計劃書編號C0371002
NCT Number(ClinicalTrials.gov Identfier)NCT03861273
2019-09-01 - 2027-12-31
Phase III
召募中3
終止收納2
ICD-10D67
遺傳性第Ⅸ凝血因子缺乏症
ICD-9286.1
先天性第九凝血因子異常（B型血友病）
評估使用PF-06838435 (rAAV-Spark100-hFIX-Padua) 在中重度至重度B型血友病成人男性患者身上進行FIX基因轉移之療效和安全性的第3期開放性單組研究 (FIX:C≤2%) (BeneGene-2)
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試驗委託 / 贊助單位名稱
輝瑞大藥廠股份有限公司
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臨床試驗規模
多國多中心
-
更新日期
2025/08/20
試驗主持人及試驗醫院
實際收案人數
0 召募中
實際收案人數
0 召募中
實際收案人數
0 終止收納
實際收案人數
0 終止收納
適應症
B型血友病
試驗目的
本試驗的目的是評估以基因療法為基礎的試驗藥物(PF-06838435)用於治療 B 型血友病之安全性和效果，瞭解該藥物是否有效預防 B 型血友病病患經歷的出血事件。
藥品名稱
PF-06838435
主成份
Fidanacogene elaparvovec
劑型
Solution for infusion
劑量
1.00x10^13 vg/mL
評估指標
比較試驗藥品輸注前及輸注後的差異，評估自第 12 週至第 15 個月與一般照護 FIX 預防性替代療法輸注後總出血事件（治療後和未經治療）年出血率（ABR）的非劣性。
主要納入條件
納入條件：
只有在符合以下所有條件時，參與者才有資格納入本試驗：
1. 參與者必須已在導入試驗 (C0371004) 中完成至少 6 個月的例行性 FIX(第九因子)預防性療法，同時已有50天暴露天數於第九因子蛋白產品（重組、血漿衍生或長效第九因子產品）。
2. 患有中重度至重度 B 型血友病的參與者，定義為 FIX:C小於等於2%。男性，年滿18歲至65歲以下 (台灣納入年齡為20歲以上)。
3. 參與者必須同意在施用 fidanacogene elaparvovec/ PF-06838435的試驗藥物後暫停治療 B 型血友病的預防性療法。根據與您試驗醫師討論的情況，可視需要進行第九因子替代療法。
4. 可接受的實驗室篩檢數值如下：
血紅素 大於等於 11 g/dL;
血小板 大於等於 100,000 cells/uL；
肌酸酐 2.0 mg/dL
5. 男性
關於臨床試驗參與者的避孕方法，男性的避孕措施應符合當地法規。
對於用最少需要時間取得連續三次射精檢體，並檢測載體脫落為陰性的男性參與者，若同意以下條件，則有資格參與試驗：
避免捐贈精子
加上：
根據意願與平常的生活方式禁絕異性或同性間性行為（長期且持續禁慾），並同意保持禁慾
或者
必須同意使用避孕／屏障，詳述如下
同意在進行可射精傳給另一人的活動時，使用男性保險套
6. 能夠提供已簽署的知情同意，包括遵守受試者同意書 (ICF) 和本試驗計畫書中所列出的要求和限制。
只有在符合以下所有條件時，參與者才有資格納入本試驗：
1. 參與者必須已在導入試驗 (C0371004) 中完成至少 6 個月的例行性 FIX(第九因子)預防性療法，同時已有50天暴露天數於第九因子蛋白產品（重組、血漿衍生或長效第九因子產品）。
2. 患有中重度至重度 B 型血友病的參與者，定義為 FIX:C小於等於2%。男性，年滿18歲至65歲以下 (台灣納入年齡為20歲以上)。
3. 參與者必須同意在施用 fidanacogene elaparvovec/ PF-06838435的試驗藥物後暫停治療 B 型血友病的預防性療法。根據與您試驗醫師討論的情況，可視需要進行第九因子替代療法。
4. 可接受的實驗室篩檢數值如下：
血紅素 大於等於 11 g/dL;
血小板 大於等於 100,000 cells/uL；
肌酸酐 2.0 mg/dL
5. 男性
關於臨床試驗參與者的避孕方法，男性的避孕措施應符合當地法規。
對於用最少需要時間取得連續三次射精檢體，並檢測載體脫落為陰性的男性參與者，若同意以下條件，則有資格參與試驗：
避免捐贈精子
加上：
根據意願與平常的生活方式禁絕異性或同性間性行為（長期且持續禁慾），並同意保持禁慾
或者
必須同意使用避孕／屏障，詳述如下
同意在進行可射精傳給另一人的活動時，使用男性保險套
6. 能夠提供已簽署的知情同意，包括遵守受試者同意書 (ICF) 和本試驗計畫書中所列出的要求和限制。
主要排除條件
排除條件：
參與者若符合下列任何條件，則不得參與試驗：
1. 於篩選期間，抗 AAV-Spark100 中和抗體 (nAb) 效價高於 1:1 的既定閥值（由中央實驗室進行）。
2. 於篩選期間，由中央實驗室測量有第九因子抑制病史或抑制抗體檢測結果為陽性 大於等於 0.6 Bethesda 單位 (BU)。沒有對第九因子反應減少的臨床徵象或症狀。
3. 已知對第九因子替代產品或靜脈注射免疫球蛋白過敏。
4. 有慢性感染或試驗主持人認為是具無法接受風險的其他慢性疾病病史。
5. 任何試驗主持人認為會使受試者不適於參與本試驗的臨床上同時存在的顯著或重大疾病或狀況，或其他急性或慢性醫學或精神病症，包括最近（過去一年內）或活躍的自殺意圖或行為（包含酗酒），或可能會增加實驗參與的相關風險或干擾試驗結果解讀的實驗室檢測結果異常，並依試驗主持人的判斷，可能使參與者不適於參與本試驗。
6. 丙胺酸轉胺酵素; (ALT)，天門冬胺酸轉胺酵素; (AST)，鹼性磷酸酵素; (ALP) ＞ 2 倍正常值上限 (ULN)；
7. 膽紅素 ＞ 1.5 倍 ULN （若膽紅素被分離且直接膽紅素 ＜ 35% 時，則可接受零星膽紅素 ＞ 1.5 倍 ULN）
8. 依據試驗主持人評估，目前患有不穩定肝臟或膽道疾病，定義為存在腹水、腦病變、凝血病變、低白蛋白血癥、食道或胃靜脈曲張、持續黃疸、或肝硬化。注意：穩定慢性肝臟疾病（包括吉伯特氏症候群、無症狀膽結石，若參與者符合納入條件，則可接受）。
9. 目前正在接受 B 型或 C 型肝炎抗病毒療法
10. 任何病患在接下來 12 個月內接受需要第九因子手術預防性因子治療的預定手術程序。
11. 使用受限制療法的病患。
12. 在過去 12 週內任何時候或在介入性臨床試驗中參與基因療法研究試驗，不包括參與試驗 C0371004。
13. 分別為活動性 B 型或 C 型肝炎、B 型肝炎表面抗原 (HBsAg)、HBV-DNA 陽性或 HCV-RNA 病毒量陽性。
14. 重大肝臟疾病，定義為原本患有門靜脈性高血壓的診斷，脾腫大、腦病變、血清白蛋白低於正常值、或先前的肝臟切片顯示以下任何診斷形式顯著纖維化：依據肝臟切片檢查的 Metavir＞ 3、FibroScan 分數 ＞8 kPa、纖維蛋白檢測／FibroSURE ＞0.48 或 AST-至血小板比率指數 (APRI) ＞1。
15. HIV-1 或 HIV-2 的血清學證據，CD4+ 細胞計數小於等於 200 mm3 和／或病毒量 ＞20 copies/mL。
16. 直接參與試驗執行的試驗中心工作人員及其家人、受試驗主持人監管的其他試驗單位工作人員，或者參與者為直接參與試驗執行的 Pfizer 員工，包括其家人。
17. 依試驗主持人判斷無法遵守排定回診、治療計畫、實驗室檢測和輸注 PF-06838435 後最長六年的其他試驗程序。
18. 對肝素或肝素誘導血小板減少症過敏
19. 對任何試驗介入、或其組成部分、或藥物或其他過敏，依試驗主持人或試驗委託者醫療監測員的意見，禁止參與本試驗。
參與者若符合下列任何條件，則不得參與試驗：
1. 於篩選期間，抗 AAV-Spark100 中和抗體 (nAb) 效價高於 1:1 的既定閥值（由中央實驗室進行）。
2. 於篩選期間，由中央實驗室測量有第九因子抑制病史或抑制抗體檢測結果為陽性 大於等於 0.6 Bethesda 單位 (BU)。沒有對第九因子反應減少的臨床徵象或症狀。
3. 已知對第九因子替代產品或靜脈注射免疫球蛋白過敏。
4. 有慢性感染或試驗主持人認為是具無法接受風險的其他慢性疾病病史。
5. 任何試驗主持人認為會使受試者不適於參與本試驗的臨床上同時存在的顯著或重大疾病或狀況，或其他急性或慢性醫學或精神病症，包括最近（過去一年內）或活躍的自殺意圖或行為（包含酗酒），或可能會增加實驗參與的相關風險或干擾試驗結果解讀的實驗室檢測結果異常，並依試驗主持人的判斷，可能使參與者不適於參與本試驗。
6. 丙胺酸轉胺酵素; (ALT)，天門冬胺酸轉胺酵素; (AST)，鹼性磷酸酵素; (ALP) ＞ 2 倍正常值上限 (ULN)；
7. 膽紅素 ＞ 1.5 倍 ULN （若膽紅素被分離且直接膽紅素 ＜ 35% 時，則可接受零星膽紅素 ＞ 1.5 倍 ULN）
8. 依據試驗主持人評估，目前患有不穩定肝臟或膽道疾病，定義為存在腹水、腦病變、凝血病變、低白蛋白血癥、食道或胃靜脈曲張、持續黃疸、或肝硬化。注意：穩定慢性肝臟疾病（包括吉伯特氏症候群、無症狀膽結石，若參與者符合納入條件，則可接受）。
9. 目前正在接受 B 型或 C 型肝炎抗病毒療法
10. 任何病患在接下來 12 個月內接受需要第九因子手術預防性因子治療的預定手術程序。
11. 使用受限制療法的病患。
12. 在過去 12 週內任何時候或在介入性臨床試驗中參與基因療法研究試驗，不包括參與試驗 C0371004。
13. 分別為活動性 B 型或 C 型肝炎、B 型肝炎表面抗原 (HBsAg)、HBV-DNA 陽性或 HCV-RNA 病毒量陽性。
14. 重大肝臟疾病，定義為原本患有門靜脈性高血壓的診斷，脾腫大、腦病變、血清白蛋白低於正常值、或先前的肝臟切片顯示以下任何診斷形式顯著纖維化：依據肝臟切片檢查的 Metavir＞ 3、FibroScan 分數 ＞8 kPa、纖維蛋白檢測／FibroSURE ＞0.48 或 AST-至血小板比率指數 (APRI) ＞1。
15. HIV-1 或 HIV-2 的血清學證據，CD4+ 細胞計數小於等於 200 mm3 和／或病毒量 ＞20 copies/mL。
16. 直接參與試驗執行的試驗中心工作人員及其家人、受試驗主持人監管的其他試驗單位工作人員，或者參與者為直接參與試驗執行的 Pfizer 員工，包括其家人。
17. 依試驗主持人判斷無法遵守排定回診、治療計畫、實驗室檢測和輸注 PF-06838435 後最長六年的其他試驗程序。
18. 對肝素或肝素誘導血小板減少症過敏
19. 對任何試驗介入、或其組成部分、或藥物或其他過敏，依試驗主持人或試驗委託者醫療監測員的意見，禁止參與本試驗。
試驗計畫預計收納受試者人數
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台灣人數
8 人
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全球人數
50 人
