計劃書編號EFC16973
試驗執行中
2024-09-15 - 2026-12-31
Phase III
召募中4
ICD-10L29.9
搔癢症
ICD-9698.9
搔癢疾患
兩項隨機分配、雙盲、安慰劑對照、多中心、平行分組研究的主試驗計畫書，旨在評估 dupilumab 用於不明原因慢性搔癢 (CPUO) 之成人患者的療效及安全性
-
試驗申請者
賽諾菲股份有限公司
-
試驗委託 / 贊助單位名稱
賽諾菲股份有限公司
-
臨床試驗規模
多國多中心
-
更新日期
2026/02/01
試驗主持人及試驗醫院
實際收案人數
0 召募中
適應症
主要評估指標是自基準期至第 24 週 WI-NRS 週平均值改善（降低）大於等於 4 (≥4) 分的受試者比例。•主要分析將使用 Cochran-Mantel-Haenszel (CMH) 檢定進行，並依第 2 型生物標記（是/否；「是」定義為血液嗜伊紅性白血球大於等於 300 (≥300)/mm3 及／或總 IgE ≥ 150 IU/mL）、地區（彙集為 3 個階層：北美、亞洲和其他地區）和年齡組（年滿 65 [≥65] 歲或未滿 65 [<65] 歲）等因子分層。將提供 dupilumab 和安慰劑之間的勝算比和反應率差異，以及 95% 信賴區間和 p 值。對於在第 24 週（試驗 A）或第 12 週（試驗 B）之前中止試驗治療的受試者，其直至第 24 週（試驗 A）或第 12 週（試驗 B）的停止試驗治療數值將納入分析。在治療期間（第 24 週 [試驗 A] 或第 12 週 [試驗 B] 之前）使用救援藥物，或第 24 週（試驗 A）或第 12 週（試驗 B）有缺失資料的受試者，將視為無反應者。
試驗目的
本主試驗計畫書包括 2 項多中心、隨機分配、雙盲、安慰劑對照、平行分組試驗，區分為 24 週治療（試驗 A）和 12 週治療（試驗 B），旨在評估 dupilumab 用於 18 至 90 歲 CPUO 於男性和女性受試者時的療效及安全性。試驗 B 將在試驗 A 招募完成後交錯開始。每項試驗將評估 dupilumab 對瘙癢改善的影響，以及其對患者生活品質 (QoL)、睡眠品質、焦慮和憂鬱，以及整體健康狀態的影響。
藥品名稱
預充填式注射劑
主成份
dupilumab
劑型
230
劑量
300mg/2ml
評估指標
主要評估指標是自基準期至第 24 週 WI-NRS 週平均值改善（降低）大於等於 4 (≥4) 分的受試者比例。
•主要分析將使用 Cochran-Mantel-Haenszel (CMH) 檢定進行，並依第 2 型生物標記（是/否；「是」定義為血液嗜伊紅性白血球大於等於 300 (≥300)/mm3 及／或總 IgE ≥ 150 IU/mL）、地區（彙集為 3 個階層：北美、亞洲和其他地區）和年齡組（年滿 65 [≥65] 歲或未滿 65 [<65] 歲）等因子分層。將提供 dupilumab 和安慰劑之間的勝算比和反應率差異，以及 95% 信賴區間和 p 值。對於在第 24 週（試驗 A）或第 12 週（試驗 B）之前中止試驗治療的受試者，其直至第 24 週（試驗 A）或第 12 週（試驗 B）的停止試驗治療數值將納入分析。在治療期間（第 24 週 [試驗 A] 或第 12 週 [試驗 B] 之前）使用救援藥物，或第 24 週（試驗 A）或第 12 週（試驗 B）有缺失資料的受試者，將視為無反應者。
•主要分析將使用 Cochran-Mantel-Haenszel (CMH) 檢定進行，並依第 2 型生物標記（是/否；「是」定義為血液嗜伊紅性白血球大於等於 300 (≥300)/mm3 及／或總 IgE ≥ 150 IU/mL）、地區（彙集為 3 個階層：北美、亞洲和其他地區）和年齡組（年滿 65 [≥65] 歲或未滿 65 [<65] 歲）等因子分層。將提供 dupilumab 和安慰劑之間的勝算比和反應率差異，以及 95% 信賴區間和 p 值。對於在第 24 週（試驗 A）或第 12 週（試驗 B）之前中止試驗治療的受試者，其直至第 24 週（試驗 A）或第 12 週（試驗 B）的停止試驗治療數值將納入分析。在治療期間（第 24 週 [試驗 A] 或第 12 週 [試驗 B] 之前）使用救援藥物，或第 24 週（試驗 A）或第 12 週（試驗 B）有缺失資料的受試者，將視為無反應者。
主要納入條件
年齡
I 01.在簽署受試者同意書時，受試者必須為 18 歲（或試驗所在司法管轄區之法定同意年齡）至 90 歲（含）。
受試者類型和疾病特徵
I 02.篩選回診前患有 CP 至少 6 個月的受試者。
I 03.依據試驗主持人在基準期的評估，認為是來源不明的慢性瘙癢。必須特別排除下列主要原因（皮膚乾燥不視為瘙癢的主要原因）：
•繼發於皮膚病症的慢性瘙癢，此類病況包括但不限於 AD、乾癬、扁平苔癬、結節性癢疹 (PN)、疱疹樣皮膚炎和大皰性類天皰瘡（包括在懷疑有潛伏性大皰性類天皰瘡時進行直接免疫螢光皮膚切片）。
•繼發於全身性病症的慢性瘙癢，此類病症包括但不限於慢性腎病、肝膽疾病、惡性腫瘤／血液疾病、內分泌疾病和感染（例如 HIV、疥瘡、寄生蟲感染）。
•神經病變來源的慢性瘙癢，包括但不限於感覺異常性背痛 (notalgia paraesthetica) 和肱橈部瘙癢。
•心因性來源的慢性瘙癢（例如瘙癢與心理疾病或壓力性生活事件有關、與心理性疼痛或感覺異常等其他體化症有關，或患有包括妄想性寄生蟲病在內的精神疾病）。若患者出現繼發於瘙癢的焦慮或憂鬱，則符合資格。
•繼發於藥物（例如鴉片類藥物、chloroquine、血管收縮素轉化酶 [ACE] 抑制劑、史達汀類藥物）的慢性瘙癢。
I 04.慢性瘙癢必須至少影響下列 2 個身體部位：腿部、手臂或軀幹。
I 05.具有先前治療對 CP 控制不佳的病史。
I 06.受試者應接受可能影響瘙癢之共病症（例如糖尿病、缺鐵）的最佳治療。
I 07.受試者必須具有嚴重瘙癢病史，且篩選時 WI-NRS 的最癢分數大於等於 7 (≥7)（分數範圍為 0 至 10 分，分數越高表示瘙癢越嚴重），且篩選時瘙癢的 PGIS 分數為「嚴重」。
I 08.受試者在導入回診前 7 天內及第 1 天前 7 天內，依據 WI-NRS（分數範圍為 0 至 10 分）的平均最癢分數必須大於等於 7 (≥7) 分。
附註：最大瘙癢強度的瘙癢 NRS 平均分數將根據導入期回診和隨機分配前 7 天內每日最大瘙癢強度之 NRS 分數的平均值（每日分數範圍為 0 到 10）決定。要計算平均分數，需要 7 天中至少 4 天的每日分數。對於在預定導入期日期之前的 7 天內沒有至少 4 個每日分數的患者，應延後導入期回診直到滿足此要求為止，但不超過篩選期的最長期間 28 天。對於在預定隨機分配日期前 7 天內未通報至少 4 次每日分數的患者，可延後隨機分配直到滿足此要求為止，但不超過額外 7 天。
I 09.受試者在第 1 天瘙癢的 PGIS 分數為「嚴重」。
體重
不適用。
性別、避孕／屏障法和懷孕檢測要求／哺乳
I 10.所有（男性和女性）
女性使用避孕措施應符合當地有關參與臨床研究的避孕方法的規定。
a)女性受試者
•女性受試者如未懷孕或未哺乳且至少符合以下一項條件，則符合參與資格：
-為無生育能力的女性 (WONCBP)，其定義請參閱附錄 4（第 10.4 節避孕法和屏障法準則）。
或
-為具有生育能力的女性 (WOCBP) 且同意在試驗治療期間及試驗藥物最後一次給藥後至少 12 週內採取高效（失敗率小於 1% [<1%]）的避孕法，如附錄 4（第 10.4 節避孕法和屏障法準則）所述。
•WOCBP 在篩選時（血清檢測）、導入期回診及第 1 天試驗藥物第一次給藥前（尿液檢測）的高靈敏度懷孕檢測結果必須為陰性，請參閱第 8.2.5 節（懷孕檢測）。
•若尿液檢測無法確定為陰性（例如結果不明確），需要進行血清懷孕檢測。在這種情況下，若血清懷孕檢測結果為陽性，則此受試者必須被排除。
試驗主持人負責審查病史、月經史和最近的性行為，以降低未檢測出早期懷孕的女性被納入試驗的風險
受試者同意書
I 11.能夠按照附錄 1（第 10.1.3 節）所述簽署受試者同意書，包括遵守受試者同意書 (ICF) 和本試驗計畫書中所列出的要求和限制。在成年法定年齡大於 18 歲的國家，受試者的法定代理人也必需簽署特定 ICF。
其他納入條件
I 12.在導入期至少 80% 的天數塗抹外用潤膚劑（保濕劑）。
附註：有關潤膚劑（保濕劑）治療的限制，請參閱試驗計畫書。
I 13.在導入期至少 80% 的天數接受非鎮靜性抗組織胺治療。
I 14.受試者必須願意並且能夠在試驗期間完成每日症狀電子日誌。試驗主持人將為篩選期和導入期審查此項。
I 01.在簽署受試者同意書時，受試者必須為 18 歲（或試驗所在司法管轄區之法定同意年齡）至 90 歲（含）。
受試者類型和疾病特徵
I 02.篩選回診前患有 CP 至少 6 個月的受試者。
I 03.依據試驗主持人在基準期的評估，認為是來源不明的慢性瘙癢。必須特別排除下列主要原因（皮膚乾燥不視為瘙癢的主要原因）：
•繼發於皮膚病症的慢性瘙癢，此類病況包括但不限於 AD、乾癬、扁平苔癬、結節性癢疹 (PN)、疱疹樣皮膚炎和大皰性類天皰瘡（包括在懷疑有潛伏性大皰性類天皰瘡時進行直接免疫螢光皮膚切片）。
•繼發於全身性病症的慢性瘙癢，此類病症包括但不限於慢性腎病、肝膽疾病、惡性腫瘤／血液疾病、內分泌疾病和感染（例如 HIV、疥瘡、寄生蟲感染）。
•神經病變來源的慢性瘙癢，包括但不限於感覺異常性背痛 (notalgia paraesthetica) 和肱橈部瘙癢。
•心因性來源的慢性瘙癢（例如瘙癢與心理疾病或壓力性生活事件有關、與心理性疼痛或感覺異常等其他體化症有關，或患有包括妄想性寄生蟲病在內的精神疾病）。若患者出現繼發於瘙癢的焦慮或憂鬱，則符合資格。
•繼發於藥物（例如鴉片類藥物、chloroquine、血管收縮素轉化酶 [ACE] 抑制劑、史達汀類藥物）的慢性瘙癢。
I 04.慢性瘙癢必須至少影響下列 2 個身體部位：腿部、手臂或軀幹。
I 05.具有先前治療對 CP 控制不佳的病史。
I 06.受試者應接受可能影響瘙癢之共病症（例如糖尿病、缺鐵）的最佳治療。
I 07.受試者必須具有嚴重瘙癢病史，且篩選時 WI-NRS 的最癢分數大於等於 7 (≥7)（分數範圍為 0 至 10 分，分數越高表示瘙癢越嚴重），且篩選時瘙癢的 PGIS 分數為「嚴重」。
I 08.受試者在導入回診前 7 天內及第 1 天前 7 天內，依據 WI-NRS（分數範圍為 0 至 10 分）的平均最癢分數必須大於等於 7 (≥7) 分。
附註：最大瘙癢強度的瘙癢 NRS 平均分數將根據導入期回診和隨機分配前 7 天內每日最大瘙癢強度之 NRS 分數的平均值（每日分數範圍為 0 到 10）決定。要計算平均分數，需要 7 天中至少 4 天的每日分數。對於在預定導入期日期之前的 7 天內沒有至少 4 個每日分數的患者，應延後導入期回診直到滿足此要求為止，但不超過篩選期的最長期間 28 天。對於在預定隨機分配日期前 7 天內未通報至少 4 次每日分數的患者，可延後隨機分配直到滿足此要求為止，但不超過額外 7 天。
I 09.受試者在第 1 天瘙癢的 PGIS 分數為「嚴重」。
體重
不適用。
性別、避孕／屏障法和懷孕檢測要求／哺乳
I 10.所有（男性和女性）
女性使用避孕措施應符合當地有關參與臨床研究的避孕方法的規定。
a)女性受試者
•女性受試者如未懷孕或未哺乳且至少符合以下一項條件，則符合參與資格：
-為無生育能力的女性 (WONCBP)，其定義請參閱附錄 4（第 10.4 節避孕法和屏障法準則）。
或
-為具有生育能力的女性 (WOCBP) 且同意在試驗治療期間及試驗藥物最後一次給藥後至少 12 週內採取高效（失敗率小於 1% [<1%]）的避孕法，如附錄 4（第 10.4 節避孕法和屏障法準則）所述。
•WOCBP 在篩選時（血清檢測）、導入期回診及第 1 天試驗藥物第一次給藥前（尿液檢測）的高靈敏度懷孕檢測結果必須為陰性，請參閱第 8.2.5 節（懷孕檢測）。
•若尿液檢測無法確定為陰性（例如結果不明確），需要進行血清懷孕檢測。在這種情況下，若血清懷孕檢測結果為陽性，則此受試者必須被排除。
試驗主持人負責審查病史、月經史和最近的性行為，以降低未檢測出早期懷孕的女性被納入試驗的風險
受試者同意書
I 11.能夠按照附錄 1（第 10.1.3 節）所述簽署受試者同意書，包括遵守受試者同意書 (ICF) 和本試驗計畫書中所列出的要求和限制。在成年法定年齡大於 18 歲的國家，受試者的法定代理人也必需簽署特定 ICF。
其他納入條件
I 12.在導入期至少 80% 的天數塗抹外用潤膚劑（保濕劑）。
附註：有關潤膚劑（保濕劑）治療的限制，請參閱試驗計畫書。
I 13.在導入期至少 80% 的天數接受非鎮靜性抗組織胺治療。
I 14.受試者必須願意並且能夠在試驗期間完成每日症狀電子日誌。試驗主持人將為篩選期和導入期審查此項。
主要排除條件
醫療狀況
E 01.同時存在嚴重疾病，根據試驗主持人的判斷，會對患者參與本試驗造成不良影響。範例包括但不限於受試者預期餘命短、糖尿病不受控制的受試者（血紅素 A1c 大於等於 9% [≥9%]）、患有心血管疾病（例如根據紐約心臟協會分類為 III 級或 IV 級心臟衰竭）、嚴重腎臟疾病（例如接受透析的受試者）、肝膽疾病（例如 Child-Pugh B 級或 C 級）、神經系統疾病（例如脫髓鞘疾病）、自體免疫疾病（例如狼瘡、發炎性腸道疾病、類風濕關節炎等），其他嚴重內分泌、胃腸、代謝、肺部、精神或淋巴疾病的受試者。根據本條件被排除的受試者，其具體理由將記錄在試驗文件（病歷紀錄、eCRFs 等）中。
E 02.患有活動性 TB 或非結核分枝桿菌感染，或者有未完全治療之 TB 病史的患者將被排除於試驗之外，除非專科醫師有完整記錄受試者已得到充分治療，並且根據試驗主持人及／或感染專科醫師的醫學判斷，受試者現在可以開始使用生物製劑治療。若法規主管機關或倫理委員會要求，或者若試驗主持人懷疑有 TB，將根據當地指南，在各個國家進行結核病檢測。
E 03.在篩選回診（第 1 次回診）前 2 週內或者篩選或導入期間，經診斷患有、疑似患有，或具有內寄生蟲感染的高風險，及／或使用抗寄生蟲藥物。
E 04.HIV 感染史。
E 05.嚴重腎衰竭（透析）。
E 06.導入期回診（第 2 次回診）前 2 週內患有活動性慢性或急性感染，必須接受全身性抗生素、抗病毒劑或抗真菌劑治療。
E 07.已知或疑似患有免疫缺陷，包括無論感染緩解與否的侵襲性伺機性感染史（例如組織胞漿菌病、李斯特菌症、球黴菌症、肺囊蟲病和麴菌病），或出現異常頻率或持續長時間的反覆感染，經試驗主持人判斷疑似免疫功能低下。
E 08.基準期回診前 5 年內有活動性惡性腫瘤或惡性腫瘤病史，但完全治癒的子宮頸原位癌，以及已緩解的非轉移性皮膚鱗狀細胞癌或基底細胞癌除外。
E 09.非鎮靜性抗組織胺過敏或無法耐受病史。
E 10.有對 IMP 的任何賦形劑或成分產生全身性過敏或過敏性休克的病史。
E 11.已知或疑似有酒精及／或藥物濫用。
E 12.試驗主持人認為患者有任何其他醫療或心理狀況，包括篩選時的相關實驗室檢測或 ECG 異常，顯示可能有新的及／或不明原因疾病，可能會由於參與本臨床試驗而給試驗受試者帶來不合理的風險，可能使患者的參與不可靠，或可能干擾試驗評估。根據本條件被排除的受試者，其具體理由將記錄在試驗文件（病歷紀錄、eCRF 等）中。
先前/併用治療
E 13.在導入期回診前 4 週內（或 5 個半衰期，以較長者為準）或導入期間曾使用以下任何治療：
-全身性免疫抑制／免疫調節藥物（例如全身性皮質類固醇、cyclosporine、mycophenolate-mofetil、干擾素 γ、JAK 抑制劑、azathioprine、methotrexate、thalidomide、lenalidomide、dapsone）。
-照光治療，包括日光浴床。
-鴉片類拮抗劑或作用劑，例如 naltrexone 或 butorphanol
-gabapentin、pregabalin
E 14.在導入期回診前 3 個月內開始使用下列抗憂鬱劑或改變此類藥物的劑量，或預期在試驗期間改變其劑量。可納入在導入期回診前已停用這些藥物至少 4 週（或 5 個半衰期，以較長者為準）的受試者。
-Paroxetine、fluvoxamine 或其他選擇性血清素再攝取抑制劑 (SSRIs)。
-血清素和正腎上腺素再吸收抑制劑 (SNRIs)
-Amitriptyline 或其他三環或四環抗憂鬱劑（例如 mirtazapine）。
E 15.在第 1 天回診前 1 週內，曾使用 TCS／外用鈣調磷酸酶抑制劑 (TCI)（任何效力），或允許保濕劑以外的任何其他皮膚導向外用治療（包括處方保濕劑或含有添加劑的保濕劑、外用 doxepin、menthol、crotamiton 乳膏、capsaicin、calamine、pramoxine、polidocanol、lidocaine、prilocaine、N-palmitoylethanolamine）。
E 16.在第 1 天回診前 1 週內，曾使用除 fexofenadine 或 loratadine 背景治療以外（或與其不同劑量）的鎮靜性抗組織胺或非鎮靜性抗組織胺。
E 17.在第 1 天回診前 1 週內曾使用血清素 (5-HT3) 受體拮抗劑（例如 ondansetron）或神經激酶受體 1 拮抗劑（例如 aprepitant）。
E 18.在第 1 天回診前 1 週內曾使用白三烯拮抗劑／調節劑或 H2 受體拮抗劑，除非從篩選回診開始針對非 CPUO 的其他疾病使用穩定劑量。
E 19.先前在下述時間範圍內接受生物藥物治療：
-任何細胞消除藥物，包括但不限於 rituximab：在導入期回診前 6 個月內。
-免疫調節生物製劑，包括 omalizumab：在導入期回診前 5 個半衰期內（若已知）或 16 週內，以時間較長者為準。
E 20.在篩選回診（第 1 次回診）前 4 週內曾接種活性（減毒）疫苗。
附註：對於計劃在試驗過程中接種活性減毒疫苗的受試者（根據國家疫苗接種計劃/當地指南），將在諮詢醫師後，確定是否可以在不影響受試者健康的情況下，延後至 EOS 後接種疫苗，或者提前至試驗開始之前接種：
-可安全延後接種活性﹙減毒﹚疫苗的患者將有資格參加試驗。
-若患者提前接種疫苗，僅可在接種疫苗 4 週後才能參與試驗。
E 21.在篩選、導入和試驗治療期間計劃或預期使用任何禁用藥物（第 6.8 節）和程序。
先前/同時進行的臨床試驗經驗
E 22.曾參與先前的 dupilumab 臨床試驗或已接受市售的 dupilumab 治療。
E 23.目前正在參與或在篩選回診之前 3 個月內或試驗性化合物 5 個半衰期內（以時間較長者為準）曾參與任何試驗性藥物或裝置的臨床試驗。
E 24.僅限試驗 B：參與本試驗的試驗 A。
診斷評估
E 25.適用於篩選回診前無 HIV 感染病史但在篩選時 HIV 血清學檢測呈陽性的受試者。
E 26.篩選時有下列發現的患者
-血小板小於等於 100 (≤100) × 103/μL
-嗜中性白血球小於 1.0 (<1.0) × 103/μL
-肌酸酐清除率小於 60 (<60) mL/min/1.73 m2，以慢性腎病流行病學合作研究組織 (CKD-EPI) 公式計算 (44)
-總血清膽紅素大於 2.5 (>2.5) 倍正常值上限 (ULN)
-鐵蛋白小於 (<) 正常值下限 (LLN) 或大於 600 (>600) ng/mL
-TSH 小於 (<) LLN 或大於 8 (>8) mIU/L
E 27.在篩選回診（第 1 次回診）時患者有以下任何檢測結果：
-HBs Ag 陽性（或不確定），或
-總 HBc Ab 陽性且由 HBV DNA 陽性確認，或
-HCV Ab 陽性且由 HCV RNA 陽性確認。
其他排除條件
E 28.因監管或法律命令而被收容於機構者；囚犯或依法被收容的受試者。
E 29.根據試驗主持人的判斷，受試者不適合參與試驗，不論原因為何，包括醫療或臨床狀況，或受試者可能會有不遵守試驗程序的風險。
E 30.受試者為臨床試驗機構的員工，或與執行試驗直接相關的其他人員，或這些人員的直系親屬（請參閱國際醫藥法規協和會 (ICH) - 藥品優良臨床試驗規範 (GCP) 條例 E6 第 1.61 節）。
E 31.在試驗執行過程中可能引起倫理考量的任何具體情況。
E 32.對於任何試驗治療，或其成分過敏，或者曾經發生其他過敏，依試驗主持人的觀點不應參與試驗。
E 01.同時存在嚴重疾病，根據試驗主持人的判斷，會對患者參與本試驗造成不良影響。範例包括但不限於受試者預期餘命短、糖尿病不受控制的受試者（血紅素 A1c 大於等於 9% [≥9%]）、患有心血管疾病（例如根據紐約心臟協會分類為 III 級或 IV 級心臟衰竭）、嚴重腎臟疾病（例如接受透析的受試者）、肝膽疾病（例如 Child-Pugh B 級或 C 級）、神經系統疾病（例如脫髓鞘疾病）、自體免疫疾病（例如狼瘡、發炎性腸道疾病、類風濕關節炎等），其他嚴重內分泌、胃腸、代謝、肺部、精神或淋巴疾病的受試者。根據本條件被排除的受試者，其具體理由將記錄在試驗文件（病歷紀錄、eCRFs 等）中。
E 02.患有活動性 TB 或非結核分枝桿菌感染，或者有未完全治療之 TB 病史的患者將被排除於試驗之外，除非專科醫師有完整記錄受試者已得到充分治療，並且根據試驗主持人及／或感染專科醫師的醫學判斷，受試者現在可以開始使用生物製劑治療。若法規主管機關或倫理委員會要求，或者若試驗主持人懷疑有 TB，將根據當地指南，在各個國家進行結核病檢測。
E 03.在篩選回診（第 1 次回診）前 2 週內或者篩選或導入期間，經診斷患有、疑似患有，或具有內寄生蟲感染的高風險，及／或使用抗寄生蟲藥物。
E 04.HIV 感染史。
E 05.嚴重腎衰竭（透析）。
E 06.導入期回診（第 2 次回診）前 2 週內患有活動性慢性或急性感染，必須接受全身性抗生素、抗病毒劑或抗真菌劑治療。
E 07.已知或疑似患有免疫缺陷，包括無論感染緩解與否的侵襲性伺機性感染史（例如組織胞漿菌病、李斯特菌症、球黴菌症、肺囊蟲病和麴菌病），或出現異常頻率或持續長時間的反覆感染，經試驗主持人判斷疑似免疫功能低下。
E 08.基準期回診前 5 年內有活動性惡性腫瘤或惡性腫瘤病史，但完全治癒的子宮頸原位癌，以及已緩解的非轉移性皮膚鱗狀細胞癌或基底細胞癌除外。
E 09.非鎮靜性抗組織胺過敏或無法耐受病史。
E 10.有對 IMP 的任何賦形劑或成分產生全身性過敏或過敏性休克的病史。
E 11.已知或疑似有酒精及／或藥物濫用。
E 12.試驗主持人認為患者有任何其他醫療或心理狀況，包括篩選時的相關實驗室檢測或 ECG 異常，顯示可能有新的及／或不明原因疾病，可能會由於參與本臨床試驗而給試驗受試者帶來不合理的風險，可能使患者的參與不可靠，或可能干擾試驗評估。根據本條件被排除的受試者，其具體理由將記錄在試驗文件（病歷紀錄、eCRF 等）中。
先前/併用治療
E 13.在導入期回診前 4 週內（或 5 個半衰期，以較長者為準）或導入期間曾使用以下任何治療：
-全身性免疫抑制／免疫調節藥物（例如全身性皮質類固醇、cyclosporine、mycophenolate-mofetil、干擾素 γ、JAK 抑制劑、azathioprine、methotrexate、thalidomide、lenalidomide、dapsone）。
-照光治療，包括日光浴床。
-鴉片類拮抗劑或作用劑，例如 naltrexone 或 butorphanol
-gabapentin、pregabalin
E 14.在導入期回診前 3 個月內開始使用下列抗憂鬱劑或改變此類藥物的劑量，或預期在試驗期間改變其劑量。可納入在導入期回診前已停用這些藥物至少 4 週（或 5 個半衰期，以較長者為準）的受試者。
-Paroxetine、fluvoxamine 或其他選擇性血清素再攝取抑制劑 (SSRIs)。
-血清素和正腎上腺素再吸收抑制劑 (SNRIs)
-Amitriptyline 或其他三環或四環抗憂鬱劑（例如 mirtazapine）。
E 15.在第 1 天回診前 1 週內，曾使用 TCS／外用鈣調磷酸酶抑制劑 (TCI)（任何效力），或允許保濕劑以外的任何其他皮膚導向外用治療（包括處方保濕劑或含有添加劑的保濕劑、外用 doxepin、menthol、crotamiton 乳膏、capsaicin、calamine、pramoxine、polidocanol、lidocaine、prilocaine、N-palmitoylethanolamine）。
E 16.在第 1 天回診前 1 週內，曾使用除 fexofenadine 或 loratadine 背景治療以外（或與其不同劑量）的鎮靜性抗組織胺或非鎮靜性抗組織胺。
E 17.在第 1 天回診前 1 週內曾使用血清素 (5-HT3) 受體拮抗劑（例如 ondansetron）或神經激酶受體 1 拮抗劑（例如 aprepitant）。
E 18.在第 1 天回診前 1 週內曾使用白三烯拮抗劑／調節劑或 H2 受體拮抗劑，除非從篩選回診開始針對非 CPUO 的其他疾病使用穩定劑量。
E 19.先前在下述時間範圍內接受生物藥物治療：
-任何細胞消除藥物，包括但不限於 rituximab：在導入期回診前 6 個月內。
-免疫調節生物製劑，包括 omalizumab：在導入期回診前 5 個半衰期內（若已知）或 16 週內，以時間較長者為準。
E 20.在篩選回診（第 1 次回診）前 4 週內曾接種活性（減毒）疫苗。
附註：對於計劃在試驗過程中接種活性減毒疫苗的受試者（根據國家疫苗接種計劃/當地指南），將在諮詢醫師後，確定是否可以在不影響受試者健康的情況下，延後至 EOS 後接種疫苗，或者提前至試驗開始之前接種：
-可安全延後接種活性﹙減毒﹚疫苗的患者將有資格參加試驗。
-若患者提前接種疫苗，僅可在接種疫苗 4 週後才能參與試驗。
E 21.在篩選、導入和試驗治療期間計劃或預期使用任何禁用藥物（第 6.8 節）和程序。
先前/同時進行的臨床試驗經驗
E 22.曾參與先前的 dupilumab 臨床試驗或已接受市售的 dupilumab 治療。
E 23.目前正在參與或在篩選回診之前 3 個月內或試驗性化合物 5 個半衰期內（以時間較長者為準）曾參與任何試驗性藥物或裝置的臨床試驗。
E 24.僅限試驗 B：參與本試驗的試驗 A。
診斷評估
E 25.適用於篩選回診前無 HIV 感染病史但在篩選時 HIV 血清學檢測呈陽性的受試者。
E 26.篩選時有下列發現的患者
-血小板小於等於 100 (≤100) × 103/μL
-嗜中性白血球小於 1.0 (<1.0) × 103/μL
-肌酸酐清除率小於 60 (<60) mL/min/1.73 m2，以慢性腎病流行病學合作研究組織 (CKD-EPI) 公式計算 (44)
-總血清膽紅素大於 2.5 (>2.5) 倍正常值上限 (ULN)
-鐵蛋白小於 (<) 正常值下限 (LLN) 或大於 600 (>600) ng/mL
-TSH 小於 (<) LLN 或大於 8 (>8) mIU/L
E 27.在篩選回診（第 1 次回診）時患者有以下任何檢測結果：
-HBs Ag 陽性（或不確定），或
-總 HBc Ab 陽性且由 HBV DNA 陽性確認，或
-HCV Ab 陽性且由 HCV RNA 陽性確認。
其他排除條件
E 28.因監管或法律命令而被收容於機構者；囚犯或依法被收容的受試者。
E 29.根據試驗主持人的判斷，受試者不適合參與試驗，不論原因為何，包括醫療或臨床狀況，或受試者可能會有不遵守試驗程序的風險。
E 30.受試者為臨床試驗機構的員工，或與執行試驗直接相關的其他人員，或這些人員的直系親屬（請參閱國際醫藥法規協和會 (ICH) - 藥品優良臨床試驗規範 (GCP) 條例 E6 第 1.61 節）。
E 31.在試驗執行過程中可能引起倫理考量的任何具體情況。
E 32.對於任何試驗治療，或其成分過敏，或者曾經發生其他過敏，依試驗主持人的觀點不應參與試驗。
試驗計畫預計收納受試者人數
-
台灣人數
8 人
-
全球人數
208 人
