晚發性龐貝氏症

主要目的 本試驗之主要目的為評估合併使用ATB200/AT2221的長期安全性及耐受性 次要目的 本試驗之次要目的如下： • 評估併用ATB200/AT2221對於行走功能的長期療效，測量方法為 6 分鐘行走測試（6MWT） • 評估併用ATB200/AT2221對於肺功能的長期療效，測量方法為坐姿用力肺活量(FVC) (預估值%) • 評估併用ATB200/AT2221對於肌力的長期療效 • 評估併用ATB200/AT2221對於健康相關之病患報告結果的長期療效 • 評估併用ATB200/AT2221對於運動功能的長期療效 • 經由醫師和受試者評估之整體臨床印象，評估併用ATB200/AT2221對於的長期療效 • 使用坐姿用力肺活量(FVC) (預估值%)以外的方法，評估併用ATB200/AT2221對於肺功能的長期療效 • 評估併用ATB200/AT2221對於肌肉傷害和疾病受質等生物標記的長期影響 • 評估併用ATB200/AT2221的免疫原性 • 針對日本試驗中心之受試者，使用特徵胜肽量測血漿總酸性 α-葡萄糖苷酶(GAA)蛋白質含量及血漿 AT2221 濃度檢測，瞭解其A

凍晶乾燥注射劑
硬空膠囊劑

recombinant human acid α-glucosidase (rhGAA)
N-butyl-deoxynojirimycin (Miglustat)

245
030

105 mg/vial
65mg/capsule

已參與ATB200-03的受試者
納入條件
1. 受試者必須在進行任何試驗相關程序前，提供簽署完成的知情同意書。
2. 受試者必須已完成 ATB200-03 試驗。
註：ATB200-03 試驗中由於無關 ATB200/AT2221 療效和安全性的其他原因 (例如車禍或緊急手術而住院)，導致連續錯過數次用藥而強制退出的受試者，經 Amicus 醫療監測者核准後，可符合參加本試驗的條件。
3. 具有生育能力的女性受試者和男性受試者，必須同意在試驗期間和接受最後一劑試驗藥物後 90 天內，使用醫學上可接受的避孕方法。
排除條件
1. 受試者計畫接受基因療法或參加其他的龐貝氏症介入性治療試驗。
2. 經試驗醫師或醫療監測者認定，受試者存在醫療或其他可放寬標準的條件或狀況，足以使受試者面臨過高的安全風險，或使其對於遵循計畫書要求的能力減低或使其不利於遵循。包括症狀未受控制或控制不佳之臨床憂鬱症 (由精神科醫師或其他心理衛生專業人員診斷)。
3. 在篩選時已懷孕或正在哺乳階段的女性受試者。
4. 計畫在試驗期間懷孕生育的男性或女性受試者。
日本試驗中心的新受試者
納入條件
1. 受試者必須在進行任何試驗相關程序前，提供簽署完成的知情同意書。
2. 受試者為日本裔
3. 篩選時，≥ 18 歲且體重 ≥ 40 公斤的男性或女性受試者。
4. 具有生育能力的女性受試者和男性受試者，必須同意在試驗期間和接受最後一劑試驗藥物後 90 天內，使用醫學上可接受的避孕方法。
5. 受試者必須有下列一項晚發性龐貝氏症 (LOPD) 的書面診斷紀錄：
a. 缺乏酸性 a 葡萄糖苷酶 (GAA)
b. GAA 基因型認定
6. 依照酵素替代療法 (ERT) 的治療狀態，受試者被分類為以下之一：
a. 有 ERT 治療經驗，定義為目前正在接受建議劑量及療程（亦即每 2 週一次 20 mg/kg 的劑量）的ERT標準療法（alglucosidase alfa）；或是接受依據瘦或理想體重計算下，每 2 週一次 20 mg/kg 的劑量，≥ 24 個月
b. 沒有 ERT 治療經驗，亦即從未接受過試驗性或已上市的 ERT 治療
7. 篩選時，受試者的坐姿用力肺活量 (FVC) ≥ 健康成人預期數值之 30%（國家健康營養調查III，National Health and Nutrition Examination Survey III）。
8. 篩選時，受試者執行 2 次由臨床評估人員判定有效的 6 分鐘行走測試(6MWT)，且符合下列所有條件：
a. 2 次的 6 分鐘行走距離 (6MWD) 數值均 ≥ 75 公尺
b. 2 次的 6MWD 數值均 ≤ 健康成人預期數值之 90%
c. 數值較低的 6MWD相較於數值較高的6MWD，其差距在 20% 內
排除條件
1. 受試者在本試驗「第 1 天」的前 30 天內，曾接受alglucosidase alfa以外的龐貝氏症試驗性療法或藥物治療，或接受這些療法或藥物尚未超過5 個半衰期 (以較長時間為準)；或預計在試驗期間從事前述行為。
2. 受試者曾經接受過基因療法以治療龐貝氏症。
3. 受試者在本試驗「第 1 天」的前 30 天內使用以下任何禁用藥物：
• miglitol (例如：Glyset)
• miglustat (例如：Zavesca)
• acarbose (例如：Precose 或 Glucobay)
• voglibose (例如：Volix、Vocarb、或 Volibo)
註：這些藥物的半衰期乘以 5 後，均未超過 30 天。
4. 受試者每天在清醒狀態下，需要使用侵入性或非侵入性呼吸器>6 小時。
5. 受試者對 ATB200、alglucosidase alfa 或 AT2221 的任何賦形劑過敏。
6. 經試驗醫師或醫療監測者認定，受試者存在醫療或其他可放寬標準的條件或狀況，足以使受試者面臨過高的安全風險，或使其對於遵循計畫書要求的能力減低或使其不利於遵循。包括症狀未受控制或控制不佳之臨床憂鬱症 (由精神科醫師或其他心理衛生專業人員診斷)。
7. 在篩選時已懷孕或正在哺乳階段的女性受試者。
8. 計畫在試驗期間懷孕生育的男性或女性受試者
9. 受試者無經確認的龐貝氏症診斷結果且拒絕接受基因檢測。