計劃書編號1160.108
NCT Number(ClinicalTrials.gov Identfier)NCT02197416
2015-05-21 - 2020-02-28
Phase III
終止收納2
ICD-10I80.9
未明示部位靜脈炎及血栓靜脈炎
針對甫出生到未滿18歲的兒童中，以dabigatran etexilate做為靜脈血栓栓塞之次級預防用藥的開放性、單組、安全前瞻性試驗
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試驗申請者
台灣百靈佳殷格翰股份有限公司
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試驗委託 / 贊助單位名稱
台灣百靈佳殷格翰股份有限公司
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臨床試驗規模
多國多中心
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更新日期
2025/08/20
試驗主持人及試驗醫院
適應症
靜脈血栓栓塞症(VTE)
試驗目的
此項研究試驗之主要目的，為評估兒童使用dabigatran預防VTE復發時的安全性。本試驗設計已獲得歐洲藥物管理局（European Medicines Agency）小兒科委員會（Paediatric Committee）同意。
藥品名稱
Pradaxa Capsules
主成份
Dabigatran etexilate
劑型
膠囊,顆粒,口服液
劑量
50.75.110.150/20.30.40.50.110.150/6.25
評估指標
主要試驗指標：
6和12個月時的靜脈血栓栓塞(VTE)復發率
6和12個月時的重大和輕微(包括臨床相關的非重大(CRNM))出血性事件
6和12個月時的總體和栓塞或血栓栓塞事件相關的死亡率
次要試驗指標：
6和12個月時的栓塞後症候群(PTS)發生率
於第3次回診(至少接受連續六劑 dabigatran etexilate後) 及調整任何 dabigatran etexilate 服用劑量至少3天後，進行藥物動力學評估(dTT (Anti-Factor IIa活性)、aPTT和ECT中心測量)
治療期間調整dabigatran etexilate劑量的次數(例如治療期間調整dabigatran劑量的患者數)
其他安全性評估：
不良事件、計畫書指定的AESI和嚴重不良事件的發生率
因不良事件而中斷治療
安全性實驗室數值、生命徵象和理學檢查自基準期的改變
在第4天(V3)、第22 (V4)、85 (V6)、183 (V8)和365天(V11)(或在提前結束治療[eEOT]時，以先發生者為準)進行該年齡適用劑型可接受性的評估
試驗藥物耐受性的全面評估(以中斷治療和藥物順應性測量之)
6和12個月時的靜脈血栓栓塞(VTE)復發率
6和12個月時的重大和輕微(包括臨床相關的非重大(CRNM))出血性事件
6和12個月時的總體和栓塞或血栓栓塞事件相關的死亡率
次要試驗指標：
6和12個月時的栓塞後症候群(PTS)發生率
於第3次回診(至少接受連續六劑 dabigatran etexilate後) 及調整任何 dabigatran etexilate 服用劑量至少3天後，進行藥物動力學評估(dTT (Anti-Factor IIa活性)、aPTT和ECT中心測量)
治療期間調整dabigatran etexilate劑量的次數(例如治療期間調整dabigatran劑量的患者數)
其他安全性評估：
不良事件、計畫書指定的AESI和嚴重不良事件的發生率
因不良事件而中斷治療
安全性實驗室數值、生命徵象和理學檢查自基準期的改變
在第4天(V3)、第22 (V4)、85 (V6)、183 (V8)和365天(V11)(或在提前結束治療[eEOT]時，以先發生者為準)進行該年齡適用劑型可接受性的評估
試驗藥物耐受性的全面評估(以中斷治療和藥物順應性測量之)
主要納入條件
納入條件
1. 簽署受試者同意書／贊同書時，年齡為甫出生至未滿18歲的男性或女性受試者。
2. 先前經客觀診斷後，證實具有靜脈血栓栓塞(VTE) 的記錄(例如深部靜脈血栓(DVT)、肺栓塞(PE)、中央靜脈導管血栓、竇靜脈血栓)，接著完成初始VTE療法（持續至少3個月；若使用維生素K拮抗劑(VKA) - INR(國際標準化凝血酶原時間比值）目標值為2到3之間）或完成1160.106號試驗中的試驗治療（即參與至第8次回診），。受試者如果在1160.106號試驗治療期間，曾因任何理由從dabigatran etexilate組換成標準照護（SOC）組，即沒有資格參加本試驗。(如符合以下必要條件之一並已建檔記錄，則為VTE指標事件或開始實行次級VTE預防措施前的抗凝血治療，可予以暫停。
• 因手術、介入性措施或其他醫學上合理原因而中斷抗凝血治療。
• 僅在完成初期VTE治療後，新發現風險因子而需次級VTE預防措施。
• 風險因子再度出現。)
3. 存有尚未消除的臨床危險因子（例如中央靜脈導管、潛在疾病、血栓好發症等）而必須繼續接受抗凝血治療，以獲得靜脈血栓栓塞(VTE)次級預防。
4. 依據國內法規規定，應由受試者的父母或法定監護人簽署受試者同意書，並由受試者簽署同意書（若適用）。
1. 簽署受試者同意書／贊同書時，年齡為甫出生至未滿18歲的男性或女性受試者。
2. 先前經客觀診斷後，證實具有靜脈血栓栓塞(VTE) 的記錄(例如深部靜脈血栓(DVT)、肺栓塞(PE)、中央靜脈導管血栓、竇靜脈血栓)，接著完成初始VTE療法（持續至少3個月；若使用維生素K拮抗劑(VKA) - INR(國際標準化凝血酶原時間比值）目標值為2到3之間）或完成1160.106號試驗中的試驗治療（即參與至第8次回診），。受試者如果在1160.106號試驗治療期間，曾因任何理由從dabigatran etexilate組換成標準照護（SOC）組，即沒有資格參加本試驗。(如符合以下必要條件之一並已建檔記錄，則為VTE指標事件或開始實行次級VTE預防措施前的抗凝血治療，可予以暫停。
• 因手術、介入性措施或其他醫學上合理原因而中斷抗凝血治療。
• 僅在完成初期VTE治療後，新發現風險因子而需次級VTE預防措施。
• 風險因子再度出現。)
3. 存有尚未消除的臨床危險因子（例如中央靜脈導管、潛在疾病、血栓好發症等）而必須繼續接受抗凝血治療，以獲得靜脈血栓栓塞(VTE)次級預防。
4. 依據國內法規規定，應由受試者的父母或法定監護人簽署受試者同意書，並由受試者簽署同意書（若適用）。
主要排除條件
排除條件
1.可能導致出血風險上升的情況：
a.先前曾發生顱內出血，分類等級為大出血。任何顱內解剖學異常或顱內動脈瘤。第2次回診時有活動性腦膜炎、腦炎或顱內膿腫。(經試驗主持人判定，具有無症狀瘀斑或微量出血病史之患者可納入試驗。作為一般建議，經梯度回波序列(GRE)或T2* MRI序列掃描，其最大直徑≤ 0.5 cm，則視為顱內微出血(標準可能會依MRI顯像方式而有所改變)。不論範圍大小，引起局部神經症狀和/或徵象的任何腦出血並不代表是微量出血。此外，在電腦斷層(CT)掃描上任何可見的出血應歸類為大出血，其則為試驗排除條件。)
b.於第2次回診前6個月內曾接受顱內或脊椎內手術，或於第2次回診前4週內曾接受任何其他重大手術。重大手術包含針對頭顱、胸腔、腹腔、骨盆腔內器官施行的侵入性手術，或任何其他經試驗主持人判定為重大手術。一般而言，重大手術包括開啟間質屏障（肋膜腔、腹膜、腦膜）的手術，但是移除或置入中央靜脈管，只要在完成手術後就達到止血的狀況，即不視為重大手術。
c.依試驗主持人認定，將於使用試驗藥物的前5天內進行任何可能使受試者出血風險提升的預定重大程序
d.具有眼內、脊椎、腹膜後或非創傷性關節內出血的病史；但若誘發因子已獲得永久改善（例如透過手術），則不在此限。
e.於篩選前一年內曾發生腸胃道出血，但若誘因已獲得永久改善（例如透過手術），則不在此限。
f.具有胃／十二指腸潰瘍的病史。
g.曾發生出血性病症或具有易出血體質（例如：溫韋伯氏症〔von Willebrand disease〕、A型或B型血友病或其他遺傳性出血病症、曾發生自發性關節內出血、曾於手術／介入措施後持續出血）。
h.施用dabigatran etexilate後的48小時內曾施用纖維蛋白溶解劑（請注意下列例外情況：為了使受阻塞的中央靜脈管線恢復暢通，而採用組織型纖維蛋白溶解酶活化劑〔t-PA，如alteplase〕或任何其他血栓溶解劑，只要所用劑量不會產生相關的全身效應，即允許使用）。
i.經由降血壓藥物仍無法有效控制的高血壓（收縮壓及／或舒張壓高於年齡正常上限值，並持續 24 小時）。
j.罹患任何其他疾病、病症或接受任何其他介入措施，經試驗主持人判定會導致病患面臨更高的出血風險。
2.腎功能異常（年齡為12至<18歲病患，以Schwartz公式算出的腎絲球過濾率估計值〔eGFR〕< 60mL / min / 1.73m2，年齡為0至<12歲病患的eGFR < 80 mL/min/1.73 m2），或必須接受透析治療。在篩選期期間，允許再次檢測腎絲球過濾率〔eGFR〕(一次) 。
3.目前患有感染性心膜炎。
4.受試者體內具有需要抗凝血的人工心臟瓣膜。
5.肝臟疾病：
a.活性期肝病，包括已知的活性A、B或C型肝炎，或
b.在篩選前3個月內，丙胺酸轉胺酶（ALT）或天門冬胺酸轉胺酶（AST），或鹼性磷酸酶（AP）持續大於3倍正常值上限（ULN），如果再次檢測證實結果在限定值範圍內，這些數值暫時上升是可接受的。
6.已懷孕或哺乳中的女性，初經已來潮且目前未使用可接受的避孕方法，或未計畫於整個試驗期間避孕，且／或不願意配合接受本試驗計畫規定之驗孕檢測的女性。可接受避孕方法條列如下，必須正確、不間斷的施行：
i.需在第一劑試驗藥物施用前已連續使用至少1個月，經口服或非腸道途徑（貼片、注射型、植入型）的荷爾蒙避孕法。
ii.子宮內避孕器（IUD）或子宮內避孕系統（IUS）。
iii.雙重屏障避孕法：以保險套併用殺精劑。
iv.完全禁慾。注意：週期性禁慾（例如安全期、排卵期、症狀體溫法和排卵後期避孕法）和體外射精非可接受的方法。
7.在0到<2歲年齡層中，出生時胎齡<37週或體重低於第3個百分位的病患（依據世界衛生組織〔WHO〕兒童生長標準判定；標準將於ISF(臨床試驗檔案)中提供）。
8.篩選時貧血（血紅素< 80 g/L）或血小板低下（血小板數目< 80 x 109個/ L）。篩選期間允許進行輸血，但是血紅素或血小板數量必須在第2次回診之前達到理想程度。。
9.病患在施用第一劑試驗藥物前，曾使用限制藥物。關於試驗限制事項，請詢問你的試驗醫師。
10.在篩選前30天內曾使用研究藥物的病患，但是不包含於1160.106號試驗中完成治療期（直到第8次回診）的病患。
11.對試驗藥物中任何成分（包含溶劑）過敏／敏感的病患。
12.經試驗主持人判定，受試者或其父母／法定監護人之可信度不足以參加本試驗，或存在任何會對受試者安全造成危害的狀況。
1.可能導致出血風險上升的情況：
a.先前曾發生顱內出血，分類等級為大出血。任何顱內解剖學異常或顱內動脈瘤。第2次回診時有活動性腦膜炎、腦炎或顱內膿腫。(經試驗主持人判定，具有無症狀瘀斑或微量出血病史之患者可納入試驗。作為一般建議，經梯度回波序列(GRE)或T2* MRI序列掃描，其最大直徑≤ 0.5 cm，則視為顱內微出血(標準可能會依MRI顯像方式而有所改變)。不論範圍大小，引起局部神經症狀和/或徵象的任何腦出血並不代表是微量出血。此外，在電腦斷層(CT)掃描上任何可見的出血應歸類為大出血，其則為試驗排除條件。)
b.於第2次回診前6個月內曾接受顱內或脊椎內手術，或於第2次回診前4週內曾接受任何其他重大手術。重大手術包含針對頭顱、胸腔、腹腔、骨盆腔內器官施行的侵入性手術，或任何其他經試驗主持人判定為重大手術。一般而言，重大手術包括開啟間質屏障（肋膜腔、腹膜、腦膜）的手術，但是移除或置入中央靜脈管，只要在完成手術後就達到止血的狀況，即不視為重大手術。
c.依試驗主持人認定，將於使用試驗藥物的前5天內進行任何可能使受試者出血風險提升的預定重大程序
d.具有眼內、脊椎、腹膜後或非創傷性關節內出血的病史；但若誘發因子已獲得永久改善（例如透過手術），則不在此限。
e.於篩選前一年內曾發生腸胃道出血，但若誘因已獲得永久改善（例如透過手術），則不在此限。
f.具有胃／十二指腸潰瘍的病史。
g.曾發生出血性病症或具有易出血體質（例如：溫韋伯氏症〔von Willebrand disease〕、A型或B型血友病或其他遺傳性出血病症、曾發生自發性關節內出血、曾於手術／介入措施後持續出血）。
h.施用dabigatran etexilate後的48小時內曾施用纖維蛋白溶解劑（請注意下列例外情況：為了使受阻塞的中央靜脈管線恢復暢通，而採用組織型纖維蛋白溶解酶活化劑〔t-PA，如alteplase〕或任何其他血栓溶解劑，只要所用劑量不會產生相關的全身效應，即允許使用）。
i.經由降血壓藥物仍無法有效控制的高血壓（收縮壓及／或舒張壓高於年齡正常上限值，並持續 24 小時）。
j.罹患任何其他疾病、病症或接受任何其他介入措施，經試驗主持人判定會導致病患面臨更高的出血風險。
2.腎功能異常（年齡為12至<18歲病患，以Schwartz公式算出的腎絲球過濾率估計值〔eGFR〕< 60mL / min / 1.73m2，年齡為0至<12歲病患的eGFR < 80 mL/min/1.73 m2），或必須接受透析治療。在篩選期期間，允許再次檢測腎絲球過濾率〔eGFR〕(一次) 。
3.目前患有感染性心膜炎。
4.受試者體內具有需要抗凝血的人工心臟瓣膜。
5.肝臟疾病：
a.活性期肝病，包括已知的活性A、B或C型肝炎，或
b.在篩選前3個月內，丙胺酸轉胺酶（ALT）或天門冬胺酸轉胺酶（AST），或鹼性磷酸酶（AP）持續大於3倍正常值上限（ULN），如果再次檢測證實結果在限定值範圍內，這些數值暫時上升是可接受的。
6.已懷孕或哺乳中的女性，初經已來潮且目前未使用可接受的避孕方法，或未計畫於整個試驗期間避孕，且／或不願意配合接受本試驗計畫規定之驗孕檢測的女性。可接受避孕方法條列如下，必須正確、不間斷的施行：
i.需在第一劑試驗藥物施用前已連續使用至少1個月，經口服或非腸道途徑（貼片、注射型、植入型）的荷爾蒙避孕法。
ii.子宮內避孕器（IUD）或子宮內避孕系統（IUS）。
iii.雙重屏障避孕法：以保險套併用殺精劑。
iv.完全禁慾。注意：週期性禁慾（例如安全期、排卵期、症狀體溫法和排卵後期避孕法）和體外射精非可接受的方法。
7.在0到<2歲年齡層中，出生時胎齡<37週或體重低於第3個百分位的病患（依據世界衛生組織〔WHO〕兒童生長標準判定；標準將於ISF(臨床試驗檔案)中提供）。
8.篩選時貧血（血紅素< 80 g/L）或血小板低下（血小板數目< 80 x 109個/ L）。篩選期間允許進行輸血，但是血紅素或血小板數量必須在第2次回診之前達到理想程度。。
9.病患在施用第一劑試驗藥物前，曾使用限制藥物。關於試驗限制事項，請詢問你的試驗醫師。
10.在篩選前30天內曾使用研究藥物的病患，但是不包含於1160.106號試驗中完成治療期（直到第8次回診）的病患。
11.對試驗藥物中任何成分（包含溶劑）過敏／敏感的病患。
12.經試驗主持人判定，受試者或其父母／法定監護人之可信度不足以參加本試驗，或存在任何會對受試者安全造成危害的狀況。
試驗計畫預計收納受試者人數
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台灣人數
2 人
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全球人數
100 人
