計劃書編號MG0004
2020-05-01 - 2021-12-27
Phase III
尚未開始2
召募中1
試驗已結束1
ICD-10G70.00
重症肌無力未伴有急性惡化
ICD-10G70.01
重症肌無力伴有急性惡化
ICD-9358.0
重症肌無力
一項隨機分配、開放性延伸試驗，探討rozanolixizumab 用於全身性重症肌無力成人病患的長期安全性、耐受性和療效
-
試驗申請者
百瑞精鼎國際股份有限公司
-
試驗委託 / 贊助單位名稱
UCB Biopharma SRL
-
臨床試驗規模
多國多中心
-
更新日期
2025/08/20
試驗主持人及試驗醫院
適應症
重症肌無力
試驗目的
主要目標
評估rozanolixizumab用於全身性MG試驗參與者的長期安全性與耐受性
次要目標
評估rozanolixizumab用於全身性MG試驗參與者的長期療效
其他目標
評估接受rozanolixizumab的試驗參與者類固醇使用降低量
評估以皮下(SC)輸注方式給藥的rozanolixizumab血漿濃度
依IgG濃度、IgG次型、MG特異性自體抗體濃度及神經絲輕鏈(NF-L)濃度測量，評估rozanolixizumab的藥效學作用
以免疫原性、藥物動力學(PK)及藥效學評估抗藥抗體(ADA)發生率與出現率
評估rozanolixizumab對白蛋白、α和β球蛋白、IgG次型、IgM、IgA、IgE、血清與血漿補體濃度，以及血清細胞激素等生物標記的影響
評估rozanolixizumab對破傷風IgG抗體的影響
評估rozanolixizumab對探索性生物標記的影響，並探討探索性生物標記與MG的成因、惡化和適合治療方式之間的關係
藥品名稱
Rozanolixizumab
主成份
Rozanolixizumab
劑型
注射液劑
劑量
140
評估指標
主要目標:
評估rozanolixizumab用於全身性MG試驗參與者的長期安全性與耐受性
次要目標:
評估rozanolixizumab用於全身性MG試驗參與者的長期療效
其他目標:
評估接受rozanolixizumab的試驗參與者類固醇使用降低量
評估以皮下(SC)輸注方式給藥的rozanolixizumab血漿濃度
依IgG濃度、IgG次型及MG特異性自體抗體濃度測量，評估rozanolixizumab的藥效學作用
以免疫原性、藥物動力學(PK)及藥效學評估抗藥抗體(ADA)發生率與出現率
評估rozanolixizumab對IgM、IgA、IgE、血清與血漿補體濃度，以及血清細胞激素等生物標記的影響
評估rozanolixizumab對破傷風IgG抗體的影響
評估rozanolixizumab用於全身性MG試驗參與者的長期安全性與耐受性
次要目標:
評估rozanolixizumab用於全身性MG試驗參與者的長期療效
其他目標:
評估接受rozanolixizumab的試驗參與者類固醇使用降低量
評估以皮下(SC)輸注方式給藥的rozanolixizumab血漿濃度
依IgG濃度、IgG次型及MG特異性自體抗體濃度測量，評估rozanolixizumab的藥效學作用
以免疫原性、藥物動力學(PK)及藥效學評估抗藥抗體(ADA)發生率與出現率
評估rozanolixizumab對IgM、IgA、IgE、血清與血漿補體濃度，以及血清細胞激素等生物標記的影響
評估rozanolixizumab對破傷風IgG抗體的影響
主要納入條件
納入條件
年齡
1. 參與者簽署同意時必須年滿 20 歲。
參與者類型與疾病特徵
2. 參與者 在 MG0003 或 MGC003試驗收納期間符合其任一試驗的參與資格，且 符合以下任一情況參與者完成了 MG0003 或 MGC003試驗的觀察期，或在先導試驗的觀察期內 需要接受救援療法 。
體重
3. 第 1 次回診時體重 35 kg 。
性別
4. 參與者可以是男性或女性。
- 男性參與者必須同意在治療期間及最後一劑試驗治療後至少 90 天內實施避孕，詳如此同意書中之「 懷孕與生育 」章節。並且避免在此期間捐精。
- 具生育能力的女性試驗參與者必須同意在試驗期間以及接受最後一劑試驗藥物後 90 天內使用高度有效的避孕方法。根據國際法規協合會 (International Council for Harmonisation,ICH) M3 (R2) R2)，高度有效的避孕方法指的是不間斷且正確使用時，每年失敗率低於 1% 的方法。
- 女性參與者若未懷孕、未進行哺乳且至少符合以下一項條件，則符合參與資格：
o 不具生育能力的女性 (WOCBP)
或
o 具生育能力的女性 同意在治療期間和最後一劑試驗治療後 90 天內遵守避孕 指示 。
知情同意
5. 能夠簽署受試者同意書，包括配合受試者同意書 ( 和本試驗計畫書上列出的要求和限制。
年齡
1. 參與者簽署同意時必須年滿 20 歲。
參與者類型與疾病特徵
2. 參與者 在 MG0003 或 MGC003試驗收納期間符合其任一試驗的參與資格，且 符合以下任一情況參與者完成了 MG0003 或 MGC003試驗的觀察期，或在先導試驗的觀察期內 需要接受救援療法 。
體重
3. 第 1 次回診時體重 35 kg 。
性別
4. 參與者可以是男性或女性。
- 男性參與者必須同意在治療期間及最後一劑試驗治療後至少 90 天內實施避孕，詳如此同意書中之「 懷孕與生育 」章節。並且避免在此期間捐精。
- 具生育能力的女性試驗參與者必須同意在試驗期間以及接受最後一劑試驗藥物後 90 天內使用高度有效的避孕方法。根據國際法規協合會 (International Council for Harmonisation,ICH) M3 (R2) R2)，高度有效的避孕方法指的是不間斷且正確使用時，每年失敗率低於 1% 的方法。
- 女性參與者若未懷孕、未進行哺乳且至少符合以下一項條件，則符合參與資格：
o 不具生育能力的女性 (WOCBP)
或
o 具生育能力的女性 同意在治療期間和最後一劑試驗治療後 90 天內遵守避孕 指示 。
知情同意
5. 能夠簽署受試者同意書，包括配合受試者同意書 ( 和本試驗計畫書上列出的要求和限制。
主要排除條件
排除條件
針對與實驗室檢測相關的條件，只要MG0003 或 MGC003的最後數值是在 MG0004 篩選期前 4週內取得，該測量結果即可用來進行試驗參與者資格評估。
除非另有說明，否則每項條件都適用於篩選回診(第1次回診)。若符合下列任一情形時，參與者會被排除在本試驗外：
醫療病況
1. 參與者患有任何根據試驗主持人判斷，可能會危害或損害受試者參與本試驗之能力的醫療或心理疾病。
2. 參與者在過去 12 個月內有 使用疾患或其他物質使用疾患 病史 依據精神疾病診斷與統計手冊第 5 版 。
3. 參與者已知對試驗藥物的任何成分過度敏感。
4. 有活動性或潛伏期結核病 ( 的證據，證據是病史和檢查如適用、胸部 X 光 後前觀和側面觀 ))，以及使用 Quant iFERON ® TB Gold Plus 的 TB 檢測為陽性非未定結果。
先前/合併治療
5. 參與者曾在基準期回診前 8 週內接種活性疫苗；或有意在試驗進行期間或最後一劑試驗藥物後 8 週內接種活性疫苗。
先前/合併臨床試驗經驗
6. 試驗參與者曾在暴露於其他抗 FcRn 藥物後發生過度敏感反應。
診斷評估
7. 患有重度(定義為在 MG ADL 量表上第 3 級)無力而影響到口咽肌或呼吸肌，或者發生肌無力危象或即將發生危象的試驗參與者。
8. 參與者的嗜中性白血球絕對計數 < 1500 cells/mm 3 。
9. 參與者有任何實驗室檢驗結果異常，經試驗主持人認定有臨床意義、在隨機分配時尚未緩解，而且可能危及或降低試驗參與者參加本試驗的能力。
10. 參與者有 12 導程心電圖 ( ECG)，且檢查發現在醫療審查後經認定有臨床意義。這些發現的臨床意義需要由試驗主持人評估以判定受試資格，而且任何有關試驗參與者繼續參與的疑問都必須與醫療監督員討論。
11. 試驗參與者患有腎功能障礙，定義為 GFR 低於 60 ml/min/1.73m 2 。
12. 試驗參與者在第 1 次回診時，下列任何項目 > 3 x 正常值上限 ( ULN)：丙胺酸轉胺(ALT)、天門冬胺酸轉胺(AST) 、鹼性磷酸 (ALP)，或膽紅素 > 1.5 x 若有分離膽紅素且直接膽紅素 < 35%，則可接受單獨出現的膽紅素 > 1.5 x ULN。
若試驗參與者僅有總膽紅素> ULN 且 < 1 x ULN ，則將膽紅素分離以確認是否可能為未確診之吉伯特氏症 亦即直接膽紅素 < 35%) 。
經隨機分配的試驗參與者若ALT 、 AST 、 ALP 或總膽紅素的基準期結果 > ULN 但 < 1.5xULN ，則必須了解基準期的診斷結果及 或任何臨床上有意義的數值上升之原因，並記錄於電子個案報告表中(eCRF) 。
導致ALT 、AST 或 ALP 高於排除限制最多 25% 的檢測結果在基準期 (> 3x 前可重複一次作為確認。
13. 試驗參與者的人類免疫缺陷病毒抗體檢測為陽性。
其他排除條件
14. 試驗參與者 符合任何 MG0003 或 MGC003的必要退出條件或必要試驗藥物停用條件，或在任一試驗中停用試驗藥物，但需要接受救援治療造成的停用為例外
15. 依試驗主持人的判斷，試驗參與者不被認為能夠遵守試驗計畫書回診時程或用藥規定。
16. 試驗參與者有自殺意圖之終生病史(包括主動意圖、意圖中斷或意圖未遂)，或經哥倫比亞自殺嚴重度評量表 (C-SSRS) 對問題 4 或問題 5 的 正向答覆 是 顯示自最後一次 MG0003 回診起有自殺意念。
17. 試驗參與者校正 QT 間隔 (QTc) > 450 msec(男性參與者)或 QTc > 470 msec (女性參與者)，或傳導阻滯參與者的 QTc > 480 msec 。
針對與實驗室檢測相關的條件，只要MG0003 或 MGC003的最後數值是在 MG0004 篩選期前 4週內取得，該測量結果即可用來進行試驗參與者資格評估。
除非另有說明，否則每項條件都適用於篩選回診(第1次回診)。若符合下列任一情形時，參與者會被排除在本試驗外：
醫療病況
1. 參與者患有任何根據試驗主持人判斷，可能會危害或損害受試者參與本試驗之能力的醫療或心理疾病。
2. 參與者在過去 12 個月內有 使用疾患或其他物質使用疾患 病史 依據精神疾病診斷與統計手冊第 5 版 。
3. 參與者已知對試驗藥物的任何成分過度敏感。
4. 有活動性或潛伏期結核病 ( 的證據，證據是病史和檢查如適用、胸部 X 光 後前觀和側面觀 ))，以及使用 Quant iFERON ® TB Gold Plus 的 TB 檢測為陽性非未定結果。
先前/合併治療
5. 參與者曾在基準期回診前 8 週內接種活性疫苗；或有意在試驗進行期間或最後一劑試驗藥物後 8 週內接種活性疫苗。
先前/合併臨床試驗經驗
6. 試驗參與者曾在暴露於其他抗 FcRn 藥物後發生過度敏感反應。
診斷評估
7. 患有重度(定義為在 MG ADL 量表上第 3 級)無力而影響到口咽肌或呼吸肌，或者發生肌無力危象或即將發生危象的試驗參與者。
8. 參與者的嗜中性白血球絕對計數 < 1500 cells/mm 3 。
9. 參與者有任何實驗室檢驗結果異常，經試驗主持人認定有臨床意義、在隨機分配時尚未緩解，而且可能危及或降低試驗參與者參加本試驗的能力。
10. 參與者有 12 導程心電圖 ( ECG)，且檢查發現在醫療審查後經認定有臨床意義。這些發現的臨床意義需要由試驗主持人評估以判定受試資格，而且任何有關試驗參與者繼續參與的疑問都必須與醫療監督員討論。
11. 試驗參與者患有腎功能障礙，定義為 GFR 低於 60 ml/min/1.73m 2 。
12. 試驗參與者在第 1 次回診時，下列任何項目 > 3 x 正常值上限 ( ULN)：丙胺酸轉胺(ALT)、天門冬胺酸轉胺(AST) 、鹼性磷酸 (ALP)，或膽紅素 > 1.5 x 若有分離膽紅素且直接膽紅素 < 35%，則可接受單獨出現的膽紅素 > 1.5 x ULN。
若試驗參與者僅有總膽紅素> ULN 且 < 1 x ULN ，則將膽紅素分離以確認是否可能為未確診之吉伯特氏症 亦即直接膽紅素 < 35%) 。
經隨機分配的試驗參與者若ALT 、 AST 、 ALP 或總膽紅素的基準期結果 > ULN 但 < 1.5xULN ，則必須了解基準期的診斷結果及 或任何臨床上有意義的數值上升之原因，並記錄於電子個案報告表中(eCRF) 。
導致ALT 、AST 或 ALP 高於排除限制最多 25% 的檢測結果在基準期 (> 3x 前可重複一次作為確認。
13. 試驗參與者的人類免疫缺陷病毒抗體檢測為陽性。
其他排除條件
14. 試驗參與者 符合任何 MG0003 或 MGC003的必要退出條件或必要試驗藥物停用條件，或在任一試驗中停用試驗藥物，但需要接受救援治療造成的停用為例外
15. 依試驗主持人的判斷，試驗參與者不被認為能夠遵守試驗計畫書回診時程或用藥規定。
16. 試驗參與者有自殺意圖之終生病史(包括主動意圖、意圖中斷或意圖未遂)，或經哥倫比亞自殺嚴重度評量表 (C-SSRS) 對問題 4 或問題 5 的 正向答覆 是 顯示自最後一次 MG0003 回診起有自殺意念。
17. 試驗參與者校正 QT 間隔 (QTc) > 450 msec(男性參與者)或 QTc > 470 msec (女性參與者)，或傳導阻滯參與者的 QTc > 480 msec 。
試驗計畫預計收納受試者人數
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台灣人數
10 人
-
全球人數
276 人
