計劃書編號INS1007-301
NCT Number(ClinicalTrials.gov Identfier)NCT04594369
試驗已結束
2020-11-02 - 2024-04-30
Phase III
召募中7
ICD-10J47.9
支氣管擴張症
ICD-9494.0
支氣管擴張症，未提及急性發作
一項第 3 期、隨機分配、雙盲、安慰劑對照試驗，評估 Brensocatib 對非囊狀纖維化支氣管擴張症受試者每天給藥一次，持續 52 週的安全性、療效及耐受性 – ASPEN 試驗
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試驗委託 / 贊助單位名稱
香港商法馬蘇提克產品發展有限公司台灣分公司
-
臨床試驗規模
多國多中心
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更新日期
2026/02/01
試驗主持人及試驗醫院
實際收案人數
0 召募中
實際收案人數
0 召募中
實際收案人數
0 召募中
實際收案人數
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實際收案人數
0 召募中
適應症
非囊腫纖維化支氣管擴張症
試驗目的
評估 brensocatib 作為非囊腫纖維化支氣管擴張症（non-cystic fibrosis bronchiectasis, NCFBE），治療的療效、安全性和耐受性。
藥品名稱
Brensocatib (INS1007)
主成份
Brensocatib (INS1007)
劑型
口服錠劑
劑量
10 mg；25 mg
評估指標
評估 brensocatib 10 毫克和 25 毫克相較於安慰劑對肺部惡化 (pulmonary exacerbation, PE) 的作用
主要納入條件
試驗納入條件
受試者必須符合以下所有條件，方可參與本試驗：
1. 對於參與提供其已簽署的試驗知情同意書。
2. 篩選時年齡為 ≥ 18 歲且 ≤ 85 歲（含）的男性或女性（在臺灣參與本試驗的受試者必須年滿 20 歲）。
3. 篩選時身體質量指數 (Body Mass Index, BMI) ≥ 18.5。
4. 有符合 NCFBE 的臨床病史（咳嗽、產生慢性痰液和／或復發性呼吸道感染），且經胸部電腦斷層 (Computed Tomography, CT) 掃描確認顯示患有影響一葉或更多葉的支氣管擴張症（可依據先前的胸部 CT 確認）。
a. 有關每位受試者，會選擇將最近一次胸部 CT 掃描（但不得超過篩選日期前 5 年）轉送至中央判讀機構，以確認 NCFBE 診斷。
b. 如果評估人員因為品質問題而無法判讀 CT 掃描，將進行新的 CT 掃描。
c. 若無法取得過去 5 年內的胸部 CT 掃描，必須取得新的胸部 CT 掃描，以由中央判讀機構確認 NCFBE 診斷。
5. 篩選就診時，使用美國國家健康與營養檢查調查 (National Health and Nutrition Examination Survey) 參考公式計算，支氣管擴張劑給藥後的 1 秒用力呼氣量 (Forced Expiratory Volume in one second, FEV1) 達預測正常值的 ≥ 30%，且絕對值 ≥ 750 mL。
6. 目前有痰液者，在過去 12 個月內有慢性咳痰至少 3 個月的病史，且可在篩選（第 1 次就診）時提供痰液檢體。如果受試者在篩選時無法自行咳出痰液，該受試者將被視為篩選失敗。受試者在篩選時不應為了符合納入條件，而進行痰液誘導程序。
7. 在篩選就診時，依據 MP Murray 發展的顏色表，評估為黏液化膿性或膿性痰的顏色。
8. 在篩選就診前 12 個月內，至少 2 次肺部惡化，其定義需要由醫師為呼吸道感染的徵象和症狀開立抗生素處方。
9. 自第 1 天起、至最後一劑後至少 90 天期間，女性必須已停經（定義為無月經 12 個月，且無其他醫療原因）、手術絕育，或使用高度有效的雙屏障避孕法（即：合併使用時可達到非預期懷孕率每年 ＜ 1% 的方法）。這些方法包括完全禁慾（在試驗期間禁絕異性間性行為）；與抑制排卵相關的複方（含雌激素和黃體素）或黃體素單方荷爾蒙避孕劑並輔以雙重屏障法（最好是男性保險套）；子宮內避孕器；子宮內荷爾蒙釋放系統；或伴侶接受輸精管結紮。有關 ≤ 45 歲的具生育能力女性，應進行限值為 ＞ 40 mIU/mL 的額外濾泡刺激素 (Follicle-stimulating hormone, FSH) 濃度確認性檢測，方可被視為沒有生育能力。
附註：當符合受試者偏好且為平常的生活方式時，方可將禁慾視為一種高度有效的避孕方法。週期性禁慾（日曆法、症狀基礎體溫法、排卵期後避孕法）、性交中斷法（體外射精法）、僅使用殺精劑和哺乳無月經法，都是不被接受的避孕法。
10. 男性受試者如有具生育能力的女性伴侶，必須在自第 1 天起使用有效的避孕方法，直至最後一劑後至少 90 天。可接受的方法包括完全禁慾（在試驗期間禁絕性行為）、與抑制排卵相關的複方（含雌激素和黃體素）或黃體素單方荷爾蒙避孕劑、子宮內避孕器、子宮內荷爾蒙釋放系統。
受試者必須符合以下所有條件，方可參與本試驗：
1. 對於參與提供其已簽署的試驗知情同意書。
2. 篩選時年齡為 ≥ 18 歲且 ≤ 85 歲（含）的男性或女性（在臺灣參與本試驗的受試者必須年滿 20 歲）。
3. 篩選時身體質量指數 (Body Mass Index, BMI) ≥ 18.5。
4. 有符合 NCFBE 的臨床病史（咳嗽、產生慢性痰液和／或復發性呼吸道感染），且經胸部電腦斷層 (Computed Tomography, CT) 掃描確認顯示患有影響一葉或更多葉的支氣管擴張症（可依據先前的胸部 CT 確認）。
a. 有關每位受試者，會選擇將最近一次胸部 CT 掃描（但不得超過篩選日期前 5 年）轉送至中央判讀機構，以確認 NCFBE 診斷。
b. 如果評估人員因為品質問題而無法判讀 CT 掃描，將進行新的 CT 掃描。
c. 若無法取得過去 5 年內的胸部 CT 掃描，必須取得新的胸部 CT 掃描，以由中央判讀機構確認 NCFBE 診斷。
5. 篩選就診時，使用美國國家健康與營養檢查調查 (National Health and Nutrition Examination Survey) 參考公式計算，支氣管擴張劑給藥後的 1 秒用力呼氣量 (Forced Expiratory Volume in one second, FEV1) 達預測正常值的 ≥ 30%，且絕對值 ≥ 750 mL。
6. 目前有痰液者，在過去 12 個月內有慢性咳痰至少 3 個月的病史，且可在篩選（第 1 次就診）時提供痰液檢體。如果受試者在篩選時無法自行咳出痰液，該受試者將被視為篩選失敗。受試者在篩選時不應為了符合納入條件，而進行痰液誘導程序。
7. 在篩選就診時，依據 MP Murray 發展的顏色表，評估為黏液化膿性或膿性痰的顏色。
8. 在篩選就診前 12 個月內，至少 2 次肺部惡化，其定義需要由醫師為呼吸道感染的徵象和症狀開立抗生素處方。
9. 自第 1 天起、至最後一劑後至少 90 天期間，女性必須已停經（定義為無月經 12 個月，且無其他醫療原因）、手術絕育，或使用高度有效的雙屏障避孕法（即：合併使用時可達到非預期懷孕率每年 ＜ 1% 的方法）。這些方法包括完全禁慾（在試驗期間禁絕異性間性行為）；與抑制排卵相關的複方（含雌激素和黃體素）或黃體素單方荷爾蒙避孕劑並輔以雙重屏障法（最好是男性保險套）；子宮內避孕器；子宮內荷爾蒙釋放系統；或伴侶接受輸精管結紮。有關 ≤ 45 歲的具生育能力女性，應進行限值為 ＞ 40 mIU/mL 的額外濾泡刺激素 (Follicle-stimulating hormone, FSH) 濃度確認性檢測，方可被視為沒有生育能力。
附註：當符合受試者偏好且為平常的生活方式時，方可將禁慾視為一種高度有效的避孕方法。週期性禁慾（日曆法、症狀基礎體溫法、排卵期後避孕法）、性交中斷法（體外射精法）、僅使用殺精劑和哺乳無月經法，都是不被接受的避孕法。
10. 男性受試者如有具生育能力的女性伴侶，必須在自第 1 天起使用有效的避孕方法，直至最後一劑後至少 90 天。可接受的方法包括完全禁慾（在試驗期間禁絕性行為）、與抑制排卵相關的複方（含雌激素和黃體素）或黃體素單方荷爾蒙避孕劑、子宮內避孕器、子宮內荷爾蒙釋放系統。
主要排除條件
試驗排除條件
試驗醫師將確定您是否符合參與本試驗的資格。您可能不符合資格的一些原因包括：
受試者若符合以下任何條件，將不符合試驗參與資格：
1. 依據試驗主持人判定，主要診斷為慢性阻塞性肺部疾病 (Chronic Obstructive Pulmonary Disease, COPD) 或氣喘。如果支氣管擴張症為主要診斷，則可納入同時患有 COPD 和／或氣喘的患者
2. 受試者每天接受補充氧氣 ＞ 12 小時。
3. 因囊腫纖維化引起的支氣管擴張症。
4. 依據美國疾病管制與預防中心 (Centers for Disease Control and Prevention, CDC) 定義的目前吸煙者。
5. 根據 BE-CT 評分系統，並無支氣管擴張症的證據。
6. 依試驗主持人判斷，已知或疑似患有免疫缺乏疾病，包括有侵入性伺機性感染（例如：結核病 (tuberculosis, TB)、組織胞漿菌病、李斯特菌病、球黴菌病、肺囊蟲病、麴菌病）的病史，儘管感染已緩解，或者有頻率異常的其他復發性感染，或顯示可能處於免疫低下狀態的長期感染。
7. 已知有人類免疫缺乏病毒 (Human Immunodeficiency Virus, HIV) 感染病史。
8. 篩選時已確診患有 B 型肝炎病毒感染，或篩選時 B 型肝炎表面抗原 (Hepatitis B Surface Antigen, HBsAg) 檢測呈陽性。
在接種疫苗後，受試者對於 B 型肝炎病毒感染獲得免疫力（HBsAg 陰性、B 型肝炎表面抗體 (Hepatitis B Surface Antibody, HBsAb) 陽性和 B 型肝炎核心抗體 (Hepatitis B Core Antibody, HBcAb) 陰性的受試者，可符合試驗資格）。
只有當無法測得 B 型肝炎病毒去氧核糖核酸 (deoxyribonucleic acid, DNA) 濃度時，HBcAb 呈陽性的受試者方可符合試驗資格。
9. 篩選時確診感染 C 型肝炎病毒 (Hepatitis C Virus, HCV)。只有當 HCV 核糖核酸 (Ribonucleic Acid, RNA) 檢測呈陰性時，C 型肝炎抗體呈陽性的受試者方可符合試驗資格。
10. 目前正在接受非結核分枝桿菌 (Nontuberculous Mycobacteria, NTM) 肺部感染、過敏性肺麴菌病或 TB 的治療。
11. 目前患有嚴重特殊傳染性肺炎 (Coronavirus Disease 2019, COVID-19) 的活動性和症狀性感染。
12. 在篩選期間，無法執行符合美國胸腔醫學會 (American Thoracic Society, ATS)／歐洲呼吸學會 (European Respiratory Society, ERS) 可接受標準之技術上可接受的肺功能量計，包括至少 3 個可接受的流量容積曲線，其中至少 2 個符合 ATS/ERS 的 FEV1 可重複性標準。
13. 無法遵從試驗程序（例如：因語言問題或心理障礙）。
14. 正在接受禁止作為併用藥物的藥物或療法
15. 在篩選就診前，開始為 NCFBE 接受口服或吸入性抗生素作為慢性治療 ＜ 3 個月。
a. 若受試者接受抗生素作為慢性治療，應在納入前使用該治療至少 3 個月，同時符合所有其他納入條件，且未符合任何排除條件。
16. 口服類固醇的慢性治療（無論適應症為何）
17. 受試者在篩選前 1 個月內曾調整其基準期藥物；其可在開始新治療後一個月重新篩選。
18. 腎功能檢測異常（依據慢性腎臟疾病流行病學共同研究公式的腎絲球濾過率估計值 ＜ 30 mL/min）。
19. 表現符合下列條件的活動性肝臟疾病或肝功能障礙：
a. 肝功能檢測結果升高（丙胺酸轉胺酶 (Alanine Aminotransferase, ALT) 或天門冬胺酸轉胺酶 (Aspartate Aminotransferase, AST) ＞2 x 正常值上限 (upper limit of normal, ULN)）。
b. 膽紅素 ＞1.5 x ULN（如果膽紅素已分離且直接膽紅素 ＜35%，則允許單獨發生的膽紅素 ＞1.5 x ULN）。
c. 已知患有肝臟或膽道異常，但不包括吉伯特氏症候群或無症狀膽結石。
20. 過去 5 年內曾有惡性腫瘤病史，但不包括已完全治癒的子宮頸原位癌，和已完全治癒的非轉移性鱗狀或基底細胞皮膚癌。
21. 曾參與 brensocatib 的臨床試驗。
22. 篩選就診時的絕對嗜中性白血球計數 ＜ 1,000/mm3。
23. 第一次給予 brensocatib 前 4 週內曾接受任何活性減毒疫苗。如果曾接種活性疫苗，受試者應等待 4 週，再進行篩選。在試驗期間，受試者不得接受任何活性減毒疫苗。
24. 篩選就診前 6 週內或篩選期內顯著咳血（≥ 300 mL 或需要輸血）。
25. 曾被診斷患有牙周病，且符合以下任一條件：
a. 正在由牙醫師持續治療此一病況，或
b. 預期會在試驗期間接受牙周病相關程序。
26. 在篩選前 4 週內或篩選期間發生惡化。在此情況下，受試者將被視為篩選失敗。受試者只可在恢復後及最後一劑抗生素治療後 4 週重新篩選。
27. 在篩選期內，無法遵守指示完成填寫 ≥ 75% 的電子日誌，或有遵從度問題。
28. 在篩選就診前 3 個月內，曾參與任何其他介入性臨床試驗。
29. 臨床診斷患有 Papillon-Lefevre 症候群。
30. 同時患有重度疾病，經試驗主持人判斷，會對受試者參與試驗造成不利影響。範例包括但不限於預期壽命過短、控制不良的糖尿病、心血管疾病（例如：紐約心臟協會 (New York Heart Association, NYHA) 第 III 或 IV 級心臟衰竭）、重度腎臟疾病（例如：重度腎病症候群）、肝膽疾病（例如：Child-Pugh 等級 B 或 C）、神經病症（例如：脫髓鞘疾病）、活動性重大自體免疫疾病（例如：狼瘡、發炎性腸道疾病、類風濕性關節炎等），其他重度內分泌、胃腸道、代謝、肺部或淋巴疾病。依據本條件排除受試者的具體理由，將記錄於試驗文件（病歷記錄、個案報告表 (Case Report Form, CRF) 等）中。
31. 篩選時有任何臨床上顯著異常的實驗室數值，或者患有疾病或疾患（例如：重度 COVID-19 疾病存活者，包括急性呼吸窘迫症候群 (Acute Respiratory Distress Syndrome, ARDS)，心血管、肺部、胃腸道、肝臟、腎臟、神經、肌肉骨骼、內分泌、代謝、精神、生理障礙，或肺部移植），而由試驗主持人判定參與試驗可能會使受試者受到風險，或干擾受試者的治療、評估，或者影響試驗結果，或者造成對於試驗的遵從度問題，或者計畫或預計在試驗期間接受重大手術程序。
32. 在篩選就診前 6 個月內有酗酒或藥物濫用的病史。
33. 在篩選時有任何其他醫療或心理狀況，包括相關實驗室檢測結果異常，而由試驗主持人判定為顯示患有新的和／或認識不足的疾病，而可能會因為試驗受試者參與本臨床試驗而對其造成不合理的風險，可能會讓受試者的參與不可靠，或可能干擾試驗評估。依據本條件排除受試者的具體理由，將記錄於試驗文件中。
34. 是試驗主持人，或任何直接參與試驗執行的協同主持人、研究助理、藥師、試驗協調員、其他工作人員或其親屬。
試驗醫師將確定您是否符合參與本試驗的資格。您可能不符合資格的一些原因包括：
受試者若符合以下任何條件，將不符合試驗參與資格：
1. 依據試驗主持人判定，主要診斷為慢性阻塞性肺部疾病 (Chronic Obstructive Pulmonary Disease, COPD) 或氣喘。如果支氣管擴張症為主要診斷，則可納入同時患有 COPD 和／或氣喘的患者
2. 受試者每天接受補充氧氣 ＞ 12 小時。
3. 因囊腫纖維化引起的支氣管擴張症。
4. 依據美國疾病管制與預防中心 (Centers for Disease Control and Prevention, CDC) 定義的目前吸煙者。
5. 根據 BE-CT 評分系統，並無支氣管擴張症的證據。
6. 依試驗主持人判斷，已知或疑似患有免疫缺乏疾病，包括有侵入性伺機性感染（例如：結核病 (tuberculosis, TB)、組織胞漿菌病、李斯特菌病、球黴菌病、肺囊蟲病、麴菌病）的病史，儘管感染已緩解，或者有頻率異常的其他復發性感染，或顯示可能處於免疫低下狀態的長期感染。
7. 已知有人類免疫缺乏病毒 (Human Immunodeficiency Virus, HIV) 感染病史。
8. 篩選時已確診患有 B 型肝炎病毒感染，或篩選時 B 型肝炎表面抗原 (Hepatitis B Surface Antigen, HBsAg) 檢測呈陽性。
在接種疫苗後，受試者對於 B 型肝炎病毒感染獲得免疫力（HBsAg 陰性、B 型肝炎表面抗體 (Hepatitis B Surface Antibody, HBsAb) 陽性和 B 型肝炎核心抗體 (Hepatitis B Core Antibody, HBcAb) 陰性的受試者，可符合試驗資格）。
只有當無法測得 B 型肝炎病毒去氧核糖核酸 (deoxyribonucleic acid, DNA) 濃度時，HBcAb 呈陽性的受試者方可符合試驗資格。
9. 篩選時確診感染 C 型肝炎病毒 (Hepatitis C Virus, HCV)。只有當 HCV 核糖核酸 (Ribonucleic Acid, RNA) 檢測呈陰性時，C 型肝炎抗體呈陽性的受試者方可符合試驗資格。
10. 目前正在接受非結核分枝桿菌 (Nontuberculous Mycobacteria, NTM) 肺部感染、過敏性肺麴菌病或 TB 的治療。
11. 目前患有嚴重特殊傳染性肺炎 (Coronavirus Disease 2019, COVID-19) 的活動性和症狀性感染。
12. 在篩選期間，無法執行符合美國胸腔醫學會 (American Thoracic Society, ATS)／歐洲呼吸學會 (European Respiratory Society, ERS) 可接受標準之技術上可接受的肺功能量計，包括至少 3 個可接受的流量容積曲線，其中至少 2 個符合 ATS/ERS 的 FEV1 可重複性標準。
13. 無法遵從試驗程序（例如：因語言問題或心理障礙）。
14. 正在接受禁止作為併用藥物的藥物或療法
15. 在篩選就診前，開始為 NCFBE 接受口服或吸入性抗生素作為慢性治療 ＜ 3 個月。
a. 若受試者接受抗生素作為慢性治療，應在納入前使用該治療至少 3 個月，同時符合所有其他納入條件，且未符合任何排除條件。
16. 口服類固醇的慢性治療（無論適應症為何）
17. 受試者在篩選前 1 個月內曾調整其基準期藥物；其可在開始新治療後一個月重新篩選。
18. 腎功能檢測異常（依據慢性腎臟疾病流行病學共同研究公式的腎絲球濾過率估計值 ＜ 30 mL/min）。
19. 表現符合下列條件的活動性肝臟疾病或肝功能障礙：
a. 肝功能檢測結果升高（丙胺酸轉胺酶 (Alanine Aminotransferase, ALT) 或天門冬胺酸轉胺酶 (Aspartate Aminotransferase, AST) ＞2 x 正常值上限 (upper limit of normal, ULN)）。
b. 膽紅素 ＞1.5 x ULN（如果膽紅素已分離且直接膽紅素 ＜35%，則允許單獨發生的膽紅素 ＞1.5 x ULN）。
c. 已知患有肝臟或膽道異常，但不包括吉伯特氏症候群或無症狀膽結石。
20. 過去 5 年內曾有惡性腫瘤病史，但不包括已完全治癒的子宮頸原位癌，和已完全治癒的非轉移性鱗狀或基底細胞皮膚癌。
21. 曾參與 brensocatib 的臨床試驗。
22. 篩選就診時的絕對嗜中性白血球計數 ＜ 1,000/mm3。
23. 第一次給予 brensocatib 前 4 週內曾接受任何活性減毒疫苗。如果曾接種活性疫苗，受試者應等待 4 週，再進行篩選。在試驗期間，受試者不得接受任何活性減毒疫苗。
24. 篩選就診前 6 週內或篩選期內顯著咳血（≥ 300 mL 或需要輸血）。
25. 曾被診斷患有牙周病，且符合以下任一條件：
a. 正在由牙醫師持續治療此一病況，或
b. 預期會在試驗期間接受牙周病相關程序。
26. 在篩選前 4 週內或篩選期間發生惡化。在此情況下，受試者將被視為篩選失敗。受試者只可在恢復後及最後一劑抗生素治療後 4 週重新篩選。
27. 在篩選期內，無法遵守指示完成填寫 ≥ 75% 的電子日誌，或有遵從度問題。
28. 在篩選就診前 3 個月內，曾參與任何其他介入性臨床試驗。
29. 臨床診斷患有 Papillon-Lefevre 症候群。
30. 同時患有重度疾病，經試驗主持人判斷，會對受試者參與試驗造成不利影響。範例包括但不限於預期壽命過短、控制不良的糖尿病、心血管疾病（例如：紐約心臟協會 (New York Heart Association, NYHA) 第 III 或 IV 級心臟衰竭）、重度腎臟疾病（例如：重度腎病症候群）、肝膽疾病（例如：Child-Pugh 等級 B 或 C）、神經病症（例如：脫髓鞘疾病）、活動性重大自體免疫疾病（例如：狼瘡、發炎性腸道疾病、類風濕性關節炎等），其他重度內分泌、胃腸道、代謝、肺部或淋巴疾病。依據本條件排除受試者的具體理由，將記錄於試驗文件（病歷記錄、個案報告表 (Case Report Form, CRF) 等）中。
31. 篩選時有任何臨床上顯著異常的實驗室數值，或者患有疾病或疾患（例如：重度 COVID-19 疾病存活者，包括急性呼吸窘迫症候群 (Acute Respiratory Distress Syndrome, ARDS)，心血管、肺部、胃腸道、肝臟、腎臟、神經、肌肉骨骼、內分泌、代謝、精神、生理障礙，或肺部移植），而由試驗主持人判定參與試驗可能會使受試者受到風險，或干擾受試者的治療、評估，或者影響試驗結果，或者造成對於試驗的遵從度問題，或者計畫或預計在試驗期間接受重大手術程序。
32. 在篩選就診前 6 個月內有酗酒或藥物濫用的病史。
33. 在篩選時有任何其他醫療或心理狀況，包括相關實驗室檢測結果異常，而由試驗主持人判定為顯示患有新的和／或認識不足的疾病，而可能會因為試驗受試者參與本臨床試驗而對其造成不合理的風險，可能會讓受試者的參與不可靠，或可能干擾試驗評估。依據本條件排除受試者的具體理由，將記錄於試驗文件中。
34. 是試驗主持人，或任何直接參與試驗執行的協同主持人、研究助理、藥師、試驗協調員、其他工作人員或其親屬。
試驗計畫預計收納受試者人數
-
台灣人數
26 人
-
全球人數
1620 人
