計劃書編號AG10-501
試驗執行中
2025-03-07 - 2032-02-28
Phase III
召募中3
ICD-10E85.0
非神經病變性家族遺傳性類澱粉變性
ICD-10E85.1
神經病變性家族遺傳性類澱粉變性
ICD-10E85.2
家族遺傳性類澱粉變性
ICD-10E85.3
繼發性全身性類澱粉變性
ICD-10E85.4
器官侷限性類澱粉變性
ICD-10E85.8
其他類澱粉變性
ICD-10E85.9
類澱粉變性
ICD-9277.3
類澱粉病
一項第3期、隨機分配、多中心、雙盲、安慰劑對照試驗，針對年輕人，以Acoramidis預防轉甲狀腺素蛋白類澱粉沉積症(ACT-EARLY 試驗)
-
試驗申請者
美捷國際有限公司
-
試驗委託 / 贊助單位名稱
美捷國際有限公司
-
臨床試驗規模
多國多中心
-
更新日期
2026/02/01
試驗主持人及試驗醫院
實際收案人數
0 召募中
實際收案人數
0 召募中
適應症
轉甲狀腺素蛋白類澱粉沉積症
試驗目的
Acoramidis 有耐受性良好的安全特性，而且從 ATTR-CM 患者中最近已完成的大型臨床試驗 (包括 AG10-301) 之觀察結果顯示早期介入措施與提高臨床效益相關，這表明acoramidis 在適當選擇具風險的患者中有潛在預防作用。本試驗旨在調查在已知致病性 TTR 變異帶原者，但沒有 ATTR 臨床證據的個體使用 acoramidis 做為預防性介入措施是否可以預防或延遲臨床上可偵測的 ATTR 發作，以及這種毀滅性、進行性且最終致命疾病所導致之可觀的發病率和死亡率。
藥品名稱
錠劑
主成份
Acoramidis
劑型
110
劑量
356 mg
評估指標
ATTR-CM：
出現以下任何情況：
1. 非組織切片途徑：SPECT 造影顯示心臟放射性核種攝取呈陽性 (2 級或 3 級) (中央判讀) 並排除單株伽瑪球蛋白症 (monoclonal gammopathy)。如果無法排除單株伽瑪球蛋白症，參考心肌內膜組織切片並確認 TTR 澱粉樣蛋白分型 (中央判讀)
或者
2. 組織切片途徑 #1：SPECT 顯示 1 級心臟放射性核種攝取 (中央判讀) 和心肌內膜組織切片並確認 TTR 澱粉樣蛋白分型 (中央判讀)
或者
3. 組織切片途徑 #2：TTE 加上應變或 CMR (中央判讀) 與心臟澱粉樣蛋白疾病一致，且心肌內膜組織切片並確認 TTR 澱粉樣蛋白分型 (中央判讀)
ATTR-PN：
以下二者情況都出現：
1. 依據 SNAC 檢查出的新徵象/症狀(並且可由身體檢查或 NCS 的異常發現來支持)
以及
2. 皮膚組織切片陽性並確認 TTR 澱粉樣蛋白分型 (中央判讀)。
出現以下任何情況：
1. 非組織切片途徑：SPECT 造影顯示心臟放射性核種攝取呈陽性 (2 級或 3 級) (中央判讀) 並排除單株伽瑪球蛋白症 (monoclonal gammopathy)。如果無法排除單株伽瑪球蛋白症，參考心肌內膜組織切片並確認 TTR 澱粉樣蛋白分型 (中央判讀)
或者
2. 組織切片途徑 #1：SPECT 顯示 1 級心臟放射性核種攝取 (中央判讀) 和心肌內膜組織切片並確認 TTR 澱粉樣蛋白分型 (中央判讀)
或者
3. 組織切片途徑 #2：TTE 加上應變或 CMR (中央判讀) 與心臟澱粉樣蛋白疾病一致，且心肌內膜組織切片並確認 TTR 澱粉樣蛋白分型 (中央判讀)
ATTR-PN：
以下二者情況都出現：
1. 依據 SNAC 檢查出的新徵象/症狀(並且可由身體檢查或 NCS 的異常發現來支持)
以及
2. 皮膚組織切片陽性並確認 TTR 澱粉樣蛋白分型 (中央判讀)。
主要納入條件
參與者必須符合以下所有條件，才符合納入本試驗的資格：
1.參與者必須願意且能夠簽署試驗程序的受試者同意書，受試者同意書必須在開始試驗程序之前取得。
2.簽署受試者同意書時，年滿 18 歲至 75 歲 (含) 的男性或女性，最低年齡需符合當地法規要求。
3.參與者必須帶有已知致病性 TTR 基因變異 (異合子或同合子) 基因型 (例如，V30M/p.V50M、V122I/p.V142I、T60A/p.T80A 或其他所有致病性 TTR 變異)，在隨機分配之前由中央實驗室確認。
如果參與者帶有罕見致病性 TTR 變異，且記錄顯示心臟放射性同位素吸收為陰性 (例如 S77Y/p.S97Y、Y114C/p.Y134C、E92K/p.E112K、F64L/p.F84L 或其他變異)，可能納入試驗，前提是能夠評估參與者的 ATTR-CM 主要評估指標：
•心臟超音波應變檢查顯示可能為心臟類澱粉沉積症，加上心內膜心肌組織切片，確認 TTR 類澱粉蛋白分型
或
•心臟磁振造影 (cardiac magnetic resonance；CMR) 顯示可能為心臟類澱粉沉積症，加上心內膜心肌組織切片，確認 TTR 類澱粉蛋白分型
如果罕見 TTR 變異的記錄顯示心臟放射性同位素吸收為陰性，則篩選時的心臟超音波應變檢查及 CMR 結果，必須經試驗主持人判斷為基本正常 (亦即未疑似 ATTR-CM)。
4.參與者的年齡，低於依基因變異的家族譜系分析或 TTR 變異精算表判定的預測發病年齡 (PADO) 不超過 10 歲 (≤10) (4A、4B 或 4C 情況，說明如下)。參與者的年齡可以高於 PADO。例如，如果參與者的 PADO 判定為 50 歲，則實際年齡須為 40 歲以上 (≥40)，且未超過 75 歲 (≤75)。關於 PADO 計算，詳細說明請見基因型手冊。
4A.如果家族譜系分析確認參與者有家族病史 (至少 2 名親屬罹病)，記錄載明因相同的致病性 TTR 變異，導致基因型手冊定義的遺傳型 ATTR，則應基於家族中的遺傳型 ATTR 診斷發病年齡中位數，判定其 PADO。依據家族譜系分析判定 PADO，詳細說明請見基因型手冊。
或
4B.如果家族譜系分析確認參與者有家族病史 (僅 1 名親屬罹病)，記錄載明因相同的致病性 TTR 變異，導致基因型手冊定義的遺傳型 ATTR，則其 PADO 應指定為罹病親屬年齡與 TTR 變異精算表 (基因型手冊) 年齡的較低數值。依據精算表判定 PADO，詳細說明請見基因型手冊。
或
4C.如果參與者沒有家族病史，無法藉以決定 PADO，應使用 TTR 變異精算表判定其 PADO。依據精算表判定 PADO，詳細說明請見基因型手冊。
註：同合子 V122I/p.V142I TTR 變異，與早期發病有關。因此，同合子 V122I/p.V142I 的參與者不論有無家族病史，必須依據 IC4C 納入試驗，並參照 TTR 變異精算表的同合子 V122I/p.V142I 一列，判定其 PADO。
註：帶有多種致病性 TTR 變異 (例如複合異合子) 的參與者，可能符合本試驗的參加資格。因此，帶有多種致病性 TTR 變異的參與者不論有無家族病史，必須依據 IC4C 納入試驗，並參照 TTR 變異精算表，使用最年輕的變異判定其 PADO。
5.同意使用高度有效的避孕方法：
a.女性：有生育能力的女性 (定義為生理上能夠懷孕的所有女性) 並與異性進行性行為，必須同意從篩選期間進行單光子電腦斷層掃描 (single-photon emission computed tomography；SPECT) 放射性同位素心臟類澱粉蛋白影像檢查之前，就開始使用高度有效的避孕方法，持續到最後一劑試驗藥物後 30 天。使用口服避孕藥的女性參與者，必須同意使用一種額外的避孕方法。雖然雙重阻隔避孕法不視為高度有效的避孕方式，但也可以接受。
b.男性：男性參與者如果未曾接受輸精管結紮，並與有生育能力的女性有性行為，必須同意在試驗期間使用雙重阻隔避孕法，持續到最後一劑試驗藥物後 30 天。男性必須同意在最後一劑試驗藥物後至少 30 天內避免捐贈精子。
1.參與者必須願意且能夠簽署試驗程序的受試者同意書，受試者同意書必須在開始試驗程序之前取得。
2.簽署受試者同意書時，年滿 18 歲至 75 歲 (含) 的男性或女性，最低年齡需符合當地法規要求。
3.參與者必須帶有已知致病性 TTR 基因變異 (異合子或同合子) 基因型 (例如，V30M/p.V50M、V122I/p.V142I、T60A/p.T80A 或其他所有致病性 TTR 變異)，在隨機分配之前由中央實驗室確認。
如果參與者帶有罕見致病性 TTR 變異，且記錄顯示心臟放射性同位素吸收為陰性 (例如 S77Y/p.S97Y、Y114C/p.Y134C、E92K/p.E112K、F64L/p.F84L 或其他變異)，可能納入試驗，前提是能夠評估參與者的 ATTR-CM 主要評估指標：
•心臟超音波應變檢查顯示可能為心臟類澱粉沉積症，加上心內膜心肌組織切片，確認 TTR 類澱粉蛋白分型
或
•心臟磁振造影 (cardiac magnetic resonance；CMR) 顯示可能為心臟類澱粉沉積症，加上心內膜心肌組織切片，確認 TTR 類澱粉蛋白分型
如果罕見 TTR 變異的記錄顯示心臟放射性同位素吸收為陰性，則篩選時的心臟超音波應變檢查及 CMR 結果，必須經試驗主持人判斷為基本正常 (亦即未疑似 ATTR-CM)。
4.參與者的年齡，低於依基因變異的家族譜系分析或 TTR 變異精算表判定的預測發病年齡 (PADO) 不超過 10 歲 (≤10) (4A、4B 或 4C 情況，說明如下)。參與者的年齡可以高於 PADO。例如，如果參與者的 PADO 判定為 50 歲，則實際年齡須為 40 歲以上 (≥40)，且未超過 75 歲 (≤75)。關於 PADO 計算，詳細說明請見基因型手冊。
4A.如果家族譜系分析確認參與者有家族病史 (至少 2 名親屬罹病)，記錄載明因相同的致病性 TTR 變異，導致基因型手冊定義的遺傳型 ATTR，則應基於家族中的遺傳型 ATTR 診斷發病年齡中位數，判定其 PADO。依據家族譜系分析判定 PADO，詳細說明請見基因型手冊。
或
4B.如果家族譜系分析確認參與者有家族病史 (僅 1 名親屬罹病)，記錄載明因相同的致病性 TTR 變異，導致基因型手冊定義的遺傳型 ATTR，則其 PADO 應指定為罹病親屬年齡與 TTR 變異精算表 (基因型手冊) 年齡的較低數值。依據精算表判定 PADO，詳細說明請見基因型手冊。
或
4C.如果參與者沒有家族病史，無法藉以決定 PADO，應使用 TTR 變異精算表判定其 PADO。依據精算表判定 PADO，詳細說明請見基因型手冊。
註：同合子 V122I/p.V142I TTR 變異，與早期發病有關。因此，同合子 V122I/p.V142I 的參與者不論有無家族病史，必須依據 IC4C 納入試驗，並參照 TTR 變異精算表的同合子 V122I/p.V142I 一列，判定其 PADO。
註：帶有多種致病性 TTR 變異 (例如複合異合子) 的參與者，可能符合本試驗的參加資格。因此，帶有多種致病性 TTR 變異的參與者不論有無家族病史，必須依據 IC4C 納入試驗，並參照 TTR 變異精算表，使用最年輕的變異判定其 PADO。
5.同意使用高度有效的避孕方法：
a.女性：有生育能力的女性 (定義為生理上能夠懷孕的所有女性) 並與異性進行性行為，必須同意從篩選期間進行單光子電腦斷層掃描 (single-photon emission computed tomography；SPECT) 放射性同位素心臟類澱粉蛋白影像檢查之前，就開始使用高度有效的避孕方法，持續到最後一劑試驗藥物後 30 天。使用口服避孕藥的女性參與者，必須同意使用一種額外的避孕方法。雖然雙重阻隔避孕法不視為高度有效的避孕方式，但也可以接受。
b.男性：男性參與者如果未曾接受輸精管結紮，並與有生育能力的女性有性行為，必須同意在試驗期間使用雙重阻隔避孕法，持續到最後一劑試驗藥物後 30 天。男性必須同意在最後一劑試驗藥物後至少 30 天內避免捐贈精子。
主要排除條件
參與者若符合以下任一項條件，即排除不可參加試驗：
1.平面影像心肌放射性同位素吸收為第 1 級至第 3 級，並以 SPECT 影像檢查確認。
2.SNAC (Standardized neurological assessment for asymptomatic carriers) 檢查或皮膚組織切檢查或皮膚組織切片證實為 ATTR-PN (包括自律神經病變)。
3.已知曾有輕鏈類澱粉沉積症(AL amyloidosis)或其他非 TTR 類澱粉蛋白亞型 (例如 ApoA 1、凝溶膠蛋白(gelsolin)) 病史。
4.曾發生血清或尿液單株副蛋白或異常輕鏈 (亦即意義不明的單株伽瑪球蛋白症)，但未排除輕鏈類澱粉沉積症。
5.先前診斷出非類澱粉蛋白原因引起的軸突神經病變 (例如，診斷為糖尿病周邊神經病變、出現酒精相關神經病變)。
6.存在已知具保護作用的 TTR 變異表型 (例如 T119M、R104H)。
7.目前或過去 (3 個月內) 接受 patisiran、inotersen 或 tafamidis 治療。目前或過去 (1 個月內) 接受針對 ATTR 的仿單內、仿單外或指示用藥藥品 (例如，綠茶萃取物、diflunisal、doxycycline、tauroursodeoxycholic acid、ursodeoxycholic acid)；過去 6 個月內接受任何第二代 TTR 減弱劑 (例如 vutrisiran、eplontersen)；或過去 12 個月內接受任何單株抗體 TTR 類澱粉蛋白清除劑。
8.心臟磁振造影 (Cardiac Magnetic Resonance；CMR) 禁忌症或無法接受檢查。
9.已知在 SPECT 影像檢查中，會產生偽陽性心肌放射性同位素吸收的病症 (例如 ApoA-1 類澱粉沉積症、長期使用羥氯喹)。
10.依試驗主持人的臨床判斷，可能導致預期壽命 <10 年的合併症或病況。
11.臨床證據顯示甲狀腺功能亢進或甲狀腺功能低下，且未接受治療。
12.第一型糖尿病史。
13.已知患有活動性 B 型或 C 型肝炎 (已緩解或治癒的參與者，符合參加資格)。
14.已知感染 HIV。
15.過去 6 個月內曾有不可逆的心肌病變 (可逆性心肌病變例如章魚壺心肌症(Takotsubo cardiomyopathy)、病毒性心肌炎、缺血性二尖瓣逆流)、未治療或控制不良的心律不整、中風、心肌梗塞或急性冠心症
16.慢性腎臟病，定義為估算的腎絲球過濾率 (estimated glomerular filtration rate；eGFR) ≤45 mL/min/1.73 m2、接受腎臟透析，或曾接受腎臟移植。
17.篩選時的肝功能檢查異常，定義為 ALT (alanine aminotransferase；丙胺酸轉胺酶)或 AST (aspartate aminotransferase；天門冬胺酸轉胺酶)>2 倍正常值上限 (ULN) 或總膽紅素 >2 倍 ULN (已知患有吉伯特氏症為 >3 倍 ULN)。
18.3 年內或目前患有惡性腫瘤，但不包括已治療成功的皮膚基底或鱗狀細胞癌或子宮頸原位癌。
19.已知對 acoramidis 或其中任何賦形劑過敏。
20.懷孕或哺乳的女性參與者，必須同意在使用試驗藥物之前停止哺乳。篩選時，在第一次用藥之前 14 天內的血清驗孕必須確認為陰性。有生育能力的女性在進行 SPECT 放射性同位素心臟類澱粉蛋白影像檢查之前、第 1 天用藥前，以及每次診間回診時，也必須進行試紙尿液驗孕，且結果為陰性。如果試紙尿液驗孕為陽性，需以血清驗孕確認。
21.依試驗主持人或醫療監察員(Medical Monitor)判斷，出現臨床相關的持續醫療狀況、實驗室異常或其他狀況，可能危及參與者安全、增加參與者風險、干擾試驗進行，或混淆試驗結果。
22.篩選前 30 天內參加另一項研究性臨床試驗，或間隔未滿非 ATTR 研究藥物的 5 個半衰期 (或 ATTR 試驗藥物排除條件第 7 項的指定時間範圍)，以較長時間為準。參加觀察性及/或登錄研究之前，必須與醫療監察員(Medical Monitor)討論。
23.依試驗主持人或醫療監察員(Medical Monitor)判斷，可能妨礙配合試驗計畫書的因素，例如藥物濫用史、酗酒或精神疾病。
24.過去 3 個月內接受重大手術 (依試驗主持人定義)，或預定在未來 12 個月內進行重大手術。
1.平面影像心肌放射性同位素吸收為第 1 級至第 3 級，並以 SPECT 影像檢查確認。
2.SNAC (Standardized neurological assessment for asymptomatic carriers) 檢查或皮膚組織切檢查或皮膚組織切片證實為 ATTR-PN (包括自律神經病變)。
3.已知曾有輕鏈類澱粉沉積症(AL amyloidosis)或其他非 TTR 類澱粉蛋白亞型 (例如 ApoA 1、凝溶膠蛋白(gelsolin)) 病史。
4.曾發生血清或尿液單株副蛋白或異常輕鏈 (亦即意義不明的單株伽瑪球蛋白症)，但未排除輕鏈類澱粉沉積症。
5.先前診斷出非類澱粉蛋白原因引起的軸突神經病變 (例如，診斷為糖尿病周邊神經病變、出現酒精相關神經病變)。
6.存在已知具保護作用的 TTR 變異表型 (例如 T119M、R104H)。
7.目前或過去 (3 個月內) 接受 patisiran、inotersen 或 tafamidis 治療。目前或過去 (1 個月內) 接受針對 ATTR 的仿單內、仿單外或指示用藥藥品 (例如，綠茶萃取物、diflunisal、doxycycline、tauroursodeoxycholic acid、ursodeoxycholic acid)；過去 6 個月內接受任何第二代 TTR 減弱劑 (例如 vutrisiran、eplontersen)；或過去 12 個月內接受任何單株抗體 TTR 類澱粉蛋白清除劑。
8.心臟磁振造影 (Cardiac Magnetic Resonance；CMR) 禁忌症或無法接受檢查。
9.已知在 SPECT 影像檢查中，會產生偽陽性心肌放射性同位素吸收的病症 (例如 ApoA-1 類澱粉沉積症、長期使用羥氯喹)。
10.依試驗主持人的臨床判斷，可能導致預期壽命 <10 年的合併症或病況。
11.臨床證據顯示甲狀腺功能亢進或甲狀腺功能低下，且未接受治療。
12.第一型糖尿病史。
13.已知患有活動性 B 型或 C 型肝炎 (已緩解或治癒的參與者，符合參加資格)。
14.已知感染 HIV。
15.過去 6 個月內曾有不可逆的心肌病變 (可逆性心肌病變例如章魚壺心肌症(Takotsubo cardiomyopathy)、病毒性心肌炎、缺血性二尖瓣逆流)、未治療或控制不良的心律不整、中風、心肌梗塞或急性冠心症
16.慢性腎臟病，定義為估算的腎絲球過濾率 (estimated glomerular filtration rate；eGFR) ≤45 mL/min/1.73 m2、接受腎臟透析，或曾接受腎臟移植。
17.篩選時的肝功能檢查異常，定義為 ALT (alanine aminotransferase；丙胺酸轉胺酶)或 AST (aspartate aminotransferase；天門冬胺酸轉胺酶)>2 倍正常值上限 (ULN) 或總膽紅素 >2 倍 ULN (已知患有吉伯特氏症為 >3 倍 ULN)。
18.3 年內或目前患有惡性腫瘤，但不包括已治療成功的皮膚基底或鱗狀細胞癌或子宮頸原位癌。
19.已知對 acoramidis 或其中任何賦形劑過敏。
20.懷孕或哺乳的女性參與者，必須同意在使用試驗藥物之前停止哺乳。篩選時，在第一次用藥之前 14 天內的血清驗孕必須確認為陰性。有生育能力的女性在進行 SPECT 放射性同位素心臟類澱粉蛋白影像檢查之前、第 1 天用藥前，以及每次診間回診時，也必須進行試紙尿液驗孕，且結果為陰性。如果試紙尿液驗孕為陽性，需以血清驗孕確認。
21.依試驗主持人或醫療監察員(Medical Monitor)判斷，出現臨床相關的持續醫療狀況、實驗室異常或其他狀況，可能危及參與者安全、增加參與者風險、干擾試驗進行，或混淆試驗結果。
22.篩選前 30 天內參加另一項研究性臨床試驗，或間隔未滿非 ATTR 研究藥物的 5 個半衰期 (或 ATTR 試驗藥物排除條件第 7 項的指定時間範圍)，以較長時間為準。參加觀察性及/或登錄研究之前，必須與醫療監察員(Medical Monitor)討論。
23.依試驗主持人或醫療監察員(Medical Monitor)判斷，可能妨礙配合試驗計畫書的因素，例如藥物濫用史、酗酒或精神疾病。
24.過去 3 個月內接受重大手術 (依試驗主持人定義)，或預定在未來 12 個月內進行重大手術。
試驗計畫預計收納受試者人數
-
台灣人數
12 人
-
全球人數
582 人
