計劃書編號HBV002
2020-05-01 - 2023-02-22
Phase I/II
尚未開始5
召募中1
ICD-10B18.1
慢性病毒性B型肝炎未伴有D 型肝炎病毒
ICD-9070.32
慢性B型病毒性肝炎，未提及肝昏迷，未提及delta型肝炎
一項在患有慢性 B 型肝炎感染的參加者中，評估 VTP-300 併用或不併用 Nivolumab 的安全性、耐受性及免疫原性的第 1b/2a 期開放標示試驗
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試驗申請者
保瑞爾生技股份有限公司
-
試驗委託 / 贊助單位名稱
保瑞爾生技股份有限公司
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臨床試驗規模
多國多中心
-
更新日期
2025/08/20
試驗主持人及試驗醫院
實際收案人數
0 尚未開始
實際收案人數
0 尚未開始
實際收案人數
0 尚未開始
實際收案人數
0 尚未開始
實際收案人數
0 尚未開始
適應症
慢性B型肝炎
試驗目的
在患有慢性 B 型肝炎病毒 (chronic HBV，CHB)感染並以口服抗病毒藥物達到病毒抑制的參加者中，判定下列項目的安全性和反應原性：
− 改良型牛痘病毒 Ankara (modified vaccinia virus Ankara ， MVA)-B 型 肝 炎 病 毒(Hepatitis B Virus，HBV) 疫苗
− 黑猩猩腺病毒載體 (ChAdOx1)-HBV 疫苗加上 MVA 疫苗
− ChAdOx1-HBV 疫 苗 加 上 MVA 疫 苗 與Nivolumab
次要目的
在患有 CHB 感染並以口服抗病毒藥物達到病毒抑制的參加者中，判定下列項目的免疫原性：
− MVA-HBV 疫苗
− ChAdOx1-HBV 疫苗加上 MVA-HBV 疫苗
− ChAdOx1-HBV 疫苗加上 MVA-HBV 疫苗搭配施用 Nivolumab
• 在患有 CHB 感染並以口服抗病毒藥物達到病毒抑制的參加者中，判定相對於疫苗接種的細胞
程序性死亡蛋白-1 (programmed cell death-1，PD-1) 阻斷時機對免疫原性的影響
• 在患有 CHB 感染並以口服抗病毒藥物達到病毒抑制的參加者中，判定下列項目對 B 型肝炎標記濃度的影響：
− ChAdOx1-HBV 疫 苗 加 上 MVA-HBV 疫苗，不併用 Nivolumab
− ChAdOx1-HBV 疫 苗 加 上 MVA-HBV 疫苗，併用 Nivolumab
探索性目的
• 評估由 ChAdOx1-HBV 疫苗加上 MVA-HBV 疫苗產生的 HBV 特異性細胞免疫反應
• 判定 ChAdOx1 HBV 疫苗加上 MVA-HBV (併用或不併用 Nivolumab) 對 B 型肝炎生物標記的影響
藥品名稱
ChAdOx1-HBV; MVA-HBV; Nivolumab
主成份
ChAdOx1-HBV
MVA-HBV
Nivolumab
MVA-HBV
Nivolumab
劑型
Solution for injection
Solution for injection
Concentrate for solution for infusion
Solution for injection
Concentrate for solution for infusion
劑量
1 x 10^11
2.0 x 10^8
10
2.0 x 10^8
10
評估指標
主要評估指標
• 疫苗的安全性和反應原性：在疫苗接種的 4 週內，不良事件、嚴重不良事件 (serious adverse event，SAE)、≥第 3 級之試驗疫苗相關不良事件的發生率
• 疫苗併用 Nivolumab 的安全性：用藥的 4 週內，不良事件、SAE、≥第 3 級之不良事件的發生率
• 特別關注之不良事件的發生率
• 各個治療組內通報治療期間發生之不良事件的參加者人數和比例
• 在各個治療組中，潛在具有臨床意義之實驗室檢測值和生命徵象的各治療組內參加者人數和比例
• 實驗室檢測和生命徵象測量結果從基準期到每個採集時間點的變化
次要評估指標
• 各個治療方案 (regimen) 誘導的 HBV 特異性CD4+ 和 CD8+ T 細胞的程度和親合性
• 對 HBV 感染標記 (B 型肝炎表面抗原 [Hepatitis B surface antigen，HBsAg]、B 型肝炎表面抗體
血 清 轉 換 、 B 型 肝 炎 去 氧 核 糖 核 酸 [deoxyribonucleic acid，DNA]、B 型肝炎 e 抗原
[Hepatitis B e-Antigen，HBeAg]) 頻率和程度的影響
探索性評估指標
探索性評估指標可能包括，但可能不限於：
• 對 B 型 肝 炎 核 心 相 關 抗 原 (hepatitis B core-related Ag，HBcrAg) 的影響
• 對 B 型肝炎前基因體核糖核酸 (hepatitis B pregenomic ribonucleic acid，HBpgRNA) 的影響
• 疫苗接種引發的個別 CD4+ 和 CD8+ T 細胞表現型亞群的誘導
• T 細胞對 以 ChAdOx1-HBV 疫 苗 加 上MVA-HBV 疫苗編碼之 HBV 蛋白的反應幅度
• 調節性 T 細胞反應的頻率
• 疫苗的安全性和反應原性：在疫苗接種的 4 週內，不良事件、嚴重不良事件 (serious adverse event，SAE)、≥第 3 級之試驗疫苗相關不良事件的發生率
• 疫苗併用 Nivolumab 的安全性：用藥的 4 週內，不良事件、SAE、≥第 3 級之不良事件的發生率
• 特別關注之不良事件的發生率
• 各個治療組內通報治療期間發生之不良事件的參加者人數和比例
• 在各個治療組中，潛在具有臨床意義之實驗室檢測值和生命徵象的各治療組內參加者人數和比例
• 實驗室檢測和生命徵象測量結果從基準期到每個採集時間點的變化
次要評估指標
• 各個治療方案 (regimen) 誘導的 HBV 特異性CD4+ 和 CD8+ T 細胞的程度和親合性
• 對 HBV 感染標記 (B 型肝炎表面抗原 [Hepatitis B surface antigen，HBsAg]、B 型肝炎表面抗體
血 清 轉 換 、 B 型 肝 炎 去 氧 核 糖 核 酸 [deoxyribonucleic acid，DNA]、B 型肝炎 e 抗原
[Hepatitis B e-Antigen，HBeAg]) 頻率和程度的影響
探索性評估指標
探索性評估指標可能包括，但可能不限於：
• 對 B 型 肝 炎 核 心 相 關 抗 原 (hepatitis B core-related Ag，HBcrAg) 的影響
• 對 B 型肝炎前基因體核糖核酸 (hepatitis B pregenomic ribonucleic acid，HBpgRNA) 的影響
• 疫苗接種引發的個別 CD4+ 和 CD8+ T 細胞表現型亞群的誘導
• T 細胞對 以 ChAdOx1-HBV 疫 苗 加 上MVA-HBV 疫苗編碼之 HBV 蛋白的反應幅度
• 調節性 T 細胞反應的頻率
主要納入條件
1. 篩選時年齡為 ≥18 至 ≤65 歲的成年男性或女性 (根據國家/當地法規)
2. 身體質量指數 (body mass index，BMI) ≤32kg/m2
3. 能夠提供知情同意，表明他們了解本試驗的目的和所需的程序，並且願意參加
4. 如果是女性，願意在接種最後一劑試驗疫苗後多達 8 週避免懷孕
5. 如果是女性：非懷孕中或哺餵母乳中，且符合下列一項條件：
• 不具生育能力 (即曾接受子宮切除術或輸卵管結紮術，或者已停經 [定義
為無月經 ≥1 一年] 的女性)
• 具有生育能力，但同意在接種試驗疫苗前持續 4 週及接種試驗疫苗後 8
週當中實施高度有效的避孕。高度有效的避孕方法包括下列一或多項：
− 男性伴侶在女性參加者進入本試驗之前即已絕育 (醫學上有效的輸精
管結紮)，而且是該女性參加者的唯一性伴侶
− 和抑制排卵相關的複方 (含有雌激素和黃體素類 [Progestogen] 的) 荷
爾蒙避孕法：
− 口服型
− 陰道內用型
− 經皮吸收型
− 只含黃體素類成分可抑制排卵的荷爾蒙避孕藥：
− 口服型
− 注射型
− 植入型
− 子宮內避孕器
− 雙側輸卵管結紮
6. 紀錄中有罹患慢性 HBV 感染的證據 (例如篩選時 HBsAg 陽性已 ≥6 個月且可
測得 HBsAg 濃度)
7. 在篩選前只接受 Entecavir、Tenofovir (Tenofovir Alafenamide Fumarate 或
Tenofovir Disoproxil Fumarate) 或 Besifovir 其中一項至少 12 個月的治療
8. 達到病毒抑制 (HBV DNA 病毒量 < 400 IU/mL 持續 ≥ 1 年)
9. HBsAg 濃度 <4000 IU/mL
2. 身體質量指數 (body mass index，BMI) ≤32kg/m2
3. 能夠提供知情同意，表明他們了解本試驗的目的和所需的程序，並且願意參加
4. 如果是女性，願意在接種最後一劑試驗疫苗後多達 8 週避免懷孕
5. 如果是女性：非懷孕中或哺餵母乳中，且符合下列一項條件：
• 不具生育能力 (即曾接受子宮切除術或輸卵管結紮術，或者已停經 [定義
為無月經 ≥1 一年] 的女性)
• 具有生育能力，但同意在接種試驗疫苗前持續 4 週及接種試驗疫苗後 8
週當中實施高度有效的避孕。高度有效的避孕方法包括下列一或多項：
− 男性伴侶在女性參加者進入本試驗之前即已絕育 (醫學上有效的輸精
管結紮)，而且是該女性參加者的唯一性伴侶
− 和抑制排卵相關的複方 (含有雌激素和黃體素類 [Progestogen] 的) 荷
爾蒙避孕法：
− 口服型
− 陰道內用型
− 經皮吸收型
− 只含黃體素類成分可抑制排卵的荷爾蒙避孕藥：
− 口服型
− 注射型
− 植入型
− 子宮內避孕器
− 雙側輸卵管結紮
6. 紀錄中有罹患慢性 HBV 感染的證據 (例如篩選時 HBsAg 陽性已 ≥6 個月且可
測得 HBsAg 濃度)
7. 在篩選前只接受 Entecavir、Tenofovir (Tenofovir Alafenamide Fumarate 或
Tenofovir Disoproxil Fumarate) 或 Besifovir 其中一項至少 12 個月的治療
8. 達到病毒抑制 (HBV DNA 病毒量 < 400 IU/mL 持續 ≥ 1 年)
9. HBsAg 濃度 <4000 IU/mL
主要排除條件
1. 存在任何重大的急性或慢性、未受控制的醫學/精神疾病
2. C 型肝炎病毒 (Hepatitis C virus，HCV) 抗體陽性
3. 人類免疫缺陷病毒 (Human immunodeficiency virus，HIV) 抗體陽性
4. 同時感染 D 型肝炎病毒
5. 篩選前 6 個月內的肝臟組織切片紀錄證實患有肝硬化或晚期纖維化。
若沒有具紀錄的肝臟組織切片，則要有下列任一項：
• 在篩選 ≤ 6 個月內進行的篩選 FibroScan 結果 > 9 千帕 (kPa) (或相等值)
• 篩選 FibroTest >0.48，且天門冬胺酸轉胺酶 (aspartate transaminase，
AST) 與血小板比值指數 (AST to platelet ratio index，APRI) > 1。
如果非侵入性方法之間的結果不一致，則以 Fibroscan 的結果為準。
6. ALT >3 倍正常值上限 (upper limit of normal，ULN)、國際標準化比值
(international normalized ratio，INR) >1.5 (除非參加者穩定接受可影響 INR 的
抗凝血療程)、白蛋白 <3.5 g/dL、直接膽紅素 >1.5 倍 ULN、血小板計數 <
100,000/L
7. 有肝臟代償不全的病史 (例如腹水、腦病變或靜脈瘤出血)
8. 先前患有肝細胞癌
9. 非由 HBV 引起的慢性肝病
10. 有罹患自體免疫疾病的病史或證據，或已知有任何成因引起之免疫缺陷
11. 在篩選的 3 個月內接受免疫調節劑 (例如 > 10 mg/日的 Prednisone 等皮質類固
醇) 或生物製劑 (例如單株抗體、干擾素 [interferon，IFN]) 的長期治療
12. 在收納前 3 個月內接受免疫球蛋白或其他血品
13. 在篩選前 3 個月內接受任何研究性藥物或疫苗
14. 有接種任何非口服腺病毒疫苗的病史
15. 在篩選前 30 天內接種任何活性疫苗
16. 在篩選前 14 天內接種任何去活性疫苗
17. 曾發生可能因疫苗中任何成分而加劇的過敏疾病或反應
18. 有任何對疫苗接種產生全身性過敏反應的病史
19. 篩選前 5 年內患有惡性腫瘤，已透過切除手術治癒的特定癌症除外 (例如基
底細胞皮膚癌和子宮頸癌為例外)。正在為可能的惡性腫瘤接受評估的參加
者，不具受試資格
20. 目前有酒精或物質濫用的習慣，且依試驗主持人判定可能干擾參加者的安全
及對試驗的配合
21. 有重大的心臟疾病或不穩定且未受控制的心臟疾病
22. 有任何異常且經試驗主持人認定有臨床意義的實驗室檢測結果
23. 隨機分配前 6 個月內，曾使用經試驗主持人認定可能對 HBV 有活性的細胞
毒性藥劑、其他抗 HBV 藥物或傳統草藥
24. 有任何其他發現，經試驗主持人認定會使參加者不適合參加本試驗
2. C 型肝炎病毒 (Hepatitis C virus，HCV) 抗體陽性
3. 人類免疫缺陷病毒 (Human immunodeficiency virus，HIV) 抗體陽性
4. 同時感染 D 型肝炎病毒
5. 篩選前 6 個月內的肝臟組織切片紀錄證實患有肝硬化或晚期纖維化。
若沒有具紀錄的肝臟組織切片，則要有下列任一項：
• 在篩選 ≤ 6 個月內進行的篩選 FibroScan 結果 > 9 千帕 (kPa) (或相等值)
• 篩選 FibroTest >0.48，且天門冬胺酸轉胺酶 (aspartate transaminase，
AST) 與血小板比值指數 (AST to platelet ratio index，APRI) > 1。
如果非侵入性方法之間的結果不一致，則以 Fibroscan 的結果為準。
6. ALT >3 倍正常值上限 (upper limit of normal，ULN)、國際標準化比值
(international normalized ratio，INR) >1.5 (除非參加者穩定接受可影響 INR 的
抗凝血療程)、白蛋白 <3.5 g/dL、直接膽紅素 >1.5 倍 ULN、血小板計數 <
100,000/L
7. 有肝臟代償不全的病史 (例如腹水、腦病變或靜脈瘤出血)
8. 先前患有肝細胞癌
9. 非由 HBV 引起的慢性肝病
10. 有罹患自體免疫疾病的病史或證據，或已知有任何成因引起之免疫缺陷
11. 在篩選的 3 個月內接受免疫調節劑 (例如 > 10 mg/日的 Prednisone 等皮質類固
醇) 或生物製劑 (例如單株抗體、干擾素 [interferon，IFN]) 的長期治療
12. 在收納前 3 個月內接受免疫球蛋白或其他血品
13. 在篩選前 3 個月內接受任何研究性藥物或疫苗
14. 有接種任何非口服腺病毒疫苗的病史
15. 在篩選前 30 天內接種任何活性疫苗
16. 在篩選前 14 天內接種任何去活性疫苗
17. 曾發生可能因疫苗中任何成分而加劇的過敏疾病或反應
18. 有任何對疫苗接種產生全身性過敏反應的病史
19. 篩選前 5 年內患有惡性腫瘤，已透過切除手術治癒的特定癌症除外 (例如基
底細胞皮膚癌和子宮頸癌為例外)。正在為可能的惡性腫瘤接受評估的參加
者，不具受試資格
20. 目前有酒精或物質濫用的習慣，且依試驗主持人判定可能干擾參加者的安全
及對試驗的配合
21. 有重大的心臟疾病或不穩定且未受控制的心臟疾病
22. 有任何異常且經試驗主持人認定有臨床意義的實驗室檢測結果
23. 隨機分配前 6 個月內，曾使用經試驗主持人認定可能對 HBV 有活性的細胞
毒性藥劑、其他抗 HBV 藥物或傳統草藥
24. 有任何其他發現，經試驗主持人認定會使參加者不適合參加本試驗
試驗計畫預計收納受試者人數
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台灣人數
42 人
-
全球人數
64 人
