計劃書編號WV41073
試驗已結束
2020-05-01 - 2025-03-31
Phase II
終止收納6
ICD-10B18.1
慢性病毒性B型肝炎未伴有D 型肝炎病毒
ICD-9070.32
慢性B型病毒性肝炎，未提及肝昏迷，未提及delta型肝炎
一項第二期、隨機分配、適應性、開放性平台試驗，評估多重併用療法使用於慢性 B 型肝炎參與者的療效與安全性
-
試驗委託 / 贊助單位名稱
富啓睿台灣股份有限公司
-
臨床試驗規模
多國多中心
-
更新日期
2026/02/01
試驗主持人及試驗醫院
實際收案人數
0 終止收納
適應症
慢性B 型肝炎 (CHRONIC HEPATITIS B)
試驗目的
本試驗的目的是，相較於目前單獨使用的標準療法，測試合併新治療與標準治療對於治療慢性B 型肝炎病毒的療效以及安全和耐受程度，並且了解您接受的合併治療對您會有何作用（好或壞）。本試驗也將評估您的身體如何處理這些新的合併治療（稱為藥物動力學），並研究合併治療對您身體的抗病毒和免疫系統作用（稱為藥效學）。
藥品名稱
Film-coated tablet
Film-coated tablet
Film-coated tablet
Tablet
Tablet
注射液
注射液
注射液
Film-coated tablet
Film-coated tablet
Tablet
Tablet
注射液
注射液
注射液
主成份
entecavir
RO7020531
RO7049389
tenofovir alafenamide
tenofovir disoproxil fumarate
RO7445482
PEGINTERFERON ALFA-2A
RO7191863
RO7020531
RO7049389
tenofovir alafenamide
tenofovir disoproxil fumarate
RO7445482
PEGINTERFERON ALFA-2A
RO7191863
劑型
Film-coated tablet
Film-coated tablet
Film-coated tablet
Tablet
Tablet
279
279
279
Film-coated tablet
Film-coated tablet
Tablet
Tablet
279
279
279
劑量
tablet
tablet
tablet
tablet
Tablet
240mg/2 ml
180mcg/0.5ml
115mg/1.15ml
tablet
tablet
tablet
Tablet
240mg/2 ml
180mcg/0.5ml
115mg/1.15ml
評估指標
*主要指標
-治療結束 (end of treatment, EOT)後 24 週的 HBsAg 消失的參與者百分比。
*次要指標
-HBsAg 消失的參與者百分比(%)。
-發生 HBsAg 血清轉化的參與者百分比 (%)。
-發生 B 型肝炎 e 抗原 (hepatitis Be-antigen, HBeAg) 消失的參與者百分比 (%)（基準期 HBeAg 陽性參與者）。
-發生 HBeAg 血清轉換的參與者百分比 (%)（基準期 HBeAg 陽性參與者）。
- HBV DNA ＜ 定量下限 (LLOQ)（＜200 IU/mL 和 ＜2,000IU/mL）的參與者百分比 (%)。
-定量 HBsAg、抗-HBs、HBeAg、抗-HBe、HBcrAg、HBV RNA 和 HBV DNA 濃度隨時間的自基準期以來變化。
-依據稀疏採樣和族群 PK 模型估計的 PK 參數。
-不良事件 (adverse event, AE) 和實驗室檢測異常的發生率、性質與嚴重程度。
- PK/PD 資料的分析。
-治療結束 (end of treatment, EOT)後 24 週的 HBsAg 消失的參與者百分比。
*次要指標
-HBsAg 消失的參與者百分比(%)。
-發生 HBsAg 血清轉化的參與者百分比 (%)。
-發生 B 型肝炎 e 抗原 (hepatitis Be-antigen, HBeAg) 消失的參與者百分比 (%)（基準期 HBeAg 陽性參與者）。
-發生 HBeAg 血清轉換的參與者百分比 (%)（基準期 HBeAg 陽性參與者）。
- HBV DNA ＜ 定量下限 (LLOQ)（＜200 IU/mL 和 ＜2,000IU/mL）的參與者百分比 (%)。
-定量 HBsAg、抗-HBs、HBeAg、抗-HBe、HBcrAg、HBV RNA 和 HBV DNA 濃度隨時間的自基準期以來變化。
-依據稀疏採樣和族群 PK 模型估計的 PK 參數。
-不良事件 (adverse event, AE) 和實驗室檢測異常的發生率、性質與嚴重程度。
- PK/PD 資料的分析。
主要納入條件
*納入條件：
- 能夠且願意提供書面知情同意，並根據國際醫藥法規協和會(International Council for Harmonisation, ICH) 和當地法規遵守試驗計畫書規定。
- 參與者簽署受試者同意書時必須年滿 18 至60 歲，含上下限。（基於當地成人年齡要求，台灣將招募20 歲以上的患者）
- 身體質量指數介於 18 至32 kg/m2 之間，含上下限。
- 參與者罹患慢性 B 型肝炎(Chronic Hepatitis B, CHB) 感染（B 型肝炎表面抗原[Hepatitis B surface antigen, HBsAg] 陽性持續≥6 個月）、已穩定接受NUC（entecavir 或tenofovir alafenamide/disoproxil fumarate）單藥療法
≥12 個月，且篩選前已接受相同NUC 療法≥3 個月。
- 篩選前 B 型肝炎病毒(Hepatitis B Virus, HBV) 去氧核糖核酸(deoxyribonucleic acid, DNA) 低於定量下限(lower limit of quantification, LLOQ) 或<20 IU/mL >6 個月，且在篩選時確認。
- 篩選前丙胺酸轉胺酶 (Alanine transaminase, ALT) ≤2 x 正常值上限(upper limit of normal, ULN) 持續>6 個月，且在篩選時確認
- 篩選實驗室檢測數值（血液學、生化、尿液分析）在正常範圍內，或經試驗主持人與醫療監測員判定為非臨床上顯著。
- 男性與女性參與者：
避孕和禁慾要求旨在防止胚胎接觸試驗治療。用於判定納入資格的禁慾可靠性，需要根據臨床試驗持續期間和受試者偏好與一般生活型態進行評估。週期性禁慾（例如：日曆法、排卵期測量法、症狀基礎體溫法、排卵後等方法）以及性交中斷法都不是避免胎兒/胚胎接觸藥物的可接受方法。
必須遵循下列避孕要求，除非各治療組的相應附錄另有說明。
a) 女性參與者：
女性參與者如果非懷孕中、非哺乳中，並且至少符合下列一項條件，則有參與資格：
•不具生育能力的女性 (women of non-childbearing potential, WONCBP)。
•符合下列條件的具生育能力女性 (Women of childbearing potential, WOCBP)：
o 同意在治療期間和最後一劑試驗治療後至少 6 個月內保持禁慾（避免異性間性行為），或使用年失敗率<1% 的高度有效避孕方法。年失敗率<1% 的避孕法範例包括雙側輸卵管結紮、男性絕育、穩定適當地使用抑制排卵的荷爾蒙避孕劑、荷爾蒙釋放性子宮內避孕器和含銅子宮內避孕器。
o 篩選時驗孕結果為陰性。
b) 男性參與者：
同意在治療期間和最後一劑試驗治療後至少 6 個月內：
•保持禁慾（避免異性間性行為），或者若伴侶為具生育能力女性(WOCBP) 時，應使用避孕措施，例如保險套加上一種額外的避孕方法，使併用後的年失敗率<1%。
•有懷孕女性伴侶時，應保持禁慾（避免異性間性行為）或使用避孕措施（例如保險套），以避免胚胎暴露。
•不得捐精。
*排除條件：
- 已懷孕（驗孕結果呈陽性）或哺乳中的女性。
- 同時感染 A 型肝炎病毒(hepatitis A virus, HAV)、C 型肝炎病毒(hepatitis C virus, HCV)、D 型肝炎病毒(hepatitis D virus, HDV)、E 型肝炎病毒(hepatitis E virus, HEV) 或人類免疫缺乏病毒(human immunodeficiency virus, HIV)。
- 曾有肝硬化病史，或目前有顯著肝纖維化或肝硬化（肝臟切片顯示F3 或更高程度，肝臟纖維化掃描顯示≥7.4 kPa、聲脈衝輻射力成像[Acoustic Radiation Force Impulse, ARFI] 肝臟纖維掃描顯示>1.32 m/s，或磁振彈性造影[Magnetic Resonance Elastography, MR elastography] 顯示 >3.13 kPa）或失代償性肝臟疾病（例如：腹水、肝性腦病變）的證據。肝臟切片或肝臟纖維化掃描/ARFI/MR 彈性造影檢查結果必須在隨機分配前6 個月內取得。
- 曾經患有或懷疑患有肝細胞癌 (Hepatocellular carcinoma, HCC)（α-胎兒蛋白[α-fetoprotein, AFP] >ULN，或腹部超音波顯示存在病灶）。
- 依據試驗主持人和醫療監測員的判定，篩選時患有以處方藥物控制不良的甲狀腺疾病或甲狀腺功能檢測顯示臨床上相關的異常（甲促素[thyroid-stimulating hormone, TSH]、游離三碘甲狀腺素[free triiodothyronine, FT3]、游離甲狀腺素[free thyroxin, FT4]）。
- 患有除了 CHB 之外的臨床上顯著疾病，而由試驗主持人判定為致使參與者不適合參與本試驗。
-先前患有心臟疾病，而由試驗主持人判定為可能使患者參加本試驗的風險增加。
- 篩選時心電圖 (Electrocardiogram, ECG) 顯示臨床上顯著的異常，包括QTcF 間隔（使用Fridericia 公式的校正後QT）男性≥450 msec，女性≥470 msec。
- 篩選時的實驗室參數：
a) 血紅素 <12 g/dL（女性）或<13 g/dL（男性）；血小板<正常值下限(lower limit of normal, LLN)；國際標準化比值(international normalized ratio, INR) >1.1。
b) 白蛋白 <3 g/dL；總膽紅素>ULN（例外：吉伯特氏症）。
c) 抗粒線體抗體 (anti-mitochondrial antibodies, AMA >1:80)、抗核抗體(antinuclear antibody, ANA >1:80)、抗平滑肌抗體(anti–smooth muscle antibody, ASMA >1:40) 或抗甲狀腺過氧化酶抗體(anti-thyroperoxidase antibodies, a-TPO >10)結果呈陽性。
d) 白血球計數 <2500 cell/mm3；嗜中性白血球計數<1500 cell/mm3（<1000 cell/mm3，如果被認為是非洲裔參與者的生理變異時）。
e) 腎絲球濾過率（Glomerular filtration rate, GFR；以腎病飲食的修正公式[Modification of Diet in Renal Disease, MDRD] 計算）<60 mL/min。
-篩選前 6 個月內曾接受 B 型肝炎病毒的研究藥物治療
- 能夠且願意提供書面知情同意，並根據國際醫藥法規協和會(International Council for Harmonisation, ICH) 和當地法規遵守試驗計畫書規定。
- 參與者簽署受試者同意書時必須年滿 18 至60 歲，含上下限。（基於當地成人年齡要求，台灣將招募20 歲以上的患者）
- 身體質量指數介於 18 至32 kg/m2 之間，含上下限。
- 參與者罹患慢性 B 型肝炎(Chronic Hepatitis B, CHB) 感染（B 型肝炎表面抗原[Hepatitis B surface antigen, HBsAg] 陽性持續≥6 個月）、已穩定接受NUC（entecavir 或tenofovir alafenamide/disoproxil fumarate）單藥療法
≥12 個月，且篩選前已接受相同NUC 療法≥3 個月。
- 篩選前 B 型肝炎病毒(Hepatitis B Virus, HBV) 去氧核糖核酸(deoxyribonucleic acid, DNA) 低於定量下限(lower limit of quantification, LLOQ) 或<20 IU/mL >6 個月，且在篩選時確認。
- 篩選前丙胺酸轉胺酶 (Alanine transaminase, ALT) ≤2 x 正常值上限(upper limit of normal, ULN) 持續>6 個月，且在篩選時確認
- 篩選實驗室檢測數值（血液學、生化、尿液分析）在正常範圍內，或經試驗主持人與醫療監測員判定為非臨床上顯著。
- 男性與女性參與者：
避孕和禁慾要求旨在防止胚胎接觸試驗治療。用於判定納入資格的禁慾可靠性，需要根據臨床試驗持續期間和受試者偏好與一般生活型態進行評估。週期性禁慾（例如：日曆法、排卵期測量法、症狀基礎體溫法、排卵後等方法）以及性交中斷法都不是避免胎兒/胚胎接觸藥物的可接受方法。
必須遵循下列避孕要求，除非各治療組的相應附錄另有說明。
a) 女性參與者：
女性參與者如果非懷孕中、非哺乳中，並且至少符合下列一項條件，則有參與資格：
•不具生育能力的女性 (women of non-childbearing potential, WONCBP)。
•符合下列條件的具生育能力女性 (Women of childbearing potential, WOCBP)：
o 同意在治療期間和最後一劑試驗治療後至少 6 個月內保持禁慾（避免異性間性行為），或使用年失敗率<1% 的高度有效避孕方法。年失敗率<1% 的避孕法範例包括雙側輸卵管結紮、男性絕育、穩定適當地使用抑制排卵的荷爾蒙避孕劑、荷爾蒙釋放性子宮內避孕器和含銅子宮內避孕器。
o 篩選時驗孕結果為陰性。
b) 男性參與者：
同意在治療期間和最後一劑試驗治療後至少 6 個月內：
•保持禁慾（避免異性間性行為），或者若伴侶為具生育能力女性(WOCBP) 時，應使用避孕措施，例如保險套加上一種額外的避孕方法，使併用後的年失敗率<1%。
•有懷孕女性伴侶時，應保持禁慾（避免異性間性行為）或使用避孕措施（例如保險套），以避免胚胎暴露。
•不得捐精。
*排除條件：
- 已懷孕（驗孕結果呈陽性）或哺乳中的女性。
- 同時感染 A 型肝炎病毒(hepatitis A virus, HAV)、C 型肝炎病毒(hepatitis C virus, HCV)、D 型肝炎病毒(hepatitis D virus, HDV)、E 型肝炎病毒(hepatitis E virus, HEV) 或人類免疫缺乏病毒(human immunodeficiency virus, HIV)。
- 曾有肝硬化病史，或目前有顯著肝纖維化或肝硬化（肝臟切片顯示F3 或更高程度，肝臟纖維化掃描顯示≥7.4 kPa、聲脈衝輻射力成像[Acoustic Radiation Force Impulse, ARFI] 肝臟纖維掃描顯示>1.32 m/s，或磁振彈性造影[Magnetic Resonance Elastography, MR elastography] 顯示 >3.13 kPa）或失代償性肝臟疾病（例如：腹水、肝性腦病變）的證據。肝臟切片或肝臟纖維化掃描/ARFI/MR 彈性造影檢查結果必須在隨機分配前6 個月內取得。
- 曾經患有或懷疑患有肝細胞癌 (Hepatocellular carcinoma, HCC)（α-胎兒蛋白[α-fetoprotein, AFP] >ULN，或腹部超音波顯示存在病灶）。
- 依據試驗主持人和醫療監測員的判定，篩選時患有以處方藥物控制不良的甲狀腺疾病或甲狀腺功能檢測顯示臨床上相關的異常（甲促素[thyroid-stimulating hormone, TSH]、游離三碘甲狀腺素[free triiodothyronine, FT3]、游離甲狀腺素[free thyroxin, FT4]）。
- 患有除了 CHB 之外的臨床上顯著疾病，而由試驗主持人判定為致使參與者不適合參與本試驗。
-先前患有心臟疾病，而由試驗主持人判定為可能使患者參加本試驗的風險增加。
- 篩選時心電圖 (Electrocardiogram, ECG) 顯示臨床上顯著的異常，包括QTcF 間隔（使用Fridericia 公式的校正後QT）男性≥450 msec，女性≥470 msec。
- 篩選時的實驗室參數：
a) 血紅素 <12 g/dL（女性）或<13 g/dL（男性）；血小板<正常值下限(lower limit of normal, LLN)；國際標準化比值(international normalized ratio, INR) >1.1。
b) 白蛋白 <3 g/dL；總膽紅素>ULN（例外：吉伯特氏症）。
c) 抗粒線體抗體 (anti-mitochondrial antibodies, AMA >1:80)、抗核抗體(antinuclear antibody, ANA >1:80)、抗平滑肌抗體(anti–smooth muscle antibody, ASMA >1:40) 或抗甲狀腺過氧化酶抗體(anti-thyroperoxidase antibodies, a-TPO >10)結果呈陽性。
d) 白血球計數 <2500 cell/mm3；嗜中性白血球計數<1500 cell/mm3（<1000 cell/mm3，如果被認為是非洲裔參與者的生理變異時）。
e) 腎絲球濾過率（Glomerular filtration rate, GFR；以腎病飲食的修正公式[Modification of Diet in Renal Disease, MDRD] 計算）<60 mL/min。
-篩選前 6 個月內曾接受 B 型肝炎病毒的研究藥物治療
主要排除條件
*納入條件：
- 能夠且願意提供書面知情同意，並根據國際醫藥法規協和會(International Council for Harmonisation, ICH) 和當地法規遵守試驗計畫書規定。
- 參與者簽署受試者同意書時必須年滿 18 至60 歲，含上下限。（基於當地成人年齡要求，台灣將招募20 歲以上的患者）
- 身體質量指數介於 18 至32 kg/m2 之間，含上下限。
- 參與者罹患慢性 B 型肝炎(Chronic Hepatitis B, CHB) 感染（B 型肝炎表面抗原[Hepatitis B surface antigen, HBsAg] 陽性持續≥6 個月）、已穩定接受NUC（entecavir 或tenofovir alafenamide/disoproxil fumarate）單藥療法
≥12 個月，且篩選前已接受相同NUC 療法≥3 個月。
- 篩選前 B 型肝炎病毒(Hepatitis B Virus, HBV) 去氧核糖核酸(deoxyribonucleic acid, DNA) 低於定量下限(lower limit of quantification, LLOQ) 或<20 IU/mL >6 個月，且在篩選時確認。
- 篩選前丙胺酸轉胺酶 (Alanine transaminase, ALT) ≤2 x 正常值上限(upper limit of normal, ULN) 持續>6 個月，且在篩選時確認
- 篩選實驗室檢測數值（血液學、生化、尿液分析）在正常範圍內，或經試驗主持人與醫療監測員判定為非臨床上顯著。
- 男性與女性參與者：
避孕和禁慾要求旨在防止胚胎接觸試驗治療。用於判定納入資格的禁慾可靠性，需要根據臨床試驗持續期間和受試者偏好與一般生活型態進行評估。週期性禁慾（例如：日曆法、排卵期測量法、症狀基礎體溫法、排卵後等方法）以及性交中斷法都不是避免胎兒/胚胎接觸藥物的可接受方法。
必須遵循下列避孕要求，除非各治療組的相應附錄另有說明。
a) 女性參與者：
女性參與者如果非懷孕中、非哺乳中，並且至少符合下列一項條件，則有參與資格：
•不具生育能力的女性 (women of non-childbearing potential, WONCBP)。
•符合下列條件的具生育能力女性 (Women of childbearing potential, WOCBP)：
o 同意在治療期間和最後一劑試驗治療後至少 6 個月內保持禁慾（避免異性間性行為），或使用年失敗率<1% 的高度有效避孕方法。年失敗率<1% 的避孕法範例包括雙側輸卵管結紮、男性絕育、穩定適當地使用抑制排卵的荷爾蒙避孕劑、荷爾蒙釋放性子宮內避孕器和含銅子宮內避孕器。
o 篩選時驗孕結果為陰性。
b) 男性參與者：
同意在治療期間和最後一劑試驗治療後至少 6 個月內：
•保持禁慾（避免異性間性行為），或者若伴侶為具生育能力女性(WOCBP) 時，應使用避孕措施，例如保險套加上一種額外的避孕方法，使併用後的年失敗率<1%。
•有懷孕女性伴侶時，應保持禁慾（避免異性間性行為）或使用避孕措施（例如保險套），以避免胚胎暴露。
•不得捐精。
*排除條件：
- 已懷孕（驗孕結果呈陽性）或哺乳中的女性。
- 同時感染 A 型肝炎病毒(hepatitis A virus, HAV)、C 型肝炎病毒(hepatitis C virus, HCV)、D 型肝炎病毒(hepatitis D virus, HDV)、E 型肝炎病毒(hepatitis E virus, HEV) 或人類免疫缺乏病毒(human immunodeficiency virus, HIV)。
- 曾有肝硬化病史，或目前有顯著肝纖維化或肝硬化（肝臟切片顯示F3 或更高程度，肝臟纖維化掃描顯示≥7.4 kPa、聲脈衝輻射力成像[Acoustic Radiation Force Impulse, ARFI] 肝臟纖維掃描顯示>1.32 m/s，或磁振彈性造影[Magnetic Resonance Elastography, MR elastography] 顯示 >3.13 kPa）或失代償性肝臟疾病（例如：腹水、肝性腦病變）的證據。肝臟切片或肝臟纖維化掃描/ARFI/MR 彈性造影檢查結果必須在隨機分配前6 個月內取得。
- 曾經患有或懷疑患有肝細胞癌 (Hepatocellular carcinoma, HCC)（α-胎兒蛋白[α-fetoprotein, AFP] >ULN，或腹部超音波顯示存在病灶）。
- 依據試驗主持人和醫療監測員的判定，篩選時患有以處方藥物控制不良的甲狀腺疾病或甲狀腺功能檢測顯示臨床上相關的異常（甲促素[thyroid-stimulating hormone, TSH]、游離三碘甲狀腺素[free triiodothyronine, FT3]、游離甲狀腺素[free thyroxin, FT4]）。
- 患有除了 CHB 之外的臨床上顯著疾病，而由試驗主持人判定為致使參與者不適合參與本試驗。
-先前患有心臟疾病，而由試驗主持人判定為可能使患者參加本試驗的風險增加。
- 篩選時心電圖 (Electrocardiogram, ECG) 顯示臨床上顯著的異常，包括QTcF 間隔（使用Fridericia 公式的校正後QT）男性≥450 msec，女性≥470 msec。
- 篩選時的實驗室參數：
a) 血紅素 <12 g/dL（女性）或<13 g/dL（男性）；血小板<正常值下限(lower limit of normal, LLN)；國際標準化比值(international normalized ratio, INR) >1.1。
b) 白蛋白 <3 g/dL；總膽紅素>ULN（例外：吉伯特氏症）。
c) 抗粒線體抗體 (anti-mitochondrial antibodies, AMA >1:80)、抗核抗體(antinuclear antibody, ANA >1:80)、抗平滑肌抗體(anti–smooth muscle antibody, ASMA >1:40) 或抗甲狀腺過氧化酶抗體(anti-thyroperoxidase antibodies, a-TPO >10)結果呈陽性。
d) 白血球計數 <2500 cell/mm3；嗜中性白血球計數<1500 cell/mm3（<1000 cell/mm3，如果被認為是非洲裔參與者的生理變異時）。
e) 腎絲球濾過率（Glomerular filtration rate, GFR；以腎病飲食的修正公式[Modification of Diet in Renal Disease, MDRD] 計算）<60 mL/min。
-篩選前 6 個月內曾接受 B 型肝炎病毒的研究藥物治療
- 能夠且願意提供書面知情同意，並根據國際醫藥法規協和會(International Council for Harmonisation, ICH) 和當地法規遵守試驗計畫書規定。
- 參與者簽署受試者同意書時必須年滿 18 至60 歲，含上下限。（基於當地成人年齡要求，台灣將招募20 歲以上的患者）
- 身體質量指數介於 18 至32 kg/m2 之間，含上下限。
- 參與者罹患慢性 B 型肝炎(Chronic Hepatitis B, CHB) 感染（B 型肝炎表面抗原[Hepatitis B surface antigen, HBsAg] 陽性持續≥6 個月）、已穩定接受NUC（entecavir 或tenofovir alafenamide/disoproxil fumarate）單藥療法
≥12 個月，且篩選前已接受相同NUC 療法≥3 個月。
- 篩選前 B 型肝炎病毒(Hepatitis B Virus, HBV) 去氧核糖核酸(deoxyribonucleic acid, DNA) 低於定量下限(lower limit of quantification, LLOQ) 或<20 IU/mL >6 個月，且在篩選時確認。
- 篩選前丙胺酸轉胺酶 (Alanine transaminase, ALT) ≤2 x 正常值上限(upper limit of normal, ULN) 持續>6 個月，且在篩選時確認
- 篩選實驗室檢測數值（血液學、生化、尿液分析）在正常範圍內，或經試驗主持人與醫療監測員判定為非臨床上顯著。
- 男性與女性參與者：
避孕和禁慾要求旨在防止胚胎接觸試驗治療。用於判定納入資格的禁慾可靠性，需要根據臨床試驗持續期間和受試者偏好與一般生活型態進行評估。週期性禁慾（例如：日曆法、排卵期測量法、症狀基礎體溫法、排卵後等方法）以及性交中斷法都不是避免胎兒/胚胎接觸藥物的可接受方法。
必須遵循下列避孕要求，除非各治療組的相應附錄另有說明。
a) 女性參與者：
女性參與者如果非懷孕中、非哺乳中，並且至少符合下列一項條件，則有參與資格：
•不具生育能力的女性 (women of non-childbearing potential, WONCBP)。
•符合下列條件的具生育能力女性 (Women of childbearing potential, WOCBP)：
o 同意在治療期間和最後一劑試驗治療後至少 6 個月內保持禁慾（避免異性間性行為），或使用年失敗率<1% 的高度有效避孕方法。年失敗率<1% 的避孕法範例包括雙側輸卵管結紮、男性絕育、穩定適當地使用抑制排卵的荷爾蒙避孕劑、荷爾蒙釋放性子宮內避孕器和含銅子宮內避孕器。
o 篩選時驗孕結果為陰性。
b) 男性參與者：
同意在治療期間和最後一劑試驗治療後至少 6 個月內：
•保持禁慾（避免異性間性行為），或者若伴侶為具生育能力女性(WOCBP) 時，應使用避孕措施，例如保險套加上一種額外的避孕方法，使併用後的年失敗率<1%。
•有懷孕女性伴侶時，應保持禁慾（避免異性間性行為）或使用避孕措施（例如保險套），以避免胚胎暴露。
•不得捐精。
*排除條件：
- 已懷孕（驗孕結果呈陽性）或哺乳中的女性。
- 同時感染 A 型肝炎病毒(hepatitis A virus, HAV)、C 型肝炎病毒(hepatitis C virus, HCV)、D 型肝炎病毒(hepatitis D virus, HDV)、E 型肝炎病毒(hepatitis E virus, HEV) 或人類免疫缺乏病毒(human immunodeficiency virus, HIV)。
- 曾有肝硬化病史，或目前有顯著肝纖維化或肝硬化（肝臟切片顯示F3 或更高程度，肝臟纖維化掃描顯示≥7.4 kPa、聲脈衝輻射力成像[Acoustic Radiation Force Impulse, ARFI] 肝臟纖維掃描顯示>1.32 m/s，或磁振彈性造影[Magnetic Resonance Elastography, MR elastography] 顯示 >3.13 kPa）或失代償性肝臟疾病（例如：腹水、肝性腦病變）的證據。肝臟切片或肝臟纖維化掃描/ARFI/MR 彈性造影檢查結果必須在隨機分配前6 個月內取得。
- 曾經患有或懷疑患有肝細胞癌 (Hepatocellular carcinoma, HCC)（α-胎兒蛋白[α-fetoprotein, AFP] >ULN，或腹部超音波顯示存在病灶）。
- 依據試驗主持人和醫療監測員的判定，篩選時患有以處方藥物控制不良的甲狀腺疾病或甲狀腺功能檢測顯示臨床上相關的異常（甲促素[thyroid-stimulating hormone, TSH]、游離三碘甲狀腺素[free triiodothyronine, FT3]、游離甲狀腺素[free thyroxin, FT4]）。
- 患有除了 CHB 之外的臨床上顯著疾病，而由試驗主持人判定為致使參與者不適合參與本試驗。
-先前患有心臟疾病，而由試驗主持人判定為可能使患者參加本試驗的風險增加。
- 篩選時心電圖 (Electrocardiogram, ECG) 顯示臨床上顯著的異常，包括QTcF 間隔（使用Fridericia 公式的校正後QT）男性≥450 msec，女性≥470 msec。
- 篩選時的實驗室參數：
a) 血紅素 <12 g/dL（女性）或<13 g/dL（男性）；血小板<正常值下限(lower limit of normal, LLN)；國際標準化比值(international normalized ratio, INR) >1.1。
b) 白蛋白 <3 g/dL；總膽紅素>ULN（例外：吉伯特氏症）。
c) 抗粒線體抗體 (anti-mitochondrial antibodies, AMA >1:80)、抗核抗體(antinuclear antibody, ANA >1:80)、抗平滑肌抗體(anti–smooth muscle antibody, ASMA >1:40) 或抗甲狀腺過氧化酶抗體(anti-thyroperoxidase antibodies, a-TPO >10)結果呈陽性。
d) 白血球計數 <2500 cell/mm3；嗜中性白血球計數<1500 cell/mm3（<1000 cell/mm3，如果被認為是非洲裔參與者的生理變異時）。
e) 腎絲球濾過率（Glomerular filtration rate, GFR；以腎病飲食的修正公式[Modification of Diet in Renal Disease, MDRD] 計算）<60 mL/min。
-篩選前 6 個月內曾接受 B 型肝炎病毒的研究藥物治療
試驗計畫預計收納受試者人數
-
台灣人數
50 人
-
全球人數
200 人
