計劃書編號ELVN-002-001
試驗執行中
2023-03-01 - 2026-10-30
Phase I
召募中3
ICD-10C34.90
未明示側性支氣管或肺惡性腫瘤
ICD-10C34.91
右側支氣管或肺惡性腫瘤
ICD-10C34.92
左側支氣管或肺惡性腫瘤
ICD-10C7A.090
支氣管及肺惡性類癌
ICD-10Z51.12
來院接受抗腫瘤免疫療法
ICD-9162.9
支氣管及肺惡性腫瘤
ELVN-002用於治療HER2突變之非小細胞肺癌患者的第1a/1b期試驗
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試驗申請者
諾佛葛生技顧問股份有限公司
-
試驗委託 / 贊助單位名稱
諾佛葛生技顧問股份有限公司
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臨床試驗規模
多國多中心
-
更新日期
2026/07/01
試驗主持人及試驗醫院
實際收案人數
0 召募中
實際收案人數
0 召募中
適應症
HER2突變非小細胞肺癌
試驗目的
第1a期主要目的
• 判定ELVN-002單獨使用以及與抗體藥物複合體(ADC) fam-trastuzumab deruxtecan-nxki (T-DXd)或ado-trastuzumab emtansine (T-DM1)合併使用的建議劑量(RD)
• 評估ELVN-002單獨使用以及與T-DXd或T-DM1合併使用的治療安全性和耐受性
第1a期次要目的
• 評估ELVN-002單獨使用以及與T-DXd或T-DM1合併使用的藥動學(PK)概況
• 評估ELVN-002單獨使用於人類表皮生長因子受體2 (HER2)突變、HER2放大或HER2陽性(免疫組織化學染色[IHC] 3+或IHC2+/原位雜交[ISH+)實體腫瘤中的初步抗腫瘤活性
• 評估ELVN-002與T-DXd合併使用於HER2突變非小細胞肺癌(NSCLC)或與T-DM1合併使用於HER2陽性乳癌中的初步抗腫瘤活性
第1a期探索性目的
• 評估臨床效益的其他測量值
• 在HER2突變、HER2放大或HER2陽性實體腫瘤中評估ELVN-002對於腦轉移的效益
• 評估ELVN-002反應/抗藥性的潛在生物標記
• 評估ELVN-002活性代謝物的PK概況
• 評估DM1和MAAA-1181a (T-DM1和T-DXd與ELVN-002合併使用時的活性代謝物)的PK概況
第1b期主要目的
• 評估ELVN-002用於治療HER2突變NSCLC的安全性和耐受性
第1b期次要目的
• 評估ELVN-002用於治療HER2突變NSCLC的臨床效益
• 評估ELVN-002用於HER2突變NSCLC的PK
第1b期探索性目的
• 在HER2突變NSCLC中評估對ELVN-002的反應/抗藥性之潛在生物標記
• 評估臨床效益的其他測量值
• 在HER2突變NSCLC中評估ELVN-002對於腦轉移的效益
• 評估ELVN-002活性代謝物的PK
藥品名稱
膠囊劑
注射劑
注射劑
注射劑
注射劑
主成份
ELVN-002
trastuzumab deruxtecan
trastuzumab emtansine
trastuzumab deruxtecan
trastuzumab emtansine
劑型
capsule
Injection
Injection
Injection
Injection
劑量
45 mg/capsule, 180 mg/capsule
100 mg/vial
100 mg/vial or 160 mg/vial
100 mg/vial
100 mg/vial or 160 mg/vial
評估指標
第1a期主要評估指標
• 劑量限制毒性(DLT)的發生率
• 不良事件(AE)、實驗室檢測異常和心電圖(ECG)異常的發生率
第1b期主要評估指標
• AE、臨床實驗室檢測異常和ECG異常的發生率
• 劑量限制毒性(DLT)的發生率
• 不良事件(AE)、實驗室檢測異常和心電圖(ECG)異常的發生率
第1b期主要評估指標
• AE、臨床實驗室檢測異常和ECG異常的發生率
主要納入條件
年齡
1. 簽署受試者同意書時，患者年齡≥ 18歲。
患者類型和疾病特徵
2. 第1a期單一療法劑量遞增與劑量探索(第1和2組)
2.1.病理學上記錄到晚期的實體腫瘤
2.2.所有標準治療後惡化或無合適的標準治療。對先前的治療次數沒有限制
2.3.當地/過往檢測記錄到：HER2突變或HER2放大或HER2陽性(IHC3+或IHC 2+/ISH+)
2.4.對於NSCLC患者，無已知的表皮生長因子受體(EGFR)、ROS1、ALK或BRAF V600E突變
3. 第1a期劑量遞增，與T-DXd合併，用於HER2突變NSCLC
3.1. 病理學上記錄到晚期的NSCLC
3.2.先前接受至少1種全身性療法後惡化。對先前的治療次數沒有限制。
3.3.根據組織或ctDNA的當地/過往檢測，記錄到HER2突變。
3.4.無已知的EGFR、ROS1、ALK或BRAF V600E突變
3.5.先前未接受T-DXd治療。允許先前標靶HER2的ADC (如T-DM1)或標靶HER2抗體的治療。
3.6.無肺部疾病造成臨床上重度的肺功能不全，包括任何潛在肺部疾患、自體免疫、結締組織或可能侵犯肺部的發炎性疾患
3.7.先前未進行全肺切除術
4. 第1a期劑量遞增，與T-DM1合併，用於HER2陽性乳癌
4.1.記錄到HER2陽性(IHC3+或IHC2+/ISH+)乳癌
4.2.先前必須在轉移的情況下接受過trastuzumab、taxane和T-DXd (T-DXd若可取得且合適)。對先前的治療次數沒有限制
4.3.先前未接受T-DM1治療
5. 第1b期單一療法劑量擴展，用於HER2突變NSCLC
5.1.病理學上記錄到無法切除和/或轉移性的非鱗狀NSCLC
5.2.記錄到以組織(新採集或庫存)或ctDNA發現的激活性HER2突變。
• 根據當地/過往HER2突變檢測，可能納入最多20位患者。
• 超過20位後的任何患者必須有中央實驗室檢測確認的HER2突變。必須同時繳交組織(新採集或庫存)和ctDNA，且其中一種或兩種皆必須檢測為陽性。
5.3.第一劑藥物前6週內，出現至少1處由獨立中央審查委員會(ICR)根據RECIST第1.1版評估的可測量病灶。
5.4.無已知的EGFR、ROS1、ALK或BRAF V600E突變
5.5.先前接受至少1劑全身性療法後惡化，包括含鉑化療併用或不併用免疫療法，或不適合接受標準治療。
5.6.先前未接受HER2 TKI (poziotinib、pyrotinib，或其他專門針對HER2的試驗性TKI)的治療。允許先前標靶HER2的ADC (如T-DXd)或標靶HER2抗體的治療。
6. 美國東岸癌症臨床研究合作組織(ECOG)體能狀態分數為0-1
7. 第一劑藥物前28天內以心臟超音波(ECHO)測得左心室射出率(LVEF) ≥ 50% (若無法進行ECHO，允許使用多閘門式造影[MUGA])
8. 第一劑ELVN-002前3天內的篩選實驗室數值必須符合以下條件：
適當的骨髓功能
8.1 血小板計數 ≥ 100 x 109/L
8.2 血紅素 ≥ 8.5 g/dL
8.3 ANC≥ 1.0 x 109/L
適當的肝功能
8.4 總膽紅素 ＜ 1.5倍ULN，除了吉伯特氏症候群患者外，只要總膽紅素＜ 3倍ULN且直接膽紅素＜ 1.5倍ULN即符合資格
8.5 AST/ALT ＜ 3倍ULN。在肝轉移的情況下＜ 5倍ULN。
適當的腎功能
8.6 肌酸酐清除率 ≥ 60 mL/分鐘(使用Cockcroft/Gault公式)
一般納入條件
9. 生殖狀態
男性患者：
9.1.男性患者必須同意在治療期間以及最後一劑試驗治療後至少90天內使用避孕措施，同時避免在此期間捐贈精子
女性患者：
9.2.女性患者若並未懷孕、並非正在哺乳，且符合以下至少一項條件，即符合參與資格：
不具生育能力的女性
或
必須同意在治療期間以及最後一劑試驗治療後至少30天內使用避孕措施
1. 簽署受試者同意書時，患者年齡≥ 18歲。
患者類型和疾病特徵
2. 第1a期單一療法劑量遞增與劑量探索(第1和2組)
2.1.病理學上記錄到晚期的實體腫瘤
2.2.所有標準治療後惡化或無合適的標準治療。對先前的治療次數沒有限制
2.3.當地/過往檢測記錄到：HER2突變或HER2放大或HER2陽性(IHC3+或IHC 2+/ISH+)
2.4.對於NSCLC患者，無已知的表皮生長因子受體(EGFR)、ROS1、ALK或BRAF V600E突變
3. 第1a期劑量遞增，與T-DXd合併，用於HER2突變NSCLC
3.1. 病理學上記錄到晚期的NSCLC
3.2.先前接受至少1種全身性療法後惡化。對先前的治療次數沒有限制。
3.3.根據組織或ctDNA的當地/過往檢測，記錄到HER2突變。
3.4.無已知的EGFR、ROS1、ALK或BRAF V600E突變
3.5.先前未接受T-DXd治療。允許先前標靶HER2的ADC (如T-DM1)或標靶HER2抗體的治療。
3.6.無肺部疾病造成臨床上重度的肺功能不全，包括任何潛在肺部疾患、自體免疫、結締組織或可能侵犯肺部的發炎性疾患
3.7.先前未進行全肺切除術
4. 第1a期劑量遞增，與T-DM1合併，用於HER2陽性乳癌
4.1.記錄到HER2陽性(IHC3+或IHC2+/ISH+)乳癌
4.2.先前必須在轉移的情況下接受過trastuzumab、taxane和T-DXd (T-DXd若可取得且合適)。對先前的治療次數沒有限制
4.3.先前未接受T-DM1治療
5. 第1b期單一療法劑量擴展，用於HER2突變NSCLC
5.1.病理學上記錄到無法切除和/或轉移性的非鱗狀NSCLC
5.2.記錄到以組織(新採集或庫存)或ctDNA發現的激活性HER2突變。
• 根據當地/過往HER2突變檢測，可能納入最多20位患者。
• 超過20位後的任何患者必須有中央實驗室檢測確認的HER2突變。必須同時繳交組織(新採集或庫存)和ctDNA，且其中一種或兩種皆必須檢測為陽性。
5.3.第一劑藥物前6週內，出現至少1處由獨立中央審查委員會(ICR)根據RECIST第1.1版評估的可測量病灶。
5.4.無已知的EGFR、ROS1、ALK或BRAF V600E突變
5.5.先前接受至少1劑全身性療法後惡化，包括含鉑化療併用或不併用免疫療法，或不適合接受標準治療。
5.6.先前未接受HER2 TKI (poziotinib、pyrotinib，或其他專門針對HER2的試驗性TKI)的治療。允許先前標靶HER2的ADC (如T-DXd)或標靶HER2抗體的治療。
6. 美國東岸癌症臨床研究合作組織(ECOG)體能狀態分數為0-1
7. 第一劑藥物前28天內以心臟超音波(ECHO)測得左心室射出率(LVEF) ≥ 50% (若無法進行ECHO，允許使用多閘門式造影[MUGA])
8. 第一劑ELVN-002前3天內的篩選實驗室數值必須符合以下條件：
適當的骨髓功能
8.1 血小板計數 ≥ 100 x 109/L
8.2 血紅素 ≥ 8.5 g/dL
8.3 ANC≥ 1.0 x 109/L
適當的肝功能
8.4 總膽紅素 ＜ 1.5倍ULN，除了吉伯特氏症候群患者外，只要總膽紅素＜ 3倍ULN且直接膽紅素＜ 1.5倍ULN即符合資格
8.5 AST/ALT ＜ 3倍ULN。在肝轉移的情況下＜ 5倍ULN。
適當的腎功能
8.6 肌酸酐清除率 ≥ 60 mL/分鐘(使用Cockcroft/Gault公式)
一般納入條件
9. 生殖狀態
男性患者：
9.1.男性患者必須同意在治療期間以及最後一劑試驗治療後至少90天內使用避孕措施，同時避免在此期間捐贈精子
女性患者：
9.2.女性患者若並未懷孕、並非正在哺乳，且符合以下至少一項條件，即符合參與資格：
不具生育能力的女性
或
必須同意在治療期間以及最後一劑試驗治療後至少30天內使用避孕措施
試驗計畫預計收納受試者人數
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台灣人數
34 人
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全球人數
198 人
