台灣臨床試驗主持人資料庫|TPIDB

適應症

主要療效目標試驗群組 A︰• 初步評估 mosunetuzumab IV 在 DLBCL 第一線療法後最佳反應為 PR 的患者中的抗腫瘤活性試驗群組 B︰• 初步評估 mosunetuzumab IV 在既往未經治療的 DLBCL 年長/不適合患者中的抗腫瘤活性試驗群組 C︰評估 mosunetuzumab SC 與 polatuzumab vedotin IV 併用於既往未經治療的 DLBCL 年長/不適合患者的抗腫瘤活性

試驗目的

本試驗旨在檢測一種名為mosunetuzumab的實驗性藥物的單獨使用，或其與另一種名為polatuzumabvedotin的藥物併用治療DLBCL的效果

藥品名稱

injection
injection
Injection

主成份

Mosunetuzumab
Mosunetuzumab
Mosunetuzumab
Tocilizumab
Polatuzumab Vedotin

劑型

injection
injection
Injection

劑量

1ml/vial
30 ml/vial
1 ml/vial
10 ml/vial
Vial

評估指標

主要療效目標
試驗群組 A︰
• 初步評估 mosunetuzumab IV 在 DLBCL 第一線療法後最佳反應為 PR 的患者中的抗腫瘤活性
試驗群組 B︰
• 初步評估 mosunetuzumab IV 在既往未經治療的 DLBCL 年長/不適合患者中的抗腫瘤活性
試驗群組 C︰
評估 mosunetuzumab SC 與 polatuzumab vedotin IV 併用於既往未經治療的 DLBCL 年長/不適合患者的抗腫瘤活性

主要納入條件

納入條件：
所有試驗群組的納入條件：
患者須滿足以下條件方可參與試驗：
• 已簽署知情同意書
• 簽署台灣知情同意書時年齡20歲
• 至少有一個二維度可測量且定義為其最長尺寸> 1.5 cm 的結節病灶，或一個二維度可測量且定義為其最長直徑> 1.0 cm 的結外病灶
• 依試驗主持人判斷，患者有能力和意願遵從試驗計畫書程序
• 在試驗招募前已確認有留存的腫瘤組織可用
• 預期壽命至少24週
• 血液學功能運作適當（除非功能不足是由於潛在的疾病（如大量的骨髓浸潤所導致）或根據主持人的說法是由於脾臟因淋巴瘤浸潤而引起的繼發性脾機能亢進所致），定義如下：
- 血紅素9 g/dL
- 絕對嗜中性白血球數 (ANC)1.0109/L
- 血小板計數75109/L
• 美國東岸癌症臨床合作組織 (ECOG) 體能狀態為0、1或2
• 對於男性：同意維持禁慾狀態（禁止與異性的性行為）或使用保險套，並且同意不捐贈精子
A組專屬的納入條件
A組患者還須滿足以下條件方可進入試驗：
• 根據WHO 2016年的分類，組織學確認的 DLBCL（病理報告必須提供WHO 2016診斷）預期會表現CD20抗原
• 針對先前未曾治療過的DLBCL，曾接受過任何含有全身性蒽環類藥物化學免疫療法如Doxorubicin (利癌凍晶)之療程
• 根據Lugano 2014年標準，在誘導治療結束時對之前全身性化學免疫療法的最佳反應為病情穩定 (SD) 或部分緩解 (PR)
• 肌酸酐清除率50mL/min
• 針對有生育能力的女性：同意維持禁慾狀態（禁止與異性的性行為）或使用避孕措施，並同意不捐贈卵子

B組和C組專屬的納入條件
B組和C組的患者還須滿足以下條件方可進入試驗：
• 根據 WHO 2016 分類，以前未經治療且組織學確診的 DLBCL（病理報告必須提供WHO 2016診斷）預期會表現CD20抗原的 DLBCL
• 年齡80歲，或
年齡在65-79歲，被認為不符合接受化學免疫療法(R-CHOP) 的條件，並且至少存在以下情況之一：
- 在 2 項日常生活活動(ADL) 方面存在障礙，及/或
- 在 2 項工具性日常生活活動(IADL) 方面存在障礙，及/或
- CIRS-G 評分中至少有 1 種並存疾病的嚴重度得分為 3-4（不包括淋巴瘤以及由淋巴瘤引起的血液缺陷）或  8 種並存疾病的嚴重度得分為 2。
• 如果表現狀態與 DLBCL 相關，並且如果在篩選階段進行的前期治療（不超過 100 毫克/天，直到第 1 週期第 1 天之前的 7 天）導致納入前 ECOG 體能狀態改善至 ≤ 2，則可以在篩選期間考慮初始 ECOG 體能狀態為 3。
• 末端器官功能運作適當：
- 肺功能：無重大肺臟並存疾病（例如，肺炎病史、嚴重慢性阻塞性肺病 [COPD] ）
- 心功能：左心室射出分率40％
- 腎功能：肌酸酐清除率40mL/min
- 肌酸酐清除率 < 40 mL/min的患者可以例外，但前提是肌酸酐在正常範圍內，並須與醫療監測員討論。
排除條件：
所有試驗群組的排除條件
符合以下任何條件的患者將無法進入本試驗：
• 轉型淋巴瘤
• 中樞神經系統淋巴瘤
• 先前接受過mosunetuzumab治療
• 之前有受過幹細胞移植（包括自體和同種異體）
• 對人源或鼠源單株抗體嚴重過敏或過敏性反應史，或已知對鼠源類產品敏感或過敏
• 確診為進行性多灶性白質腦病病史
• 已知或疑似的慢性活性愛潑斯坦-巴爾病毒感染
• 已知有或疑似有噬血球性淋巴組織球增生症(HLH) 病史的患者
• 慢性 B 型肝炎感染檢測結果為陽性（定義為 B 型肝炎表面抗原[HBsAg]血清陽性）
• 急性或慢性 C型肝炎病毒(HCV) 感染
• 篩選時人類免疫缺陷病毒(HIV)血清陽性（或HIV抗體檢測陽性），但以下情況除外：
- 如果患者接受了 HIV 核酸檢測 (NAT)，且先前從未呈現陽性（即，血清學檢查呈陽性被視為假陽性），則可能符合資格
- 如果患者正在接受抗反轉錄病毒治療，CD4 計數 ≥ 200 μL，且無法偵測到病毒負荷量，則可能符合資格
• 首次使用mosunetuzumab前4週內接受了活性減毒疫苗接種，或預期在試驗期間需要接種這種活性減毒疫苗
• 之前接受過實體器官移植
• 有自體免疫疾病史，包括但不限於心肌炎、肺炎、重症肌無力、肌炎、自身免疫性肝炎、全身性紅斑狼瘡、類風濕性關節炎、發炎性腸道疾病、與抗磷脂症候群相關的血管血栓形成、韋格納氏肉芽腫病、修格蘭氏症候群、格林-巴利症候群、多發性硬化症、血管炎或腎小球腎炎
• 接受過全身性免疫抑制藥物（包括但不限於癌德星(cyclophosphamide)、移護寧(azathioprine)、滅殺除癌錠(methotrexat)、賽得(thalidomide）和抗腫瘤壞死因子藥物），但是在接受首劑mosunetuzumab前2週內使用劑量10 mg普賴鬆 (prednisone)/天或同等劑量的皮質類固醇以及B組及C組中接受前期皮質類固醇(prednisone)、接受或未接受前期文克斯汀注射液(vincristine)治療的患者除外
• 目前或過去有中樞神經系統疾病史，如中風、癲癇、中樞神經系統血管炎或嚴重神經退化性疾病
• 可能影響計畫書遵從性或結果解讀的其他惡性腫瘤病史
• 據試驗醫師或醫療監測員判斷，可能影響計畫書遵從性或結果解讀或可能增加患者風險的重大、無法控制的並存疾病證據
• 試驗招募時已知存在活動性細菌、病毒、真菌、分枝桿菌、寄生蟲或其他感染情況（不包括甲床真菌感染），或是第1週期第1天前4週內任何需要靜脈注射型抗生素治療或住院治療（與完成抗生素療程有關）的重大感染發作
• 具臨床意義的肝病史，包括病毒性肝炎或其他肝炎、目前酗酒或肝硬化
• 第1週期第1天開始前4週內接受過重大手術
- 允許用於診斷的淺表淋巴結切片檢查
• 開始試驗治療後14天內，以下任何實驗室數值異常：
- AST或ALT3正常值上限 (ULN)
- 總膽紅素2 ULN
- 在未使用治療性抗凝血劑下，INR1.5 ULN
- 在未使用狼瘡抗凝血劑或治療性抗凝血劑下，PTT或aPTT1.5ULN
• 第1週期第1天前2週內接受過放射治療。如果患者在開始試驗治療前4週內接受過放射治療，患者須在放射範圍外至少有一個可測量的病灶。
• 之前抗癌療法造成的不良事件尚未緩解至第1級（掉髮、厭食、噁心、嘔吐和疲勞除外）
• 重大心血管疾病（如紐約心臟協會III級或IV級心臟病、鬱血性心衰竭、前6個月內心肌梗塞，不穩定型心律不整或不穩定型心絞痛）或重大肺臟疾病（包括阻塞性肺病和支氣管痙攣病史）
A組專屬的排除條件
A組中符合以下條件的患者將無法進入試驗：
• 第1週期第1天前4週內接受過化學療法、免疫療法或生物療法的抗淋巴瘤治療
• 已懷孕或正在餵哺母乳，或打算在試驗期間或使用最後一劑mosunetuzumab後3個月內及使用最後一劑tocilizumab後3個月內（如適用）懷孕
B組和 C組專屬的排除條件
B組和C組中符合下列條件的患者將無法進入試驗：
• 曾接受過用於治療DLBCL的化學療法、免疫療法和生物療法
• 僅限 C 組：臨床檢查顯示當前患有高於1級的周邊神經病變或脫髓鞘形式的恰克-馬利-杜斯氏症 (Charcot-Marie-Tooth disease)

主要排除條件

納入條件：
所有試驗群組的納入條件：
患者須滿足以下條件方可參與試驗：
• 已簽署知情同意書
• 簽署台灣知情同意書時年齡20歲
• 至少有一個二維度可測量且定義為其最長尺寸> 1.5 cm 的結節病灶，或一個二維度可測量且定義為其最長直徑> 1.0 cm 的結外病灶
• 依試驗主持人判斷，患者有能力和意願遵從試驗計畫書程序
• 在試驗招募前已確認有留存的腫瘤組織可用
• 預期壽命至少24週
• 血液學功能運作適當（除非功能不足是由於潛在的疾病（如大量的骨髓浸潤所導致）或根據主持人的說法是由於脾臟因淋巴瘤浸潤而引起的繼發性脾機能亢進所致），定義如下：
- 血紅素9 g/dL
- 絕對嗜中性白血球數 (ANC)1.0109/L
- 血小板計數75109/L
• 美國東岸癌症臨床合作組織 (ECOG) 體能狀態為0、1或2
• 對於男性：同意維持禁慾狀態（禁止與異性的性行為）或使用保險套，並且同意不捐贈精子
A組專屬的納入條件
A組患者還須滿足以下條件方可進入試驗：
• 根據WHO 2016年的分類，組織學確認的 DLBCL（病理報告必須提供WHO 2016診斷）預期會表現CD20抗原
• 針對先前未曾治療過的DLBCL，曾接受過任何含有全身性蒽環類藥物化學免疫療法如Doxorubicin (利癌凍晶)之療程
• 根據Lugano 2014年標準，在誘導治療結束時對之前全身性化學免疫療法的最佳反應為病情穩定 (SD) 或部分緩解 (PR)
• 肌酸酐清除率50mL/min
• 針對有生育能力的女性：同意維持禁慾狀態（禁止與異性的性行為）或使用避孕措施，並同意不捐贈卵子

B組和C組專屬的納入條件
B組和C組的患者還須滿足以下條件方可進入試驗：
• 根據 WHO 2016 分類，以前未經治療且組織學確診的 DLBCL（病理報告必須提供WHO 2016診斷）預期會表現CD20抗原的 DLBCL
• 年齡80歲，或
年齡在65-79歲，被認為不符合接受化學免疫療法(R-CHOP) 的條件，並且至少存在以下情況之一：
- 在 2 項日常生活活動(ADL) 方面存在障礙，及/或
- 在 2 項工具性日常生活活動(IADL) 方面存在障礙，及/或
- CIRS-G 評分中至少有 1 種並存疾病的嚴重度得分為 3-4（不包括淋巴瘤以及由淋巴瘤引起的血液缺陷）或  8 種並存疾病的嚴重度得分為 2。
• 如果表現狀態與 DLBCL 相關，並且如果在篩選階段進行的前期治療（不超過 100 毫克/天，直到第 1 週期第 1 天之前的 7 天）導致納入前 ECOG 體能狀態改善至 ≤ 2，則可以在篩選期間考慮初始 ECOG 體能狀態為 3。
• 末端器官功能運作適當：
- 肺功能：無重大肺臟並存疾病（例如，肺炎病史、嚴重慢性阻塞性肺病 [COPD] ）
- 心功能：左心室射出分率40％
- 腎功能：肌酸酐清除率40mL/min
- 肌酸酐清除率 < 40 mL/min的患者可以例外，但前提是肌酸酐在正常範圍內，並須與醫療監測員討論。
排除條件：
所有試驗群組的排除條件
符合以下任何條件的患者將無法進入本試驗：
• 轉型淋巴瘤
• 中樞神經系統淋巴瘤
• 先前接受過mosunetuzumab治療
• 之前有受過幹細胞移植（包括自體和同種異體）
• 對人源或鼠源單株抗體嚴重過敏或過敏性反應史，或已知對鼠源類產品敏感或過敏
• 確診為進行性多灶性白質腦病病史
• 已知或疑似的慢性活性愛潑斯坦-巴爾病毒感染
• 已知有或疑似有噬血球性淋巴組織球增生症(HLH) 病史的患者
• 慢性 B 型肝炎感染檢測結果為陽性（定義為 B 型肝炎表面抗原[HBsAg]血清陽性）
• 急性或慢性 C型肝炎病毒(HCV) 感染
• 篩選時人類免疫缺陷病毒(HIV)血清陽性（或HIV抗體檢測陽性），但以下情況除外：
- 如果患者接受了 HIV 核酸檢測 (NAT)，且先前從未呈現陽性（即，血清學檢查呈陽性被視為假陽性），則可能符合資格
- 如果患者正在接受抗反轉錄病毒治療，CD4 計數 ≥ 200 μL，且無法偵測到病毒負荷量，則可能符合資格
• 首次使用mosunetuzumab前4週內接受了活性減毒疫苗接種，或預期在試驗期間需要接種這種活性減毒疫苗
• 之前接受過實體器官移植
• 有自體免疫疾病史，包括但不限於心肌炎、肺炎、重症肌無力、肌炎、自身免疫性肝炎、全身性紅斑狼瘡、類風濕性關節炎、發炎性腸道疾病、與抗磷脂症候群相關的血管血栓形成、韋格納氏肉芽腫病、修格蘭氏症候群、格林-巴利症候群、多發性硬化症、血管炎或腎小球腎炎
• 接受過全身性免疫抑制藥物（包括但不限於癌德星(cyclophosphamide)、移護寧(azathioprine)、滅殺除癌錠(methotrexat)、賽得(thalidomide）和抗腫瘤壞死因子藥物），但是在接受首劑mosunetuzumab前2週內使用劑量10 mg普賴鬆 (prednisone)/天或同等劑量的皮質類固醇以及B組及C組中接受前期皮質類固醇(prednisone)、接受或未接受前期文克斯汀注射液(vincristine)治療的患者除外
• 目前或過去有中樞神經系統疾病史，如中風、癲癇、中樞神經系統血管炎或嚴重神經退化性疾病
• 可能影響計畫書遵從性或結果解讀的其他惡性腫瘤病史
• 據試驗醫師或醫療監測員判斷，可能影響計畫書遵從性或結果解讀或可能增加患者風險的重大、無法控制的並存疾病證據
• 試驗招募時已知存在活動性細菌、病毒、真菌、分枝桿菌、寄生蟲或其他感染情況（不包括甲床真菌感染），或是第1週期第1天前4週內任何需要靜脈注射型抗生素治療或住院治療（與完成抗生素療程有關）的重大感染發作
• 具臨床意義的肝病史，包括病毒性肝炎或其他肝炎、目前酗酒或肝硬化
• 第1週期第1天開始前4週內接受過重大手術
- 允許用於診斷的淺表淋巴結切片檢查
• 開始試驗治療後14天內，以下任何實驗室數值異常：
- AST或ALT3正常值上限 (ULN)
- 總膽紅素2 ULN
- 在未使用治療性抗凝血劑下，INR1.5 ULN
- 在未使用狼瘡抗凝血劑或治療性抗凝血劑下，PTT或aPTT1.5ULN
• 第1週期第1天前2週內接受過放射治療。如果患者在開始試驗治療前4週內接受過放射治療，患者須在放射範圍外至少有一個可測量的病灶。
• 之前抗癌療法造成的不良事件尚未緩解至第1級（掉髮、厭食、噁心、嘔吐和疲勞除外）
• 重大心血管疾病（如紐約心臟協會III級或IV級心臟病、鬱血性心衰竭、前6個月內心肌梗塞，不穩定型心律不整或不穩定型心絞痛）或重大肺臟疾病（包括阻塞性肺病和支氣管痙攣病史）
A組專屬的排除條件
A組中符合以下條件的患者將無法進入試驗：
• 第1週期第1天前4週內接受過化學療法、免疫療法或生物療法的抗淋巴瘤治療
• 已懷孕或正在餵哺母乳，或打算在試驗期間或使用最後一劑mosunetuzumab後3個月內及使用最後一劑tocilizumab後3個月內（如適用）懷孕
B組和 C組專屬的排除條件
B組和C組中符合下列條件的患者將無法進入試驗：
• 曾接受過用於治療DLBCL的化學療法、免疫療法和生物療法
• 僅限 C 組：臨床檢查顯示當前患有高於1級的周邊神經病變或脫髓鞘形式的恰克-馬利-杜斯氏症 (Charcot-Marie-Tooth disease)

臨床試驗計畫

將 MOSUNETUZUMAB (BTCT4465A) 做為第一線免疫化療後瀰漫性大型 B 細胞淋巴瘤患者的鞏固療法並做為單藥療法或與 POLATUZUMAB VEDOTIN 併用於既往未經治療的瀰漫性大型 B 細胞淋巴瘤年長/不適合患者的第 I/II 期試驗

試驗主持人及試驗醫院

適應症