計劃書編號BLU-451-1101
試驗已結束
2022-04-05 - 2024-07-31
Phase I/II
終止收納5
ICD-10C30.0
鼻腔惡性腫瘤
ICD-10Z51.12
來院接受抗腫瘤免疫療法
ICD-9160.0
鼻腔惡性腫瘤
一項第1/2期試驗，評估 BLU-451 用於帶有表皮生長因子受體外顯子 20 EGFR Exon 20）插入突變之晚期癌症患者
-
試驗申請者
美捷國際有限公司
-
試驗委託 / 贊助單位名稱
美捷國際有限公司
-
臨床試驗規模
多國多中心
-
更新日期
2026/02/01
試驗主持人及試驗醫院
實際收案人數
0 終止收納
實際收案人數
0 終止收納
實際收案人數
0 終止收納
適應症
經證實有表皮生長因子受體 (EGFR) 外顯子 20 (Ex20ins)插入突變的無法治癒復發性或轉移性癌症。
試驗目的
本項為首次應用於人體的全球試驗，主要將評估試驗性藥物BLU-451 的建議劑量、安全性及療效（包括好的和壞的），以瞭解其是否為轉移性 EGFR 突變 NSCLC安全且有效的治療方式。本試驗將納入約 332名患者。台灣將納入約 16 名參與者。
藥品名稱
膜衣錠
主成份
BLU-451
劑型
116
劑量
10 mg、25mg和100mg
評估指標
第 1 期
[主要目標]
• 決定 BLU-451單一療法與併用含鉑化療的 MTD 及/或 RP2D
• 描述 BLU-451單一療法與併用含鉑化療的安全性和耐受性
第 2 期
[主要目標]
• 使用 RECIST 版本 1.1，評估 BLU-451單一療法在 RP2D 劑量的抗腫瘤活性
[主要目標]
• 決定 BLU-451單一療法與併用含鉑化療的 MTD 及/或 RP2D
• 描述 BLU-451單一療法與併用含鉑化療的安全性和耐受性
第 2 期
[主要目標]
• 使用 RECIST 版本 1.1，評估 BLU-451單一療法在 RP2D 劑量的抗腫瘤活性
主要納入條件
受試者必須符合以下 條件才有資格參加本試驗
1. 簽署受試者同意書時 ≥18 歲的男性和女性。（台灣將僅納入 ≥ 20 歲的受試者）
2. 在進行任何試驗相關評估/程序之前，能夠理解且自願簽署受試者同意書。
3. 經組織學或細胞學方法確認患有復發性/轉移性 NSCLC（依 AJCC第 8 版分期 IVA 及 IVB 期；第1 期和第 2 期）或其他轉移性癌症，但原發性 CNS 腫瘤除外（僅限第 1 期）。
4. 依據在 CLIA 認證的實驗室或同等機構中，分析腫瘤或液體組織切片進行的 NGS 或 PCR 檢測，證明帶有 EGFR Ex20ins。必須有實驗室檢測結果副本可供試驗委託者審查。僅適用於第 1 期，若試驗委託者核准，帶有 EGFR 外顯子 18 G719X 或外顯子 21 L861Q 突變且標準治療失敗的癌症可符合資格。若未帶有 T790M 突變而帶有其他 EGFR 突變（例如：L858R 或外顯子 19 缺失）且至少嘗試 1 種 EGFR TKI 失敗的患者，經試驗委託者的醫療監測員核准後可符合資格。
5. 曾在復發性/轉移性疾病情境下接受以下治療：
a. 第 1 期 NSCLC 患者
i. 含鉑化療，或者若無法使用含鉑化療時，則為其他化療療程。
ii. 允許曾接受至少 1 線 EGFR Ex20ins 標靶療法的治療，但並非必要條件。EGFR Ex20ins 標靶療法包括 amivantamab 或 mobocertinib。允許在經試驗委託者的醫療監測員核准後使用其他藥物，包括試驗性 EGFR Ex20ins 標靶療法或其他已核准的 EGFR 標靶 TKI。
iii. 允許曾接受ICI（例如：細胞程式死亡蛋白-1 [PD-1] 或 PD-L1 抑制劑），但並非必要條件。若罹患 NSCLC 的患者未曾接受 ICI，必須在病歷或受試者同意書中提供文件紀錄，證明曾針對此治療選項進行討論。
b. 第 1 期其他癌症：
i. 可提供給患者、且已知會帶來臨床效益的任何已核准標準療法，除非有該療法的禁忌症、患者無法耐受，或患者拒絕接受。
c. 第 2 期：
i. 所有群組：
1. 含鉑化療，或者若無法使用含鉑化療時，則為其他化療療程。
2. 允許曾接受 ICI（例如：PD-1 或 PD-L1 抑制劑）治療，但並非必要條件。若罹患 NSCLC 的患者未曾接受 ICI，必須在病歷或受試者同意書中提供文件紀錄，證明曾針對此治療選項進行討論。
ii. 2A 群組：曾接受至少 1 種 EGFR Ex20ins 標靶療法的治療，包括 amivantamab 或 mobocertinib。允許在經試驗委託者的醫療監測員核准後使用其他藥物，包括試驗性 EGFR Ex20ins 標靶療法或其他已核准的 EGFR 標靶 TKI。
iii. 2B 群組：未曾接受 EGFR Ex20ins 標靶療法的治療，包括 amivantamab、mobocertinib 或其他 EGFR Ex20ins 標靶療法。
iv. 2C 群組：允許曾接受最多一線 EGFR Ex20ins 標靶療法的治療，但並非必要條件。
6. 在最近的全身療法期間或之後惡化，或無法耐受最近的全身療法。
7. 依據 RECIST 版本 1.1 的可評估疾病（僅限第 1 期）或可測量疾病（第 1 期和第 2 期）。
8. 第 1期和第 2 期群組 A 及群組 B：允許腦部轉移但並非必要條件。可允許無進行性神經症狀且無需增加皮質類固醇劑量以控制 CNS 疾病的腦部轉移。腦部轉移若沒有進行性神經系統症狀，且不需要增加皮質類固醇劑量以控制 CNS 疾病，則可允許。第 2 期群組 C（NSCLC伴隨可測量之腦部轉移的患者）：患者必須有至少一處可測量的腦部病灶（依據 RECIST 1.1）
9. 美國東岸癌症臨床研究合作組織 (ECOG) 體能狀態為 0 或 1。
10. 可提供新的或留存的治療前腫瘤組織檢體。針對在最近一次留存組織切片後曾接受 EGFR 標靶療法的患者，應盡一切努力取得新的組織切片檢體，除非取得組織切片檢體並不安全或不可行。僅適用於第 1 期劑量遞增，無法提供新的組織切片且無法取得留存腫瘤組織切片的患者，可在試驗委託者的醫療監測員核准下符合資格。
11. 納入第 1 期並接受預期可達到有效暴露濃度之劑量的患者，必須願意進行治療中的組織切片。如果試驗主持人認為患者進行組織切片不安全及/或不可行，可與試驗的醫療監察員討論後，依個案情況准許納入。如果試驗委託者確定已獲得足夠資料，可能停止對特定試驗部分或群組收集這些檢體。
12. 先前癌症療法引起的所有毒性，必須均緩解至 NCI CTCAE（5.0 版）≤ 第 1 級或治療前基準期程度，但不包括掉髮或 ≤ 第 2 級神經病變（不包括下列實驗室參數）。
13. 具有足夠的血液、腎臟和肝臟功能（在第一劑 BLU-451 前 14 天內前進行評估）：
a. ANC ≥1.0 × 109/L
b. 血小板計數 ≥75 × 109/L（允許在接受第一劑試驗藥物的 ＞14 天前輸血）
c. 血紅素 ≥9.0 g/dL（允許在接受第一劑試驗藥物的 ＞14 天前輸血）
d. ALT ≤3 × ULN（若有肝臟轉移，則為 ≤5.0 × ULN）
e. AST ≤3 × ULN（若有肝臟轉移，則為 ≤5.0 × ULN）
f. 總膽紅素 ≤1.5 × ULN（已知患有 Gilbert 氏症候群的患者可在 2.5 × ULN 下納入，但直接膽紅素必須 ≤1.5 mg/dL）
g. 依據 Cockcroft-Gault 公式計算的腎絲球濾過率計算值 ≥60 mL/min（附件 D）
h. 凝血酶原時間 (PT) 和/或國際標準化比值 (INR) 和 PTT 或活化型 PTT (aPTT) ≤1.5 × ULN
14. 患者在納入前必須未發生癲癇發作至少 14 天，且接受抗癲癇藥物治療的患者必須在納入前接受穩定劑量至少 14 天。
15. 同意依試驗計畫書及當地法規使用避孕方法。
16. 能夠吞服口服藥物。
17. 願意並能夠遵循試驗回診時程表及其他試驗計畫書要求。
18. 患者或法定監護人必須提供參與試驗的受試者同意書。
1. 簽署受試者同意書時 ≥18 歲的男性和女性。（台灣將僅納入 ≥ 20 歲的受試者）
2. 在進行任何試驗相關評估/程序之前，能夠理解且自願簽署受試者同意書。
3. 經組織學或細胞學方法確認患有復發性/轉移性 NSCLC（依 AJCC第 8 版分期 IVA 及 IVB 期；第1 期和第 2 期）或其他轉移性癌症，但原發性 CNS 腫瘤除外（僅限第 1 期）。
4. 依據在 CLIA 認證的實驗室或同等機構中，分析腫瘤或液體組織切片進行的 NGS 或 PCR 檢測，證明帶有 EGFR Ex20ins。必須有實驗室檢測結果副本可供試驗委託者審查。僅適用於第 1 期，若試驗委託者核准，帶有 EGFR 外顯子 18 G719X 或外顯子 21 L861Q 突變且標準治療失敗的癌症可符合資格。若未帶有 T790M 突變而帶有其他 EGFR 突變（例如：L858R 或外顯子 19 缺失）且至少嘗試 1 種 EGFR TKI 失敗的患者，經試驗委託者的醫療監測員核准後可符合資格。
5. 曾在復發性/轉移性疾病情境下接受以下治療：
a. 第 1 期 NSCLC 患者
i. 含鉑化療，或者若無法使用含鉑化療時，則為其他化療療程。
ii. 允許曾接受至少 1 線 EGFR Ex20ins 標靶療法的治療，但並非必要條件。EGFR Ex20ins 標靶療法包括 amivantamab 或 mobocertinib。允許在經試驗委託者的醫療監測員核准後使用其他藥物，包括試驗性 EGFR Ex20ins 標靶療法或其他已核准的 EGFR 標靶 TKI。
iii. 允許曾接受ICI（例如：細胞程式死亡蛋白-1 [PD-1] 或 PD-L1 抑制劑），但並非必要條件。若罹患 NSCLC 的患者未曾接受 ICI，必須在病歷或受試者同意書中提供文件紀錄，證明曾針對此治療選項進行討論。
b. 第 1 期其他癌症：
i. 可提供給患者、且已知會帶來臨床效益的任何已核准標準療法，除非有該療法的禁忌症、患者無法耐受，或患者拒絕接受。
c. 第 2 期：
i. 所有群組：
1. 含鉑化療，或者若無法使用含鉑化療時，則為其他化療療程。
2. 允許曾接受 ICI（例如：PD-1 或 PD-L1 抑制劑）治療，但並非必要條件。若罹患 NSCLC 的患者未曾接受 ICI，必須在病歷或受試者同意書中提供文件紀錄，證明曾針對此治療選項進行討論。
ii. 2A 群組：曾接受至少 1 種 EGFR Ex20ins 標靶療法的治療，包括 amivantamab 或 mobocertinib。允許在經試驗委託者的醫療監測員核准後使用其他藥物，包括試驗性 EGFR Ex20ins 標靶療法或其他已核准的 EGFR 標靶 TKI。
iii. 2B 群組：未曾接受 EGFR Ex20ins 標靶療法的治療，包括 amivantamab、mobocertinib 或其他 EGFR Ex20ins 標靶療法。
iv. 2C 群組：允許曾接受最多一線 EGFR Ex20ins 標靶療法的治療，但並非必要條件。
6. 在最近的全身療法期間或之後惡化，或無法耐受最近的全身療法。
7. 依據 RECIST 版本 1.1 的可評估疾病（僅限第 1 期）或可測量疾病（第 1 期和第 2 期）。
8. 第 1期和第 2 期群組 A 及群組 B：允許腦部轉移但並非必要條件。可允許無進行性神經症狀且無需增加皮質類固醇劑量以控制 CNS 疾病的腦部轉移。腦部轉移若沒有進行性神經系統症狀，且不需要增加皮質類固醇劑量以控制 CNS 疾病，則可允許。第 2 期群組 C（NSCLC伴隨可測量之腦部轉移的患者）：患者必須有至少一處可測量的腦部病灶（依據 RECIST 1.1）
9. 美國東岸癌症臨床研究合作組織 (ECOG) 體能狀態為 0 或 1。
10. 可提供新的或留存的治療前腫瘤組織檢體。針對在最近一次留存組織切片後曾接受 EGFR 標靶療法的患者，應盡一切努力取得新的組織切片檢體，除非取得組織切片檢體並不安全或不可行。僅適用於第 1 期劑量遞增，無法提供新的組織切片且無法取得留存腫瘤組織切片的患者，可在試驗委託者的醫療監測員核准下符合資格。
11. 納入第 1 期並接受預期可達到有效暴露濃度之劑量的患者，必須願意進行治療中的組織切片。如果試驗主持人認為患者進行組織切片不安全及/或不可行，可與試驗的醫療監察員討論後，依個案情況准許納入。如果試驗委託者確定已獲得足夠資料，可能停止對特定試驗部分或群組收集這些檢體。
12. 先前癌症療法引起的所有毒性，必須均緩解至 NCI CTCAE（5.0 版）≤ 第 1 級或治療前基準期程度，但不包括掉髮或 ≤ 第 2 級神經病變（不包括下列實驗室參數）。
13. 具有足夠的血液、腎臟和肝臟功能（在第一劑 BLU-451 前 14 天內前進行評估）：
a. ANC ≥1.0 × 109/L
b. 血小板計數 ≥75 × 109/L（允許在接受第一劑試驗藥物的 ＞14 天前輸血）
c. 血紅素 ≥9.0 g/dL（允許在接受第一劑試驗藥物的 ＞14 天前輸血）
d. ALT ≤3 × ULN（若有肝臟轉移，則為 ≤5.0 × ULN）
e. AST ≤3 × ULN（若有肝臟轉移，則為 ≤5.0 × ULN）
f. 總膽紅素 ≤1.5 × ULN（已知患有 Gilbert 氏症候群的患者可在 2.5 × ULN 下納入，但直接膽紅素必須 ≤1.5 mg/dL）
g. 依據 Cockcroft-Gault 公式計算的腎絲球濾過率計算值 ≥60 mL/min（附件 D）
h. 凝血酶原時間 (PT) 和/或國際標準化比值 (INR) 和 PTT 或活化型 PTT (aPTT) ≤1.5 × ULN
14. 患者在納入前必須未發生癲癇發作至少 14 天，且接受抗癲癇藥物治療的患者必須在納入前接受穩定劑量至少 14 天。
15. 同意依試驗計畫書及當地法規使用避孕方法。
16. 能夠吞服口服藥物。
17. 願意並能夠遵循試驗回診時程表及其他試驗計畫書要求。
18. 患者或法定監護人必須提供參與試驗的受試者同意書。
主要排除條件
排除條件：
符合以下任一項條件的受試者將不允許參加這項研究試驗：
1. 罹患的疾病適合接受根治性的局部治療。
2. 腫瘤已知帶有驅動基因變異 (包括但不限於 ROS、BRAF V600E、ALK、RET、HER2、MET、KRAS、NTRK1/2/3、EGFR C797X 或 EGFR T790M 突變)。前述條件不適用於第 1 期第 1B 部分。
3. NSCLC 為混合型細胞組織學，或腫瘤已知有組織學轉化 (NSCLC 至 SCLC、SCLC 至 NSCLC，或上皮至間質的轉化)。
4. 曾接受下列任何治療：
a. 曾在第一劑試驗藥物 BLU-451 的 ＜5 天或 5 倍終末期排除半衰期（以時間較長者為準）前接受 EGFR TKI。
b. 曾在第一劑試驗藥物 BLU-451 的 ＜14 天前接受 ICI 或其他抗體療法之外的全身性抗癌治療（不包括 EGFR-TKI，如上所述）。
c. 曾在第一劑試驗藥物 BLU-451 的 ＜28 天前接受 ICI或其他抗體療法 (包括雙特異性抗體) 免疫療法。
d. 曾在第一劑試驗藥物 BLU-451 的 ＜28 天前接受確定性放射療法，和曾在第一劑試驗藥物 BLU-451 的 ＜14 天前接受緩和性放射療法。如果先前曾接受放射療法，病灶必須在符合目標病灶評估資格之前表現出明確惡化。
e. 第 2 期 2A 群組：患者曾接受 EGFR Ex20ins 試驗性標靶藥物治療，或除了含鉑化療、ICI、amivantamab 或 mobocetinib 之外的其他全身性療法。
f. 第 1 期第 1B 部分：曾接受含鉑或 pemetrexed 化療治療晚期或轉移性疾病
5. 有症狀的腦部轉移或脊髓壓迫伴隨漸進性神經症狀，或位於經認定需要立即治療之解剖位置的任何病灶。曾在第一劑試驗藥物的 ＜28 天前為腦部轉移接受放射療法，或需要增加皮質類固醇劑量以治療腦部轉移。允許無症狀的 CNS 疾病，且在可測量的情況下應視之為目標病灶。
6. 患有軟腦膜疾病。
7. 在開始試驗治療前 28 天內發生新的顱內出血。若發生大小為 ＜3 mm 的點狀顱內出血，患者可在試驗委託者核准下符合資格。
8. 使用 Fridericia 公式計算的 QT 間期 (QTcF) ＞450 msec，或有先天性長 QT 症候群的病史或家族史。 9. 患有具臨床意義、控制不良的心血管疾病，包括紐約心臟學會第 III 或 IV 級充血性心臟衰竭；過去 6 個月內曾有心肌梗塞或不穩定型心絞痛、未受控制的高血壓，或具臨床意義且控制不良的心律不整，包括可能導致 QT 間期延長的緩脈心律不整 (例如第二型第二度心臟傳導阻滯或第三度心臟傳導阻滯)，或 LVEF ＜40%。
10. 先前曾有間質性肺病 (ILD)、藥物誘發性 ILD、需要類固醇治療之放射性肺炎的病史，或者有任何臨床上活動性 ILD 的證據。 11. 患有活動性、控制不良的感染 (病毒、細菌或真菌)，包括結核病、B 型肝炎、C 型肝炎、愛滋病相關疾病或 COVID-19 感染 (以 PCR 檢測 COVID-19 呈陽性)。控制良好的感染，包括 HIV 及「治癒」的 C 型肝炎 (沒有活動性發燒，沒有證據顯示發生全身性發炎反應症候群)，經抗病毒治療後維持穩定，可參與本試驗。
12. 需要治療的活動性眼部疾病，例如角膜潰瘍、皰疹性角膜炎、未受控制的青光眼（允許使用穩定局部藥物）、未受控制的糖尿病視網膜病變、虹膜炎或玻璃體炎，或視神經乳頭水腫。
13. 未受控制的急性或慢性腎臟病、胰臟炎或肝臟疾病（患有 Gilbert 氏症候群、無症狀膽結石、肝臟轉移或經試驗主持人評估為穩定之慢性肝病的患者除外）。
14. 曾於第一劑試驗藥物 BLU-451 的 ＜ 14 天前接受重大手術（不包括設置血管通路）。
15. 開始試驗治療前 2 年內有其他原發性惡性腫瘤病史 (完全切除的原位癌除外)，已確診或需要接受治療。不過，與試驗委託者討論後，先前患有惡性腫瘤的患者若符合以下情況，仍可參與試驗：
a. 患者曾患有惡性腫瘤，在至少 2 年前已完成所有抗癌治療，且在試驗登錄時沒有先前惡性腫瘤殘存疾病的證據
b. 患者同時患有另一種惡性腫瘤 (非肺癌)，臨床情況穩定且不需要腫瘤標靶治療。(範例包括但不限於：完全切除的基底細胞癌及皮膚鱗狀細胞癌、已治癒的攝護腺癌、乳癌，經內視鏡黏膜切除術或內視鏡黏膜下剝離術治癒的早期胃癌)。
16. 曾經或將會在第一劑 BLU-451 的 ＜28 天前接種活性疫苗，或者曾經或將會在第一劑 BLU-451 的 ＜14 天前接受嚴重特殊傳染性肺炎 (COVID-19) 疫苗。允許曾接受不含活性病毒的季節性流感疫苗。
17. 女性患者已懷孕，且有第一劑試驗藥物之前 7 天內的血清 β 型人類絨毛膜促性腺素 (β-hCG) 驗孕記錄證明懷孕。如果女性的 β-hCG 檢驗在懷孕的數值範圍值內，但並未懷孕 (偽陽性)，在排除懷孕後，經試驗委託者書面同意允許納入試驗。無生育能力的女性 (定義見第4.3.2節) 不需要血清 β-hCG 檢驗。
18. 目前正在哺乳的女性。
19. 已知對 BLU-451 或其中任何成分過敏。
20. 先前或目前持續有具臨床意義的疾病、醫療狀況、手術病史、身體檢查結果或實驗室檢驗值異常，依試驗主持人或試驗委託者判斷，可能影響患者的安全性；改變試驗藥物的吸收 (曾接受手術 [例如閒繞道手術和胃切除術] 或胃腸道功能不良)、分佈、代謝或排出；或妨礙試驗結果的評估。
21. 第 1 期第 1B 部分：已知對 carboplatin 及/或 pemetrexed 或其中任何成分過敏。
符合以下任一項條件的受試者將不允許參加這項研究試驗：
1. 罹患的疾病適合接受根治性的局部治療。
2. 腫瘤已知帶有驅動基因變異 (包括但不限於 ROS、BRAF V600E、ALK、RET、HER2、MET、KRAS、NTRK1/2/3、EGFR C797X 或 EGFR T790M 突變)。前述條件不適用於第 1 期第 1B 部分。
3. NSCLC 為混合型細胞組織學，或腫瘤已知有組織學轉化 (NSCLC 至 SCLC、SCLC 至 NSCLC，或上皮至間質的轉化)。
4. 曾接受下列任何治療：
a. 曾在第一劑試驗藥物 BLU-451 的 ＜5 天或 5 倍終末期排除半衰期（以時間較長者為準）前接受 EGFR TKI。
b. 曾在第一劑試驗藥物 BLU-451 的 ＜14 天前接受 ICI 或其他抗體療法之外的全身性抗癌治療（不包括 EGFR-TKI，如上所述）。
c. 曾在第一劑試驗藥物 BLU-451 的 ＜28 天前接受 ICI或其他抗體療法 (包括雙特異性抗體) 免疫療法。
d. 曾在第一劑試驗藥物 BLU-451 的 ＜28 天前接受確定性放射療法，和曾在第一劑試驗藥物 BLU-451 的 ＜14 天前接受緩和性放射療法。如果先前曾接受放射療法，病灶必須在符合目標病灶評估資格之前表現出明確惡化。
e. 第 2 期 2A 群組：患者曾接受 EGFR Ex20ins 試驗性標靶藥物治療，或除了含鉑化療、ICI、amivantamab 或 mobocetinib 之外的其他全身性療法。
f. 第 1 期第 1B 部分：曾接受含鉑或 pemetrexed 化療治療晚期或轉移性疾病
5. 有症狀的腦部轉移或脊髓壓迫伴隨漸進性神經症狀，或位於經認定需要立即治療之解剖位置的任何病灶。曾在第一劑試驗藥物的 ＜28 天前為腦部轉移接受放射療法，或需要增加皮質類固醇劑量以治療腦部轉移。允許無症狀的 CNS 疾病，且在可測量的情況下應視之為目標病灶。
6. 患有軟腦膜疾病。
7. 在開始試驗治療前 28 天內發生新的顱內出血。若發生大小為 ＜3 mm 的點狀顱內出血，患者可在試驗委託者核准下符合資格。
8. 使用 Fridericia 公式計算的 QT 間期 (QTcF) ＞450 msec，或有先天性長 QT 症候群的病史或家族史。 9. 患有具臨床意義、控制不良的心血管疾病，包括紐約心臟學會第 III 或 IV 級充血性心臟衰竭；過去 6 個月內曾有心肌梗塞或不穩定型心絞痛、未受控制的高血壓，或具臨床意義且控制不良的心律不整，包括可能導致 QT 間期延長的緩脈心律不整 (例如第二型第二度心臟傳導阻滯或第三度心臟傳導阻滯)，或 LVEF ＜40%。
10. 先前曾有間質性肺病 (ILD)、藥物誘發性 ILD、需要類固醇治療之放射性肺炎的病史，或者有任何臨床上活動性 ILD 的證據。 11. 患有活動性、控制不良的感染 (病毒、細菌或真菌)，包括結核病、B 型肝炎、C 型肝炎、愛滋病相關疾病或 COVID-19 感染 (以 PCR 檢測 COVID-19 呈陽性)。控制良好的感染，包括 HIV 及「治癒」的 C 型肝炎 (沒有活動性發燒，沒有證據顯示發生全身性發炎反應症候群)，經抗病毒治療後維持穩定，可參與本試驗。
12. 需要治療的活動性眼部疾病，例如角膜潰瘍、皰疹性角膜炎、未受控制的青光眼（允許使用穩定局部藥物）、未受控制的糖尿病視網膜病變、虹膜炎或玻璃體炎，或視神經乳頭水腫。
13. 未受控制的急性或慢性腎臟病、胰臟炎或肝臟疾病（患有 Gilbert 氏症候群、無症狀膽結石、肝臟轉移或經試驗主持人評估為穩定之慢性肝病的患者除外）。
14. 曾於第一劑試驗藥物 BLU-451 的 ＜ 14 天前接受重大手術（不包括設置血管通路）。
15. 開始試驗治療前 2 年內有其他原發性惡性腫瘤病史 (完全切除的原位癌除外)，已確診或需要接受治療。不過，與試驗委託者討論後，先前患有惡性腫瘤的患者若符合以下情況，仍可參與試驗：
a. 患者曾患有惡性腫瘤，在至少 2 年前已完成所有抗癌治療，且在試驗登錄時沒有先前惡性腫瘤殘存疾病的證據
b. 患者同時患有另一種惡性腫瘤 (非肺癌)，臨床情況穩定且不需要腫瘤標靶治療。(範例包括但不限於：完全切除的基底細胞癌及皮膚鱗狀細胞癌、已治癒的攝護腺癌、乳癌，經內視鏡黏膜切除術或內視鏡黏膜下剝離術治癒的早期胃癌)。
16. 曾經或將會在第一劑 BLU-451 的 ＜28 天前接種活性疫苗，或者曾經或將會在第一劑 BLU-451 的 ＜14 天前接受嚴重特殊傳染性肺炎 (COVID-19) 疫苗。允許曾接受不含活性病毒的季節性流感疫苗。
17. 女性患者已懷孕，且有第一劑試驗藥物之前 7 天內的血清 β 型人類絨毛膜促性腺素 (β-hCG) 驗孕記錄證明懷孕。如果女性的 β-hCG 檢驗在懷孕的數值範圍值內，但並未懷孕 (偽陽性)，在排除懷孕後，經試驗委託者書面同意允許納入試驗。無生育能力的女性 (定義見第4.3.2節) 不需要血清 β-hCG 檢驗。
18. 目前正在哺乳的女性。
19. 已知對 BLU-451 或其中任何成分過敏。
20. 先前或目前持續有具臨床意義的疾病、醫療狀況、手術病史、身體檢查結果或實驗室檢驗值異常，依試驗主持人或試驗委託者判斷，可能影響患者的安全性；改變試驗藥物的吸收 (曾接受手術 [例如閒繞道手術和胃切除術] 或胃腸道功能不良)、分佈、代謝或排出；或妨礙試驗結果的評估。
21. 第 1 期第 1B 部分：已知對 carboplatin 及/或 pemetrexed 或其中任何成分過敏。
試驗計畫預計收納受試者人數
-
台灣人數
16 人
-
全球人數
332 人
