計劃書編號ALN-TTRSC02-002
NCT Number(ClinicalTrials.gov Identfier)NCT03759379
試驗已結束
2019-05-31 - 2026-12-31
Phase III
召募中3
ICD-10E85.0
非神經病變性家族遺傳性類澱粉變性
ICD-10E85.1
神經病變性家族遺傳性類澱粉變性
ICD-10E85.2
家族遺傳性類澱粉變性
ICD-10E85.3
繼發性全身性類澱粉變性
ICD-10E85.4
器官侷限性類澱粉變性
ICD-10E85.8
其他類澱粉變性
ICD-10E85.9
類澱粉變性
ICD-9277.3
類澱粉病
HELIOS-A：一項第 3 期全球性隨機分配、開放標記試驗，評估ALN-TTRSC02用於患有遺傳性轉甲狀腺素蛋白類澱粉沉積症 (hATTR Amyloidosis) 病患的療效及安全性
-
試驗申請者
美捷國際有限公司
-
試驗委託 / 贊助單位名稱
Alnylam Pharmaceuticals, Inc.
-
臨床試驗規模
多國多中心
-
更新日期
2026/02/01
試驗主持人及試驗醫院
適應症
遺傳性轉甲狀腺素蛋白類澱粉沉積症
試驗目的
主要目的
• 藉由評估ALN- TTRSC02對神經系統損傷及生活品質的影響來確定此藥品用於患有遺傳性轉甲狀腺蛋白類澱粉沉積症 (hATTR Amyloidosis) 病患的療效
次要目的
• 確定ALN- TTRSC02對於步行速度、營養狀況及失能情況下的療效
• 探討ALN- TTRSC02對血清中甲狀腺素蛋白的影響
• 評估病患的死亡率及住院治療情況
• 確定ALN-TTRSC02對於改善神經功能障礙及生活品質的療效
探索性目的
• 確定ALN- TTRSC02在以下情況的功效：
- 心臟澱粉樣變相關的表現
- 其他神經功能障礙
- 生活品質評估
- 疾病階段
- 日常生活表現
• 探討ALN-TTRSC02及patisiran之藥效動力學 (PD)對於維他命A值的影響
• 探討ALN-TTRSC02及patisiran之血漿藥物動力學 (PK)
• 評估ALN-TTRSC02及patisiran之抗藥物抗體 (ADA) 的出現情況
藥品名稱
皮下注射劑
主成份
ALN-65492
劑型
220
劑量
50 mg/ml concentration; 25 mg/ 0.5 mL
評估指標
共同主要：
比較改良的神經病變損傷評分+7 (mNIS+7)之基線變化與 APOLLO 試驗的安慰劑組
比較 Norfolk 生活質量糖尿病神經病變(Norfolk QoL-DN) 之基線變化與APOLLO 試驗的安慰劑組
次要目的
比較 APOLLO 試驗的安慰劑組與以下參數之基線變化：
計時 10 公尺行走測試 (10-MWT)
改良的身體質量指數 (mBMI)
羅序建立的全失能量表 (R-ODS)
比較 ALN-TTRSC02 治療組與試驗中patisiran-LNP 組的血清中轉甲狀腺素蛋白減少的百分比
在所有受試者中（超過 18 個月）任何導致死亡及/或住院治療的複合件與 APOLLO 試驗的安慰劑組做比較
導致患有心臟相關疾病的病患（超過18 個月）之所有死亡及/或住院治療的複合事件與 APOLLO 試驗的安慰劑組中同樣患有心臟相關疾的病患做比較
比較改良的神經病變損傷評分+7 (mNIS+7)之基線變化與 APOLLO 試驗的安慰劑組
比較 Norfolk 生活質量糖尿病神經病變(Norfolk QoL-DN) 之基線變化與APOLLO 試驗的安慰劑組
次要目的
比較 APOLLO 試驗的安慰劑組與以下參數之基線變化：
計時 10 公尺行走測試 (10-MWT)
改良的身體質量指數 (mBMI)
羅序建立的全失能量表 (R-ODS)
比較 ALN-TTRSC02 治療組與試驗中patisiran-LNP 組的血清中轉甲狀腺素蛋白減少的百分比
在所有受試者中（超過 18 個月）任何導致死亡及/或住院治療的複合件與 APOLLO 試驗的安慰劑組做比較
導致患有心臟相關疾病的病患（超過18 個月）之所有死亡及/或住院治療的複合事件與 APOLLO 試驗的安慰劑組中同樣患有心臟相關疾的病患做比較
主要納入條件
納入條件
符合以下所有條件的受試者可以參與本試驗：
1. 年齡在 20 到 85 歲之間的男性或女性
2. 被診斷為 hATTR 類澱粉沉積症，且記錄為帶有 TTR 突變
3. 神經損傷量表 (neurological impairment scale, NIS) 分數為 5 至 130（含上下限；第 2 次篩選回診時必須符合此標準）
4. 多重神經病變失能 (polyneuropathy disability, PND) 分數為 ≤ 3b（第 2 次篩選回診時必須符合此標準）
5. 卡氏體能狀態 (Karnofsky Performance Status, KPS) 分數 ≥ 60%
6. 願意且能夠遵從試驗要求，並提供書面知情同意
符合以下所有條件的受試者可以參與本試驗：
1. 年齡在 20 到 85 歲之間的男性或女性
2. 被診斷為 hATTR 類澱粉沉積症，且記錄為帶有 TTR 突變
3. 神經損傷量表 (neurological impairment scale, NIS) 分數為 5 至 130（含上下限；第 2 次篩選回診時必須符合此標準）
4. 多重神經病變失能 (polyneuropathy disability, PND) 分數為 ≤ 3b（第 2 次篩選回診時必須符合此標準）
5. 卡氏體能狀態 (Karnofsky Performance Status, KPS) 分數 ≥ 60%
6. 願意且能夠遵從試驗要求，並提供書面知情同意
主要排除條件
排除條件
若您有下列任一情況，您將無法參加本研究計畫：
1. 曾接受肝臟移植，或者試驗醫師認為在試驗的 18 個月治療期間中可能需要接受肝臟移植
2. 已知患有其他（非 hATTR）類型的類澱粉沉積症，或有軟腦膜類澱粉沉積症的臨床證據
3. 紐約心臟協會心臟衰竭分類 >2 級
4. 有任何實驗室參數評估符合下列條件：
a. 丙胺酸轉胺酶 (ALT) 和/或天冬胺酸轉胺酶 (AST) > 1.5 x 正常值上限
b. 總膽紅素 >正常值上限（對於Gilbert 氏症候群的病患為 > 1.5 x正常值上限）
c. 國際標準化比值 (INR) >1.2（將允許接受抗凝血劑療法且 INR ≤ 3.5 的病患）
（附註：第 1 次篩選回診和第 2 次篩選回診時， ALT、AST、和總膽紅素均必須符合實驗室條件）
5. 血小板計數 < 50,000/微升
6. 絕對嗜中性白血球計數 (ANC) < 1,500 顆細胞/立方公釐
7. 腎絲球濾過率估計值 (eGFR) ≤ 30 毫升/分鐘/1.73 平方公尺（以腎病飲食的修正公式 [Modification of Diet in Renal Disease, MDRD] 計算）
8. 維生素 B12 濃度低於正常值下限
9. 已知患有人類免疫不全病毒 (HIV) 感染；或者有急性或慢性 C 型肝炎病毒 (HCV) 或 B 型肝炎病毒 (HBV) 感染的證據
10. 目前或未來(排定於本試驗期間參與)參與另一項試驗性器材或藥物試驗，或曾在給藥（第 1 天）前 30 天內（或試驗性藥物的 5 個半衰期內，以時間較長者為準）接受試驗性藥物或器材
11. 曾接受降低 TTR 治療，或曾參與一項針對 hATTR 類澱粉沉積症的基因療法試驗
12. 目前正服用 tafamidis、doxycycline、或 tauroursodeoxycholic acid；若先前曾使用任何一種上述藥物，必須在給藥（第 1 天）前完成 14 天的清除期
13. 目前正在接受 diflunisal；如果先前曾使用此藥，必須在給藥（第 1 天）前完成至少一次 3 天清除期
14. 具有感覺運動神經或自律神經病變（例如：自體免疫疾病、單株伽瑪球蛋白增多症）的其他已知病因，且主治醫師認為神經病變是因這些原因引起
15. 過去 3 個月內患有急性冠狀動脈症候群
16. 患有未受控制的臨床上顯著心律不整或不穩定型心絞痛
17. 已知患有第 1 型糖尿病
18. 患有第 2 型糖尿病 ≥ 5 年
19. 患有未曾治療的甲狀腺功能低下或亢進
20. 過去 3 個月內曾接受重大手術，或預計在直至第 18 個月的試驗期間進行重大手術
21. 患有需要全身性抗病毒、抗寄生蟲或抗微生物療法的活動性感染，且不會在給藥前（第 1 天）完成治療
22. 過去 2 年內曾有惡性腫瘤，不包括已成功治癒之皮膚基底或鱗狀細胞癌，或者子宮頸原位癌
23. 試驗醫師認為預期壽命少於 2 年
24. 多種藥物過敏史；或有對寡核苷酸或 N-乙醯半乳糖胺 (GalNAc) 產生過敏反應的病史；或先前曾對微脂體產品或 patisiran (ALN-TTR02) 的任何成分產生嚴重反應
25. 無法接受所需的前驅藥物
26. 有無法耐受皮下注射或顯著腹腔疤痕的病史，而可能妨礙試驗藥物給藥或局部耐受性評估
27. 試驗醫師認為有任何情況（例如：醫療上的考量）會使病患不適合接受藥物，或可能干擾試驗遵從性、病患的安全性和/或病患參與直至試驗的第 18 個月回診。這包括依據重要實驗室檢驗結果異常或病史所得知的與 hATTR 無關之顯著活動性和控制不佳（不穩定）心血管、神經、胃腸道、內分泌、腎臟或精神疾病
28. 不願意在試驗期間遵從避孕要求
29. 懷孕或正在餵乳的女性病患
30. 不願意或無法在整個試驗過程中限制飲酒量。每天酒精攝取量超過 2 單位者，將予以排除（單位：1 杯葡萄酒 [約 125 毫升] = 1 份烈酒 [約 1 液體盎司] = ½ 品脫啤酒 [約 284 毫升]）
31. 試驗醫師認為，篩選前 12 個月內曾有酒精濫用的記錄
若您有下列任一情況，您將無法參加本研究計畫：
1. 曾接受肝臟移植，或者試驗醫師認為在試驗的 18 個月治療期間中可能需要接受肝臟移植
2. 已知患有其他（非 hATTR）類型的類澱粉沉積症，或有軟腦膜類澱粉沉積症的臨床證據
3. 紐約心臟協會心臟衰竭分類 >2 級
4. 有任何實驗室參數評估符合下列條件：
a. 丙胺酸轉胺酶 (ALT) 和/或天冬胺酸轉胺酶 (AST) > 1.5 x 正常值上限
b. 總膽紅素 >正常值上限（對於Gilbert 氏症候群的病患為 > 1.5 x正常值上限）
c. 國際標準化比值 (INR) >1.2（將允許接受抗凝血劑療法且 INR ≤ 3.5 的病患）
（附註：第 1 次篩選回診和第 2 次篩選回診時， ALT、AST、和總膽紅素均必須符合實驗室條件）
5. 血小板計數 < 50,000/微升
6. 絕對嗜中性白血球計數 (ANC) < 1,500 顆細胞/立方公釐
7. 腎絲球濾過率估計值 (eGFR) ≤ 30 毫升/分鐘/1.73 平方公尺（以腎病飲食的修正公式 [Modification of Diet in Renal Disease, MDRD] 計算）
8. 維生素 B12 濃度低於正常值下限
9. 已知患有人類免疫不全病毒 (HIV) 感染；或者有急性或慢性 C 型肝炎病毒 (HCV) 或 B 型肝炎病毒 (HBV) 感染的證據
10. 目前或未來(排定於本試驗期間參與)參與另一項試驗性器材或藥物試驗，或曾在給藥（第 1 天）前 30 天內（或試驗性藥物的 5 個半衰期內，以時間較長者為準）接受試驗性藥物或器材
11. 曾接受降低 TTR 治療，或曾參與一項針對 hATTR 類澱粉沉積症的基因療法試驗
12. 目前正服用 tafamidis、doxycycline、或 tauroursodeoxycholic acid；若先前曾使用任何一種上述藥物，必須在給藥（第 1 天）前完成 14 天的清除期
13. 目前正在接受 diflunisal；如果先前曾使用此藥，必須在給藥（第 1 天）前完成至少一次 3 天清除期
14. 具有感覺運動神經或自律神經病變（例如：自體免疫疾病、單株伽瑪球蛋白增多症）的其他已知病因，且主治醫師認為神經病變是因這些原因引起
15. 過去 3 個月內患有急性冠狀動脈症候群
16. 患有未受控制的臨床上顯著心律不整或不穩定型心絞痛
17. 已知患有第 1 型糖尿病
18. 患有第 2 型糖尿病 ≥ 5 年
19. 患有未曾治療的甲狀腺功能低下或亢進
20. 過去 3 個月內曾接受重大手術，或預計在直至第 18 個月的試驗期間進行重大手術
21. 患有需要全身性抗病毒、抗寄生蟲或抗微生物療法的活動性感染，且不會在給藥前（第 1 天）完成治療
22. 過去 2 年內曾有惡性腫瘤，不包括已成功治癒之皮膚基底或鱗狀細胞癌，或者子宮頸原位癌
23. 試驗醫師認為預期壽命少於 2 年
24. 多種藥物過敏史；或有對寡核苷酸或 N-乙醯半乳糖胺 (GalNAc) 產生過敏反應的病史；或先前曾對微脂體產品或 patisiran (ALN-TTR02) 的任何成分產生嚴重反應
25. 無法接受所需的前驅藥物
26. 有無法耐受皮下注射或顯著腹腔疤痕的病史，而可能妨礙試驗藥物給藥或局部耐受性評估
27. 試驗醫師認為有任何情況（例如：醫療上的考量）會使病患不適合接受藥物，或可能干擾試驗遵從性、病患的安全性和/或病患參與直至試驗的第 18 個月回診。這包括依據重要實驗室檢驗結果異常或病史所得知的與 hATTR 無關之顯著活動性和控制不佳（不穩定）心血管、神經、胃腸道、內分泌、腎臟或精神疾病
28. 不願意在試驗期間遵從避孕要求
29. 懷孕或正在餵乳的女性病患
30. 不願意或無法在整個試驗過程中限制飲酒量。每天酒精攝取量超過 2 單位者，將予以排除（單位：1 杯葡萄酒 [約 125 毫升] = 1 份烈酒 [約 1 液體盎司] = ½ 品脫啤酒 [約 284 毫升]）
31. 試驗醫師認為，篩選前 12 個月內曾有酒精濫用的記錄
試驗計畫預計收納受試者人數
-
台灣人數
15 人
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全球人數
160 人
