計劃書編號ASND0038
NCT Number(ClinicalTrials.gov Identfier)test
試驗已結束
2024-01-01 - 2027-07-31
Phase II
召募中6
ICD-10C00.0
上唇外側惡性腫瘤
ICD-10Z51.12
來院接受抗腫瘤免疫療法
ICD-9140.0
上唇紅緣惡性腫瘤
BelieveIT-201:一項隨機分配、第 2 期、開放性試驗，研究以 TransCon TLR7/8 促效劑併用 Pembrolizumab、TransCon TLR7/8 促效劑併用 TransCon IL-2 β/γ，或 Pembrolizumab 單一療法作為第 III-IVA 期可切除的局部晚期頭頸部鱗狀細胞癌 (LA-HNSCC) 患者的前導性治療
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試驗申請者
台灣賽紐仕醫藥股份有限公司
-
試驗委託 / 贊助單位名稱
台灣賽紐仕醫藥股份有限公司
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臨床試驗規模
多國多中心
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更新日期
2026/02/01
試驗主持人及試驗醫院
實際收案人數
0 召募中
實際收案人數
0 召募中
實際收案人數
0 召募中
實際收案人數
0 召募中
適應症
局部晚期頭頸部鱗狀細胞癌
試驗目的
主要：
•評估 TransCon TLR7/8 促效劑併用 Pembrolizumab 以及 TransCon TLR7/8 促效劑併用 TransCon IL-2 β/γ 相較於 Pembrolizumab 單一療法的主要病理反應 (MPR)
次要：
•評估 TransCon TLR7/8 促效劑併用 Pembrolizumab 以及 TransCon TLR7/8 促效劑併用 TransCon IL-2 β/γ 相較於 Pembrolizumab 單一療法的抗腫瘤活性
•評估 TransCon TLR7/8 促效劑併用 Pembrolizumab 以及 TransCon TLR7/8 促效劑併用 TransCon IL-2 β/γ 的安全性和耐受性
探索性：
•評估合併給予 TransCon TLR7/8 促效劑後的血漿 TransCon IL-2 β/γ 曝藥量
•評估 TransCon TLR7/8 促效劑併用 Pembrolizumab 或併用 TransCon IL-2 β/γ 後的血漿曝藥量
•確認和評估 TransCon TLR7/8 促效劑併用 TransCon IL-2 β/γ 相較於使用 Pembrolizumab 治療，或 TransCon TLR7/8 促效劑併用 Pembrolizumab 治療後的血液和腫瘤藥效學生物標記
•在適用組別中，評估 TransCon IL-2 β/γ (非活性前驅藥物) 和釋放之活性 IL-2 β/γ 的免疫原性
藥品名稱
液劑
液劑
液劑
主成份
TransCon IL-2 β/γ
TransCon TLR7/8 Agonist
TransCon TLR7/8 Agonist
劑型
180
084
084
劑量
1 mg/mL
0.5 mg/mL resiquimod
0.5 mg/mL resiquimod
評估指標
由外部獨立病理學審查委員會 (IPR) 評估的 MPR 定義為，原發性腫瘤切除檢體和所有採樣區域淋巴結內的侵襲性鱗狀細胞癌 (SCC) ≤ 10%。
主要納入條件
1. 參與者在簽署受試者同意書時必須年滿 18 歲。
2. 有能力提供簽署的受試者同意書，包含遵從受試者同意書 (informed consent form, ICF) 和本試驗計畫書所列的要求與限制。
3. 經當地組織學檢測確認，初次診斷患有可切除、非轉移性鱗狀細胞癌 (squamous-cell carcinoma, SCC)，且符合下列任一條件：第 III 期腫瘤人類乳突病毒 (human papillomavirus, HPV) 陽性口咽原發性腫瘤，且腫瘤大小 (T) 4、淋巴結侵犯 (N) 0-2、無遠端轉移 (M0)；第 III 或 IVA 期口咽腫瘤 HPV 陰性；或第 III 或 IVA 期喉部／下咽／口腔原發性腫瘤，不論 HPV 狀態為何（依據美國癌症聯合委員會 [American Joint Committee on Cancer, AJCC] 分期，第 8 版）。
4. 可提供腫瘤病灶的留存或新鮮粗針或切除性切片。附註：與醫療監測員討論後，可允許提供細針抽吸檢體。
5. 根據試驗主持人的決定和當地實務，符合資格且計畫接受原發性局部晚期頭頸部鱗狀細胞癌 (locoregionally advanced head and neck squamous cell carcinoma, LA-HNSCC) 手術。
6. 可提供口咽腫瘤依據 p16 免疫組織化學檢測 (immunohistochemistry, IHC) 的腫瘤 HPV 狀態檢測結果。（若 HPV 腫瘤狀態的 HPV 去氧核糖核酸 (deoxyribonucleic acid, DNA) 分析為當地標準照護分析，則可接受此份資料。）
7. 篩選時具有足夠的器官功能：
7.1 總膽紅素 ≤ 1.5 × 正常值上限 (upper limit of normal, ULN)（若參與者有吉伯特氏症候群病史，則為 ＜ 3 × ULN）。
7.2 天門冬胺酸轉胺酶 (aspartate aminotransferase, AST) 或丙胺酸轉胺酶 (alanine aminotransferase, ALT) ≤ 3 × ULN。
7.3 肌酸酐清除率 (creatinine clearance, CrCl) ≥ 45 mL/min（根據 Cockcroft-Gault 公式計算）。
7.4 絕對嗜中性白血球計數 (absolute neutrophil count, ANC) ≥ 1.0 × 109/L (1,000/mm3)。
7.5 血紅素 ≥ 9 g/dL。
7.6 血小板計數 ≥ 75 × 109/L (75,000/mm3)。
7.7 國際標準化比值 (international normalized ratio, INR) 和部分凝血活酶時間 (activated partial thromboplastin time, aPTT) ≤ 1.5 × ULN，除非參與者正在接受抗凝血療法。
7.8 促甲狀腺素 (thyroid-stimulating hormone, TSH) 在正常範圍內。如果 TSH 不在正常限值內，當總 T3 或游離 T4 落在正常限值內時，則將參與者視為符合資格。
8. 美國東岸癌症臨床研究合作組織 (Eastern Cooperative Oncology Group, ECOG) 體能狀態 0 或 1 分。
9. 依據試驗主持人的意見，參與者可遵從治療時間表和所需評估，以避免延誤確定性手術。
10. 至少有一處病灶經試驗主持人認定為可輕易且安全地進行腫瘤內 (intratumoral, IT) 注射。
11. 對於具生育能力女性 (women of childbearing potential, WOCBP)：同意自篩選驗孕結果為陰性時起、在治療期間，以及直至最後一劑試驗藥物後 160 天內或依據當地準則的期間內（以時間較長者為準）持續禁慾（避免異性間性行為）或使用高度有效的避孕方法（年失敗率 ＜ 1% 者），且同意避免捐贈卵子。
女性若是初經已來潮、未達到停經後狀態（連續 ＞ 12 個月無月經，且未找到更年期外的成因），且並未因手術（即切除卵巢、輸卵管和／或子宮）或由試驗主持人判定的其他原因（例如：苗勒管發育不全）而導致永久不孕，則視為具有生育能力。可依據當地準則或法規調整生育能力定義。
年失敗率 ＜ 1% 的避孕方法範例包括雙側輸卵管結紮、男性絕育、抑制排卵的荷爾蒙避孕藥、荷爾蒙釋放型子宮內避孕器，以及銅類子宮內避孕器。
禁慾的可靠性應依臨床試驗長度，以及參與者偏好且平常採行的生活型態評估。週期性禁慾（例如：安全期、排卵、徵狀體溫或排卵後避孕法）和體外射精並非預防藥物暴露的適當避孕方法。若當地準則或法規要求，當地已認可的適當避孕方法以及禁慾可靠性資訊，將於當地 ICF 中說明。
12. 對於有具生育能力女性伴侶或懷孕女性伴侶的男性：同意在治療期間（第 1 週期第 1 天），和最後一劑試驗藥物後 160 天內或依據當地準則的期間（以時間較長者為準）內維持禁慾（避免異性間性行為）或使用一種雙重屏障避孕法（即：保險套加上殺精劑），且同意不捐贈精子：
對於有女性伴侶的男性參與者，請參閱納入條件 11 中有關禁慾可靠性的段落。
2. 有能力提供簽署的受試者同意書，包含遵從受試者同意書 (informed consent form, ICF) 和本試驗計畫書所列的要求與限制。
3. 經當地組織學檢測確認，初次診斷患有可切除、非轉移性鱗狀細胞癌 (squamous-cell carcinoma, SCC)，且符合下列任一條件：第 III 期腫瘤人類乳突病毒 (human papillomavirus, HPV) 陽性口咽原發性腫瘤，且腫瘤大小 (T) 4、淋巴結侵犯 (N) 0-2、無遠端轉移 (M0)；第 III 或 IVA 期口咽腫瘤 HPV 陰性；或第 III 或 IVA 期喉部／下咽／口腔原發性腫瘤，不論 HPV 狀態為何（依據美國癌症聯合委員會 [American Joint Committee on Cancer, AJCC] 分期，第 8 版）。
4. 可提供腫瘤病灶的留存或新鮮粗針或切除性切片。附註：與醫療監測員討論後，可允許提供細針抽吸檢體。
5. 根據試驗主持人的決定和當地實務，符合資格且計畫接受原發性局部晚期頭頸部鱗狀細胞癌 (locoregionally advanced head and neck squamous cell carcinoma, LA-HNSCC) 手術。
6. 可提供口咽腫瘤依據 p16 免疫組織化學檢測 (immunohistochemistry, IHC) 的腫瘤 HPV 狀態檢測結果。（若 HPV 腫瘤狀態的 HPV 去氧核糖核酸 (deoxyribonucleic acid, DNA) 分析為當地標準照護分析，則可接受此份資料。）
7. 篩選時具有足夠的器官功能：
7.1 總膽紅素 ≤ 1.5 × 正常值上限 (upper limit of normal, ULN)（若參與者有吉伯特氏症候群病史，則為 ＜ 3 × ULN）。
7.2 天門冬胺酸轉胺酶 (aspartate aminotransferase, AST) 或丙胺酸轉胺酶 (alanine aminotransferase, ALT) ≤ 3 × ULN。
7.3 肌酸酐清除率 (creatinine clearance, CrCl) ≥ 45 mL/min（根據 Cockcroft-Gault 公式計算）。
7.4 絕對嗜中性白血球計數 (absolute neutrophil count, ANC) ≥ 1.0 × 109/L (1,000/mm3)。
7.5 血紅素 ≥ 9 g/dL。
7.6 血小板計數 ≥ 75 × 109/L (75,000/mm3)。
7.7 國際標準化比值 (international normalized ratio, INR) 和部分凝血活酶時間 (activated partial thromboplastin time, aPTT) ≤ 1.5 × ULN，除非參與者正在接受抗凝血療法。
7.8 促甲狀腺素 (thyroid-stimulating hormone, TSH) 在正常範圍內。如果 TSH 不在正常限值內，當總 T3 或游離 T4 落在正常限值內時，則將參與者視為符合資格。
8. 美國東岸癌症臨床研究合作組織 (Eastern Cooperative Oncology Group, ECOG) 體能狀態 0 或 1 分。
9. 依據試驗主持人的意見，參與者可遵從治療時間表和所需評估，以避免延誤確定性手術。
10. 至少有一處病灶經試驗主持人認定為可輕易且安全地進行腫瘤內 (intratumoral, IT) 注射。
11. 對於具生育能力女性 (women of childbearing potential, WOCBP)：同意自篩選驗孕結果為陰性時起、在治療期間，以及直至最後一劑試驗藥物後 160 天內或依據當地準則的期間內（以時間較長者為準）持續禁慾（避免異性間性行為）或使用高度有效的避孕方法（年失敗率 ＜ 1% 者），且同意避免捐贈卵子。
女性若是初經已來潮、未達到停經後狀態（連續 ＞ 12 個月無月經，且未找到更年期外的成因），且並未因手術（即切除卵巢、輸卵管和／或子宮）或由試驗主持人判定的其他原因（例如：苗勒管發育不全）而導致永久不孕，則視為具有生育能力。可依據當地準則或法規調整生育能力定義。
年失敗率 ＜ 1% 的避孕方法範例包括雙側輸卵管結紮、男性絕育、抑制排卵的荷爾蒙避孕藥、荷爾蒙釋放型子宮內避孕器，以及銅類子宮內避孕器。
禁慾的可靠性應依臨床試驗長度，以及參與者偏好且平常採行的生活型態評估。週期性禁慾（例如：安全期、排卵、徵狀體溫或排卵後避孕法）和體外射精並非預防藥物暴露的適當避孕方法。若當地準則或法規要求，當地已認可的適當避孕方法以及禁慾可靠性資訊，將於當地 ICF 中說明。
12. 對於有具生育能力女性伴侶或懷孕女性伴侶的男性：同意在治療期間（第 1 週期第 1 天），和最後一劑試驗藥物後 160 天內或依據當地準則的期間（以時間較長者為準）內維持禁慾（避免異性間性行為）或使用一種雙重屏障避孕法（即：保險套加上殺精劑），且同意不捐贈精子：
對於有女性伴侶的男性參與者，請參閱納入條件 11 中有關禁慾可靠性的段落。
主要排除條件
1. 患有活動性自體免疫疾病，不論篩選時是否需要免疫抑制治療，但不包括以生理內分泌替代療法控制良好的參與者。
2. 患有重大心臟疾病，定義如下：
2.1 紐約心臟協會或歐洲心臟學會第 III 或 IV 級鬱血性心臟衰竭。
2.2 不穩定型心絞痛。
2.3 過去 24 週內曾發生心肌梗塞。
2.4 控制不良的高血壓。
2.5 不穩定型心律不整。
3. 使用 Fridericia 的 QT 校正公式 (corrected QT using Fridericia’s QT correction formula, QTcF)，基準期的 QT/QTc 間期顯著延長（例如：重複顯示 QTc 間期 ＞ 480 msec）（常見不良事件評價標準 [Common Terminology Criteria for Adverse Events, CTCAE] 第 1 級）。
4. 人類免疫缺乏病毒 (human immunodeficiency virus, HIV) 檢測結果為陽性
5. 已知患有活動性 B 型或 C 型肝炎感染。
5.1 活動性 B 型肝炎定義為已知 B 型肝炎表面抗原 (hepatitis B surface antigen, HbsAg) 結果為陽性。
5.2 活動性 C 型肝炎定義為 C 型肝炎抗體檢測結果已知為陽性，且定量 C 型肝炎病毒 (hepatitis C virus, HCV)-核糖核酸 (ribonucleic acid, RNA) 檢測結果已知高於當地檢測的偵測下限。
6. 過去 3 年內曾有其他惡性腫瘤病史，已明顯治癒或已成功切除的局部可治癒性癌症除外，例如（但不限於）：基底或鱗狀細胞皮膚癌、表淺性膀胱癌、胃癌，或者前列腺、子宮頸或乳房的原位癌。
7. 已知患有出血性疾病，且經認定會使參與者有因 IT 注射或切片引起出血併發症的無法接受風險。
8. 先前曾接受任何全身性抗癌治療（已核准或試驗性）或已知對任何全身性抗癌治療過敏或產生過敏反應（包括介白素-2 (interleukin 2, IL-2)、IL-2 異構體、類鐸受體 (toll-like receptor, TLR) 促效劑、抗細胞程式死亡蛋白-1 (anti-programmed death-1, anti-PD-1)、抗-細胞程式死亡-配體蛋白-1 (anti-programmed death-ligand 1, anti-PD-L1) 和異構體）。
9. 先前曾為頭頸部鱗狀細胞癌 (head and neck squamous cell carcinoma, HNSCC) 接受放射療法或全身性抗癌療法。
10. 曾診斷患有免疫缺陷，或隨機分配前 7 天內正在接受全身性類固醇療法（劑量超過每天 prednisone 10 mg 或等效藥物）或任何其他形式的免疫抑制療法。
11. 在第 1 週期第 1 天前 4 週內接種活性減毒疫苗。
12. 正在哺乳或血清驗孕結果為陽性的女性。
2. 患有重大心臟疾病，定義如下：
2.1 紐約心臟協會或歐洲心臟學會第 III 或 IV 級鬱血性心臟衰竭。
2.2 不穩定型心絞痛。
2.3 過去 24 週內曾發生心肌梗塞。
2.4 控制不良的高血壓。
2.5 不穩定型心律不整。
3. 使用 Fridericia 的 QT 校正公式 (corrected QT using Fridericia’s QT correction formula, QTcF)，基準期的 QT/QTc 間期顯著延長（例如：重複顯示 QTc 間期 ＞ 480 msec）（常見不良事件評價標準 [Common Terminology Criteria for Adverse Events, CTCAE] 第 1 級）。
4. 人類免疫缺乏病毒 (human immunodeficiency virus, HIV) 檢測結果為陽性
5. 已知患有活動性 B 型或 C 型肝炎感染。
5.1 活動性 B 型肝炎定義為已知 B 型肝炎表面抗原 (hepatitis B surface antigen, HbsAg) 結果為陽性。
5.2 活動性 C 型肝炎定義為 C 型肝炎抗體檢測結果已知為陽性，且定量 C 型肝炎病毒 (hepatitis C virus, HCV)-核糖核酸 (ribonucleic acid, RNA) 檢測結果已知高於當地檢測的偵測下限。
6. 過去 3 年內曾有其他惡性腫瘤病史，已明顯治癒或已成功切除的局部可治癒性癌症除外，例如（但不限於）：基底或鱗狀細胞皮膚癌、表淺性膀胱癌、胃癌，或者前列腺、子宮頸或乳房的原位癌。
7. 已知患有出血性疾病，且經認定會使參與者有因 IT 注射或切片引起出血併發症的無法接受風險。
8. 先前曾接受任何全身性抗癌治療（已核准或試驗性）或已知對任何全身性抗癌治療過敏或產生過敏反應（包括介白素-2 (interleukin 2, IL-2)、IL-2 異構體、類鐸受體 (toll-like receptor, TLR) 促效劑、抗細胞程式死亡蛋白-1 (anti-programmed death-1, anti-PD-1)、抗-細胞程式死亡-配體蛋白-1 (anti-programmed death-ligand 1, anti-PD-L1) 和異構體）。
9. 先前曾為頭頸部鱗狀細胞癌 (head and neck squamous cell carcinoma, HNSCC) 接受放射療法或全身性抗癌療法。
10. 曾診斷患有免疫缺陷，或隨機分配前 7 天內正在接受全身性類固醇療法（劑量超過每天 prednisone 10 mg 或等效藥物）或任何其他形式的免疫抑制療法。
11. 在第 1 週期第 1 天前 4 週內接種活性減毒疫苗。
12. 正在哺乳或血清驗孕結果為陽性的女性。
試驗計畫預計收納受試者人數
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台灣人數
20 人
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全球人數
92 人
