2015-06-22 - 2019-06-30
Phase III
終止收納7
ICD-10C66.2
左側輸尿管惡性腫瘤
對於接受含鉑藥物治療期間或治療結束之後惡化的局部晚期或無法切除或轉移性泌尿上皮細胞癌之病患，使用Ramucirumab併用Docetaxel相較於安慰劑併用Docetaxel的一項第3期、隨機分配、雙盲、安慰劑對照試驗
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試驗申請者
台灣禮來股份有限公司
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試驗委託 / 贊助單位名稱
台灣禮來股份有限公司
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臨床試驗規模
多國多中心
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更新日期
2025/08/20
試驗主持人及試驗醫院
實際收案人數
0 終止收納
實際收案人數
0 終止收納
實際收案人數
0 終止收納
Audit
無
實際收案人數
0 終止收納
Audit
無
適應症
試驗目的
藥品名稱
主成份
劑型
劑量
評估指標
本試驗主要目標為對於接受第一線含鉑化療期間或化療結束之後惡化的局部晚期或無法切除或轉移性泌尿上皮細胞癌病患，比較ramucirumab併用docetaxel與安慰劑併用docetaxel的無惡化存活期(PFS)。
本試驗次要目標為與治療組間比較下列各個變數：
1.整體存活期(OS)的時間
2.客觀反應率(ORR；完全反應[CR] +部分反應[PR])與疾病控制率(DCR)
3.反應時間(DOR)
4.安全性資料
5.病患報告結果(PRO)評估 (歐洲癌症治療與研究組織生活品質問卷-C30 [EORTC QLQ-C30]與EQ-5D-5L)
次要目標也包括下列評估：
1.Ramucirumab的藥動學資料
2.Ramucirumab的免疫原性(抗ramucirumab抗體)
本試驗的探索性目標為：
1.評估具有可測量性疾病病患的腫瘤大小變化
2.檢驗與ramucirumab、血管形成與疾病狀態相關的生物標記，並研究這些標記與臨床結果的相關性
療效：
PFS定義為自隨機分配日期至第一次觀察到依據RECIST 1.1定義的客觀惡化或因任何原因死亡的時間，以較早發生者為準。
OS定義為自隨機分配日期至因任何原因死亡的時間。
ORR定義為依據試驗主持人反應評估，達到最佳反應為CR或PR的隨機分配病患比例。
DCR定義為達到最佳反應為CR、PR或穩定疾病(Stable Disease, SD)的隨機分配病患比例。SD定義為依據RECIST標準，且必須自隨機分配起持續至少5週。
DOR定義僅適用於反應者(具有CR或PR的病患[無需確認])，評估方式為自第一次證據顯示CR或PR的日期起至客觀惡化日期，或因任何原因死亡的日期，以較早發生者為準。
安全性：暴藥量；不良事件(AEs)；治療中產生的不良事件(TEAEs)；死亡；嚴重不良事件(SAEs)；其他顯著AEs(包括造成停止試驗治療與調整劑量的TEAEs)；生命徵象；輸注(transfusions)；其他安全性相關觀察；與臨床實驗室評估。將使用Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA®)為AE編碼。並使用美國國家癌症研究所常見不良事件評價標準(CTCAE)，版本4.0 (v 4.0)為AE與臨床實驗室數據進行分級。
健康結果：將分別使用評估生活品質與健康狀況的EORTC QLQ-C30與EQ-5D-5L問卷來評估病患報告結果(PRO)。EORTC QLQ-C30百分量表變化≥ 10分代表具臨床意義。
免疫原性(抗ramucirumab抗體)：將於基準期(第1週期第1天第一次輸注ramucirumab/安慰劑治療前)、試驗期間特定時間點、以及發生輸注相關反應事件時(儘可能接近發生反應時)、事件緩解時，與發生事件後30天，向所有試驗病患收集血液檢體進行免疫原性(抗ramucirumab抗體)檢測，以確認是否產生抗ramucirumab (安慰劑)抗體。將依據經過驗證且設計用來在ramucirumab存在時，偵測抗藥物抗體的檢定法以評估免疫原性。
會進一步研究抗體及/或評估其中和ramucirumab活性的能力。
藥動學：將向所有試驗病患收集血液檢體，以評估其血清中ramucirumab的濃度，包括輸注ramucirumab前的濃度(Cmin [波谷濃度])與ramucirumab輸注結束後1小時的濃度(約為Cmax [波峰濃度])。
轉譯研究/個人化生物標記：將自全血檢體中收集去氧核糖核酸(DNA)進行藥物基因學分析。將在第1週期第1天與第3週期第1天輸注前，以及(30天)短期追蹤回診時收集血漿檢體進行循環標記(circulating markers)分析。將於基準期(第1週期第1天輸注前28天內)、第3週期第1天輸注前，與(30天)短期追蹤回診時，收集尿液檢體進行生物標記分析。若可取得之前的存檔腫瘤檢體，則必須送交檢體；若無法取得存檔檢體，應在可安全進行切片的情況下，送交於基準期時進行新切片的檢體。將使用腫瘤組織與血漿檢體來檢驗標記，可能包括但不僅限於與局部晚期或無法切除或轉移性泌尿上皮細胞癌、血管形成、docetaxel及/或ramucirumab相關的標記。可能會使用這些組織檢體進行突變概況(mutation profiling)、拷貝數變異(copy number variability)、基因表現(gene expression)及/或免疫組織化學分析(immunohistochemistry)，以評估與這些生物標記及臨床結果間的相關性。僅會在本臨床計畫範圍內，將藥物基因學生物標記檢體使用於研究疾病、癌症相關情況，以及正在研究的藥物或藥物分類。不會將這些檢體使用於非特定疾病的廣泛性探索研究或族群遺傳分析。
主要納入條件
1.您至少年滿20歲或依據當地法規可提供知情同意的法定年齡，以較高者為準。
2.您被診斷出罹患局部晚期或無法切除或轉移性膀胱、尿道、輸尿管或腎盂泌尿上皮(移行性上皮細胞)癌。
3.醫師認為您的器官夠健康，可接受試驗中使用的藥物。
4.您同意提供血液、尿液及腫瘤組織檢體。
5.您對於之前的化療、手術或放射線療法，並未出現具有臨床意義的毒性反應。
6.您能夠從事一般日常活動，如工作或打掃屋子等。
7.您同意在可能受孕的狀態下使用適當避孕方式。
主要排除條件
1.處於未控制情況下的高血壓。
2.曾針對轉移性疾病接受過1次以上的化療療程。
3.過去4週內曾接受過放射線照射，或尚未從超過4週之前執行的放射線照射影響中恢復。
4.之前接受過膀胱、尿道、輸尿管或腎盂移行性上皮細胞癌的全身性taxane療法。
5.曾接受過1種以上的抗血管生成治療，如：bevacizumab、sorafenib和sunitinib。
6.隨機分配前28天內曾動過重大手術，或接受第1劑試驗治療前7天內曾使用過皮下靜脈注入裝置。
7.過去6個月內曾出現胃臟及/或腸道穿孔。
8.過去28天內曾有嚴重無法痊癒的傷口、潰瘍或骨折。
9.過去3個月內胃臟及/或腸道曾嚴重出血。
10.過去6個月內曾心臟病發作、中風或出現其他嚴重心臟疾病。
11.已知有未接受治療的腦部轉移。
12.出現需要接受抗生素、抗黴菌或抗病毒療法治療的感染。
13.曾患有急性/亞急性腸道阻塞，或有慢性腹瀉而需要持續醫療介入的病史。
14.有嚴重肝功能不全的肝硬化。
15.已經懷孕或正在餵食母乳。
16.已排定接受選擇性或重大手術。
17.對docetaxel或是使用polysorbate 80製造的藥物，或對生物成份和ramucirumab類似的藥劑過敏。
試驗計畫預計收納受試者人數
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台灣人數
45 人
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全球人數
524 人
