計劃書編號RMC-LUNG-101C
尚未開始召募
2025-11-01 - 2030-09-30
Phase I
尚未開始5
ICD-10C34.90
未明示側性支氣管或肺惡性腫瘤
ICD-10C34.91
右側支氣管或肺惡性腫瘤
ICD-10C34.92
左側支氣管或肺惡性腫瘤
ICD-10C7A.090
支氣管及肺惡性類癌
ICD-10Z51.12
來院接受抗腫瘤免疫療法
ICD-9162.9
支氣管及肺惡性腫瘤
一項 RMC-9805（併用或不併用 RMC-6236）聯合其他抗癌藥物用於 RAS G12D 突變非小細胞肺癌 (NSCLC) 患者的第 1b/2 期、開放性、多中心試驗 – 子試驗計畫書 C
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試驗委託 / 贊助單位名稱
香港商法馬蘇提克產品發展有限公司台灣分公司
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臨床試驗規模
多國多中心
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更新日期
2026/02/01
試驗主持人及試驗醫院
實際收案人數
0 尚未開始
實際收案人數
0 尚未開始
適應症
RAS G12D 突變非小細胞肺癌 (NSCLC) 患者
試驗目的
• 評估 RMC-9805 （ 併用或不併用 RMC-6236）聯合 pembrolizumab（併用或不併用化療）用於治療 RAS G12D 突變之晚期實體腫瘤患者的安全性和耐受性• 確認 RMC-9805 （ 併用或不併用 RMC-6236）聯合 pembrolizumab（併用或不併用
化療）用於治療晚期 RAS G12D 突變 之非小細胞肺癌(Non-Small Cell Lung Cancer,
NSCLC) 患者建議的第 2 期劑量和時間表(Recommended Phase 2 Dose and Schedule, RP2DS)
藥品名稱
錠劑
錠劑
錠劑
主成份
RMC-9805
RMC-6236
RMC-6236
劑型
110
110
110
劑量
300mg
20 mg、100mg
20 mg、100mg
評估指標
•劑量限制毒性 (Dose-Limiting Toxicity, DLT) 的發生率；第 1 部分和第 2 部分（僅限 C3 群組安全性前導階段）
•治療期間出現的不良事件 (Treatment Emergent Adverse Event, TEAE)、治療相關不良事件 (Treatment-Related Adverse Event, TRAE) 和嚴重不良事件 (Serious Adverse Event, SAE) 的發生率，以及具臨床意義的生命徵象、實驗室檢驗值和心電圖 (Electrocardiogram, ECG) 改變
•治療期間出現的不良事件 (Treatment Emergent Adverse Event, TEAE)、治療相關不良事件 (Treatment-Related Adverse Event, TRAE) 和嚴重不良事件 (Serious Adverse Event, SAE) 的發生率，以及具臨床意義的生命徵象、實驗室檢驗值和心電圖 (Electrocardiogram, ECG) 改變
主要納入條件
患者特性
1.年齡：≥ 18 歲並已提供知情同意。
2.體能狀態：美國東岸癌症臨床研究合作組織 (Eastern Cooperative Oncology Group, ECOG) 體能狀態分數為 0 或 1，且在篩選日後 2 週內無明顯下降。如果第 1 週期第 1 天（C1D1）前因任何原因體能狀態 > 1，則需要重新篩選。
疾病特性
3.先前療法：
第 1 部分劑量探索組別：（1）接受標準療法後惡化或對標準療法不耐受，或（2）根據試驗主持人判定，不適合或不太可能從標準療法中獲得顯著的臨床效益，或（3）拒絕標準療法，或（4）沒有標準療法可使用。
第 1 部分回填組別：針對局部晚期或轉移性疾病患者，先前接受過的全身性療法線數不超過 3 線。
-如果在停止治療後 6 個月內發生轉移性疾病，則將新輔助或輔助療法視為先前療法。
-先前接受過針對絲裂原活化蛋白激酶 (Mitogen-Activated Protein Kinase, MAPK) 途徑的標靶治療是禁止的（例如：直接針對大鼠肉瘤病毒 [Rat Sarcoma Virus, RAS] 或表皮生長因子受體 [Epidermal Growth Factor Receptor, EGFR] 或 v-raf 鼠肉瘤病毒致癌基因同源物 B1 [BRAF] 的標靶治療）。
第 2 部分：先前未接受局部晚期或轉移性疾病的全身性療法。
-如果在停止治療後 6 個月內出現轉移性疾病，則將新輔助或輔助療法視為先前療法。
-先前接受過針對 MAPK 途徑的標靶治療是禁止的（例如：直接針對 RAS 或 EGFR 或 BRAF 的標靶治療）。
4.突變狀態：先前已證實（獨立於本試驗）的 RAS G12D 突變（定義為 KRAS、HRAS 或 NRAS 基因第 12 密碼子上的甘胺酸被天門冬胺酸取代），其係透過對循環腫瘤去氧核糖核酸 (circulating tumor DeoxyriboNucleic Acid, ctDNA) 或 C1D1 前（C1D1 前最多 3 年內）取得之腫瘤組織進行去氧核糖核酸 (DeoxyriboNucleic Acid, DNA) 定序或聚合酶連鎖反應 (Polymerase Chain Reaction, PCR) 檢測判定，並根據當地標準在經認證的實驗室中進行。
患有 RAS 以外驅動因子突變且已有核准的標靶療法可用之 NSCLC 患者不予納入（例如：間變性淋巴瘤激酶 [Anaplastic Lymphoma Kinase, ALK]、活性氧化物-1 (Reactive Oxygen Species-1, ROS-1)、BRAF、具有RET [rearranged during transfection] 基因重排的 NSCLC、上皮細胞間質轉化）。
5.足夠的骨髓功能：須在未使用造血生長因子的情況下符合血液學標準。對於短效型生長因子，必須在篩選期的實驗室檢測前 7 天內不使用造血生長因子，對於長效型生長因子，必須在篩選前 14 天內不使用造血生長因子（即終末消除半衰期 [t½] > 48 小時 [例如：pegfilgrastim]）。
a.絕對嗜中性白血球計數 (Absolute Neutrophil Count, ANC) ≥ 1.5×10^9 /L（篩選前 7 天內無生長因子支持）
b.血紅素 ≥ 9.0 g/dL（篩選前 2 週內未輸血）
c.血小板計數 ≥ 100×10^9 /L（篩選前 2 週內未輸血）
6.足夠的腎功能：腎絲球過濾率估計值 ≥ 60 mL/min，須使用慢性腎臟疾病流行病學合作組織 (Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration, CKD-EPI) 肌酸酐公式或其他符合機構指引的公式計算，或使用 24 小時尿液採集判定。
7.充足的肝功能。
a.天門冬胺酸轉胺酶 (Aspartate aminotransferase, AST) 和丙胺酸轉胺酶 (Alanine aminotransferase, ALT) ≤ 2.5 倍正常值上限 (Upper Limit of Normal, ULN)。
b.血清或血漿膽紅素 ≤ 1.5 倍 ULN 或 < 2 倍 ULN（對於吉伯特氏症候群的患者）。
8.充足的甲狀腺功能：促甲狀腺激素 (Thyroid Stimulating Hormone, TSH) 在正常範圍內，或總游離三碘甲狀腺素 (T3) 和甲狀腺素 (T4) 在正常範圍內，且在 C1D1 前 30 天內不得調整甲狀腺素替代劑量。
如需更多詳情，請聯絡試驗醫師。
1.年齡：≥ 18 歲並已提供知情同意。
2.體能狀態：美國東岸癌症臨床研究合作組織 (Eastern Cooperative Oncology Group, ECOG) 體能狀態分數為 0 或 1，且在篩選日後 2 週內無明顯下降。如果第 1 週期第 1 天（C1D1）前因任何原因體能狀態 > 1，則需要重新篩選。
疾病特性
3.先前療法：
第 1 部分劑量探索組別：（1）接受標準療法後惡化或對標準療法不耐受，或（2）根據試驗主持人判定，不適合或不太可能從標準療法中獲得顯著的臨床效益，或（3）拒絕標準療法，或（4）沒有標準療法可使用。
第 1 部分回填組別：針對局部晚期或轉移性疾病患者，先前接受過的全身性療法線數不超過 3 線。
-如果在停止治療後 6 個月內發生轉移性疾病，則將新輔助或輔助療法視為先前療法。
-先前接受過針對絲裂原活化蛋白激酶 (Mitogen-Activated Protein Kinase, MAPK) 途徑的標靶治療是禁止的（例如：直接針對大鼠肉瘤病毒 [Rat Sarcoma Virus, RAS] 或表皮生長因子受體 [Epidermal Growth Factor Receptor, EGFR] 或 v-raf 鼠肉瘤病毒致癌基因同源物 B1 [BRAF] 的標靶治療）。
第 2 部分：先前未接受局部晚期或轉移性疾病的全身性療法。
-如果在停止治療後 6 個月內出現轉移性疾病，則將新輔助或輔助療法視為先前療法。
-先前接受過針對 MAPK 途徑的標靶治療是禁止的（例如：直接針對 RAS 或 EGFR 或 BRAF 的標靶治療）。
4.突變狀態：先前已證實（獨立於本試驗）的 RAS G12D 突變（定義為 KRAS、HRAS 或 NRAS 基因第 12 密碼子上的甘胺酸被天門冬胺酸取代），其係透過對循環腫瘤去氧核糖核酸 (circulating tumor DeoxyriboNucleic Acid, ctDNA) 或 C1D1 前（C1D1 前最多 3 年內）取得之腫瘤組織進行去氧核糖核酸 (DeoxyriboNucleic Acid, DNA) 定序或聚合酶連鎖反應 (Polymerase Chain Reaction, PCR) 檢測判定，並根據當地標準在經認證的實驗室中進行。
患有 RAS 以外驅動因子突變且已有核准的標靶療法可用之 NSCLC 患者不予納入（例如：間變性淋巴瘤激酶 [Anaplastic Lymphoma Kinase, ALK]、活性氧化物-1 (Reactive Oxygen Species-1, ROS-1)、BRAF、具有RET [rearranged during transfection] 基因重排的 NSCLC、上皮細胞間質轉化）。
5.足夠的骨髓功能：須在未使用造血生長因子的情況下符合血液學標準。對於短效型生長因子，必須在篩選期的實驗室檢測前 7 天內不使用造血生長因子，對於長效型生長因子，必須在篩選前 14 天內不使用造血生長因子（即終末消除半衰期 [t½] > 48 小時 [例如：pegfilgrastim]）。
a.絕對嗜中性白血球計數 (Absolute Neutrophil Count, ANC) ≥ 1.5×10^9 /L（篩選前 7 天內無生長因子支持）
b.血紅素 ≥ 9.0 g/dL（篩選前 2 週內未輸血）
c.血小板計數 ≥ 100×10^9 /L（篩選前 2 週內未輸血）
6.足夠的腎功能：腎絲球過濾率估計值 ≥ 60 mL/min，須使用慢性腎臟疾病流行病學合作組織 (Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration, CKD-EPI) 肌酸酐公式或其他符合機構指引的公式計算，或使用 24 小時尿液採集判定。
7.充足的肝功能。
a.天門冬胺酸轉胺酶 (Aspartate aminotransferase, AST) 和丙胺酸轉胺酶 (Alanine aminotransferase, ALT) ≤ 2.5 倍正常值上限 (Upper Limit of Normal, ULN)。
b.血清或血漿膽紅素 ≤ 1.5 倍 ULN 或 < 2 倍 ULN（對於吉伯特氏症候群的患者）。
8.充足的甲狀腺功能：促甲狀腺激素 (Thyroid Stimulating Hormone, TSH) 在正常範圍內，或總游離三碘甲狀腺素 (T3) 和甲狀腺素 (T4) 在正常範圍內，且在 C1D1 前 30 天內不得調整甲狀腺素替代劑量。
如需更多詳情，請聯絡試驗醫師。
主要排除條件
疾病特性
1.未經治療的中樞神經系統 (Central Nervous System, CNS) 轉移或腦膜疾病。已接受治療的 CNS 轉移者如果滿足以下「所有」條件，則允許納入：
a.放射治療在 C1D1 前 ≥ 2 週結束
b.C1D1 前 4 週內進行的中樞神經系統造影檢查未發現臨床或放射學惡化的證據。
c.穩定的殘存神經症狀且常見不良事件評價標準 5.0 版 (Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5.0, CTCAE v5.0) 等級 ≤ 2，並在 C1D1 前接受穩定劑量的類固醇和/或抗癲癇治療（如適用）≥ 2 週。
2.嚴重肺部疾病：C1D1 前 6 個月內患有需要類固醇治療之間質性肺部疾病、肺炎、肺纖維化或放射性肺炎病史，或篩選影像學檢查發現任何活動性間質性肺部疾病的證據。
3.胃腸 (GI) 功能受損：任何可能影響接受或吸收試驗治療能力的情況（例如：難治性噁心和嘔吐、吸收不良、大面積腸切除術或控制不良的發炎性 GI 疾病，如克隆氏症或潰瘍性結腸炎）。
4.重大手術：C1D1 前 < 4 週。
如需更多詳情，請聯絡試驗醫師。
1.未經治療的中樞神經系統 (Central Nervous System, CNS) 轉移或腦膜疾病。已接受治療的 CNS 轉移者如果滿足以下「所有」條件，則允許納入：
a.放射治療在 C1D1 前 ≥ 2 週結束
b.C1D1 前 4 週內進行的中樞神經系統造影檢查未發現臨床或放射學惡化的證據。
c.穩定的殘存神經症狀且常見不良事件評價標準 5.0 版 (Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5.0, CTCAE v5.0) 等級 ≤ 2，並在 C1D1 前接受穩定劑量的類固醇和/或抗癲癇治療（如適用）≥ 2 週。
2.嚴重肺部疾病：C1D1 前 6 個月內患有需要類固醇治療之間質性肺部疾病、肺炎、肺纖維化或放射性肺炎病史，或篩選影像學檢查發現任何活動性間質性肺部疾病的證據。
3.胃腸 (GI) 功能受損：任何可能影響接受或吸收試驗治療能力的情況（例如：難治性噁心和嘔吐、吸收不良、大面積腸切除術或控制不良的發炎性 GI 疾病，如克隆氏症或潰瘍性結腸炎）。
4.重大手術：C1D1 前 < 4 週。
如需更多詳情，請聯絡試驗醫師。
試驗計畫預計收納受試者人數
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台灣人數
11 人
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全球人數
126 人
