計劃書編號20210023
NCT Number(ClinicalTrials.gov Identfier)NCT05094336
試驗執行中
2021-11-01 - 2027-03-20
Phase I/II
召募中4
一項第 1/1b/2 期試驗，評估單獨使用 AMG 193 及合併 docetaxel 用於晚期 MTAP 缺失實體腫瘤受試者的安全性、耐受性、藥物動力學、藥效學及療效
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試驗申請者
艾昆緯股份有限公司
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試驗委託 / 贊助單位名稱
艾昆緯股份有限公司
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臨床試驗規模
多國多中心
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更新日期
2026/02/01
試驗主持人及試驗醫院
實際收案人數
0 召募中
實際收案人數
0 召募中
實際收案人數
0 召募中
適應症
主要評估指標第 1 部分和第 2 部分評估單獨使用 AMG 193 及合併 docetaxel 用於轉移性或局部晚期 MTAP 缺失實體腫瘤成人受試者的安全性、耐受性，並決定其 MTD 或 RP2D 第 3 部分• 評估 AMG 193 用於轉移性或局部晚期 MTAP 缺失實體腫瘤成人受試者的療效
試驗目的
這是一項 FIH、多中心、開放標記、第 1/1b/2 期試驗，探討單獨使用 AMG 193 及合併 docetaxel 用於晚期 MTAP 缺失實體腫瘤成人受試者，評估其安全性、耐受性、PK、PD 及療效。AMG 193 為口服方式，每日一次 (QD) 連續或間歇施用。試驗將分為 3 部分進行，每部分再分成子部分，如下所述。
第 1 期 AMG 193 單一療法劑量遞增 (1a 或 1b 部分)
1a 和 1b 部分將允許針對 MTAP 缺失實體腫瘤，進行 AMG 193 單一療法劑量探索：
以 4 週的週期連續給藥 (1a 部分)，
或以 3 週的週期間歇給藥 (用藥 2 週，停藥 1 週) (1b 部分)
第 1 期 AMG 193 單一療法劑量擴增 (1c 至 1h 部分)
在確定第 2 期建議劑量 (RP2D) 及/或最高耐受劑量 (MTD) 後，將展開以下群體的 AMG 193 劑量擴增：
MTAP 缺失鱗狀非小細胞肺癌 (NSCLC) (1c 部分)，
MTAP 缺失腺癌 NSCLC (1d 部分)，
MTAP 缺失膽道癌 (BTC) (1e 部分)，
MTAP 缺失頭頸部鱗狀細胞癌 (HNSCC) (1f 部分)，
MTAP 缺失胰管腺癌 (1g 部分)，
以及除了鱗狀或腺癌 NSCLC、BTC、HNSCC、胰管腺癌、原發性腦部腫瘤和淋巴瘤以外的 MTAP 缺失實體腫瘤 (1h 部分)。
第 1 期 AMG 193 合併療法劑量遞增 (2a 和 2b 部分)
第 2 部分將針對 MTAP 缺失 NSCLC，進行 AMG 193 合併 docetaxel 的劑量探索 (2a 部分)，接著針對 MTAP 缺失 NSCLC，進行 AMG 193 和 docetaxel 的劑量擴增 (2b 部分)。
第 2 期 (第 3 部分)
第 3 部分是 AMG 193 的第 2 期研究，用於 MTAP 缺失 NSCLC，試驗設計將於日後的修訂中提供。
藥品名稱
錠劑
主成份
AMG 193
劑型
110
劑量
5, 20, 100 mg
評估指標
主要評估指標
第 1 部分和第 2 部分
評估單獨使用 AMG 193 及合併 docetaxel 用於轉移性或局部晚期 MTAP 缺失實體腫瘤成人受試者的安全性、耐受性，並決定其 MTD 或 RP2D
第 3 部分
• 評估 AMG 193 用於轉移性或局部晚期 MTAP 缺失實體腫瘤成人受試者的療效
第 1 部分和第 2 部分
評估單獨使用 AMG 193 及合併 docetaxel 用於轉移性或局部晚期 MTAP 缺失實體腫瘤成人受試者的安全性、耐受性，並決定其 MTD 或 RP2D
第 3 部分
• 評估 AMG 193 用於轉移性或局部晚期 MTAP 缺失實體腫瘤成人受試者的療效
主要納入條件
納入條件
受試者必須符合以下所有條件，才符合納入本試驗的資格：
101在開始任何試驗活動或程序前，受試者已提供受試者同意書。
102年齡 ≥18 歲。
129依據 NGS 或中央 IHC 判定，有證據顯示腫瘤組織失去同合子 CDKN2A (缺失) (僅 1a、1j、1k與 2a 部分) 及/或腫瘤組織或血液 MTAP (缺失) (1a 至 1m 部分、2a 與 2b 部分) 或腫瘤組織不表現 MTAP (1a 至 1m 部分、2a 與 2b 部分)。MTAP 完整狀態已知的受試者 (當地 NGS 確認 MTAP 未缺失)，不符合參加資格。
130組織學證實的轉移性或局部晚期實體腫瘤，且無法以手術及/或放射線療法進行治癒性治療。
1a、1j 與 1k 部分：MTAP 缺失及/或 CDKN2A 缺失或不表現 MTAP 的實體腫瘤，沒有標準療法、標準療法失敗或無法取得/耐受；或依試驗主持人判斷，標準療法無法產生有意義的臨床效益。
1c 部分：MTAP 缺失或不表現非小細胞肺癌
先前曾接受過 1 至 3 線全身性療法治療轉移性/局部晚期疾病。
註：腫瘤帶有這些可行動突變的受試者，針對可行動突變的標靶治療，不視為一線治療。
此外：
無可行動突變的受試者 (亦即 EGFR、ALK、MET、RET、ROS1、KRASG12C)：必須曾接受含鉑化療，且應已接受過抗程序性細胞死亡配體 1 (PD-L1) 治療，除非有禁忌症 (例如自體免疫疾病) 或 PD-L1 表現量經測試低於 1%。
受試者帶有可行動突變 (亦即 EGFR、ALK、MET、RET、ROS1、KRASG12C)：受試者若具有可行動腫瘤基因異常，應在接受核准治療異常後疾病惡化。此外，先前曾接受的 1 至 3 線全身性療法 (不包括針對可行動突變的治療) 必須包括含鉑化療。
註：先前僅接受過 1 線治療的受試者，僅限因不可耐受或其他醫療上充分原因而無法接受標準第 2 線療法時，才能納入試驗。
1e 部分：MTAP 缺失或不表現 MTAP 的膽道癌(BTC)，先前曾接受過1 至 2 線全身性療法治療轉移性/局部晚期疾病，若確認有纖維母細胞生長因子受體融合/重組，則包括含鉑化療和標靶治療。
1f 部分：MTAP 缺失或不表現 MTAP 的頭頸部鱗狀細胞癌 (HNSCC)，先前曾接受過1 至 3 線全身性療法治療轉移性/局部晚期疾病，包括含鉑化療及 PD-1 或 PD-L1 抑制劑。
1g 部分：MTAP 缺失或不表現 MTAP 的胰臟腺癌，先前曾接受過1 至 2 線轉移性/局部晚期疾病全身性療法，包括標準化療方案，例如 mFOLFIRINOX、gemcitabine/abraxane。術前輔助或輔助化療完成後 6 個月內出現惡化或復發，可視為先前的一線全身性治療。
1h 部分：MTAP 缺失或不表現 MTAP 的實體腫瘤 (除了淋巴瘤或原發性腦部腫瘤之外)，沒有標準療法；或標準療法失敗或無法取得/耐受；或依試驗主持人判斷，標準療法無法產生有意義的臨床效益。
註：如果從任何單一腫瘤類型招募 ≥ 5 名受試者，Amgen 可進一步限制從第 1h 部分該腫瘤類型招募受試者，確保納入具有異質性的實體腫瘤族群。
1i 部分：第 1i 部分的資格條件是為了符合特定擴增組別 (從中選擇適應症) 的資格條件。
1l 部分： MTAP 缺失或不表現 MTAP 的食道/胃癌，先前接受過 1 線至 3 線轉移性/局部晚期疾病全身性療法，包括含鉑化療，以及 PD-1 或 PD-L1 抑制劑 (在已核准情境，除非在醫療上禁用)。第二型人類表皮生長因子受體 (HER2) 陽性癌症的受試者，應已出現疾病惡化或無法耐受已核准的 HER2 導向療法。術前輔助/輔助化療完成後 6 個月內出現惡化或復發，可視為先前的一線全身性治療。
1m 部分： MTAP 缺失或不表現 MTAP 的第 3 級或第 4 級神經膠質瘤 (依世界衛生組織分類)，先前曾接受 1 線至 2 線治療，包括化療和放射治療。重新使用先前的治療不視為新的一線治療。
註：依試驗主持人的臨床判斷，化療及/或放射治療非屬於標準治療的受試者，在諮詢 Amgen 醫療監察員後可能符合資格。
2a 與 2b 部分：MTAP 缺失及/或 CDKN2A 缺失 (僅 2a 部分)，或不表現 MTAP 的非小細胞肺癌，先前曾接受過1 至 2 線全身性療法治療局部晚期/轉移性疾病，須包括 PD1 或 PD-L1 抑制劑及含鉑化療，若確認帶有可治療的致癌驅動突變 (即 EGFR、ALK、MET、RET、ROS1、KRASG12C)，如果該適應症有核准的療法，則包括標靶治療。
105有能力吞服和保持口服試驗治療，並願意記錄試驗藥品的每天服藥情況。
106依據實體腫瘤治療反應評估標準第 1.1 版 (RECIST v1.1) 定義，患有可量測的疾病。
註：納入 1m 部分的受試者除外。
107美國東岸癌症臨床研究合作組織 (ECOG) 體能狀態為 0 或 1 分。
108依當地實驗室檢測有足夠的造血功能，定義為：
絕對嗜中性白血球計數 ≥ 1.5 x 109/L 且篩選評估前 7 天內 (顆粒性白血球生長激素 [G-CSF]) 或 14 天內 (聚乙二醇化 G-CSF) 未補充生長因子；
血小板計數 ≥ 100 x 109/L (在篩選評估前 7 天內未進行血小板輸血)；
血紅素 > 9 g/dL (在篩選評估前 7 天內未進行紅血球輸血)，
124依當地實驗室檢測有足夠的腎功能，定義為：
依據 Cockcroft-Gault 公式或按腎臟病飲食調整公式之估計腎絲球過濾率，估計肌酸酐清除率 ≥ 50 mL/min。
110依當地實驗室檢測血糖控制適當 (僅限第 1a 部分)，定義為：
空腹血糖 ≤ 160 mg/dL。
111依當地實驗室檢測有足夠的肝功能，定義為：
第 1 部分：天冬胺酸轉胺酶 (AST) 和丙胺酸轉胺酶 (ALT) < 3 倍正常值上限 (ULN) (若有肝臟轉移的受試者為 < 5 倍 ULN)；
第 1 部分：總膽紅素 < 1.5 倍 ULN (若受試者有肝臟轉移、病歷記載的吉伯特氏症候群則為 < 2.0 倍 ULN)。
第 2 部分：AST 和 ALT ≤ 1.5 倍 ULN；
第 2 部分：總膽紅素 ≤ ULN (若受試者有肝臟轉移、病歷記載的吉伯特氏症候群則為 < 1.5 倍 ULN)。
112適當的凝血參數，定義為：
凝血酶原時間或活化部分凝血活酶時間 < 1.5 倍 ULN，且國際標準化比值 (INR) < 1.5 倍 ULN 或在目標範圍內 (接受抗凝血預防治療時)。
113肺功能適當，定義為：
不具臨床意義的肋膜積水 (允許非小細胞肺癌及惡性肋膜間皮瘤的術後 [s/p] 留置導管，如果受試者需要引流的頻率低於每 2 週一次)
休息時，室內空氣下的基準點血氧飽和度 > 90%。
114心臟功能適當，定義為：
心臟超音波或多頻道心室功能攝影測得心臟射出分率 ≥ 50%
無具臨床意義的心包膜積液證據
350 msec < 基準點 QTc ≤ 470 msec (依據篩選時重複三次之平均)。
115試驗主持人判斷受試者的預期壽命至少為 12 週。
125必須提供封存腫瘤組織玻片 (篩選前5 年內收集之福馬林固定石蠟包埋 [FFPE] 檢體) 或封存腫瘤組織塊。無法提供封存腫瘤組織的受試者，在 AMG 193 給藥前 (第 1 週期第 1 天) 進行腫瘤組織切片檢查者，可允許納入試驗。無法提供足夠封存腫瘤組織的受試者，若醫療上無法取得新的腫瘤組織切片，經試驗主持人和 Amgen 醫療監察員同意後，可允許納入試驗(僅 1a、1j 與 1k 部分)。
1171f 部分 ( MTAP 缺失或不表現 MTAP 的頭頸部鱗狀細胞癌)：必須願意在開始治療前接受腫瘤組織切片 (若在納入前 6 個月內採集且受試者在採檢後未曾接受過其他治療，則可接受封存檢體)，並在開始治療後約 4 週時再次進行組織切片。
1181a部分的回填：必須願意在開始治療前接受腫瘤組織切片 (封存檢體若是在納入前 6 個月內取得，且受試者在採檢後未接受過其他治療，則可接受)，並在開始治療後約 4 週時 (1a 部分為第 2 週期第 1 天) 再次進行組織切片。註：在 Amgen 確認 PD 探索完成後，可能停止指定劑量群體的治療 PD 組織切片。無法提供足夠封存腫瘤組織的受試者，若醫療上無法取得新的腫瘤組織切片，經試驗主持人和 Amgen 醫療監察員同意後，可允許納入試驗 (僅 1a 部分)。
神經膠質瘤受試者指定納入條件 (僅 1m 部分)
126依據修訂版神經腫瘤反應評估 2.0 版 (mRANO 2.0)，可測量疾病定義如下：
對比增強掃描發現至少 1 處病灶，長寬可準確測量 (有清晰的邊緣)，最長直徑 ≥ 10 mm 且縱向直徑 ≥ 10 mm，並在多個影像檢查切片上發現，間隔 ≤ 4 mm 且切片間隙為 0-mm。
註：影像檢查必須在納入後 14 天內進行。在諮詢 Amgen 醫療監察員後，可允許使用穩定劑量的類固醇藥物 (定義為影像學檢查前和檢查期間，每日使用 dexamethasone ≤ 4 mg [或同等劑量]，持續至少 14 天)。
127柯氏量表體能狀態 ≥ 70。
128在開始 AMG 193 之前至少 24 小時停用腫瘤治療電場 (TTF) 裝置。
受試者必須符合以下所有條件，才符合納入本試驗的資格：
101在開始任何試驗活動或程序前，受試者已提供受試者同意書。
102年齡 ≥18 歲。
129依據 NGS 或中央 IHC 判定，有證據顯示腫瘤組織失去同合子 CDKN2A (缺失) (僅 1a、1j、1k與 2a 部分) 及/或腫瘤組織或血液 MTAP (缺失) (1a 至 1m 部分、2a 與 2b 部分) 或腫瘤組織不表現 MTAP (1a 至 1m 部分、2a 與 2b 部分)。MTAP 完整狀態已知的受試者 (當地 NGS 確認 MTAP 未缺失)，不符合參加資格。
130組織學證實的轉移性或局部晚期實體腫瘤，且無法以手術及/或放射線療法進行治癒性治療。
1a、1j 與 1k 部分：MTAP 缺失及/或 CDKN2A 缺失或不表現 MTAP 的實體腫瘤，沒有標準療法、標準療法失敗或無法取得/耐受；或依試驗主持人判斷，標準療法無法產生有意義的臨床效益。
1c 部分：MTAP 缺失或不表現非小細胞肺癌
先前曾接受過 1 至 3 線全身性療法治療轉移性/局部晚期疾病。
註：腫瘤帶有這些可行動突變的受試者，針對可行動突變的標靶治療，不視為一線治療。
此外：
無可行動突變的受試者 (亦即 EGFR、ALK、MET、RET、ROS1、KRASG12C)：必須曾接受含鉑化療，且應已接受過抗程序性細胞死亡配體 1 (PD-L1) 治療，除非有禁忌症 (例如自體免疫疾病) 或 PD-L1 表現量經測試低於 1%。
受試者帶有可行動突變 (亦即 EGFR、ALK、MET、RET、ROS1、KRASG12C)：受試者若具有可行動腫瘤基因異常，應在接受核准治療異常後疾病惡化。此外，先前曾接受的 1 至 3 線全身性療法 (不包括針對可行動突變的治療) 必須包括含鉑化療。
註：先前僅接受過 1 線治療的受試者，僅限因不可耐受或其他醫療上充分原因而無法接受標準第 2 線療法時，才能納入試驗。
1e 部分：MTAP 缺失或不表現 MTAP 的膽道癌(BTC)，先前曾接受過1 至 2 線全身性療法治療轉移性/局部晚期疾病，若確認有纖維母細胞生長因子受體融合/重組，則包括含鉑化療和標靶治療。
1f 部分：MTAP 缺失或不表現 MTAP 的頭頸部鱗狀細胞癌 (HNSCC)，先前曾接受過1 至 3 線全身性療法治療轉移性/局部晚期疾病，包括含鉑化療及 PD-1 或 PD-L1 抑制劑。
1g 部分：MTAP 缺失或不表現 MTAP 的胰臟腺癌，先前曾接受過1 至 2 線轉移性/局部晚期疾病全身性療法，包括標準化療方案，例如 mFOLFIRINOX、gemcitabine/abraxane。術前輔助或輔助化療完成後 6 個月內出現惡化或復發，可視為先前的一線全身性治療。
1h 部分：MTAP 缺失或不表現 MTAP 的實體腫瘤 (除了淋巴瘤或原發性腦部腫瘤之外)，沒有標準療法；或標準療法失敗或無法取得/耐受；或依試驗主持人判斷，標準療法無法產生有意義的臨床效益。
註：如果從任何單一腫瘤類型招募 ≥ 5 名受試者，Amgen 可進一步限制從第 1h 部分該腫瘤類型招募受試者，確保納入具有異質性的實體腫瘤族群。
1i 部分：第 1i 部分的資格條件是為了符合特定擴增組別 (從中選擇適應症) 的資格條件。
1l 部分： MTAP 缺失或不表現 MTAP 的食道/胃癌，先前接受過 1 線至 3 線轉移性/局部晚期疾病全身性療法，包括含鉑化療，以及 PD-1 或 PD-L1 抑制劑 (在已核准情境，除非在醫療上禁用)。第二型人類表皮生長因子受體 (HER2) 陽性癌症的受試者，應已出現疾病惡化或無法耐受已核准的 HER2 導向療法。術前輔助/輔助化療完成後 6 個月內出現惡化或復發，可視為先前的一線全身性治療。
1m 部分： MTAP 缺失或不表現 MTAP 的第 3 級或第 4 級神經膠質瘤 (依世界衛生組織分類)，先前曾接受 1 線至 2 線治療，包括化療和放射治療。重新使用先前的治療不視為新的一線治療。
註：依試驗主持人的臨床判斷，化療及/或放射治療非屬於標準治療的受試者，在諮詢 Amgen 醫療監察員後可能符合資格。
2a 與 2b 部分：MTAP 缺失及/或 CDKN2A 缺失 (僅 2a 部分)，或不表現 MTAP 的非小細胞肺癌，先前曾接受過1 至 2 線全身性療法治療局部晚期/轉移性疾病，須包括 PD1 或 PD-L1 抑制劑及含鉑化療，若確認帶有可治療的致癌驅動突變 (即 EGFR、ALK、MET、RET、ROS1、KRASG12C)，如果該適應症有核准的療法，則包括標靶治療。
105有能力吞服和保持口服試驗治療，並願意記錄試驗藥品的每天服藥情況。
106依據實體腫瘤治療反應評估標準第 1.1 版 (RECIST v1.1) 定義，患有可量測的疾病。
註：納入 1m 部分的受試者除外。
107美國東岸癌症臨床研究合作組織 (ECOG) 體能狀態為 0 或 1 分。
108依當地實驗室檢測有足夠的造血功能，定義為：
絕對嗜中性白血球計數 ≥ 1.5 x 109/L 且篩選評估前 7 天內 (顆粒性白血球生長激素 [G-CSF]) 或 14 天內 (聚乙二醇化 G-CSF) 未補充生長因子；
血小板計數 ≥ 100 x 109/L (在篩選評估前 7 天內未進行血小板輸血)；
血紅素 > 9 g/dL (在篩選評估前 7 天內未進行紅血球輸血)，
124依當地實驗室檢測有足夠的腎功能，定義為：
依據 Cockcroft-Gault 公式或按腎臟病飲食調整公式之估計腎絲球過濾率，估計肌酸酐清除率 ≥ 50 mL/min。
110依當地實驗室檢測血糖控制適當 (僅限第 1a 部分)，定義為：
空腹血糖 ≤ 160 mg/dL。
111依當地實驗室檢測有足夠的肝功能，定義為：
第 1 部分：天冬胺酸轉胺酶 (AST) 和丙胺酸轉胺酶 (ALT) < 3 倍正常值上限 (ULN) (若有肝臟轉移的受試者為 < 5 倍 ULN)；
第 1 部分：總膽紅素 < 1.5 倍 ULN (若受試者有肝臟轉移、病歷記載的吉伯特氏症候群則為 < 2.0 倍 ULN)。
第 2 部分：AST 和 ALT ≤ 1.5 倍 ULN；
第 2 部分：總膽紅素 ≤ ULN (若受試者有肝臟轉移、病歷記載的吉伯特氏症候群則為 < 1.5 倍 ULN)。
112適當的凝血參數，定義為：
凝血酶原時間或活化部分凝血活酶時間 < 1.5 倍 ULN，且國際標準化比值 (INR) < 1.5 倍 ULN 或在目標範圍內 (接受抗凝血預防治療時)。
113肺功能適當，定義為：
不具臨床意義的肋膜積水 (允許非小細胞肺癌及惡性肋膜間皮瘤的術後 [s/p] 留置導管，如果受試者需要引流的頻率低於每 2 週一次)
休息時，室內空氣下的基準點血氧飽和度 > 90%。
114心臟功能適當，定義為：
心臟超音波或多頻道心室功能攝影測得心臟射出分率 ≥ 50%
無具臨床意義的心包膜積液證據
350 msec < 基準點 QTc ≤ 470 msec (依據篩選時重複三次之平均)。
115試驗主持人判斷受試者的預期壽命至少為 12 週。
125必須提供封存腫瘤組織玻片 (篩選前5 年內收集之福馬林固定石蠟包埋 [FFPE] 檢體) 或封存腫瘤組織塊。無法提供封存腫瘤組織的受試者，在 AMG 193 給藥前 (第 1 週期第 1 天) 進行腫瘤組織切片檢查者，可允許納入試驗。無法提供足夠封存腫瘤組織的受試者，若醫療上無法取得新的腫瘤組織切片，經試驗主持人和 Amgen 醫療監察員同意後，可允許納入試驗(僅 1a、1j 與 1k 部分)。
1171f 部分 ( MTAP 缺失或不表現 MTAP 的頭頸部鱗狀細胞癌)：必須願意在開始治療前接受腫瘤組織切片 (若在納入前 6 個月內採集且受試者在採檢後未曾接受過其他治療，則可接受封存檢體)，並在開始治療後約 4 週時再次進行組織切片。
1181a部分的回填：必須願意在開始治療前接受腫瘤組織切片 (封存檢體若是在納入前 6 個月內取得，且受試者在採檢後未接受過其他治療，則可接受)，並在開始治療後約 4 週時 (1a 部分為第 2 週期第 1 天) 再次進行組織切片。註：在 Amgen 確認 PD 探索完成後，可能停止指定劑量群體的治療 PD 組織切片。無法提供足夠封存腫瘤組織的受試者，若醫療上無法取得新的腫瘤組織切片，經試驗主持人和 Amgen 醫療監察員同意後，可允許納入試驗 (僅 1a 部分)。
神經膠質瘤受試者指定納入條件 (僅 1m 部分)
126依據修訂版神經腫瘤反應評估 2.0 版 (mRANO 2.0)，可測量疾病定義如下：
對比增強掃描發現至少 1 處病灶，長寬可準確測量 (有清晰的邊緣)，最長直徑 ≥ 10 mm 且縱向直徑 ≥ 10 mm，並在多個影像檢查切片上發現，間隔 ≤ 4 mm 且切片間隙為 0-mm。
註：影像檢查必須在納入後 14 天內進行。在諮詢 Amgen 醫療監察員後，可允許使用穩定劑量的類固醇藥物 (定義為影像學檢查前和檢查期間，每日使用 dexamethasone ≤ 4 mg [或同等劑量]，持續至少 14 天)。
127柯氏量表體能狀態 ≥ 70。
128在開始 AMG 193 之前至少 24 小時停用腫瘤治療電場 (TTF) 裝置。
主要排除條件
排除條件
受試者若符合以下任一項條件，即排除在試驗之外：
疾病相關
201脊髓壓迫或未治療的腦轉移或軟腦膜疾病。曾發生腦部轉移，且在試驗第 1 天前至少 4 週以上已結束放射療法或手術適當治療的受試者，如果符合以下所有條件，仍符合參加試驗的資格：a) 穩定或改善之殘留神經症狀 ≤ 第 2 級；b) dexamethasone 維持穩定的劑量 (若適用)。
其他醫療狀況
238過去 2 年內曾罹患其他惡性腫瘤，但下列情況除外：
惡性腫瘤已接受治癒治療，在納入前 ≥ 2 年內無已知的活動性疾病，經治療醫師認定復發風險低。
非黑色素皮膚癌或惡性痣，已適當治療且無疾病證據。
子宮頸原位癌，已適當治療且無疾病證據。
乳腺管原位癌，已適當治療且無疾病證據。
攝護腺上皮內增生，但無攝護腺癌證據。
非侵襲性尿道上皮乳突狀癌或原位癌，且已適當治療。
已適當治療的攝護腺癌，且格里森分數 ≤ 6。
239有證據顯示目前或在第一劑 AMG 193 之前 12 個月內曾罹患間質性肺病或非感染性肺炎。影像檢查意外發現之無症狀非感染性肺炎，可不受這項限制。
206需要全身性治療的活動性感染。
207有證據顯示活動性 SARS-COV2 感染。如果已知或疑似最近感染了 SARS-COV2，必須在症狀發作 (若有) 後間隔至少 10 天。
208在第一劑 AMG 193 前 6 個月內，曾有動脈血栓病史 (例如中風或暫時性腦缺血)。
253心肌梗塞及/或有症狀的充血性心臟衰竭 (紐約心臟學會 > 第二級)、不穩定型心絞痛、心跳驟停病史、心室頻脈、已知罹患沃爾夫-巴金森-懷特氏症候群，或有遺傳性症候群伴隨心因性猝死風險增加 (例如 QT 間期延長症候群、QT 間期縮短症候群、遺傳性肥厚型心肌病變、布魯蓋達氏症候群、致心律失常性右心室心肌病變，或兒茶酚胺敏感性多形性心室頻脈。
240胃腸道疾病導致無法服用口服藥物，吸收不良症候群，需要靜脈營養、胃/空腸管灌餵食，控制不良的發炎性胃腸疾病 (如，克隆氏症和潰瘍性結腸炎)。註：放置鼻胃管的受試者在諮詢 Amgen 醫療監察員後，可不受這項限制。
211進入試驗之前 6 個月內，曾有腸阻塞、腹部瘻管、胃腸道穿孔或腹腔內膿腫的病史，除非經計畫主持人和 Amgen 醫療監察員核准，或有胃腸道程序導致吸收不良的病史。
212曾接受實體器官移植。
213診斷患有先天性短 QT 間期症候群。
先前/目前併用的治療
214在第一劑 AMG 193 前 28 天內接受過重大手術。
215試驗第 1 天前 28 天內接受抗腫瘤療法 (化療、抗體治療、分子標靶治療、激素療法或使用試驗藥物)，除非抗腫瘤療法的 5 倍半衰期小於 28 天 (在這種情況下，經諮詢 Amgen 醫療監察員，在先前療法後進行洗除 < 28 天則可允許納入)。
註：依據機構準則，允許因骨骼相關事件使用雙膦酸鹽或 denosumab。
216先前曾接受 MAT2A 抑制劑或 PRMT5 抑制劑治療。
217先前曾接受 docetaxel 治療 (僅限第 2 部分)。
218> 25% 的骨髓先前曾接受放射療法。
241試驗第 1 天前 2 週內，接受過治療性或緩和性放射療法。受試者所有的放射療法相關毒性必須已復原。註：納入 1m 部分的受試者，在試驗第 1 天之前 3 個月內不得接受任何治療性或緩和性放射治療。
220開始施用試驗藥物前 4 週內接種活疫苗。
221使用治療性抗凝血劑治療活動性血栓栓塞事件。
註：在經過試驗主持人與醫療監察員討論並核准後，受試者若接受穩定劑量的抗凝血治療血栓栓塞事件，且持續 ≥ 3 個月，可符合參加資格。
註：對於正在接受抗凝血治療且進行切片的受試者，如果由試驗主持人認為必要且安全，可以考慮採取安全性預防措施，如暫停用藥。
222試驗第 1 天前 14 天或 5 個半衰期內 (以較長時間為準)，曾使用未經計畫主持人和 Amgen 醫療監察員審查核准的已知 CYP3A4 強效誘導劑 (包括 rifampin、mitotane、avasimibe、rifapentine、apalutamide、ivosidenib、phenytoin、carbamazepine、enzalutamide、金絲桃萃取物、lumacaftor、phenobarbital) 或抑制劑 (包括 VIEKIRA PAK、indinavir/ritonavir、tipranavir/ritonavir、ritonavir、cobicistat、ketoconazole、troleandomycin、telaprevir、danoprevir/ritonavir、elvitegravir/ritonavir、saquinavir/ritonavir、lopinavir/ritonavir、itraconazole、indinavir、voriconazole、mifepristone、mibefradil、LCL161、clarithromycin、josamycin、lonafarnib、posaconazole、telithromycin、grapefruit juice、conivaptan、tucatinib、nefazodone、ceritinib、nelfinavir、saquinavir、ribociclib、idelalisib、boceprevir) 的處方藥品。
223先前癌症治療的毒性尚未緩解，定義為未緩解至不良事件常用術語標準 (CTCAE) 第 5.0 版第 0 或 1 級，或至資格條件中所述的等級，例外情況為掉髮。
先前癌症治療不可逆的第 2 或 3 級毒性 (定義為：納入試驗前已存在且穩定持續 ≥ 5 個月)，例如使用荷爾蒙補充療法控制的內分泌異常；如果未明列在排除條件，且經試驗主持人和試驗委託者一致同意，可允許納入試驗。
先前/目前並存的臨床試驗經驗
224 目前接受其他試驗器材或試驗藥物的治療，或結束其他試驗器材或試驗藥物的治療未滿 28 天。參加本試驗時不允許接受其他試驗程序。
診斷評估
225已知人類免疫缺乏病毒檢驗結果呈陽性。
226有證據顯示感染 B 型肝炎或 C 型肝炎，依據下列 1 項以上結果及/或標準：
•B 型肝炎表面抗原 (HepBsAg) 陽性
•HepBsAg 陰性加上 B 型肝炎核心抗體 (HepBcAb) 及/或 B 型肝炎表面抗體 (HepBsAb) 陽性，且使用聚合酶鏈鎖反應 (PCR) 可檢測出 B 型肝炎病毒 (HBV) DNA。(請注意 HepBsAg及/或 HepBsAb 陰性加上 HepBcAb 陽性會觸發以 PCR 檢測 HBV DNA 的要求)。HBV DNA 陰性的受試者可以納入試驗，但需每 2 個月監測一次 HBV DNA
•PCR 檢測 C 型肝炎病毒 RNA 呈陽性。註：接受抗病毒治療且 C 型肝炎病毒 RNA 結果為陰性的受試者，可以納入試驗，但需每 2 個月監測一次 C 型肝炎病毒 RNA。
其他排除條件
242有生育能力的女性受試者，不願意在治療期間、最後一劑 AMG 193 後額外 30 天內和試驗計畫書指定的最後一劑化療藥物後額外 6 個月內，採用試驗計畫書指定的避孕方法。
243女性受試者，在試驗期間到最後一劑 AMG 193 後額外 30 天內和試驗計畫書指定的最後一劑化療藥物後額外 6 個月內哺乳或計畫哺乳。
244女性受試者，在試驗期間到最後一劑 AMG 193 後額外 30 天內和試驗計畫書指定的最後一劑化療藥物後額外 6 個月內計畫懷孕。
254有生育能力的女性受試者，不願意在治療期間、最後一劑 AMG 193 後額外 30 天內和試驗計畫書指定的最後一劑化療藥物後額外 6 個月內，避免捐贈卵子。
230有生育能力的女性受試者，且篩選時且第 1 天的高度敏感尿液驗孕或血清驗孕結果為陽性。
245男性受試者的女性伴侶有生育能力，且不願意在接受最後一劑 AMG 193 後額外 90 天內和接受最後一劑試驗計畫書規定的化療藥物後額外 6 個月內實行禁慾 (避免異性間的性行為) 或採用避孕方法。
246男性受試者的伴侶懷孕，且不願意在接受最後一劑 AMG 193 後額外 90 天內和接受最後一劑試驗計畫書規定的化療藥物後額外 6 個月內實行禁慾或使用保險套。
247男性受試者，不願意在治療期間、最後一劑 AMG 193 後額外 90 天內和試驗計畫書指定的最後一劑化療藥物後額外 6 個月內，避免捐贈精子。
234已知受試者對任何預定使用的藥物過敏。針對第 2 部分，對 docetaxel 或 polysorbate 80 過敏。
235針對 1c 至 1h 、1l、1m部分及第 2 部分，受試者無法接受使用碘顯影劑進行電腦斷層(CT) 掃描，也無法使用釓顯影劑進行核磁共振造影 (MRI)。
236就受試者和試驗主持人所知，受試者可能無法完成試驗計畫書規定的所有回診、程序，及/或配合所有必要的試驗程序 (例如，臨床結果評估)。
237其他臨床重大異常、情況、疾病紀錄或證據 (除了上列病症以外)，依試驗主持人或 Amgen 醫師的意見，認為可能危害受試者安全，或是影響試驗評估、程序或完成。
神經膠質瘤受試者指定排除條件 (僅 1m 部分)
248納入 (第 1 週期第 1 天) 之前 28 天內，曾接受非局部的全身性皮質類固醇治療 (例外：諮詢 Amgen 醫療監察員後，可允許穩定的預防性或治療性 dexamethasone，即每日 ≤ 4 mg [或同等劑量])。
249急性顱內/腫瘤內出血的證據，不包括穩定的第 1 級出血或新鮮組織切片的受試者。
250試驗前 3 個月內曾接受 bevacizumab 或其他抗血管新生治療。
251廣泛的軟腦膜疾病或涉及腦幹的證據。
252神經系統症狀嚴重度迅速惡化，顯示腫瘤可能快速進展。
受試者若符合以下任一項條件，即排除在試驗之外：
疾病相關
201脊髓壓迫或未治療的腦轉移或軟腦膜疾病。曾發生腦部轉移，且在試驗第 1 天前至少 4 週以上已結束放射療法或手術適當治療的受試者，如果符合以下所有條件，仍符合參加試驗的資格：a) 穩定或改善之殘留神經症狀 ≤ 第 2 級；b) dexamethasone 維持穩定的劑量 (若適用)。
其他醫療狀況
238過去 2 年內曾罹患其他惡性腫瘤，但下列情況除外：
惡性腫瘤已接受治癒治療，在納入前 ≥ 2 年內無已知的活動性疾病，經治療醫師認定復發風險低。
非黑色素皮膚癌或惡性痣，已適當治療且無疾病證據。
子宮頸原位癌，已適當治療且無疾病證據。
乳腺管原位癌，已適當治療且無疾病證據。
攝護腺上皮內增生，但無攝護腺癌證據。
非侵襲性尿道上皮乳突狀癌或原位癌，且已適當治療。
已適當治療的攝護腺癌，且格里森分數 ≤ 6。
239有證據顯示目前或在第一劑 AMG 193 之前 12 個月內曾罹患間質性肺病或非感染性肺炎。影像檢查意外發現之無症狀非感染性肺炎，可不受這項限制。
206需要全身性治療的活動性感染。
207有證據顯示活動性 SARS-COV2 感染。如果已知或疑似最近感染了 SARS-COV2，必須在症狀發作 (若有) 後間隔至少 10 天。
208在第一劑 AMG 193 前 6 個月內，曾有動脈血栓病史 (例如中風或暫時性腦缺血)。
253心肌梗塞及/或有症狀的充血性心臟衰竭 (紐約心臟學會 > 第二級)、不穩定型心絞痛、心跳驟停病史、心室頻脈、已知罹患沃爾夫-巴金森-懷特氏症候群，或有遺傳性症候群伴隨心因性猝死風險增加 (例如 QT 間期延長症候群、QT 間期縮短症候群、遺傳性肥厚型心肌病變、布魯蓋達氏症候群、致心律失常性右心室心肌病變，或兒茶酚胺敏感性多形性心室頻脈。
240胃腸道疾病導致無法服用口服藥物，吸收不良症候群，需要靜脈營養、胃/空腸管灌餵食，控制不良的發炎性胃腸疾病 (如，克隆氏症和潰瘍性結腸炎)。註：放置鼻胃管的受試者在諮詢 Amgen 醫療監察員後，可不受這項限制。
211進入試驗之前 6 個月內，曾有腸阻塞、腹部瘻管、胃腸道穿孔或腹腔內膿腫的病史，除非經計畫主持人和 Amgen 醫療監察員核准，或有胃腸道程序導致吸收不良的病史。
212曾接受實體器官移植。
213診斷患有先天性短 QT 間期症候群。
先前/目前併用的治療
214在第一劑 AMG 193 前 28 天內接受過重大手術。
215試驗第 1 天前 28 天內接受抗腫瘤療法 (化療、抗體治療、分子標靶治療、激素療法或使用試驗藥物)，除非抗腫瘤療法的 5 倍半衰期小於 28 天 (在這種情況下，經諮詢 Amgen 醫療監察員，在先前療法後進行洗除 < 28 天則可允許納入)。
註：依據機構準則，允許因骨骼相關事件使用雙膦酸鹽或 denosumab。
216先前曾接受 MAT2A 抑制劑或 PRMT5 抑制劑治療。
217先前曾接受 docetaxel 治療 (僅限第 2 部分)。
218> 25% 的骨髓先前曾接受放射療法。
241試驗第 1 天前 2 週內，接受過治療性或緩和性放射療法。受試者所有的放射療法相關毒性必須已復原。註：納入 1m 部分的受試者，在試驗第 1 天之前 3 個月內不得接受任何治療性或緩和性放射治療。
220開始施用試驗藥物前 4 週內接種活疫苗。
221使用治療性抗凝血劑治療活動性血栓栓塞事件。
註：在經過試驗主持人與醫療監察員討論並核准後，受試者若接受穩定劑量的抗凝血治療血栓栓塞事件，且持續 ≥ 3 個月，可符合參加資格。
註：對於正在接受抗凝血治療且進行切片的受試者，如果由試驗主持人認為必要且安全，可以考慮採取安全性預防措施，如暫停用藥。
222試驗第 1 天前 14 天或 5 個半衰期內 (以較長時間為準)，曾使用未經計畫主持人和 Amgen 醫療監察員審查核准的已知 CYP3A4 強效誘導劑 (包括 rifampin、mitotane、avasimibe、rifapentine、apalutamide、ivosidenib、phenytoin、carbamazepine、enzalutamide、金絲桃萃取物、lumacaftor、phenobarbital) 或抑制劑 (包括 VIEKIRA PAK、indinavir/ritonavir、tipranavir/ritonavir、ritonavir、cobicistat、ketoconazole、troleandomycin、telaprevir、danoprevir/ritonavir、elvitegravir/ritonavir、saquinavir/ritonavir、lopinavir/ritonavir、itraconazole、indinavir、voriconazole、mifepristone、mibefradil、LCL161、clarithromycin、josamycin、lonafarnib、posaconazole、telithromycin、grapefruit juice、conivaptan、tucatinib、nefazodone、ceritinib、nelfinavir、saquinavir、ribociclib、idelalisib、boceprevir) 的處方藥品。
223先前癌症治療的毒性尚未緩解，定義為未緩解至不良事件常用術語標準 (CTCAE) 第 5.0 版第 0 或 1 級，或至資格條件中所述的等級，例外情況為掉髮。
先前癌症治療不可逆的第 2 或 3 級毒性 (定義為：納入試驗前已存在且穩定持續 ≥ 5 個月)，例如使用荷爾蒙補充療法控制的內分泌異常；如果未明列在排除條件，且經試驗主持人和試驗委託者一致同意，可允許納入試驗。
先前/目前並存的臨床試驗經驗
224 目前接受其他試驗器材或試驗藥物的治療，或結束其他試驗器材或試驗藥物的治療未滿 28 天。參加本試驗時不允許接受其他試驗程序。
診斷評估
225已知人類免疫缺乏病毒檢驗結果呈陽性。
226有證據顯示感染 B 型肝炎或 C 型肝炎，依據下列 1 項以上結果及/或標準：
•B 型肝炎表面抗原 (HepBsAg) 陽性
•HepBsAg 陰性加上 B 型肝炎核心抗體 (HepBcAb) 及/或 B 型肝炎表面抗體 (HepBsAb) 陽性，且使用聚合酶鏈鎖反應 (PCR) 可檢測出 B 型肝炎病毒 (HBV) DNA。(請注意 HepBsAg及/或 HepBsAb 陰性加上 HepBcAb 陽性會觸發以 PCR 檢測 HBV DNA 的要求)。HBV DNA 陰性的受試者可以納入試驗，但需每 2 個月監測一次 HBV DNA
•PCR 檢測 C 型肝炎病毒 RNA 呈陽性。註：接受抗病毒治療且 C 型肝炎病毒 RNA 結果為陰性的受試者，可以納入試驗，但需每 2 個月監測一次 C 型肝炎病毒 RNA。
其他排除條件
242有生育能力的女性受試者，不願意在治療期間、最後一劑 AMG 193 後額外 30 天內和試驗計畫書指定的最後一劑化療藥物後額外 6 個月內，採用試驗計畫書指定的避孕方法。
243女性受試者，在試驗期間到最後一劑 AMG 193 後額外 30 天內和試驗計畫書指定的最後一劑化療藥物後額外 6 個月內哺乳或計畫哺乳。
244女性受試者，在試驗期間到最後一劑 AMG 193 後額外 30 天內和試驗計畫書指定的最後一劑化療藥物後額外 6 個月內計畫懷孕。
254有生育能力的女性受試者，不願意在治療期間、最後一劑 AMG 193 後額外 30 天內和試驗計畫書指定的最後一劑化療藥物後額外 6 個月內，避免捐贈卵子。
230有生育能力的女性受試者，且篩選時且第 1 天的高度敏感尿液驗孕或血清驗孕結果為陽性。
245男性受試者的女性伴侶有生育能力，且不願意在接受最後一劑 AMG 193 後額外 90 天內和接受最後一劑試驗計畫書規定的化療藥物後額外 6 個月內實行禁慾 (避免異性間的性行為) 或採用避孕方法。
246男性受試者的伴侶懷孕，且不願意在接受最後一劑 AMG 193 後額外 90 天內和接受最後一劑試驗計畫書規定的化療藥物後額外 6 個月內實行禁慾或使用保險套。
247男性受試者，不願意在治療期間、最後一劑 AMG 193 後額外 90 天內和試驗計畫書指定的最後一劑化療藥物後額外 6 個月內，避免捐贈精子。
234已知受試者對任何預定使用的藥物過敏。針對第 2 部分，對 docetaxel 或 polysorbate 80 過敏。
235針對 1c 至 1h 、1l、1m部分及第 2 部分，受試者無法接受使用碘顯影劑進行電腦斷層(CT) 掃描，也無法使用釓顯影劑進行核磁共振造影 (MRI)。
236就受試者和試驗主持人所知，受試者可能無法完成試驗計畫書規定的所有回診、程序，及/或配合所有必要的試驗程序 (例如，臨床結果評估)。
237其他臨床重大異常、情況、疾病紀錄或證據 (除了上列病症以外)，依試驗主持人或 Amgen 醫師的意見，認為可能危害受試者安全，或是影響試驗評估、程序或完成。
神經膠質瘤受試者指定排除條件 (僅 1m 部分)
248納入 (第 1 週期第 1 天) 之前 28 天內，曾接受非局部的全身性皮質類固醇治療 (例外：諮詢 Amgen 醫療監察員後，可允許穩定的預防性或治療性 dexamethasone，即每日 ≤ 4 mg [或同等劑量])。
249急性顱內/腫瘤內出血的證據，不包括穩定的第 1 級出血或新鮮組織切片的受試者。
250試驗前 3 個月內曾接受 bevacizumab 或其他抗血管新生治療。
251廣泛的軟腦膜疾病或涉及腦幹的證據。
252神經系統症狀嚴重度迅速惡化，顯示腫瘤可能快速進展。
試驗計畫預計收納受試者人數
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台灣人數
25 人
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全球人數
527 人
