計劃書編號I4V-MC-JAHL
NCT Number(ClinicalTrials.gov Identfier)NCT03334396
2017-11-01 - 2019-12-31
Phase III
終止收納6
ICD-10L20.9
異位性皮膚炎
ICD-10L20
異位性皮膚炎
一項多中心、隨機分配、雙盲、安慰劑對照第三期試驗，評估 baricitinib 用於中度至重度異位性皮膚炎成人患者的療效及安全性
-
試驗申請者
台灣禮來股份有限公司
-
試驗委託 / 贊助單位名稱
台灣禮來股份有限公司
-
臨床試驗規模
多國多中心
-
更新日期
2025/08/20
試驗主持人及試驗醫院
實際收案人數
0 停止召募
實際收案人數
0 停止召募
Audit
無
實際收案人數
0 停止召募
實際收案人數
5 停止召募
Audit
CRO
實際收案人數
12 停止召募
Audit
無
實際收案人數
0 停止召募
Audit
無
適應症
中度至重度異位性皮膚炎成人病患
試驗目的
臨床試驗證實，baricitinib 對於關節、腎臟和皮膚相關的自體免疫和自體發炎疾病，具有療效。Baricitinib 可有效減輕類風濕性關節炎患者的關節腫脹和疼痛(Genovese et al. 2016; Dougados et al. 2017; Fleischmann et al. 2017; Taylor et al. 2017)；有效降低中度至重度斑塊型乾癬患者的疾病嚴重度 (Papp et al. 2016)；有效降低糖尿病腎病變患者的尿液白蛋白與肌酸酐比值 (Tuttle et al. 2015)；在最近完成的第二期試驗 (I4V-MCJAHG)中，也有效降低中度至重度 AD 患者的疾病嚴重度。baricitinib 的作用機轉及其對關節、腎臟和皮膚相關炎症的臨床效益，可視為評估baricitinib 用於中度至重度 AD 的理論基礎。
藥品名稱
Baricitinib (LY3009104)
主成份
Baricitinib (LY3009104)
劑型
Tablet
劑量
1 mg, 2 mg and 4 mg
評估指標
主要目標：檢驗以下假設：對於中度至重度 AD 患者，baricitinib 4 mg QD的療效優於安慰劑。
關鍵次要目標：
1.檢驗以下假設：對於中度至重度 AD 患者，baricitinib 2 mg QD 或 baricitinib 1 mg QD 的療效優於安慰劑。
2.為期 16 週的雙盲安慰劑對照治療，測量 AD 表徵及症狀的改善狀況，以評估 baricitinib 1 mg QD、2 mg QD、4 mg QD 用於 AD 相較於安慰劑的療效。
3.為期 16 週的雙盲安慰劑對照治療，根據 AD 患者自述結果量表，評估baricitinib 1 mg QD、2 mg QD、4 mg QD 用於 AD 相較於安慰劑的療效。
其他次要目標：
1.檢驗以下假設：對於中度至重度 AD 患者，baricitinib 2 mg QD 或baricitinib 4 mg QD 的療效優於安慰劑。
2.為期 16 週的雙盲安慰劑對照治療，測量 AD 表徵及症狀的改善狀況，以評估 baricitinib 1 mg QD、2 mg QD、4 mg QD 用於 AD 相較於安慰劑的療效。
3.為期 16週的雙盲安慰劑對照治療，根據 AD 患者自述結果/QoL 量表，評估 baricitinib 1 mg QD、2 mg QD、4 mg QD 用於 AD 相較於安慰劑的療效。
關鍵次要目標：
1.檢驗以下假設：對於中度至重度 AD 患者，baricitinib 2 mg QD 或 baricitinib 1 mg QD 的療效優於安慰劑。
2.為期 16 週的雙盲安慰劑對照治療，測量 AD 表徵及症狀的改善狀況，以評估 baricitinib 1 mg QD、2 mg QD、4 mg QD 用於 AD 相較於安慰劑的療效。
3.為期 16 週的雙盲安慰劑對照治療，根據 AD 患者自述結果量表，評估baricitinib 1 mg QD、2 mg QD、4 mg QD 用於 AD 相較於安慰劑的療效。
其他次要目標：
1.檢驗以下假設：對於中度至重度 AD 患者，baricitinib 2 mg QD 或baricitinib 4 mg QD 的療效優於安慰劑。
2.為期 16 週的雙盲安慰劑對照治療，測量 AD 表徵及症狀的改善狀況，以評估 baricitinib 1 mg QD、2 mg QD、4 mg QD 用於 AD 相較於安慰劑的療效。
3.為期 16週的雙盲安慰劑對照治療，根據 AD 患者自述結果/QoL 量表，評估 baricitinib 1 mg QD、2 mg QD、4 mg QD 用於 AD 相較於安慰劑的療效。
主要納入條件
受試者納入條件：
[1]病患簽署受試同意書時，年滿20歲以上。
[2]能夠閱讀、理解並簽署受試者同意書。
[3]篩選前至少 12 個月已診斷為異位性皮膚炎 (簡稱 Ad)，其定義依據美國皮膚科學會 AD 處置照護準則第 1 節：異位性皮膚炎之診斷與評估
[4]患有中度至重度 AD，並符合以下全部條件：a.篩選 (第 1 次門診) 和隨機分配 (第 2 次門診) 時，濕疹面積及嚴重度指數 (簡稱 EASI)評分 >16。b.篩選 (第 1 次門診) 和隨機分配 (第 2 次門診) 時，試驗主持人整體評估(簡稱 IGA) 分數 >3。c.篩選 (第 1 次門診) 和隨機分配 (第 2 次門診) 時
，受影響範圍佔體表面積 (簡稱 BSA) 10%。[5]醫師及/或試驗主持人提出病歷記錄，證實受試者於篩選前 6 個月內對現有局部藥物治療反應不佳，或對局部療法耐受不良，並需符合以下至少一項定義：a.使用中等效力以上的 TCS 至少 4 週或處方資訊建議的最長使用時間(如：強效 TCS 為 14 天)，以較短時間為準，而仍無法達到良好的疾病控制；良好的疾病控制定義為輕微的疾病或疾病好轉 (如：IGA 2)。局部皮質類固醇可以併用局部鈣調磷酸酶抑制劑 (TCNI)。b.受試者在篩選前 6 個月內曾使用全身性療法治療異位性皮膚炎，但缺乏治療反應，如 cyclosporine、methotrexate、azathioprine、mycophenolate mofetil 等，也視為對局部療法的反應不佳。c.病史顯示，受試者曾對 TCS 產生不良反應，例如皮膚萎縮症、過敏反應、全身性影響等，且具臨床意義，經試驗主持人判斷，再度治療的風險大於效益。
[6]受試者同意，在隨機分配 (第 2 次門診) 前至少 4 週及試驗期間，停用以下排除藥物/治療：a.全身性皮質類固醇及白三烯素 (leukotriene) 抑制劑。b.全身性免疫調節劑，包括但不限於 cyclosporine、methotrexate、mycophenolate mofetil、azathioprine 等。c.鎮靜性抗組織胺，包括但不限於 alimemazine、chlorphenamine、clemastine、cyproheptadine、diphenhydramine、hydroxyzine、ketotifen、promethazine 等。註：允許使用鎮靜作用較弱的新型抗組織胺 (如：fexofenadine、loratadine、cetirizine 等)。d.其他用於治療 AD 或 AD 症狀的全身性療法 (包括經核准或仿單外用途)。e.光照療法，包括治療用光照療法 (psoralen 加紫外線 A、紫外線 B)、準分子雷射，以及使用日曬機的自行治療。由於字數限制, 第7-10點請參閱另立文件的受試者納入排除條件附件說明。
[1]病患簽署受試同意書時，年滿20歲以上。
[2]能夠閱讀、理解並簽署受試者同意書。
[3]篩選前至少 12 個月已診斷為異位性皮膚炎 (簡稱 Ad)，其定義依據美國皮膚科學會 AD 處置照護準則第 1 節：異位性皮膚炎之診斷與評估
[4]患有中度至重度 AD，並符合以下全部條件：a.篩選 (第 1 次門診) 和隨機分配 (第 2 次門診) 時，濕疹面積及嚴重度指數 (簡稱 EASI)評分 >16。b.篩選 (第 1 次門診) 和隨機分配 (第 2 次門診) 時，試驗主持人整體評估(簡稱 IGA) 分數 >3。c.篩選 (第 1 次門診) 和隨機分配 (第 2 次門診) 時
，受影響範圍佔體表面積 (簡稱 BSA) 10%。[5]醫師及/或試驗主持人提出病歷記錄，證實受試者於篩選前 6 個月內對現有局部藥物治療反應不佳，或對局部療法耐受不良，並需符合以下至少一項定義：a.使用中等效力以上的 TCS 至少 4 週或處方資訊建議的最長使用時間(如：強效 TCS 為 14 天)，以較短時間為準，而仍無法達到良好的疾病控制；良好的疾病控制定義為輕微的疾病或疾病好轉 (如：IGA 2)。局部皮質類固醇可以併用局部鈣調磷酸酶抑制劑 (TCNI)。b.受試者在篩選前 6 個月內曾使用全身性療法治療異位性皮膚炎，但缺乏治療反應，如 cyclosporine、methotrexate、azathioprine、mycophenolate mofetil 等，也視為對局部療法的反應不佳。c.病史顯示，受試者曾對 TCS 產生不良反應，例如皮膚萎縮症、過敏反應、全身性影響等，且具臨床意義，經試驗主持人判斷，再度治療的風險大於效益。
[6]受試者同意，在隨機分配 (第 2 次門診) 前至少 4 週及試驗期間，停用以下排除藥物/治療：a.全身性皮質類固醇及白三烯素 (leukotriene) 抑制劑。b.全身性免疫調節劑，包括但不限於 cyclosporine、methotrexate、mycophenolate mofetil、azathioprine 等。c.鎮靜性抗組織胺，包括但不限於 alimemazine、chlorphenamine、clemastine、cyproheptadine、diphenhydramine、hydroxyzine、ketotifen、promethazine 等。註：允許使用鎮靜作用較弱的新型抗組織胺 (如：fexofenadine、loratadine、cetirizine 等)。d.其他用於治療 AD 或 AD 症狀的全身性療法 (包括經核准或仿單外用途)。e.光照療法，包括治療用光照療法 (psoralen 加紫外線 A、紫外線 B)、準分子雷射，以及使用日曬機的自行治療。由於字數限制, 第7-10點請參閱另立文件的受試者納入排除條件附件說明。
主要排除條件
受試者排除條件：
[1]目前或曾經同時患有其他皮膚疾病 (如：乾癬或紅斑狼瘡)，而可能干擾試驗藥物對 AD 的療效評估。
[2]依試驗主持人判斷，病患目前或曾患有紅皮型、頑固型、不穩定型皮膚疾病，需要頻繁住院；或因皮膚感染時常需要住院及/或接受靜脈注射治療，而可能影響參與本試驗。
[3]篩選前 12 個月內曾發生疱疹性濕疹。
[4]曾有疱疹性濕疹發作 2 次以上之病史。
[5]病患目前患有皮膚感染，需要或目前已在接受局部或全身性抗生素治療。註：受試者在前一次篩選失敗後，至少要間隔 4 週，且感染症狀痊癒至少 2週後，才能再次進行篩選。
[6]同時患有任何嚴重的疾病，預計需要全身性皮質類固醇治療，或可能影響參與本試驗，或需要經常主動監測 (如：不穩定型慢性氣喘)。
[7]曾接受過以下治療：a.篩選前使用少於 5 個半衰期之單株抗體 (如：ustekinumab、omalizumab、
dupilumab)。b.曾接受任何口服 JAK 抑制劑治療 (如：tofacitinib、ruxolitinib)c.參加試驗 (第 1 次門診) 前 2 週內，或預定隨機分配 (第 2 次門診) 前6 週內，曾接受肌肉注射或靜脈注射給予非口服皮質類固醇；或在本試驗期間預計需要接受皮質類固醇注射。d.參加試驗 (第 1 次門診) 前 2 週內，或預定隨機分配 (第 2 次門診) 前6 週內，曾接受關節內皮質類固醇注射。註：本試驗期間允許使用鼻內或吸入型類固醇。一般健康問題
[8]嚴重缺乏或完全無行為能力，幾乎或完全無法自我照護，例如長期臥床。
[9]動脈高血壓控制不良，症狀特徵是坐姿收縮壓經常 >160 毫米汞柱或舒張壓 >100 毫米汞柱。
[10]篩選前 8 週內曾接受重大手術，或在本試驗期間需要進行重大手術，依據試驗主持人判斷並與禮來或其指定代表諮詢後，認為將對病患造成無法接受的風險。
[11]免疫不全，依據試驗主持人判斷，參加本試驗會有無法接受的風險。
[12]篩選前 12 週內曾發生以下狀況：靜脈血栓栓塞 (VTE)、心肌梗塞(MI)、不穩定型缺血性心臟病、中風，或紐約心臟學會心臟功能分類中的第III/IV 級心衰竭。
[13]有復發型 ( 2) 靜脈血栓栓塞 (VTE) 病史，或經試驗主持人認定為 VTE 的高風險群。
[14]曾經或目前患有心血管、呼吸道、肝臟、胃腸道、內分泌、血液學、神經學、神經精神疾病，或其他嚴重及/或不穩定的疾病，依據試驗主持人判斷，使用試驗藥物會造成無法接受的風險，或可能干擾數據的判讀。
[15]有淋巴增生疾病病史；或有表徵或症狀顯示可能有淋巴增生疾病，如淋巴結腫大或脾腫大；或患有活動性原發或復發型的惡性疾病；或曾患有具臨床意義之惡性腫瘤，且緩解少於 5 年。
a.病患子宮頸原位癌已切除，且至少 3 年無復發或轉移性疾病跡象，可參加本試驗。
b.病患基底細胞或鱗狀上皮皮膚癌已完全切除，且至少 3 年無復發跡象，可參加本試驗。
[16]目前或近期內有臨床上嚴重的病毒、細菌、真菌或寄生蟲之感染，包括但不限於以下情況：
註：近期內發生的病毒性上呼吸道感染或非併發性尿道感染，不應視為臨床嚴重感染。
a.在篩選前 12 週內，曾發生有症狀的帶狀疱疹病毒感染。
b.曾經罹患瀰漫性/併發性帶狀疱疹 (如：多處皮節侵犯、眼部帶狀疱疹、中樞神經系統 (CNS) 侵犯或帶狀疱疹後神經痛)。
c.隨機分配時，發生有症狀的單純疱疹。
d.B 型肝炎病毒 (HBV)、C 型肝炎病毒 (HCV) 或人類免疫不全病毒 (HIV) 的活動性或慢性病毒感染。
e.曾在居家環境與活動性結核病 (TB) 病患接觸，且沒有接受結核病 (TB) 適當預防治療的記錄。
f.有證據顯示目前或曾經患有活動性結核病 (TB)，且沒有接受適當預防治療的記錄。
g.在隨機分配前 4 週內，有臨床上嚴重之感染，或因感染而接受過抗生素靜脈注射。
h.在隨機分配前 4 週內，曾有或目前仍有其他感染，依據試驗主持人判斷，參加本試驗將對病患造成無法接受的風險。
[17]在隨機分配前 12 週內，曾接種活菌疫苗，或預期在本試驗期間需要接受活菌疫苗 (不包括帶狀疱疹疫苗注射)。
註：如果病患可以接種帶狀疱疹疫苗，且在篩選前尚未施打，將依據當地準則，鼓勵病患在隨機分配之前施打疫苗，且必須在隨機分配和開始試驗藥物之前 >4 週施打完成。如果病患在預定隨機分配前 4 週內接種帶狀疱疹疫苗，將從本試驗排除。病患參加本試驗之前，試驗主持人應檢視病患疫苗施打情形，並遵循當地準則，為 18 歲以上病患施用預防感染性疾病的非活菌疫苗。
[18]在篩選前 2 年內，曾有長期濫用酒精、靜脈藥物濫用或其他非法違禁藥物濫用史。
[19]患有重大控制不良的神經精神疾病，依據試驗主持人臨床判斷有自殺風險，或以下任一題的回答為「是」：
a.哥倫比亞自殺嚴重度評量表 (C-SSRS) 第 4 題：「自殺意念」(主動自殺意念，並有部分行動意圖，但無明確計畫)；
b.C-SSRS 第 5 題：「自殺意念」(主動自殺意念，並有明確計畫和意圖)；
c.C-SSRS「自殺行為」部分中任何自殺的相關行為 (實際嘗試、嘗試遭到阻止、嘗試中斷、準備行動或行為)；在第 1 次門診前 2 個月內，曾有自殺意念或自殺行為。
注意：如果病患的自殘行為不屬於自殺性質，則不一定需要排除。如果發生這類情況，應視需要將受試者轉介於精神科醫師，或經過適當訓練的專業人員。
[20]在篩選前 4 週內曾捐血超過一單位，或有意在本試驗期間捐血。
[21]無法或不願意配合本試驗的實施期間，或不願意配合試驗限制或程序 (包括使用蒐集數據之裝置)。
[22]目前參與其他臨床試驗，涉及試驗藥物或其他類型的醫學研究，經判斷在科學上或醫學上與本試驗不相容。
[23]過去 30 天內曾參與臨床試驗，且涉及試驗藥物。若先前的試驗藥物半衰期較長 (2 週以上)，至少需相隔 3 個月或 5 個半衰期 (以較長時間為準)。
[24]先前在本試驗或其他 baricitinib 相關試驗中接受隨機分配。
[25]直接參與本試驗的試驗機構人員及其直系親屬；直系親屬定義為配偶、父母、子女、兄弟姊妹，不論為自然血親或法定血親。
[26]禮來員工或 Incyte 員工，或其指定代表。
[27]篩選時發現心電圖 (ECG) 異常，依據試驗主持人判斷具臨床意義，顯示參與本試驗會對病患造成無法接受的風險。
[28]有活動性 TB 或潛伏性 TB 的證據
a.有活動性 TB 的證據，本試驗中定義如下：
o 曾有 PPD 檢驗陽性反應的記錄 (檢驗後約 48 小時到 72 小時硬結 ≥5 mm，無論是否曾施打疫苗)、醫療病史、臨床特徵、胸部 X 光篩檢結果異常。
o QuantiFERON®-TB Gold 檢驗、T-SPOT®.TB 檢驗可以取代 PPD 檢驗 (若可用且符合當地 TB 準則)。如果檢驗結果非陰性，且有活動性 TB 的臨床證據，則病患必須排除。
例外：曾有活動性 TB 病史的病患，若記錄證明已接受適當治療，自治療完成後沒有再次暴露的記錄，且篩選時胸部 X 光檢查沒有活動性 TB 的證據，並符合其他參加條件，則可納入。這類病患不必按照試驗計畫書規定，接受結核病的 PPD 檢驗、QuantiFERON®-TB Gold 檢驗或 T-SPOT® TB 檢驗，但篩選時必須接受胸部 X 光檢查。
b.有證據顯示潛伏性 TB 未治療，或治療不充分/不適當，本試驗定義如下：
o 曾有 PPD 檢驗陽性反應的記錄 (檢驗後約 48 小時到 72 小時硬結 ≥5 mm，無論是否曾施打疫苗)，沒有與活動性 TB 一致的臨床特徵，篩選時胸部 X 光檢查未發現活動性 TB；
o 若病患 PPD 檢驗結果為陽性，但沒有與活動性 TB 一致的醫療病史或胸部 X 光檢查結果，則可接受 QuantiFERON®-TB Gold、T-SPOT® TB 等檢驗 (若可用且符合當地 TB 準則)。若檢驗結果非陰性，病患將視為有潛伏性 TB；
o QuantiFERON®-TB Gold 檢驗或 T-SPOT®.TB 檢驗可以取代 PPD 檢驗 (若可用且符合當地 TB 準則)。若檢驗結果為陽性，病患將視為有潛伏性 TB。若檢驗結果非陰性，在初次檢驗後約 2 週內可以重複檢驗一次。若重複檢驗結果仍非陰性，病患將視為有潛伏性 TB。
例外：如果病患有潛伏性 TB 的證據，但在隨機分配前已完成至少 4 週適當治療，並且同意在參加本試驗時完成後續治療，則可納入本試驗。
例外：曾有潛伏性 TB 病史的病患，若記錄證明已接受適當治療，自治療完成後沒有再次暴露的記錄，且篩選時胸部 X 光檢查沒有活動性 TB 的證據，並符合其他參加條件，則可納入。這類病患不必按照試驗計畫書規定，接受結核病的 PPD 檢驗、QuantiFERON®-TB Gold 檢驗或 T-SPOT® TB 檢驗，但篩選時必須接受胸部X 光檢查。
[29]HBV 感染檢驗為陽性，定義為：
a.B 型肝炎表面抗原 (HBsAg) 陽性
b.B 型肝炎核心抗體 (HbcAb) 陽性且 B 型肝炎病毒去氧核醣核酸 (HBV DNA) 陽性。
註：HBcAb 陽性且 HBV DNA 陰性的病患可納入本試驗，篩選時符合這些條件的病患，在試驗期間將由中央實驗室加以確認並監測。
[30]HCV 感染 (抗 C 型肝炎抗體陽性，且確認存在 HCV 核糖核酸 [RNA])
註：過去曾有 HCV 感染，記錄顯示已接受抗 HCV 治療且 HCV RNA 陰性的病患，可納入本試驗。
[31]有 HIV 感染或陽性 HIV 抗體的證據。
[32]篩選實驗室檢驗數值 (包括促甲狀腺激素 [TSH]) 超出族群或試驗機構的參考值範圍，依據試驗主持人判斷，參與本試驗會對病患造成無法接受的風險。
註：目前接受四碘甲狀腺素 (thyroxine) 做為替代療法的病患，若已穩定使用療法持續 ≥12 週，且 TSH 在實驗室的參考值範圍內，則可參加本試驗。目前接受四碘甲狀腺素 (thyroxine) 做為替代療法的病患，若 TSH 稍微超出實驗室的參考值範圍，經主治醫師在病歷中記錄四碘甲狀腺素替代療法對病患屬於適當，則可參加本試驗。
[33]以下任一篩選實驗室檢驗數值異常：
a.AST 或 ALT ≥2x ULN
b.鹼性磷酸酶 (ALP) ≥2x ULN
c.總膽紅素 >1.5x ULN
d.血紅素 <10.0 g/dL (100.0 g/L)
e.白血球總計數 <2500 個細胞/μL (<2.50x103/μL 或 <2.50 GI/L)
f.嗜中性白血球減少 (絕對嗜中性白血球計數 [ANC] <1200 個細胞/μL) (<1.20x103/μL 或 <1.20 GI/L)
g.淋巴球不足 (淋巴球計數 <750 個細胞/μL) (<0.75x103/μL 或 <0.75 GI/L)
h.血小板減少 (血小板 <100,000/μL) (<100x103/μL 或 <100 GI/L)
i.eGFR <40 mL/min/1.73 m2 (慢性腎病流行病學合作小組 [CKD-EPI] 肌酸酐 2009 公式)
註：前述任一實驗室異常的病患 (排除條件 [32] 及 [33])，篩選時可以重複檢驗，重複檢驗結果若符合受試條件，則可接受做為參加資格條件。
[1]目前或曾經同時患有其他皮膚疾病 (如：乾癬或紅斑狼瘡)，而可能干擾試驗藥物對 AD 的療效評估。
[2]依試驗主持人判斷，病患目前或曾患有紅皮型、頑固型、不穩定型皮膚疾病，需要頻繁住院；或因皮膚感染時常需要住院及/或接受靜脈注射治療，而可能影響參與本試驗。
[3]篩選前 12 個月內曾發生疱疹性濕疹。
[4]曾有疱疹性濕疹發作 2 次以上之病史。
[5]病患目前患有皮膚感染，需要或目前已在接受局部或全身性抗生素治療。註：受試者在前一次篩選失敗後，至少要間隔 4 週，且感染症狀痊癒至少 2週後，才能再次進行篩選。
[6]同時患有任何嚴重的疾病，預計需要全身性皮質類固醇治療，或可能影響參與本試驗，或需要經常主動監測 (如：不穩定型慢性氣喘)。
[7]曾接受過以下治療：a.篩選前使用少於 5 個半衰期之單株抗體 (如：ustekinumab、omalizumab、
dupilumab)。b.曾接受任何口服 JAK 抑制劑治療 (如：tofacitinib、ruxolitinib)c.參加試驗 (第 1 次門診) 前 2 週內，或預定隨機分配 (第 2 次門診) 前6 週內，曾接受肌肉注射或靜脈注射給予非口服皮質類固醇；或在本試驗期間預計需要接受皮質類固醇注射。d.參加試驗 (第 1 次門診) 前 2 週內，或預定隨機分配 (第 2 次門診) 前6 週內，曾接受關節內皮質類固醇注射。註：本試驗期間允許使用鼻內或吸入型類固醇。一般健康問題
[8]嚴重缺乏或完全無行為能力，幾乎或完全無法自我照護，例如長期臥床。
[9]動脈高血壓控制不良，症狀特徵是坐姿收縮壓經常 >160 毫米汞柱或舒張壓 >100 毫米汞柱。
[10]篩選前 8 週內曾接受重大手術，或在本試驗期間需要進行重大手術，依據試驗主持人判斷並與禮來或其指定代表諮詢後，認為將對病患造成無法接受的風險。
[11]免疫不全，依據試驗主持人判斷，參加本試驗會有無法接受的風險。
[12]篩選前 12 週內曾發生以下狀況：靜脈血栓栓塞 (VTE)、心肌梗塞(MI)、不穩定型缺血性心臟病、中風，或紐約心臟學會心臟功能分類中的第III/IV 級心衰竭。
[13]有復發型 ( 2) 靜脈血栓栓塞 (VTE) 病史，或經試驗主持人認定為 VTE 的高風險群。
[14]曾經或目前患有心血管、呼吸道、肝臟、胃腸道、內分泌、血液學、神經學、神經精神疾病，或其他嚴重及/或不穩定的疾病，依據試驗主持人判斷，使用試驗藥物會造成無法接受的風險，或可能干擾數據的判讀。
[15]有淋巴增生疾病病史；或有表徵或症狀顯示可能有淋巴增生疾病，如淋巴結腫大或脾腫大；或患有活動性原發或復發型的惡性疾病；或曾患有具臨床意義之惡性腫瘤，且緩解少於 5 年。
a.病患子宮頸原位癌已切除，且至少 3 年無復發或轉移性疾病跡象，可參加本試驗。
b.病患基底細胞或鱗狀上皮皮膚癌已完全切除，且至少 3 年無復發跡象，可參加本試驗。
[16]目前或近期內有臨床上嚴重的病毒、細菌、真菌或寄生蟲之感染，包括但不限於以下情況：
註：近期內發生的病毒性上呼吸道感染或非併發性尿道感染，不應視為臨床嚴重感染。
a.在篩選前 12 週內，曾發生有症狀的帶狀疱疹病毒感染。
b.曾經罹患瀰漫性/併發性帶狀疱疹 (如：多處皮節侵犯、眼部帶狀疱疹、中樞神經系統 (CNS) 侵犯或帶狀疱疹後神經痛)。
c.隨機分配時，發生有症狀的單純疱疹。
d.B 型肝炎病毒 (HBV)、C 型肝炎病毒 (HCV) 或人類免疫不全病毒 (HIV) 的活動性或慢性病毒感染。
e.曾在居家環境與活動性結核病 (TB) 病患接觸，且沒有接受結核病 (TB) 適當預防治療的記錄。
f.有證據顯示目前或曾經患有活動性結核病 (TB)，且沒有接受適當預防治療的記錄。
g.在隨機分配前 4 週內，有臨床上嚴重之感染，或因感染而接受過抗生素靜脈注射。
h.在隨機分配前 4 週內，曾有或目前仍有其他感染，依據試驗主持人判斷，參加本試驗將對病患造成無法接受的風險。
[17]在隨機分配前 12 週內，曾接種活菌疫苗，或預期在本試驗期間需要接受活菌疫苗 (不包括帶狀疱疹疫苗注射)。
註：如果病患可以接種帶狀疱疹疫苗，且在篩選前尚未施打，將依據當地準則，鼓勵病患在隨機分配之前施打疫苗，且必須在隨機分配和開始試驗藥物之前 >4 週施打完成。如果病患在預定隨機分配前 4 週內接種帶狀疱疹疫苗，將從本試驗排除。病患參加本試驗之前，試驗主持人應檢視病患疫苗施打情形，並遵循當地準則，為 18 歲以上病患施用預防感染性疾病的非活菌疫苗。
[18]在篩選前 2 年內，曾有長期濫用酒精、靜脈藥物濫用或其他非法違禁藥物濫用史。
[19]患有重大控制不良的神經精神疾病，依據試驗主持人臨床判斷有自殺風險，或以下任一題的回答為「是」：
a.哥倫比亞自殺嚴重度評量表 (C-SSRS) 第 4 題：「自殺意念」(主動自殺意念，並有部分行動意圖，但無明確計畫)；
b.C-SSRS 第 5 題：「自殺意念」(主動自殺意念，並有明確計畫和意圖)；
c.C-SSRS「自殺行為」部分中任何自殺的相關行為 (實際嘗試、嘗試遭到阻止、嘗試中斷、準備行動或行為)；在第 1 次門診前 2 個月內，曾有自殺意念或自殺行為。
注意：如果病患的自殘行為不屬於自殺性質，則不一定需要排除。如果發生這類情況，應視需要將受試者轉介於精神科醫師，或經過適當訓練的專業人員。
[20]在篩選前 4 週內曾捐血超過一單位，或有意在本試驗期間捐血。
[21]無法或不願意配合本試驗的實施期間，或不願意配合試驗限制或程序 (包括使用蒐集數據之裝置)。
[22]目前參與其他臨床試驗，涉及試驗藥物或其他類型的醫學研究，經判斷在科學上或醫學上與本試驗不相容。
[23]過去 30 天內曾參與臨床試驗，且涉及試驗藥物。若先前的試驗藥物半衰期較長 (2 週以上)，至少需相隔 3 個月或 5 個半衰期 (以較長時間為準)。
[24]先前在本試驗或其他 baricitinib 相關試驗中接受隨機分配。
[25]直接參與本試驗的試驗機構人員及其直系親屬；直系親屬定義為配偶、父母、子女、兄弟姊妹，不論為自然血親或法定血親。
[26]禮來員工或 Incyte 員工，或其指定代表。
[27]篩選時發現心電圖 (ECG) 異常，依據試驗主持人判斷具臨床意義，顯示參與本試驗會對病患造成無法接受的風險。
[28]有活動性 TB 或潛伏性 TB 的證據
a.有活動性 TB 的證據，本試驗中定義如下：
o 曾有 PPD 檢驗陽性反應的記錄 (檢驗後約 48 小時到 72 小時硬結 ≥5 mm，無論是否曾施打疫苗)、醫療病史、臨床特徵、胸部 X 光篩檢結果異常。
o QuantiFERON®-TB Gold 檢驗、T-SPOT®.TB 檢驗可以取代 PPD 檢驗 (若可用且符合當地 TB 準則)。如果檢驗結果非陰性，且有活動性 TB 的臨床證據，則病患必須排除。
例外：曾有活動性 TB 病史的病患，若記錄證明已接受適當治療，自治療完成後沒有再次暴露的記錄，且篩選時胸部 X 光檢查沒有活動性 TB 的證據，並符合其他參加條件，則可納入。這類病患不必按照試驗計畫書規定，接受結核病的 PPD 檢驗、QuantiFERON®-TB Gold 檢驗或 T-SPOT® TB 檢驗，但篩選時必須接受胸部 X 光檢查。
b.有證據顯示潛伏性 TB 未治療，或治療不充分/不適當，本試驗定義如下：
o 曾有 PPD 檢驗陽性反應的記錄 (檢驗後約 48 小時到 72 小時硬結 ≥5 mm，無論是否曾施打疫苗)，沒有與活動性 TB 一致的臨床特徵，篩選時胸部 X 光檢查未發現活動性 TB；
o 若病患 PPD 檢驗結果為陽性，但沒有與活動性 TB 一致的醫療病史或胸部 X 光檢查結果，則可接受 QuantiFERON®-TB Gold、T-SPOT® TB 等檢驗 (若可用且符合當地 TB 準則)。若檢驗結果非陰性，病患將視為有潛伏性 TB；
o QuantiFERON®-TB Gold 檢驗或 T-SPOT®.TB 檢驗可以取代 PPD 檢驗 (若可用且符合當地 TB 準則)。若檢驗結果為陽性，病患將視為有潛伏性 TB。若檢驗結果非陰性，在初次檢驗後約 2 週內可以重複檢驗一次。若重複檢驗結果仍非陰性，病患將視為有潛伏性 TB。
例外：如果病患有潛伏性 TB 的證據，但在隨機分配前已完成至少 4 週適當治療，並且同意在參加本試驗時完成後續治療，則可納入本試驗。
例外：曾有潛伏性 TB 病史的病患，若記錄證明已接受適當治療，自治療完成後沒有再次暴露的記錄，且篩選時胸部 X 光檢查沒有活動性 TB 的證據，並符合其他參加條件，則可納入。這類病患不必按照試驗計畫書規定，接受結核病的 PPD 檢驗、QuantiFERON®-TB Gold 檢驗或 T-SPOT® TB 檢驗，但篩選時必須接受胸部X 光檢查。
[29]HBV 感染檢驗為陽性，定義為：
a.B 型肝炎表面抗原 (HBsAg) 陽性
b.B 型肝炎核心抗體 (HbcAb) 陽性且 B 型肝炎病毒去氧核醣核酸 (HBV DNA) 陽性。
註：HBcAb 陽性且 HBV DNA 陰性的病患可納入本試驗，篩選時符合這些條件的病患，在試驗期間將由中央實驗室加以確認並監測。
[30]HCV 感染 (抗 C 型肝炎抗體陽性，且確認存在 HCV 核糖核酸 [RNA])
註：過去曾有 HCV 感染，記錄顯示已接受抗 HCV 治療且 HCV RNA 陰性的病患，可納入本試驗。
[31]有 HIV 感染或陽性 HIV 抗體的證據。
[32]篩選實驗室檢驗數值 (包括促甲狀腺激素 [TSH]) 超出族群或試驗機構的參考值範圍，依據試驗主持人判斷，參與本試驗會對病患造成無法接受的風險。
註：目前接受四碘甲狀腺素 (thyroxine) 做為替代療法的病患，若已穩定使用療法持續 ≥12 週，且 TSH 在實驗室的參考值範圍內，則可參加本試驗。目前接受四碘甲狀腺素 (thyroxine) 做為替代療法的病患，若 TSH 稍微超出實驗室的參考值範圍，經主治醫師在病歷中記錄四碘甲狀腺素替代療法對病患屬於適當，則可參加本試驗。
[33]以下任一篩選實驗室檢驗數值異常：
a.AST 或 ALT ≥2x ULN
b.鹼性磷酸酶 (ALP) ≥2x ULN
c.總膽紅素 >1.5x ULN
d.血紅素 <10.0 g/dL (100.0 g/L)
e.白血球總計數 <2500 個細胞/μL (<2.50x103/μL 或 <2.50 GI/L)
f.嗜中性白血球減少 (絕對嗜中性白血球計數 [ANC] <1200 個細胞/μL) (<1.20x103/μL 或 <1.20 GI/L)
g.淋巴球不足 (淋巴球計數 <750 個細胞/μL) (<0.75x103/μL 或 <0.75 GI/L)
h.血小板減少 (血小板 <100,000/μL) (<100x103/μL 或 <100 GI/L)
i.eGFR <40 mL/min/1.73 m2 (慢性腎病流行病學合作小組 [CKD-EPI] 肌酸酐 2009 公式)
註：前述任一實驗室異常的病患 (排除條件 [32] 及 [33])，篩選時可以重複檢驗，重複檢驗結果若符合受試條件，則可接受做為參加資格條件。
試驗計畫預計收納受試者人數
-
台灣人數
63 人
-
全球人數
624 人
