計劃書編號ACE-Breast-03
2021-12-01 - 2022-12-12
Phase II
召募中6
ICD-10C50.911
女性右側乳房未明示部位惡性腫瘤
ICD-10C50.912
左側女性乳房未明示部位惡性腫瘤
ICD-10C50.919
女性乳房未明示部位惡性腫瘤
ICD-10Z51.12
來院接受抗腫瘤免疫療法
ICD-9174.9
女性乳房惡性腫瘤
一項全球、ARX788 第 2 期研究、用於對 T-DM1 和/或 T-DXd 和/或含 Tucatinib 療法有抗藥性或難治性之第二型人類上皮生長因子受體 (HER2) 陽性轉移性乳癌患者
-
試驗申請者
科文斯諮詢服務股份有限公司
-
試驗委託 / 贊助單位名稱
Ambrx, Inc
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臨床試驗規模
多國多中心
-
更新日期
2025/08/20
試驗主持人及試驗醫院
實際收案人數
0 召募中
適應症
Metastatic breast cancer 轉移性乳癌
試驗目的
您受邀參與本臨床研究試驗，是因為您患有轉移性（癌症已擴散至身體其他部位）晚期癌症。本臨床研究試驗將為晚期癌症檢測一種稱為ARX788（「試驗藥物」）的可能新治療。本臨床研究試驗正在對於對 T-DM1 和／或 T-DXd 和／或含 tucatinib 抗癌藥物治療具抗藥性或無反應的轉移性 HER2 陽性乳癌患者，檢測試驗藥物 (ARX788) 的不同劑量，以瞭解：
• 經確認的客觀反應率 (objective response rate, ORR)，即癌症在接受試驗藥物 ARX788 治療後縮小的患者百分比。
• 反應持續時間 (duration of response, DOR)，即腫瘤對於試驗藥物治療持續反應、且癌症未生長或擴散的時間長度。
• 最佳整體反應 (best overall response, BOR)，即您在試驗藥物治療期間的最佳反應。
• 疾病控制率 (disease control rate, DCR)，即腫瘤縮小和／或並未生長或擴散的患者百分比。
• 試驗藥物的安全性和耐受性，以及您身體的免疫系統是否對試驗藥物 ARX788 產生反應。
藥品名稱
ARX788
主成份
ARX788
劑型
Lyophilized Powder for IV Infusion靜脈輸液用凍晶乾粉
劑量
50 mg/vial
評估指標
主要目標：
對於患有 HER2 陽性乳癌、且疾病對 T-DM1 和／或 T-DXd 和／或含 tucatinib 療程具抗藥性或難治性的受試者，由盲性獨立中央評估委員會 (BICR) 依據實質腫瘤反應評估標準 (RECIST) 版本 1.1 得出 ARX788 的確認客觀反應率 (ORR)
次要目標：
• 評估反應持續時間 (DOR)、可測量腫瘤最長直徑總和的最佳百分比變化、最佳整體反應 (BOR)、疾病控制率 (DCR)、無惡化存活期 (PFS) 和整體存活期 (OS)
• 評估 ARX788 的安全性、耐受性和免疫原性資料
• 確認 ARX788 的藥動學 (PK) 特性
探索性目標：
• 評估反應發生時間 (TTR)
• 確認可能的預測性和／或預後性生物標記
對於患有 HER2 陽性乳癌、且疾病對 T-DM1 和／或 T-DXd 和／或含 tucatinib 療程具抗藥性或難治性的受試者，由盲性獨立中央評估委員會 (BICR) 依據實質腫瘤反應評估標準 (RECIST) 版本 1.1 得出 ARX788 的確認客觀反應率 (ORR)
次要目標：
• 評估反應持續時間 (DOR)、可測量腫瘤最長直徑總和的最佳百分比變化、最佳整體反應 (BOR)、疾病控制率 (DCR)、無惡化存活期 (PFS) 和整體存活期 (OS)
• 評估 ARX788 的安全性、耐受性和免疫原性資料
• 確認 ARX788 的藥動學 (PK) 特性
探索性目標：
• 評估反應發生時間 (TTR)
• 確認可能的預測性和／或預後性生物標記
主要納入條件
納入條件：
只有在符合以下所有條件時，您才將有資格納入本試驗：
1. 年齡 ≥18 歲（在臺灣，由於當地成人年齡要求，將納入年滿 20 歲的患者）。
2. 預期餘命 >3 個月
3. 美國東岸癌症臨床研究合作組織體能狀態分數 ≤1
4. 先前曾接受 T-DM1 和／或 T-DXd 和／或含 tucatinib 療程的轉移性乳癌受試者。受試者必須先前曾接受其中一種（或多種）這些療程的治療，方可符合資格。受試者必須曾接受過 trastuzumab 加上 taxane 治療。曾接受過 pertuzumab、lapatinib、neratinib、margetuximab 和／或其他可用且可取得之人類表皮生長因子受體 2 (HER2) 導向療法或試驗性療法的受試者，可符合資格。
5. 依據實體腫瘤反應評估標準 (response evaluation criteria in solid tumors, RECIST) 版本 1.1，有至少 1 處可測量病灶。
6. 必須採集腫瘤塊，或自腫瘤組織切片中收集 10 份預先切片之未染色切片的福馬林固定石蠟包埋 (formalin-fixed paraffin-embedded, FFPE) 組織，以依據最近的腫瘤組織檢體，來評估人類表皮生長因子受體 2 狀態和進行生物標記分析。若組織不足，必須採集新鮮的腫瘤組織切片。需要取得所有腫瘤組織（包括病理學報告和病理學實驗室組織準備／檢測方法），供中央實驗室進行人類表皮生長因子受體 2 檢測。
7. 根據 2018 年美國臨床腫瘤學會-美國病理學會 (American Society of Clinical Oncology – College of American Pathologists, ASCO-CAP) 準則，由中央實驗室確認人由中央實驗室確認人類表皮生長因子受體 2 陽性表現（雌激素受體／黃體素受體陽性受試者若為人類表皮生長因子受體 2 陽性，可予以納入）。
8. 其腦部轉移曾接受治療的受試者可參與試驗，前提是在放射學上表現穩定（定義為依據腦部轉移治療後至少 4 週內取得的 1 次腦部磁振造影影像，未顯示顱內惡化的證據）。此外，任何因腦部轉移或其治療而引起的神經症狀（包括癲癇），均必須恢復至基準期程度或已緩解。作為此療法一部分而給予的任何類固醇，必須在給予試驗藥物前至少
3 天完成。在納入約 20 位受試者（最初 100 位受試者的 20%）後，將排除具有任何目前或過去腦部轉移病史的後續受試者。
9. 任何先前療法、手術或放射療法引起的急性毒性，均必須緩解至根據美國國家癌症研究所 (National Cancer Institute, NCI)-常見不良事件評價標準 (Common Terminology Criteria for Adverse Events, CTCAE) 版本 5.0 的 ≤ 第 1 級，但不包括掉髮。
10. 足夠的骨髓功能，定義為絕對嗜中性白血球計數 ≥1.5 × 109/L、血小板計數 ≥100.0 × 109/L，且血紅素 ≥9.0 g/dL。
11. 足夠的肝功能，定義為血清總膽紅素 ≤1.5 × 正常值上限 (upper limit of normal, ULN)、天門冬胺酸轉胺酶／丙胺酸轉胺酶 ≤2.5 × 正常值上限（或肝臟轉移受試者為 ≤5 × 正常值上限）。
12. 依據評估為左心室射出分率 (left ventricular ejection fraction, LVEF) ≥50% 或機構正常值下限，顯示具有足夠的心臟功能；anthracycline 累積劑量為 < doxorubicin 360 mg/m2 或等效劑量。
13. 願意且有能力瞭解並簽署受試者同意書，且並遵從試驗計畫書的所有面向。
14. 女性受試者必須已手術絕育，或其單一伴侶已手術絕育，或在停經後 12 個月，或承諾在試驗治療期間、和最後一劑試驗治療後 6 個月內使用一種可接受的避孕方式（定義為使用子宮內避孕器、一種含殺精劑的屏障法、保險套、任何形式的荷爾蒙避孕劑，或者完全禁絕異性間的性行為）。
15. 男性受試者必須已絕育（生物學上或採取手術方式），或承諾在試驗治療期間、及最後一劑試驗治療後 6 個月內使用一種可靠的避孕方法（含殺精劑的保險套）。
排除條件：
您若符合下列任何條件，將不得參與試驗：
1. 曾對 ARX788 的任何成分發生過敏反應。
2. 篩選前 12 個月內曾有間質性肺病、肺炎或其他臨床上顯著之肺部疾病的病史，但可直接歸因於其潛在癌症之肺部轉移的情況除外。將排除發生顯著治療相關肺部損傷的受試者，定義為符合以下任一條件：
a) 先前曾有任何藥物誘發性或免疫媒介性肺炎病史。
b) 胸部曾接受 >18 Gy 的放射療法，且試驗主持人評估顯示有臨床上顯著的殘餘後遺症。
c) 有 >15% 肺部實質發生與臨床症狀相關之放射纖維化的放射學證據。
3. 有角膜病變、眼部乾澀、角膜炎或角膜疾患相關眼部事件的病史，或目前患有任何活動性眼部感染。
4. 在納入前 12 個月內曾有鬱血性心臟衰竭、不穩定型心絞痛、不穩定型心房顫動或心律不整的病史。納入前 6 個月內曾有心肌梗塞病史。依據 3 次篩選心電圖之平均值的基準期校正後（對於心率校正）
QT 間隔 (QT corrected, QTc) 必須 ≤470 msec（女性）或 ≤450 msec（男性）。
5. 第 2 至 4 級周邊神經病變。
6. 無法管理的電解質失衡，包括低血鉀、低血鈣或低血鎂（第 2 級或以上）。
7. 任何無法控制的間發性疾病、感染（包括患有活動性、症狀性嚴重特殊傳染性肺炎 [coronavirus disease 2019, COVID-19] 感染的受試者），或其他可能限制試驗遵從性或干擾評估的病況。
8. 在第一劑 ARX788 前 14 天內，曾接受旨在治療惡性腫瘤的任何其他試驗性或市售抗癌藥物或療法。抗荷爾蒙療法可給予直至第一劑 ARX788 前 7 天。
9. 曾在第一劑 ARX788 前 21 天内接受重大手術介入治療，或目前仍有持續中的術後併發症。
10. 曾在第一劑 ARX788 前 21 天內接受放射療法，或曾在第一劑 ARX788 前 7 天內接受局部緩和性放射療法，或因放射療法引起的第 2 級或以上毒性。
11. 懷孕或哺乳中。
12. 已知患有活動性 C 型肝炎病毒 (hepatitis C virus, HCV)、B 型肝炎病毒 (hepatitis B virus, HBV) 和／或人類免疫缺乏病毒 (human immunodeficiency virus, HIV) 感染。除非當地衛生主管機關要求，否則篩選時不需要進行人類免疫缺乏病毒檢測。
只有在符合以下所有條件時，您才將有資格納入本試驗：
1. 年齡 ≥18 歲（在臺灣，由於當地成人年齡要求，將納入年滿 20 歲的患者）。
2. 預期餘命 >3 個月
3. 美國東岸癌症臨床研究合作組織體能狀態分數 ≤1
4. 先前曾接受 T-DM1 和／或 T-DXd 和／或含 tucatinib 療程的轉移性乳癌受試者。受試者必須先前曾接受其中一種（或多種）這些療程的治療，方可符合資格。受試者必須曾接受過 trastuzumab 加上 taxane 治療。曾接受過 pertuzumab、lapatinib、neratinib、margetuximab 和／或其他可用且可取得之人類表皮生長因子受體 2 (HER2) 導向療法或試驗性療法的受試者，可符合資格。
5. 依據實體腫瘤反應評估標準 (response evaluation criteria in solid tumors, RECIST) 版本 1.1，有至少 1 處可測量病灶。
6. 必須採集腫瘤塊，或自腫瘤組織切片中收集 10 份預先切片之未染色切片的福馬林固定石蠟包埋 (formalin-fixed paraffin-embedded, FFPE) 組織，以依據最近的腫瘤組織檢體，來評估人類表皮生長因子受體 2 狀態和進行生物標記分析。若組織不足，必須採集新鮮的腫瘤組織切片。需要取得所有腫瘤組織（包括病理學報告和病理學實驗室組織準備／檢測方法），供中央實驗室進行人類表皮生長因子受體 2 檢測。
7. 根據 2018 年美國臨床腫瘤學會-美國病理學會 (American Society of Clinical Oncology – College of American Pathologists, ASCO-CAP) 準則，由中央實驗室確認人由中央實驗室確認人類表皮生長因子受體 2 陽性表現（雌激素受體／黃體素受體陽性受試者若為人類表皮生長因子受體 2 陽性，可予以納入）。
8. 其腦部轉移曾接受治療的受試者可參與試驗，前提是在放射學上表現穩定（定義為依據腦部轉移治療後至少 4 週內取得的 1 次腦部磁振造影影像，未顯示顱內惡化的證據）。此外，任何因腦部轉移或其治療而引起的神經症狀（包括癲癇），均必須恢復至基準期程度或已緩解。作為此療法一部分而給予的任何類固醇，必須在給予試驗藥物前至少
3 天完成。在納入約 20 位受試者（最初 100 位受試者的 20%）後，將排除具有任何目前或過去腦部轉移病史的後續受試者。
9. 任何先前療法、手術或放射療法引起的急性毒性，均必須緩解至根據美國國家癌症研究所 (National Cancer Institute, NCI)-常見不良事件評價標準 (Common Terminology Criteria for Adverse Events, CTCAE) 版本 5.0 的 ≤ 第 1 級，但不包括掉髮。
10. 足夠的骨髓功能，定義為絕對嗜中性白血球計數 ≥1.5 × 109/L、血小板計數 ≥100.0 × 109/L，且血紅素 ≥9.0 g/dL。
11. 足夠的肝功能，定義為血清總膽紅素 ≤1.5 × 正常值上限 (upper limit of normal, ULN)、天門冬胺酸轉胺酶／丙胺酸轉胺酶 ≤2.5 × 正常值上限（或肝臟轉移受試者為 ≤5 × 正常值上限）。
12. 依據評估為左心室射出分率 (left ventricular ejection fraction, LVEF) ≥50% 或機構正常值下限，顯示具有足夠的心臟功能；anthracycline 累積劑量為 < doxorubicin 360 mg/m2 或等效劑量。
13. 願意且有能力瞭解並簽署受試者同意書，且並遵從試驗計畫書的所有面向。
14. 女性受試者必須已手術絕育，或其單一伴侶已手術絕育，或在停經後 12 個月，或承諾在試驗治療期間、和最後一劑試驗治療後 6 個月內使用一種可接受的避孕方式（定義為使用子宮內避孕器、一種含殺精劑的屏障法、保險套、任何形式的荷爾蒙避孕劑，或者完全禁絕異性間的性行為）。
15. 男性受試者必須已絕育（生物學上或採取手術方式），或承諾在試驗治療期間、及最後一劑試驗治療後 6 個月內使用一種可靠的避孕方法（含殺精劑的保險套）。
排除條件：
您若符合下列任何條件，將不得參與試驗：
1. 曾對 ARX788 的任何成分發生過敏反應。
2. 篩選前 12 個月內曾有間質性肺病、肺炎或其他臨床上顯著之肺部疾病的病史，但可直接歸因於其潛在癌症之肺部轉移的情況除外。將排除發生顯著治療相關肺部損傷的受試者，定義為符合以下任一條件：
a) 先前曾有任何藥物誘發性或免疫媒介性肺炎病史。
b) 胸部曾接受 >18 Gy 的放射療法，且試驗主持人評估顯示有臨床上顯著的殘餘後遺症。
c) 有 >15% 肺部實質發生與臨床症狀相關之放射纖維化的放射學證據。
3. 有角膜病變、眼部乾澀、角膜炎或角膜疾患相關眼部事件的病史，或目前患有任何活動性眼部感染。
4. 在納入前 12 個月內曾有鬱血性心臟衰竭、不穩定型心絞痛、不穩定型心房顫動或心律不整的病史。納入前 6 個月內曾有心肌梗塞病史。依據 3 次篩選心電圖之平均值的基準期校正後（對於心率校正）
QT 間隔 (QT corrected, QTc) 必須 ≤470 msec（女性）或 ≤450 msec（男性）。
5. 第 2 至 4 級周邊神經病變。
6. 無法管理的電解質失衡，包括低血鉀、低血鈣或低血鎂（第 2 級或以上）。
7. 任何無法控制的間發性疾病、感染（包括患有活動性、症狀性嚴重特殊傳染性肺炎 [coronavirus disease 2019, COVID-19] 感染的受試者），或其他可能限制試驗遵從性或干擾評估的病況。
8. 在第一劑 ARX788 前 14 天內，曾接受旨在治療惡性腫瘤的任何其他試驗性或市售抗癌藥物或療法。抗荷爾蒙療法可給予直至第一劑 ARX788 前 7 天。
9. 曾在第一劑 ARX788 前 21 天内接受重大手術介入治療，或目前仍有持續中的術後併發症。
10. 曾在第一劑 ARX788 前 21 天內接受放射療法，或曾在第一劑 ARX788 前 7 天內接受局部緩和性放射療法，或因放射療法引起的第 2 級或以上毒性。
11. 懷孕或哺乳中。
12. 已知患有活動性 C 型肝炎病毒 (hepatitis C virus, HCV)、B 型肝炎病毒 (hepatitis B virus, HBV) 和／或人類免疫缺乏病毒 (human immunodeficiency virus, HIV) 感染。除非當地衛生主管機關要求，否則篩選時不需要進行人類免疫缺乏病毒檢測。
試驗計畫預計收納受試者人數
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台灣人數
12 人
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全球人數
210 人
