計劃書編號20190436
NCT Number(ClinicalTrials.gov Identfier)NCT04667234
2021-05-31 - 2024-12-31
Phase III
尚未開始1
召募中6
一項多中心、開放標記、單組的擴大供藥試驗計畫書，探討 AMG 510 (Sotorasib) 用於先前接受過治療、局部晚期、無法手術切除/轉移且帶有 KRAS p.G12C 突變之 NSCLC 受試者的療效
-
試驗申請者
艾昆緯股份有限公司
-
試驗委託 / 贊助單位名稱
Amgen Inc.
-
臨床試驗規模
多國多中心
-
更新日期
2025/08/20
試驗主持人及試驗醫院
實際收案人數
0 召募中
實際收案人數
0 召募中
實際收案人數
0 召募中
實際收案人數
0 召募中
實際收案人數
0 召募中
適應症
非小細胞肺癌 (NSCLC)
試驗目的
本試驗目標在於提供擴大供藥，以及探討 sotorasib 用於先前接受過治療、局部晚期、無
法手術切除/轉移且帶有 KRAS p.G12C 突變之 NSCLC 受試者的安全性及療效。
主要目標：
在臨床實務中提供擴大供藥，以及探討 sotorasib 用於先前接受過治療、局部晚期/無法手
術切除/轉移且帶有 KRAS p.G12C 突變之非小細胞肺癌 (NSCLC) 受試者的安全性。
藥品名稱
AMG 510 (Sotorasib)
主成份
AMG 510
劑型
tablet
劑量
120
評估指標
目標：
● 在臨床實務中提供擴大供藥，以及探討 sotorasib 用於先前接受過治療、局部晚期/無法手術切除/轉移且
帶有 KRAS p.G12C 突變之非小細胞肺癌 (NSCLC) 受試者的安全性
● 說明並收集 KRAS p.G12C 突變陽性 NSCLC 受試者的檢驗結果
● 使用整體存活期評估 sotorasib 的療效
● 評估 sotorasib 的治療期間
評估指標：
● 治療中出現不良事件 (TEAE)、關注之不良事件、治療相關不良事件、嚴重 TEAE、導致停用 sotorasib 之 TEAE 的發生率
● KRAS p.G12C 檢驗結果
● 整體存活期
● 治療期間
● 在臨床實務中提供擴大供藥，以及探討 sotorasib 用於先前接受過治療、局部晚期/無法手術切除/轉移且
帶有 KRAS p.G12C 突變之非小細胞肺癌 (NSCLC) 受試者的安全性
● 說明並收集 KRAS p.G12C 突變陽性 NSCLC 受試者的檢驗結果
● 使用整體存活期評估 sotorasib 的療效
● 評估 sotorasib 的治療期間
評估指標：
● 治療中出現不良事件 (TEAE)、關注之不良事件、治療相關不良事件、嚴重 TEAE、導致停用 sotorasib 之 TEAE 的發生率
● KRAS p.G12C 檢驗結果
● 整體存活期
● 治療期間
主要納入條件
納入條件
受試者必須符合以下所有條件，才符合納入本試驗的資格：
101 受試者在開始任何試驗專屬活動或程序之前，已提供受試者同意。
102 年齡 ≥18 歲。(台灣僅招募年滿 20 歲的受試者。)
103 不符合任何 Amgen 委託進行中的試驗藥品臨床試驗的參與資格。
104 有病理記錄、局部晚期且無法手術切除或轉移性的非小細胞肺癌。
105 依當地實驗室檢驗準則 (採用血液或組織檢體進行檢驗)，或透過另一項 Amgen 試驗的篩選程序，有 KRAS p.G12C 突變記錄
106 受試者的局部晚期且無法手術切除或轉移性 NSCLC，應已用盡其他標準治療選項，包括含鉑合併化療、PD-1/PD-L1免疫療法和 docetaxel (除非醫療上有禁忌情況或無法取得)。如果受試者對規定的療法存在醫療禁忌，試驗主持人必須與 Amgen 醫療監察員討論並獲得核准後，才可納入受試者。
107 美國東岸癌症研究合作組織 (ECOG) 體能狀態 ≤ 2。
108 有足夠的血液和終端器官功能，定義如下：
- 絕對嗜中性白血球計數 (ANC) > 1000 cells/μL (用於決定資格的實驗室檢驗之前 2 週內，未接受過顆粒性白血球群落刺激因子支持治療)
- 血紅素 ≥ 8.0 g/dl (無需輸血支持)
- 血小板計數 ≥ 75,000/μL
- 天冬胺酸轉胺酶 (AST) 及丙胺酸轉胺酶 (ALT) < 2.5 倍正常值上限 (ULN) (若有肝臟轉移則為 ≤ 5 倍 ULN)
- 總膽紅素 ≤ 1.5 倍 ULN (已知有吉伯特氏症且血清膽紅素 < 3 倍 ULN的受試者，若直接膽紅素 < 1 倍 ULN 且經 Amgen 醫療監察員核准可能可納入試驗)
- 國際標準化比值 (INR) 或活化部分凝血活酶時間 (PTT) < 1.5 倍 ULN
- 依腎臟病飲食調整公式 (MDRD) 計算的估計腎絲球過濾率 ≥ 30 mL/min/1.73 m^2。
109 校正後 QT 間期 (QTc) ≤ 470 毫秒，但已知因束支傳導阻滯或心律調節器而造成 QTc 延長的受試者除外。
受試者必須符合以下所有條件，才符合納入本試驗的資格：
101 受試者在開始任何試驗專屬活動或程序之前，已提供受試者同意。
102 年齡 ≥18 歲。(台灣僅招募年滿 20 歲的受試者。)
103 不符合任何 Amgen 委託進行中的試驗藥品臨床試驗的參與資格。
104 有病理記錄、局部晚期且無法手術切除或轉移性的非小細胞肺癌。
105 依當地實驗室檢驗準則 (採用血液或組織檢體進行檢驗)，或透過另一項 Amgen 試驗的篩選程序，有 KRAS p.G12C 突變記錄
106 受試者的局部晚期且無法手術切除或轉移性 NSCLC，應已用盡其他標準治療選項，包括含鉑合併化療、PD-1/PD-L1免疫療法和 docetaxel (除非醫療上有禁忌情況或無法取得)。如果受試者對規定的療法存在醫療禁忌，試驗主持人必須與 Amgen 醫療監察員討論並獲得核准後，才可納入受試者。
107 美國東岸癌症研究合作組織 (ECOG) 體能狀態 ≤ 2。
108 有足夠的血液和終端器官功能，定義如下：
- 絕對嗜中性白血球計數 (ANC) > 1000 cells/μL (用於決定資格的實驗室檢驗之前 2 週內，未接受過顆粒性白血球群落刺激因子支持治療)
- 血紅素 ≥ 8.0 g/dl (無需輸血支持)
- 血小板計數 ≥ 75,000/μL
- 天冬胺酸轉胺酶 (AST) 及丙胺酸轉胺酶 (ALT) < 2.5 倍正常值上限 (ULN) (若有肝臟轉移則為 ≤ 5 倍 ULN)
- 總膽紅素 ≤ 1.5 倍 ULN (已知有吉伯特氏症且血清膽紅素 < 3 倍 ULN的受試者，若直接膽紅素 < 1 倍 ULN 且經 Amgen 醫療監察員核准可能可納入試驗)
- 國際標準化比值 (INR) 或活化部分凝血活酶時間 (PTT) < 1.5 倍 ULN
- 依腎臟病飲食調整公式 (MDRD) 計算的估計腎絲球過濾率 ≥ 30 mL/min/1.73 m^2。
109 校正後 QT 間期 (QTc) ≤ 470 毫秒，但已知因束支傳導阻滯或心律調節器而造成 QTc 延長的受試者除外。
主要排除條件
排除條件
受試者若符合以下任一項條件，即排除在試驗之外：
疾病相關
201 組織學檢查顯示為混合型小細胞肺癌或混合非小細胞肺癌
202 受試者在試驗第 1 天之前 2 週內，存在有症狀的中樞神經系統 (CNS) 轉移且神經學上不穩定，或需要增加類固醇劑量以治療 CNS 症狀
其他醫療狀況
203 受試者患有活動性 B 型肝炎 (B 型肝炎表面抗原 [HBsAg] 陽性) 或 C 型肝炎病毒 (HCV) (HCV RNA 陽性)
- 若受試者曾經感染 B 型肝炎病毒 (HBV) 或感染 HBV 後已緩解 (定義為帶有 B 型肝炎核心抗體 [HBcAb]，但無 HBsAg)，可符合資格
- HBV 帶原者或接受 HBV 或 HCV 抗病毒治療的受試者，不符合參與資格
- 若受試者 C 型肝炎病毒 (HCV) 抗體為陽性，但聚合酶鏈鎖反應 (PCR) 檢測 HCV RNA 為陰性，則可納入
204 目前罹患除了非小細胞肺癌以外的活動性惡性腫瘤，但不包括轉移或死亡風險可忽略不計且/或預期可根治的腫瘤 (例如子宮頸原位癌、基底細胞癌、皮膚鱗狀細胞癌、已接受根治性治療的局部攝護腺癌，或已接受根治性手術的乳管癌)。
205 軟腦脊膜疾病
206 先前抗腫瘤治療的毒性尚未緩解，定義為未復原至不良事件常用術語標準 (CTCAE) 第 5.0 版第 0 級或第 1 級，或資格條件中規定的級別 (掉髮除外，任何級別皆允許)，或先前抗腫瘤治療的毒性認定為不可逆 (定義為持續存在且穩定 > 6 個月)；內分泌不良事件若經適當補充療法維持穩定，可允許
207 有其他臨床重大異常、狀況或疾病的病史或證據，依試驗主持人或醫療監察員的意見，可能對患者安全性造成風險
208 重大胃腸道疾病，導致嚴重吸收不良、需要靜脈營養治療，或無法服用口服藥物
209 重大心血管疾病，例如紐約心臟學會分級第 II 級以上的心臟疾病，納入前 6 個月內曾發生心肌梗塞、不穩定型心律不整或不穩定型心絞痛
210 納入前 4 週內有重度感染，包括但不限於因為感染併發症、菌血症或重度肺炎而住院。
先前/目前併用的治療
211 試驗第 1 天之前 4 週內接受過抗腫瘤治療 (抗體療法、分子標靶治療、維生素 A 酸治療、激素療法 [但乳癌已完全切除，且接受長期輔助內分泌療法，已無活動性疾病的受試者除外] 或研究性藥物)，或試驗第 1 天之前 2 週內接受過化療。試驗第 1 天之前 14 天內或 5 個半衰期內 (以較長時間為準，小分子標靶抑制劑為 sotorasib除外，不需洗除期) 使用小分子標靶抑制劑。請注意，必要時可允許使用雙磷酸鹽類或抗 RANKL 抗體，治療高血鈣或預防骨骼事件
212 試驗第 1 天前已從治療性或緩和性放射療法完全復原。受試者的所有放射線療法相關毒性，必須復原至 CTCAE 第 5.0 版第 1 級以下，但掉髮除外 (任何級別皆允許)。腦部立體定向放療需要 2 週復原，而全腦放療則需 4 週復原。
213 試驗第 1 天之前 14 天內，或藥物及其主要活性代謝物的 5 個半衰期內 (以較長時間為準)，曾使用已知的細胞色素 P450 (CYP) 3A4 或P-gp 敏感物質 (治療劑量範圍狹窄) 且未經計畫主持人和 Amgen 醫療監察員審查核准
214 試驗第 1 天之前 14 天內或藥物 5 個半衰期內 (以較長時間為準)，曾使用 CYP3A4 強效誘導劑 (包括草藥補充劑如金絲桃 [聖約翰草]) 且未經計畫主持人和 Amgen 醫療監察員審查核准。
215 納入之前 1 週內接受過治療劑量的口服或靜脈注射抗生素。預防性抗生素治療經 Amgen 醫療監察員核准後允許使用。
先前/目前並存的臨床試驗經驗
216 目前接受其他試驗裝置或試驗藥物的治療，或者結束其他試驗裝置或試驗藥物 (除非試驗藥物為 sotorasib) 的治療尚未滿 4 週 (標準化療為尚未滿 2 週)。參加本試驗時不允許接受其他試驗程序。
其他排除條件
218 哺乳中的女性受試者，或計畫在試驗期間及最後一劑 sotorasib 後 7 天內哺乳的女性。
219 有生育能力的女性受試者，在 sotorasib 治療期間及最後一劑後額外 7 天內，不願意採用試驗計畫書指定的避孕方法 (見第 八節)。
220 有生育能力的女性受試者，在篩選時或第 1 天的血清驗孕及/或尿液驗孕結果為陽性。
221 男性受試者的女性伴侶有生育能力，且在 sotorasib 治療期間及最後一劑後額外 7 天內，不願意實行禁慾 (禁止異性間的性行為) 或採用避孕方法。
222 男性受試者的伴侶已懷孕，且在 sotorasib 治療期間及最後一劑後額外 7 天內，不願意實行禁慾或使用保險套。
223 男性受試者在 sotorasib 治療期間及最後一劑後額外 7 天內，不願意避免捐贈精子。
224 受試者已知對任何預定使用的藥物過敏。
225 計畫在試驗期間及最後一劑 sotorasib 後 7 天內懷孕的女性受試者。
226 目前或先前曾納入 sotorasib 試驗的受試者，例外情形：
• 受試者經中央廠商進行放射影像，確認有 RECIST v1.1 (若適用) 定義的疾病惡化，以及
• 受試者可持續初版試驗計畫書的 LTFU 期，以及
• 受試者經醫療監察員核准。
受試者若符合以下任一項條件，即排除在試驗之外：
疾病相關
201 組織學檢查顯示為混合型小細胞肺癌或混合非小細胞肺癌
202 受試者在試驗第 1 天之前 2 週內，存在有症狀的中樞神經系統 (CNS) 轉移且神經學上不穩定，或需要增加類固醇劑量以治療 CNS 症狀
其他醫療狀況
203 受試者患有活動性 B 型肝炎 (B 型肝炎表面抗原 [HBsAg] 陽性) 或 C 型肝炎病毒 (HCV) (HCV RNA 陽性)
- 若受試者曾經感染 B 型肝炎病毒 (HBV) 或感染 HBV 後已緩解 (定義為帶有 B 型肝炎核心抗體 [HBcAb]，但無 HBsAg)，可符合資格
- HBV 帶原者或接受 HBV 或 HCV 抗病毒治療的受試者，不符合參與資格
- 若受試者 C 型肝炎病毒 (HCV) 抗體為陽性，但聚合酶鏈鎖反應 (PCR) 檢測 HCV RNA 為陰性，則可納入
204 目前罹患除了非小細胞肺癌以外的活動性惡性腫瘤，但不包括轉移或死亡風險可忽略不計且/或預期可根治的腫瘤 (例如子宮頸原位癌、基底細胞癌、皮膚鱗狀細胞癌、已接受根治性治療的局部攝護腺癌，或已接受根治性手術的乳管癌)。
205 軟腦脊膜疾病
206 先前抗腫瘤治療的毒性尚未緩解，定義為未復原至不良事件常用術語標準 (CTCAE) 第 5.0 版第 0 級或第 1 級，或資格條件中規定的級別 (掉髮除外，任何級別皆允許)，或先前抗腫瘤治療的毒性認定為不可逆 (定義為持續存在且穩定 > 6 個月)；內分泌不良事件若經適當補充療法維持穩定，可允許
207 有其他臨床重大異常、狀況或疾病的病史或證據，依試驗主持人或醫療監察員的意見，可能對患者安全性造成風險
208 重大胃腸道疾病，導致嚴重吸收不良、需要靜脈營養治療，或無法服用口服藥物
209 重大心血管疾病，例如紐約心臟學會分級第 II 級以上的心臟疾病，納入前 6 個月內曾發生心肌梗塞、不穩定型心律不整或不穩定型心絞痛
210 納入前 4 週內有重度感染，包括但不限於因為感染併發症、菌血症或重度肺炎而住院。
先前/目前併用的治療
211 試驗第 1 天之前 4 週內接受過抗腫瘤治療 (抗體療法、分子標靶治療、維生素 A 酸治療、激素療法 [但乳癌已完全切除，且接受長期輔助內分泌療法，已無活動性疾病的受試者除外] 或研究性藥物)，或試驗第 1 天之前 2 週內接受過化療。試驗第 1 天之前 14 天內或 5 個半衰期內 (以較長時間為準，小分子標靶抑制劑為 sotorasib除外，不需洗除期) 使用小分子標靶抑制劑。請注意，必要時可允許使用雙磷酸鹽類或抗 RANKL 抗體，治療高血鈣或預防骨骼事件
212 試驗第 1 天前已從治療性或緩和性放射療法完全復原。受試者的所有放射線療法相關毒性，必須復原至 CTCAE 第 5.0 版第 1 級以下，但掉髮除外 (任何級別皆允許)。腦部立體定向放療需要 2 週復原，而全腦放療則需 4 週復原。
213 試驗第 1 天之前 14 天內，或藥物及其主要活性代謝物的 5 個半衰期內 (以較長時間為準)，曾使用已知的細胞色素 P450 (CYP) 3A4 或P-gp 敏感物質 (治療劑量範圍狹窄) 且未經計畫主持人和 Amgen 醫療監察員審查核准
214 試驗第 1 天之前 14 天內或藥物 5 個半衰期內 (以較長時間為準)，曾使用 CYP3A4 強效誘導劑 (包括草藥補充劑如金絲桃 [聖約翰草]) 且未經計畫主持人和 Amgen 醫療監察員審查核准。
215 納入之前 1 週內接受過治療劑量的口服或靜脈注射抗生素。預防性抗生素治療經 Amgen 醫療監察員核准後允許使用。
先前/目前並存的臨床試驗經驗
216 目前接受其他試驗裝置或試驗藥物的治療，或者結束其他試驗裝置或試驗藥物 (除非試驗藥物為 sotorasib) 的治療尚未滿 4 週 (標準化療為尚未滿 2 週)。參加本試驗時不允許接受其他試驗程序。
其他排除條件
218 哺乳中的女性受試者，或計畫在試驗期間及最後一劑 sotorasib 後 7 天內哺乳的女性。
219 有生育能力的女性受試者，在 sotorasib 治療期間及最後一劑後額外 7 天內，不願意採用試驗計畫書指定的避孕方法 (見第 八節)。
220 有生育能力的女性受試者，在篩選時或第 1 天的血清驗孕及/或尿液驗孕結果為陽性。
221 男性受試者的女性伴侶有生育能力，且在 sotorasib 治療期間及最後一劑後額外 7 天內，不願意實行禁慾 (禁止異性間的性行為) 或採用避孕方法。
222 男性受試者的伴侶已懷孕，且在 sotorasib 治療期間及最後一劑後額外 7 天內，不願意實行禁慾或使用保險套。
223 男性受試者在 sotorasib 治療期間及最後一劑後額外 7 天內，不願意避免捐贈精子。
224 受試者已知對任何預定使用的藥物過敏。
225 計畫在試驗期間及最後一劑 sotorasib 後 7 天內懷孕的女性受試者。
226 目前或先前曾納入 sotorasib 試驗的受試者，例外情形：
• 受試者經中央廠商進行放射影像，確認有 RECIST v1.1 (若適用) 定義的疾病惡化，以及
• 受試者可持續初版試驗計畫書的 LTFU 期，以及
• 受試者經醫療監察員核准。
試驗計畫預計收納受試者人數
-
台灣人數
30 人
-
全球人數
350 人
