計劃書編號ARN-509-003
試驗已結束
2013-10-01 - 2025-04-01
Phase III
終止收納7
A Multicenter, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Phase III Study of ARN-509 in Men with Non-Metastatic (M0) Castration-Resistant Prostate Cancer
-
試驗申請者
保瑞爾生技股份有限公司
-
試驗委託 / 贊助單位名稱
保瑞爾生技股份有限公司
-
臨床試驗規模
多國多中心
-
更新日期
2026/02/01
試驗主持人及試驗醫院
實際收案人數
0 終止收納
實際收案人數
0 終止收納
適應症
Non-Metastatic (M0) Castration-Resistant Prostate Cancer treatment
試驗目的
Primary Objective:
To demonstrate superiority in the metastasis-free survival (MFS) of men with high risk NM-CRPC treated with ARN 509 versus placebo
Key Secondary Objective:
To compare the overall survival (OS) of men with high risk NM-CRPC treated with ARN 509 versus placebo
Other Secondary Objectives:
-To compare the time to symptomatic progression in men with high risk NM-CRPC treated with ARN 509 versus placebo
-To compare the time to initiation of cytotoxic chemotherapy in men with high risk NM-CRPC treated with ARN 509 versus placebo
-To compare the radiographic progression-free survival (PFS) of men with high risk NM-CRPC treated with ARN 509 versus placebo
-To compare the time to metastasis (TTM) in men with high risk NM-CRPC treated with ARN 509 versus placebo
-To compare patient reported outcomes (PROs) of health-related quality of life and prostate cancer-specific symptoms in men with high risk NM-CRPC treated with ARN 509 versus placebo
-To evaluate the safety and tolerability of ARN 509
-To evaluate the population pharmacokinetics of ARN 509
-To evaluate the effect of ARN 509 on ventricular repolarization in a subset of patients from selected clinical sites
藥品名稱
錠劑
主成份
JNJ-56021927( Apalutamide)
劑型
110
劑量
60mg
評估指標
主要指標：
證明接受 ARN-509 治療之高危險非轉移性抗去勢型前列腺癌(NM-CRPC) 男性患者的無轉移存活率 (MFS)高於接受安慰劑治療患者
次要指標：
比較接受 ARN-509 治療與接受安慰劑治療之高危險非轉移性抗去勢型前列腺癌(NM-CRPC) 男性患者的整體存活率 (OS)
其他次要目標：
- 比較接受 ARN-509 治療與接受安慰劑治療之高危險非轉移性抗去勢型前列腺癌(NM-CRPC) 男性患者的症狀惡化時間
- 比較接受 ARN-509 治療與接受安慰劑治療之高危險非轉移性抗去勢型前列腺癌(NM-CRPC) 男性患者啟用細胞毒化療的時間
- 比較接受 ARN-509 治療與接受安慰劑治療之高危險非轉移性抗去勢型前列腺癌(NM-CRPC) 男性患者的無放射攝影惡化存活率 (PFS)
- 比較接受 ARN-509 治療與接受安慰劑治療之高危險非轉移性抗去勢型前列腺癌(NM-CRPC) 男性患者的轉移時間(TTM)
- 比較接受 ARN-509 治療與接受安慰劑治療之高危險非轉移性抗去勢型前列腺癌(NM-CRPC) 男性患者有關健康相關生活品質與前列腺癌特異症狀的患者報告結果 (PRO)
- 評估 ARN-509 的安全性及耐受性
- 評估 ARN-509 的群體藥物動力學
- 評估 ARN-509 於選自部份臨床研究單位子群組之患者的心室復極效果
證明接受 ARN-509 治療之高危險非轉移性抗去勢型前列腺癌(NM-CRPC) 男性患者的無轉移存活率 (MFS)高於接受安慰劑治療患者
次要指標：
比較接受 ARN-509 治療與接受安慰劑治療之高危險非轉移性抗去勢型前列腺癌(NM-CRPC) 男性患者的整體存活率 (OS)
其他次要目標：
- 比較接受 ARN-509 治療與接受安慰劑治療之高危險非轉移性抗去勢型前列腺癌(NM-CRPC) 男性患者的症狀惡化時間
- 比較接受 ARN-509 治療與接受安慰劑治療之高危險非轉移性抗去勢型前列腺癌(NM-CRPC) 男性患者啟用細胞毒化療的時間
- 比較接受 ARN-509 治療與接受安慰劑治療之高危險非轉移性抗去勢型前列腺癌(NM-CRPC) 男性患者的無放射攝影惡化存活率 (PFS)
- 比較接受 ARN-509 治療與接受安慰劑治療之高危險非轉移性抗去勢型前列腺癌(NM-CRPC) 男性患者的轉移時間(TTM)
- 比較接受 ARN-509 治療與接受安慰劑治療之高危險非轉移性抗去勢型前列腺癌(NM-CRPC) 男性患者有關健康相關生活品質與前列腺癌特異症狀的患者報告結果 (PRO)
- 評估 ARN-509 的安全性及耐受性
- 評估 ARN-509 的群體藥物動力學
- 評估 ARN-509 於選自部份臨床研究單位子群組之患者的心室復極效果
主要納入條件
納入標準
1. 經組織學或細胞學確認的無神經內分泌分化或小細胞特徵的前列腺腺癌，並伴有出現轉移的高風險（其界定依據為前列腺特異抗原倍增時間 (前列腺特異抗原 (PSA)DT) ≤ 10 個月）
2. 在持續雄激素阻斷療法 (ADT) 期間／在睾丸切除術後，經證實為去勢難治性前列腺癌，其界定依據為前列腺特異抗原連續三次上升（至少間隔一週），其中有兩次上升比最低點高出 50%，且最後一次前列腺特異抗原 ＞ 2 ng/mL
3. 在隨機分配前 4 週內及整個研究期間睾丸激素保持在去勢水平 (＜ 50 ng/dL [1.72 nmol/L])
4.如果您目前正在使用防止骨質流失藥物（如 bisphosphonates、denosumab [Prolia®]）來防止骨質流失治療，您需在隨機分配前保持穩定劑量至少4 週
5. 如果您已接受第一代抗雄激素（如 bicalutamide、flutamide、nilutamide）作為初始合併雄激素阻斷療法或為第二線激素療法的一部分，您必須呈現持續病情 (PSA) 惡化，且在隨機分配之前已停用抗雄激素至少四週
6.自使用 5-α 還原酶抑制劑（如 dutasteride、finasteride、aminoglutethamide）、雌激素及任何其他抗癌療法，包括輔助／新輔助性化療（如臨床試驗）必須在隨機分配前至少間隔4 週
7.自接受大型手術或放射線治療必須在隨機分配前至少間隔4 週
8. 年滿 18 歲或以上 (在台灣，法定成年年齡為20歲。若18至20歲之受試者將參加本試驗，根據台灣醫療法第79條，未成年受試者及其法定代理人兩者都必須被告知此受試者同意書內容和簽署此書已表同意)
9. 美東癌症臨床研究合作組織 (ECOG) 體能狀態分數 0 或 1 分
10. 在隨機分配前，將先前治療或手術的所有急性毒性作用降至 ≤ 1 級或基線
11. 按以下標準定義的良好器官功能：
-血清天門冬氨酸轉氨酶（AST，血清穀草轉氨酶 [SGOT]）和血清谷丙轉氨酶（ALT，血清谷丙轉氨酶 [SGPT]）≤ 2.5 x 正常值上限 (ULN)
-血清總膽紅素 ≤ 1.5 x 正常值上限 (ULN)
-血清肌酸酐 ≤ 2 x 正常值上限 (ULN)
-絕對嗜中性白血球數值 (ANC) ≥ 1500/ìL
-血小板 ≥ 100,000/ìL
-血紅蛋白 ≥ 9.0 g/dL
-血液學實驗室確認資格的 4 週內不允許提供生長因子或輸血
12. 在隨機分配前，您（或法定代理人）在本知情同意書上簽名及註明日期，表明已被告知試驗的各個相關層面
13. 願意並能夠遵循預定就診、治療計劃、實驗室和放射攝影評估及其他研究程序，包括吞服大膠囊的能力、完成患者報告結果問卷和長期存活追蹤就診
1. 經組織學或細胞學確認的無神經內分泌分化或小細胞特徵的前列腺腺癌，並伴有出現轉移的高風險（其界定依據為前列腺特異抗原倍增時間 (前列腺特異抗原 (PSA)DT) ≤ 10 個月）
2. 在持續雄激素阻斷療法 (ADT) 期間／在睾丸切除術後，經證實為去勢難治性前列腺癌，其界定依據為前列腺特異抗原連續三次上升（至少間隔一週），其中有兩次上升比最低點高出 50%，且最後一次前列腺特異抗原 ＞ 2 ng/mL
3. 在隨機分配前 4 週內及整個研究期間睾丸激素保持在去勢水平 (＜ 50 ng/dL [1.72 nmol/L])
4.如果您目前正在使用防止骨質流失藥物（如 bisphosphonates、denosumab [Prolia®]）來防止骨質流失治療，您需在隨機分配前保持穩定劑量至少4 週
5. 如果您已接受第一代抗雄激素（如 bicalutamide、flutamide、nilutamide）作為初始合併雄激素阻斷療法或為第二線激素療法的一部分，您必須呈現持續病情 (PSA) 惡化，且在隨機分配之前已停用抗雄激素至少四週
6.自使用 5-α 還原酶抑制劑（如 dutasteride、finasteride、aminoglutethamide）、雌激素及任何其他抗癌療法，包括輔助／新輔助性化療（如臨床試驗）必須在隨機分配前至少間隔4 週
7.自接受大型手術或放射線治療必須在隨機分配前至少間隔4 週
8. 年滿 18 歲或以上 (在台灣，法定成年年齡為20歲。若18至20歲之受試者將參加本試驗，根據台灣醫療法第79條，未成年受試者及其法定代理人兩者都必須被告知此受試者同意書內容和簽署此書已表同意)
9. 美東癌症臨床研究合作組織 (ECOG) 體能狀態分數 0 或 1 分
10. 在隨機分配前，將先前治療或手術的所有急性毒性作用降至 ≤ 1 級或基線
11. 按以下標準定義的良好器官功能：
-血清天門冬氨酸轉氨酶（AST，血清穀草轉氨酶 [SGOT]）和血清谷丙轉氨酶（ALT，血清谷丙轉氨酶 [SGPT]）≤ 2.5 x 正常值上限 (ULN)
-血清總膽紅素 ≤ 1.5 x 正常值上限 (ULN)
-血清肌酸酐 ≤ 2 x 正常值上限 (ULN)
-絕對嗜中性白血球數值 (ANC) ≥ 1500/ìL
-血小板 ≥ 100,000/ìL
-血紅蛋白 ≥ 9.0 g/dL
-血液學實驗室確認資格的 4 週內不允許提供生長因子或輸血
12. 在隨機分配前，您（或法定代理人）在本知情同意書上簽名及註明日期，表明已被告知試驗的各個相關層面
13. 願意並能夠遵循預定就診、治療計劃、實驗室和放射攝影評估及其他研究程序，包括吞服大膠囊的能力、完成患者報告結果問卷和長期存活追蹤就診
主要排除條件
排除標準
1. 經盲化獨立中央審查委員會 (BICR) 確認存在遠處轉移，包括中樞神經系統 (CNS) 和椎動脈或腦膜受累。例外：允許位於髂分叉下的短軸 (N1) 中的盆腔淋巴結 ＜ 2 公分
2. 需要醫療干預的症狀性局部區域疾病，如中度或重度尿路梗塞或因原發腫瘤導致的腎積水（如膀胱三角區腫瘤阻塞）
3. 先前治療中使用第二代抗雄激素（如 enzalutamide）
4. 先前治療中使用 CYP17 抑制劑（如阿比特龍、orteronel、galeterone、酮康唑）
5. 先前治療中使用放射性藥劑（如鍶-89），免疫治療（如 sipuleucel-T），或任何其他用於非轉移性抗去勢型前列腺癌( NM-CRPC) 的試驗性藥物
6. 先前針對前列腺癌進行過化療，但在輔助／新輔助性化療進行者不在此列
7. 有過癲癇發作史或有可能導致癲癇發作的病情（例如，隨機分配前一年內有過中風、腦動靜脈畸形、神經鞘瘤、腦膜瘤或可能需要手術治療或放射線治療的其他良性中樞神經系統或腦膜病變）
8. 同時進行以下任何治療（均需於隨機分配前至少 4 週中斷或被替代）：
-已知可降低癲癇發作閥值的藥物（即氨茶鹼(Aminophylline)／茶鹼(Theophylline)、非典型抗精神病藥(Atypical antipsychotics)、安非他酮(Buproprion)、鋰(Lithium)、鹽酸麥佩里定(Meperidine)及配西汀(pethidine)、吩噻嗪抗精神病藥(Phenothiazine antipsychotics)、三環和四環抗抑鬱藥(Tricyclic and tetracyclic antidepressants)）
-可降低前列腺特異抗原值的草藥和非草藥產品（即鋸棕櫚、石榴汁）
-全身皮質類固醇（口服／靜脈注射(IV)／肌肉注射(IM)）。研究過程中，如臨床需要，可短期使用（≤ 4 週）皮質類固醇，但應該盡快逐漸減少
-在另一項臨床試驗進行任何其他實驗性治療
9. 有以下任何病史或病證：
-隨機分配前 5 年之內有過惡性腫瘤（經充分治療的基底細胞或鱗狀細胞皮膚癌、淺表性膀胱癌、或任何其他目前完全緩解的原位癌症除外）
-隨機分配前 6 個月內有嚴重／不穩定性心絞痛、心肌梗塞、充血性心臟衰竭症狀、動脈或靜脈血栓栓塞（如肺栓塞、腦血管意外，包括短暫性腦缺血發作），或臨床顯著的室性心律失常
-不受控制的高血壓（收縮壓 ≥ 160 mmHg 及／或舒張壓 ≥ 100 mmHg ）
-胃腸異常影響吸收
-活動性感染，如人類免疫缺陷病毒 (HIV)
-試驗主持人認為會損害患者遵循研究過程能力的任何其他病狀
1. 經盲化獨立中央審查委員會 (BICR) 確認存在遠處轉移，包括中樞神經系統 (CNS) 和椎動脈或腦膜受累。例外：允許位於髂分叉下的短軸 (N1) 中的盆腔淋巴結 ＜ 2 公分
2. 需要醫療干預的症狀性局部區域疾病，如中度或重度尿路梗塞或因原發腫瘤導致的腎積水（如膀胱三角區腫瘤阻塞）
3. 先前治療中使用第二代抗雄激素（如 enzalutamide）
4. 先前治療中使用 CYP17 抑制劑（如阿比特龍、orteronel、galeterone、酮康唑）
5. 先前治療中使用放射性藥劑（如鍶-89），免疫治療（如 sipuleucel-T），或任何其他用於非轉移性抗去勢型前列腺癌( NM-CRPC) 的試驗性藥物
6. 先前針對前列腺癌進行過化療，但在輔助／新輔助性化療進行者不在此列
7. 有過癲癇發作史或有可能導致癲癇發作的病情（例如，隨機分配前一年內有過中風、腦動靜脈畸形、神經鞘瘤、腦膜瘤或可能需要手術治療或放射線治療的其他良性中樞神經系統或腦膜病變）
8. 同時進行以下任何治療（均需於隨機分配前至少 4 週中斷或被替代）：
-已知可降低癲癇發作閥值的藥物（即氨茶鹼(Aminophylline)／茶鹼(Theophylline)、非典型抗精神病藥(Atypical antipsychotics)、安非他酮(Buproprion)、鋰(Lithium)、鹽酸麥佩里定(Meperidine)及配西汀(pethidine)、吩噻嗪抗精神病藥(Phenothiazine antipsychotics)、三環和四環抗抑鬱藥(Tricyclic and tetracyclic antidepressants)）
-可降低前列腺特異抗原值的草藥和非草藥產品（即鋸棕櫚、石榴汁）
-全身皮質類固醇（口服／靜脈注射(IV)／肌肉注射(IM)）。研究過程中，如臨床需要，可短期使用（≤ 4 週）皮質類固醇，但應該盡快逐漸減少
-在另一項臨床試驗進行任何其他實驗性治療
9. 有以下任何病史或病證：
-隨機分配前 5 年之內有過惡性腫瘤（經充分治療的基底細胞或鱗狀細胞皮膚癌、淺表性膀胱癌、或任何其他目前完全緩解的原位癌症除外）
-隨機分配前 6 個月內有嚴重／不穩定性心絞痛、心肌梗塞、充血性心臟衰竭症狀、動脈或靜脈血栓栓塞（如肺栓塞、腦血管意外，包括短暫性腦缺血發作），或臨床顯著的室性心律失常
-不受控制的高血壓（收縮壓 ≥ 160 mmHg 及／或舒張壓 ≥ 100 mmHg ）
-胃腸異常影響吸收
-活動性感染，如人類免疫缺陷病毒 (HIV)
-試驗主持人認為會損害患者遵循研究過程能力的任何其他病狀
試驗計畫預計收納受試者人數
-
台灣人數
36 人
-
全球人數
1200 人
