計劃書編號MDV3100-13
試驗執行中
2015-11-01 - 2026-12-31
Phase III
召募中5
一項第三期隨機研究，針對接受確定性療法後其高風險非轉移性前列腺癌仍惡化的男性患者，探討 Enzalutamide + Leuprolide 療法、Enzalutamide 單一療法及安慰劑 + Leuprolide 療法的療效和安全性
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試驗申請者
艾昆緯股份有限公司
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試驗委託 / 贊助單位名稱
艾昆緯股份有限公司
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臨床試驗規模
多國多中心
-
更新日期
2026/02/01
試驗主持人及試驗醫院
實際收案人數
0 召募中
實際收案人數
0 召募中
實際收案人數
0 召募中
實際收案人數
0 召募中
適應症
前列腺癌
試驗目的
所有療效和安全性目的，都將以 Enzalutamide + Leuprolide 療法及 Enzalutamide 單一療法與安慰劑 + Leuprolide 療法進行比較。
主要目的：
•利用無轉移存活期 (metastasis-free survival，MFS) 評估療效
次要目的：
•利用以下指標評估療效：
–關鍵受保護次要評估指標：
�X整體存活期
�X各組內，在第 37 週時因無法測得前列腺特異性抗原 (PSA) 而停止研究藥物治療的 2 年後，仍未接受治療的患者比例
�X出現去勢抗性前所經時間
–各組內，在第 37 週時因無法測得 PSA 而停止研究藥物治療的 2 年後，仍然無法測得 PSA 的患者比例
–各組內，使用研究藥物期間，於第 36 週時無法測得 PSA 的患者比例
–前列腺癌專屬存活期
–第 37 週時因無法測得 PSA 而停用後，重新開始使用任何荷爾蒙療法前所經時間
–發生首件有症狀的骨骼事件前所經時間
–轉移前所經時間
–出現有臨床意義的疼痛前所經時間
–生活品質
•評估安全性
藥品名稱
膠囊劑
主成份
Enzalutamide
劑型
130
劑量
40
評估指標
所有療效和安全性目的，都將以 Enzalutamide + Leuprolide 療法及 Enzalutamide 單一療法與安慰劑 + Leuprolide 療法進行比較。
主要目的：
•利用無轉移存活期 (metastasis-free survival，MFS) 評估療效
次要目的：
•利用以下指標評估療效：
–關鍵受保護次要評估指標：
�X整體存活期
�X各組內，在第 37 週時因無法測得前列腺特異性抗原 (PSA) 而停止研究藥物治療的 2 年後，仍未接受治療的患者比例
�X出現去勢抗性前所經時間
–各組內，在第 37 週時因無法測得 PSA 而停止研究藥物治療的 2 年後，仍然無法測得 PSA 的患者比例
–各組內，使用研究藥物期間，於第 36 週時無法測得 PSA 的患者比例
–前列腺癌專屬存活期
–第 37 週時因無法測得 PSA 而停用後，重新開始使用任何荷爾蒙療法前所經時間
–發生首件有症狀的骨骼事件前所經時間
–轉移前所經時間
–出現有臨床意義的疼痛前所經時間
–生活品質
•評估安全性
主要目的：
•利用無轉移存活期 (metastasis-free survival，MFS) 評估療效
次要目的：
•利用以下指標評估療效：
–關鍵受保護次要評估指標：
�X整體存活期
�X各組內，在第 37 週時因無法測得前列腺特異性抗原 (PSA) 而停止研究藥物治療的 2 年後，仍未接受治療的患者比例
�X出現去勢抗性前所經時間
–各組內，在第 37 週時因無法測得 PSA 而停止研究藥物治療的 2 年後，仍然無法測得 PSA 的患者比例
–各組內，使用研究藥物期間，於第 36 週時無法測得 PSA 的患者比例
–前列腺癌專屬存活期
–第 37 週時因無法測得 PSA 而停用後，重新開始使用任何荷爾蒙療法前所經時間
–發生首件有症狀的骨骼事件前所經時間
–轉移前所經時間
–出現有臨床意義的疼痛前所經時間
–生活品質
•評估安全性
主要納入條件
1.年滿 18 歲或以上、願意且能夠提供知情同意。
2.在最初的組織切片中，經組織學或細胞學方法確認罹患前列腺的腺癌，而且沒有神經內分泌分化、印戒細胞（signet cell）或小細胞等特徵。
3.病患的前列腺癌一開始是以前列腺全切除術或放射療法（包含近接療法）治療，或兩者皆使用，以達治癒目的。本試驗不將前列腺冷凍治療視為確定性療法，但不排除曾接受此種療法者。
4.經委託廠商計算，PSA 倍增時間 ≤ 9 個月。
5.經由中央實驗室檢測之篩選時PSA ≥ 1 毫微克/毫升（適用於以前列腺全切除術[搭配或未搭配放射療法]做為前列腺癌初始療法的病患）或至少大於最低點 2 毫微克/毫升 的數值（僅適用於以放射療法做為前列腺癌初始療法的病患）。
6.篩選時，血清睪固酮 ≥ 150 毫微克/公合（5.2 毫微莫耳/升）。
7.篩選時，美國東岸癌症臨床研究合作組織（ECOG）體能狀態為 0 或 1 分。
8.預期壽命 ≥ 12 個月。
9.能夠吞嚥試驗藥物並遵守試驗要求。
10.在整個試驗過程中，病患及其具有生育能力的女性伴侶必須從篩選開始，直到最後一劑試驗藥物後的 3 個月，持續使用 2 種可接受的避孕方法（其中 1 種必須包含保險套此項屏障避孕法）；如果當地指引要求額外說明避孕方法，亦應遵守當地指引的規定。上述兩種可接受的避孕方法包括：
• 保險套（屏障避孕法為必要項目）
以及
• 必須從以下選項中擇一：
-由女性伴侶持續使用已使用多時的口服型、注射型或植入型荷爾蒙避孕法
-由女性伴侶植入子宮內避孕器或子宮內投藥系統
-由女性伴侶使用額外的屏障避孕法，包括避孕海綿和避孕帽（子宫帽或子宮頸帽/陰道穹窿帽）併用殺精泡沫/凝膠/膜/膏劑/栓劑
-女性伴侶在篩選至少 6 個月前完成輸卵管結紮手術
-在篩選至少 6 個月前進行輸精管結紮術，或其他會導致不孕的手術（例如雙側睪丸切除術）
11.在整個試驗過程中，病患如果與孕婦發生性行為，必須使用保險套。
12.必須同意從第一劑試驗藥物開始，直到最後一劑試驗藥物後的 3 個月，不得捐贈精子。
2.在最初的組織切片中，經組織學或細胞學方法確認罹患前列腺的腺癌，而且沒有神經內分泌分化、印戒細胞（signet cell）或小細胞等特徵。
3.病患的前列腺癌一開始是以前列腺全切除術或放射療法（包含近接療法）治療，或兩者皆使用，以達治癒目的。本試驗不將前列腺冷凍治療視為確定性療法，但不排除曾接受此種療法者。
4.經委託廠商計算，PSA 倍增時間 ≤ 9 個月。
5.經由中央實驗室檢測之篩選時PSA ≥ 1 毫微克/毫升（適用於以前列腺全切除術[搭配或未搭配放射療法]做為前列腺癌初始療法的病患）或至少大於最低點 2 毫微克/毫升 的數值（僅適用於以放射療法做為前列腺癌初始療法的病患）。
6.篩選時，血清睪固酮 ≥ 150 毫微克/公合（5.2 毫微莫耳/升）。
7.篩選時，美國東岸癌症臨床研究合作組織（ECOG）體能狀態為 0 或 1 分。
8.預期壽命 ≥ 12 個月。
9.能夠吞嚥試驗藥物並遵守試驗要求。
10.在整個試驗過程中，病患及其具有生育能力的女性伴侶必須從篩選開始，直到最後一劑試驗藥物後的 3 個月，持續使用 2 種可接受的避孕方法（其中 1 種必須包含保險套此項屏障避孕法）；如果當地指引要求額外說明避孕方法，亦應遵守當地指引的規定。上述兩種可接受的避孕方法包括：
• 保險套（屏障避孕法為必要項目）
以及
• 必須從以下選項中擇一：
-由女性伴侶持續使用已使用多時的口服型、注射型或植入型荷爾蒙避孕法
-由女性伴侶植入子宮內避孕器或子宮內投藥系統
-由女性伴侶使用額外的屏障避孕法，包括避孕海綿和避孕帽（子宫帽或子宮頸帽/陰道穹窿帽）併用殺精泡沫/凝膠/膜/膏劑/栓劑
-女性伴侶在篩選至少 6 個月前完成輸卵管結紮手術
-在篩選至少 6 個月前進行輸精管結紮術，或其他會導致不孕的手術（例如雙側睪丸切除術）
11.在整個試驗過程中，病患如果與孕婦發生性行為，必須使用保險套。
12.必須同意從第一劑試驗藥物開始，直到最後一劑試驗藥物後的 3 個月，不得捐贈精子。
主要排除條件
1.過去或目前在電腦斷層掃描（CT）或磁振造影（MRI）上，或用以偵測軟組織疾病的胸部 X 光上，以及用以偵測骨頭疾病的全身性放射性核素骨掃描上，有發生遠端轉移疾病的證據。患有軟組織骨盆疾病的病患，如果主動脈分叉下方淋巴結中的最大淋巴結的短軸長度 < 20 毫米，即具有受試資格。如果篩選時的骨掃描顯示出可能是癌症轉移的病灶，則另一種影像學檢查方式（X 光片、CT 或 MRI）必須未顯示骨頭轉移，病患才有受試資格。如果經由中央放射學審查，影像學檢查結果含糊或符合癌症轉移之診斷，則病患不具資格進入試驗。本試驗不將正子掃描 (Positron-emission tomography, PET) 視為可評估的造影方式。
2.曾接受荷爾蒙療法。可允許施行時間 ≤ 36 個月、在隨機分配的 ≥ 9 個月前施行或在隨機分配的 ≥ 9 個月前因 PSA 升高而接受單一劑量或短療程（≤ 6 個月）的荷爾蒙療法（治療前列腺癌的新輔助/輔助療法）。
3.先前曾以細胞毒性化學療法、aminoglutethimide、ketoconazole、abiraterone acetate 或 enzalutamide 治療前列腺癌。
4.先前曾以全身性生物療法，包括免疫療法，治療前列腺癌。
5.隨機分配日 4 週內曾接受重大手術。
6.隨機分配 4 週內曾接受 5-α 還原酶抑制劑（finasteride、dutasteride）治療。
7.針對曾接受前列腺切除術的病患，必須由試驗主持人在考量適當指引下（例如：美國放射腫瘤科學會/美國泌尿科協會 [American Society for Radiation Oncology / American Urological Association，ASTRO/AUA]；歐洲泌尿科協會 [European Association of Urology，EAU]），判定為適合接受挽救性放射療法的病患。
8.曾經參加探討能夠抑制雄性素受體或雄性素合成作用之研究性藥物（例如 TAK-700、ARN-509、ODM-201）的臨床試驗；但使用安慰劑的病患仍可進入本試驗。
9.隨機分配日前 4 週內曾使用任何其他研究性藥物。
10.已知或疑似發生腦部轉移，或活動性軟腦膜疾病。
11.曾在篩選前 3 年內罹患其他侵犯性癌症，但不包括已經完全治癒且復發機率甚低的癌症。醫療監測員和試驗主持人都必須認同復發可能性極小。
12.篩選時的嗜中性白血球絕對計數 < 1500/微升、血小板計數 < 100,000/微升，或血紅素 < 10 克/公合（6.2 毫莫耳/升）。註：在篩選時檢測血液學數值前 7 天內，不可接受任何生長因子或輸血。
13.篩選時，總膽紅素 (Total bilirubin, TBili) ≥ 1.5 倍正常值上限（不包括經證實患有吉伯特氏症的病患），或丙胺酸轉胺酶（ALT）或天門冬胺酸轉胺酶（AST）≥ 2.5 倍正常值上限。
14.篩選時，肌酸酐 > 2 毫克/公合（177 微莫耳/升）。
15.篩選時白蛋白 < 3.0 克/公合（30 克/升）。
16.有癲癇病史，或任何可能提高癲癇發生機率的狀況（例如先前曾發生腦皮質中風，或重大腦部外傷）。隨機分配前 12 個月內曾經失去意識（心源性除外）或發生暫時性腦缺血。
17.患有臨床上顯著的心血管疾病，包括：
•篩選前 6 個月內發生心肌梗塞
•篩選前 3 個月內發生不穩定型心絞痛
•罹患紐約心臟協會第 III 或第 IV 級鬱血性心臟衰竭，或者有紐約心臟協會第 III 或第 IV 級鬱血性心臟衰竭病史；不過，隨機分配日前 3 個月內進行的篩選期心臟超音波或多閘門心室功能攝影如果顯示左心室射出分率 ≥ 45％，則屬例外
•有臨床上顯著心室心律不整（例如持續性心室心搏過速、心室顫動、多形性心室心律不整 [torsades de pointes]）的病史
•有 Mobitz II 第二度或第三度房室傳導阻滯的病史，而且未植入永久性心律調節器
•患有低血壓：篩選時，收縮壓 < 86 毫米汞柱
•患有心搏過緩：篩選時，心電圖（ECG）顯示心跳速率 ≤ 每分鐘 45 下
•患有未受控制的高血壓：篩選時，至少有連續 2 筆血壓測量值顯示收縮壓 > 170毫米汞柱或舒張壓 > 105 毫米汞柱
18.患有會影響藥物吸收的胃腸道疾患。
19.對 enzalutamide 或膠囊內任何成分（包含 labrasol、丁基化 hydroxyanisole 和丁基化 hydroxytoluene）產生過敏反應。
20.因禁忌症而無法使用 leuprolide，例如先前曾對 LHRH 類似物或 leuprolide 注射劑中任何賦形劑產生過敏反應。
21.根據試驗主持人判斷正在濫用藥物或酒精。
22.同時罹患任何疾病、感染或共病症，經試驗主持人或醫療監測員認定會干擾病患參加本試驗的能力、使病患處於過高風險中，或提升資料判讀難度。
2.曾接受荷爾蒙療法。可允許施行時間 ≤ 36 個月、在隨機分配的 ≥ 9 個月前施行或在隨機分配的 ≥ 9 個月前因 PSA 升高而接受單一劑量或短療程（≤ 6 個月）的荷爾蒙療法（治療前列腺癌的新輔助/輔助療法）。
3.先前曾以細胞毒性化學療法、aminoglutethimide、ketoconazole、abiraterone acetate 或 enzalutamide 治療前列腺癌。
4.先前曾以全身性生物療法，包括免疫療法，治療前列腺癌。
5.隨機分配日 4 週內曾接受重大手術。
6.隨機分配 4 週內曾接受 5-α 還原酶抑制劑（finasteride、dutasteride）治療。
7.針對曾接受前列腺切除術的病患，必須由試驗主持人在考量適當指引下（例如：美國放射腫瘤科學會/美國泌尿科協會 [American Society for Radiation Oncology / American Urological Association，ASTRO/AUA]；歐洲泌尿科協會 [European Association of Urology，EAU]），判定為適合接受挽救性放射療法的病患。
8.曾經參加探討能夠抑制雄性素受體或雄性素合成作用之研究性藥物（例如 TAK-700、ARN-509、ODM-201）的臨床試驗；但使用安慰劑的病患仍可進入本試驗。
9.隨機分配日前 4 週內曾使用任何其他研究性藥物。
10.已知或疑似發生腦部轉移，或活動性軟腦膜疾病。
11.曾在篩選前 3 年內罹患其他侵犯性癌症，但不包括已經完全治癒且復發機率甚低的癌症。醫療監測員和試驗主持人都必須認同復發可能性極小。
12.篩選時的嗜中性白血球絕對計數 < 1500/微升、血小板計數 < 100,000/微升，或血紅素 < 10 克/公合（6.2 毫莫耳/升）。註：在篩選時檢測血液學數值前 7 天內，不可接受任何生長因子或輸血。
13.篩選時，總膽紅素 (Total bilirubin, TBili) ≥ 1.5 倍正常值上限（不包括經證實患有吉伯特氏症的病患），或丙胺酸轉胺酶（ALT）或天門冬胺酸轉胺酶（AST）≥ 2.5 倍正常值上限。
14.篩選時，肌酸酐 > 2 毫克/公合（177 微莫耳/升）。
15.篩選時白蛋白 < 3.0 克/公合（30 克/升）。
16.有癲癇病史，或任何可能提高癲癇發生機率的狀況（例如先前曾發生腦皮質中風，或重大腦部外傷）。隨機分配前 12 個月內曾經失去意識（心源性除外）或發生暫時性腦缺血。
17.患有臨床上顯著的心血管疾病，包括：
•篩選前 6 個月內發生心肌梗塞
•篩選前 3 個月內發生不穩定型心絞痛
•罹患紐約心臟協會第 III 或第 IV 級鬱血性心臟衰竭，或者有紐約心臟協會第 III 或第 IV 級鬱血性心臟衰竭病史；不過，隨機分配日前 3 個月內進行的篩選期心臟超音波或多閘門心室功能攝影如果顯示左心室射出分率 ≥ 45％，則屬例外
•有臨床上顯著心室心律不整（例如持續性心室心搏過速、心室顫動、多形性心室心律不整 [torsades de pointes]）的病史
•有 Mobitz II 第二度或第三度房室傳導阻滯的病史，而且未植入永久性心律調節器
•患有低血壓：篩選時，收縮壓 < 86 毫米汞柱
•患有心搏過緩：篩選時，心電圖（ECG）顯示心跳速率 ≤ 每分鐘 45 下
•患有未受控制的高血壓：篩選時，至少有連續 2 筆血壓測量值顯示收縮壓 > 170毫米汞柱或舒張壓 > 105 毫米汞柱
18.患有會影響藥物吸收的胃腸道疾患。
19.對 enzalutamide 或膠囊內任何成分（包含 labrasol、丁基化 hydroxyanisole 和丁基化 hydroxytoluene）產生過敏反應。
20.因禁忌症而無法使用 leuprolide，例如先前曾對 LHRH 類似物或 leuprolide 注射劑中任何賦形劑產生過敏反應。
21.根據試驗主持人判斷正在濫用藥物或酒精。
22.同時罹患任何疾病、感染或共病症，經試驗主持人或醫療監測員認定會干擾病患參加本試驗的能力、使病患處於過高風險中，或提升資料判讀難度。
試驗計畫預計收納受試者人數
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台灣人數
75 人
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全球人數
1860 人
