白血球計數≥ 1.5 × 109/L、 血紅素(Hgb) > 9 g/dL、血
小板計數≥ 100 × 109/L、天門冬胺酸轉胺酶(AST)和/或丙胺酸轉胺酶(ALT) ≤ 1.5 × 正常值上
限(ULN)、白蛋白≥ 3 g/dL、肌酸酐≤ 1.5 × ULN。
6. 具生育能力女性病患，必須同意於試驗期間使用有效的避孕措施（例如：抑制排卵的荷爾
蒙避孕法、子宮內避孕器、子宮內荷爾蒙緩釋系統、輸卵管結紮、伴侶 結紮或保險套）。
除非已施行外科結紮手術，停經後女性將進行濾泡刺激素(FSH) 檢驗，以確認進入更年期。
7. 有能力提供書面知情同意書並同意試驗評估排程表。
1. 20 到80 歲的男性或女性病患，罹患中度至嚴重，新近確診或復發的尋常型天皰瘡(PV)或
落葉型天皰瘡(PF)，臨床表現和組織病理學與PV 或PF 一致。
2. 游離抗橋粒芯糖蛋白1 或3 (anti-dsg1 or 3)之自體抗體效價為陽性。
3. PDAI 評分至少9 分的復發病患（在篩選前> 6 個月確診）或至少15 分的新近確診病患（在
篩選前≤ 6 個月確診）。
4. 身體質量指數(BMI) > 17.5。
5. 血液學、肝腎功能良好（絕對嗜中性白血球計數≥ 1.5 × 109/L、 血紅素(Hgb) > 9 g/dL、血
小板計數≥ 100 × 109/L、天門冬胺酸轉胺酶(AST)和/或丙胺酸轉胺酶(ALT) ≤ 1.5 × 正常值上
限(ULN)、白蛋白≥ 3 g/dL、肌酸酐≤ 1.5 × ULN。
6. 具生育能力女性病患，必須同意於試驗期間使用有效的避孕措施（例如：抑制排卵的荷爾
蒙避孕法、子宮內避孕器、子宮內荷爾蒙緩釋系統、輸卵管結紮、伴侶 結紮或保險套）。
除非已施行外科結紮手術，停經後女性將進行濾泡刺激素(FSH) 檢驗，以確認進入更年期。
7. 有能力提供書面知情同意書並同意試驗評估排程表。
主要排除條件
受試者排除條件
符合以下狀況之一的病患，不得參與本試驗：
1. 疑似罹患伴腫瘤天皰瘡或其他型式，但非尋常型天皰瘡或落葉型天皰瘡的天皰瘡。
2. 之前曾使用布魯頓氏酪胺酸蛋白激酶(BTK)抑制劑。
3. 懷孕或哺乳期女性。
4. 心電圖(ECG)發現用心律校正過的 QTc 數值 > 450 msec（男性）或 > 470 msec（女性）、
心房纖維顫動控制不良（例如病患已出現症狀或心電圖顯示心室速率超過每分鐘 100
次），或其他臨床上的明顯異常現象。
5. 除了可以手術切除的非黑色素瘤皮膚癌或子宮頸原位癌外，試驗第1 天前5 年內曾罹患任
何類型的惡性腫瘤。
6. 使用免疫反應調節劑作為合併藥物，並經過以下廓清期：A) 在篩選前至少2 週停藥：
mycophenolate mofetil、azathioprine、methotrexate、cyclosporine、dapsone、intravenous
immunoglobulin (IVIG)、Kinaret (anakinra)、Enbrel (etanercept) 或以上排除條件未提及的任
何免疫抑制劑；B) 篩選期前12 週：Remicade (infliximab)、Humira (adalimumab)、Simponi
(golimumab)、Orencia (abatercept)、Actemra (tocilizumab)、Cimzia (certolizumab)、Cosentyx
(secukinumab)、plasmapheresis；C) 篩選期前6 個月（或更短，若有因使用 anti-CD20 藥物
之而使得B 細胞重組之紀錄）：antiCD20 藥物如莫須瘤® (Rituximab)、ofatumumab、其他長效生物製劑。
7. 3 天內曾使用質子幫浦阻斷劑藥物如omeprazole 和esomeprazole（第1 天前將病患的藥改
成H2 受體阻斷劑則可接受) 。
8. 於第1 天的3 天或5 個半衰期內（以較長的時間為準），與已知為強力至中度的CYP3A 誘
導劑或抑制劑併用。
9. 於第1 天的3 天或5 個半衰期內（以較長的時間為準）以及試驗剩餘的時間，使用治療指
數窄的CYP3A- 敏感基質藥物，包括但不限於 alfentanil、astemizole、cisapride、
cyclosporine、dihydroergotamine、ergotamine、fentanyl、pimozide、quinidine、 sirolimus、
tacrolimus 或terfenadine。
10. 於第1 天前的30 天內或個別之半衰期至少5 倍的時間內（以較長的時間為準），曾接受任
何試驗藥物（或目前正使用試驗裝置）。
11. 過去12 個月內有濫用藥物的記錄。
12. 酗酒或飲酒過量，定義為常態飲酒量超過約每日3 杯標準飲酒量。
13. 頑抗型噁心和嘔吐、吸收不良、體外膽道引流或大腸切除等導致PRN1008/安慰劑無法充份
吸收的狀況。
14. 於第1 天前的4 週內，捐血或血製品達一單位或更多。
15. 實體器官移植的病史。
16. 人類免疫缺乏病毒(HIV)，B 型肝炎（與疫苗接種無關的表面和核心抗體，表面抗原）或C
型肝炎（以C 型肝炎病毒核糖核酸檢測所確認之C 型肝炎病毒抗體）的篩檢呈陽性反應。
17. 結核菌感染GAMA 干擾素診斷試驗(IGRA)（例如QuantiFERON® -TB Gold 或Tspot TB® 篩
檢）的篩檢呈陽性反應。除非，以下所有3 個條件均為真：
a. 胸部X 光檢查未顯示開放性結核(TB)的證據
b. 沒有肺部及/或肺外結核病的臨床症狀
c. 接受至少6 個月的結核病預防性療程的文件紀錄
18. 嚴重感染的病史，需要接受靜脈注射治療，並可能復發。
19. 於第1 天前的28 天內，接種活菌疫苗或計劃在試驗期間接種該疫苗。
20. 試驗主持人認為任何可能干擾病患安全、試驗評估及/或試驗程序的其他臨床上重大疾病、
病症或病史。
符合以下狀況之一的病患，不得參與本試驗：
1. 疑似罹患伴腫瘤天皰瘡或其他型式，但非尋常型天皰瘡或落葉型天皰瘡的天皰瘡。
2. 之前曾使用布魯頓氏酪胺酸蛋白激酶(BTK)抑制劑。
3. 懷孕或哺乳期女性。
4. 心電圖(ECG)發現用心律校正過的 QTc 數值 > 450 msec（男性）或 > 470 msec（女性）、
心房纖維顫動控制不良（例如病患已出現症狀或心電圖顯示心室速率超過每分鐘 100
次），或其他臨床上的明顯異常現象。
5. 除了可以手術切除的非黑色素瘤皮膚癌或子宮頸原位癌外，試驗第1 天前5 年內曾罹患任
何類型的惡性腫瘤。
6. 使用免疫反應調節劑作為合併藥物，並經過以下廓清期：A) 在篩選前至少2 週停藥：
mycophenolate mofetil、azathioprine、methotrexate、cyclosporine、dapsone、intravenous
immunoglobulin (IVIG)、Kinaret (anakinra)、Enbrel (etanercept) 或以上排除條件未提及的任
何免疫抑制劑；B) 篩選期前12 週：Remicade (infliximab)、Humira (adalimumab)、Simponi
(golimumab)、Orencia (abatercept)、Actemra (tocilizumab)、Cimzia (certolizumab)、Cosentyx
(secukinumab)、plasmapheresis；C) 篩選期前6 個月（或更短，若有因使用 anti-CD20 藥物
之而使得B 細胞重組之紀錄）：antiCD20 藥物如莫須瘤® (Rituximab)、ofatumumab、其他長效生物製劑。
7. 3 天內曾使用質子幫浦阻斷劑藥物如omeprazole 和esomeprazole（第1 天前將病患的藥改
成H2 受體阻斷劑則可接受) 。
8. 於第1 天的3 天或5 個半衰期內（以較長的時間為準），與已知為強力至中度的CYP3A 誘
導劑或抑制劑併用。
9. 於第1 天的3 天或5 個半衰期內（以較長的時間為準）以及試驗剩餘的時間，使用治療指
數窄的CYP3A- 敏感基質藥物，包括但不限於 alfentanil、astemizole、cisapride、
cyclosporine、dihydroergotamine、ergotamine、fentanyl、pimozide、quinidine、 sirolimus、
tacrolimus 或terfenadine。
10. 於第1 天前的30 天內或個別之半衰期至少5 倍的時間內（以較長的時間為準），曾接受任
何試驗藥物（或目前正使用試驗裝置）。
11. 過去12 個月內有濫用藥物的記錄。
12. 酗酒或飲酒過量，定義為常態飲酒量超過約每日3 杯標準飲酒量。
13. 頑抗型噁心和嘔吐、吸收不良、體外膽道引流或大腸切除等導致PRN1008/安慰劑無法充份
吸收的狀況。
14. 於第1 天前的4 週內，捐血或血製品達一單位或更多。
15. 實體器官移植的病史。
16. 人類免疫缺乏病毒(HIV)，B 型肝炎（與疫苗接種無關的表面和核心抗體，表面抗原）或C
型肝炎（以C 型肝炎病毒核糖核酸檢測所確認之C 型肝炎病毒抗體）的篩檢呈陽性反應。
17. 結核菌感染GAMA 干擾素診斷試驗(IGRA)（例如QuantiFERON® -TB Gold 或Tspot TB® 篩
檢）的篩檢呈陽性反應。除非，以下所有3 個條件均為真：
a. 胸部X 光檢查未顯示開放性結核(TB)的證據
b. 沒有肺部及/或肺外結核病的臨床症狀
c. 接受至少6 個月的結核病預防性療程的文件紀錄
18. 嚴重感染的病史，需要接受靜脈注射治療，並可能復發。
19. 於第1 天前的28 天內，接種活菌疫苗或計劃在試驗期間接種該疫苗。
20. 試驗主持人認為任何可能干擾病患安全、試驗評估及/或試驗程序的其他臨床上重大疾病、
病症或病史。
試驗計畫預計收納受試者人數
-
台灣人數
20 人
-
全球人數
120 人
