計劃書編號I4C-MC-JTBB
NCT Number(ClinicalTrials.gov Identfier)NCT01897480
2013-07-01 - 2021-06-30
Phase II
終止收納5
ICD-10C34.90
未明示側性支氣管或肺惡性腫瘤
一項隨機分配、對照、第二期試驗，評估 LY2875358 加上 Erlotinib，相較於 Erlotinib，做為第一線治療，用於帶有活化 EGFR 突變，經過 8 週 Erlotinib 導入治療後，病情獲得控制之轉移非小細胞肺癌患者的療效
-
試驗申請者
台灣禮來股份有限公司
-
試驗委託 / 贊助單位名稱
台灣禮來股份有限公司
-
臨床試驗規模
多國多中心
-
更新日期
2025/08/20
試驗主持人及試驗醫院
實際收案人數
0 停止召募
適應症
非小細胞肺癌
試驗目的
本試驗主要目的為比較 LY2875358 加上 Erlotinib 治療，相較於 Erlotinib 單一治療，做為第一線治療，用於帶有活化 EGFR 突變，經過 8 週 Erlotinib 單一導入治療後，病情獲得控制之轉移 NSCLC 患者的 PFS。
本試驗之次要目的如下：
比較療效變數
- 腫瘤大小變化 (CTS)
- 整體治療反應率 (ORR)
- 治療反應持續時間 (DoR)
- 腫瘤惡化時間 (TTPD)
- 腫瘤控制率 (DCR)
- 整體存活期 (OS)
比較患者回報症狀與生活品質 (QoL)
描繪 LY2875358 加上 erlotinib 之安全性與耐受性，並與 erlotinib 單一治療比較
描繪並評估 LY2875358 與 erlotinib 合併施用時之藥物動力學，並與 erlotinib 單一治療比較
評估對抗 LY2875358 之抗治療抗體 (ATA) 發生率及血清濃度
本試驗之探索性目的如下：
評估腫瘤組織與血液中，與 MET 訊號傳遞路徑或 NSCLC 生物學相關之生物標記 (可能包含 MET 蛋白表現、MET 與 EGFR 放大、HGF 蛋白表現、確認 EGFR 突變 [EGFRmt] 狀態、MET突變[METmt] 狀態，與 MET 和 EGFR 訊號傳遞路徑 (DNA、RNA 及/或蛋白) 的進一步組成狀態)，以及這些生物標記與試驗目標之可能關連性 (包含藥物動力學/藥物效力學 [PK/PD] 生物標記關係)。
藥品名稱
LY2875358
主成份
humanized IgG4 mAb
劑型
powder
劑量
75
評估指標
療效：
主要目的：
腫瘤未惡化存活期 (PFS) 自試驗隨機分配日期，至首次觀察到放射線客觀腫瘤惡化或因任何原因死亡之時間，腫瘤惡化定義以 RECIST 1.1 為準 (Eisenhauer et al. 2009)
次要目的：
腫瘤大小變化 (CTS)：基準點至試驗期間，最小腫瘤大小測量值之腫瘤大小變化。
整體治療反應率 (ORR)：相對於基準點，出現確認 CR 或 PR 之患者比例，治療反應定義以 RECIST 1.1 為準 (Eisenhauer et al. 2009)。
腫瘤惡化時間 (TTPD)：其時間指試驗隨機分配日期至首次觀察到客觀惡化日期。
治療反應持續時間 (DoR)：首次有證據證實出現 CR 或 PR 日期，至客觀腫瘤惡化或因任何原因死亡日期，以較早者為準。
腫瘤控制率 (DCR)：分析族群中，在試驗期間維持穩定病情 (SD)，或相較於基準點確認出現 CR 或 PR 之比例，療效反應定義以 RECIST 1.1 為準 (Eisenhauer et al. 2009)
整體存活期 (OS)：自隨機分配至因任何原因死亡之時間
健康結果：
將使用歐洲癌症研究治療 (EORTC) QLQ-C30 與 QLQ-LC13 問卷，評估患者症狀與 QoL。
安全性：
不良事件 (AE)、嚴重不良事件 (SAE)、身體檢查、生命徵象測量、臨床實驗室評估、因毒性停止治療、安全性將以美國國家癌症研究院 (NCI) 不良事件常用術語標準 (CTCAE) 第 4.0 版予以評估。
藥物動力學：erlotinib 參數將包含衡定態最高與最低濃度 (Css,max 與 Css,min)，及衡定態下，給藥期間之濃度 － 時間曲線下面積 (AUC£n,ss)。LY2875358 參數可能包含全身廓清率 (CL)、分佈體積 (V)、Css,min、及目標中介之藥物配置 (target- mediated drug disposition, TMDD) 模型參數，例如受體中介之廓清率、非受體中介廓清率、中央室體積、周邊室體積。
探索性生物標記：
將收集腫瘤組織與血液檢體，分析與 MET 及 EGFR 訊號傳遞路徑，或 NSCLC 生物學相關之探索性生物標記。腫瘤檢體可用於分析 (包含MET 蛋白表現、MET 與 EGFR 放大、HGF 蛋白表現， EGFR 突變 (EGFRmt) 狀態、MET突變(METmt) 狀態及MET 和 EGFR 訊號傳遞路徑 (DNA、RNA 及/或蛋白) 的進一步組成狀態)。血液檢體可用於分析 (包含HGF 循環濃度，及 MET 細胞外分裂區塊 (MET ECD) 及MET 和 EGFR 訊號傳遞路徑(DNA、RNA 及/或蛋白)的進一步組成狀態)。可能比較基準點、導入試驗期、隨機分配試驗期之血液生物標記濃度。除此以外，也可能評估試驗期間，隨機分配試驗期的血液生物標記濃度時間曲線，及 PK/PD 生物標記關係。
主要目的：
腫瘤未惡化存活期 (PFS) 自試驗隨機分配日期，至首次觀察到放射線客觀腫瘤惡化或因任何原因死亡之時間，腫瘤惡化定義以 RECIST 1.1 為準 (Eisenhauer et al. 2009)
次要目的：
腫瘤大小變化 (CTS)：基準點至試驗期間，最小腫瘤大小測量值之腫瘤大小變化。
整體治療反應率 (ORR)：相對於基準點，出現確認 CR 或 PR 之患者比例，治療反應定義以 RECIST 1.1 為準 (Eisenhauer et al. 2009)。
腫瘤惡化時間 (TTPD)：其時間指試驗隨機分配日期至首次觀察到客觀惡化日期。
治療反應持續時間 (DoR)：首次有證據證實出現 CR 或 PR 日期，至客觀腫瘤惡化或因任何原因死亡日期，以較早者為準。
腫瘤控制率 (DCR)：分析族群中，在試驗期間維持穩定病情 (SD)，或相較於基準點確認出現 CR 或 PR 之比例，療效反應定義以 RECIST 1.1 為準 (Eisenhauer et al. 2009)
整體存活期 (OS)：自隨機分配至因任何原因死亡之時間
健康結果：
將使用歐洲癌症研究治療 (EORTC) QLQ-C30 與 QLQ-LC13 問卷，評估患者症狀與 QoL。
安全性：
不良事件 (AE)、嚴重不良事件 (SAE)、身體檢查、生命徵象測量、臨床實驗室評估、因毒性停止治療、安全性將以美國國家癌症研究院 (NCI) 不良事件常用術語標準 (CTCAE) 第 4.0 版予以評估。
藥物動力學：erlotinib 參數將包含衡定態最高與最低濃度 (Css,max 與 Css,min)，及衡定態下，給藥期間之濃度 － 時間曲線下面積 (AUC£n,ss)。LY2875358 參數可能包含全身廓清率 (CL)、分佈體積 (V)、Css,min、及目標中介之藥物配置 (target- mediated drug disposition, TMDD) 模型參數，例如受體中介之廓清率、非受體中介廓清率、中央室體積、周邊室體積。
探索性生物標記：
將收集腫瘤組織與血液檢體，分析與 MET 及 EGFR 訊號傳遞路徑，或 NSCLC 生物學相關之探索性生物標記。腫瘤檢體可用於分析 (包含MET 蛋白表現、MET 與 EGFR 放大、HGF 蛋白表現， EGFR 突變 (EGFRmt) 狀態、MET突變(METmt) 狀態及MET 和 EGFR 訊號傳遞路徑 (DNA、RNA 及/或蛋白) 的進一步組成狀態)。血液檢體可用於分析 (包含HGF 循環濃度，及 MET 細胞外分裂區塊 (MET ECD) 及MET 和 EGFR 訊號傳遞路徑(DNA、RNA 及/或蛋白)的進一步組成狀態)。可能比較基準點、導入試驗期、隨機分配試驗期之血液生物標記濃度。除此以外，也可能評估試驗期間，隨機分配試驗期的血液生物標記濃度時間曲線，及 PK/PD 生物標記關係。
主要納入條件
年滿 20 歲之男性與女性患者，患有轉移 NSCLC (第 IV 期)，帶有活化 EGFRmt，且 ECOG 體能狀態 2，之前未針對 NSCLC 進行過全身性化療或分子標靶治療 (第一線治療患者)，將符合本試驗資格。erlotinib 導入試驗期結束時，只有腫瘤未惡化患者會進入本試驗的隨機分配部份。NSCLC 診斷將以組織病理學或細胞學證據為準。
主要排除條件
排除標準
1. 目前正在註冊或在過去 30 天內停止註冊涉及研究產品或未經批准使用的臨床試驗藥物或設備，或同時參加任何其他類型的醫學研究被判斷為與本研究在科學或醫學上不相容。
2. 之前已完成或退出本研究或任何其他調查 LY2875358 的研究。(此排除標準不適用於在入組前重新篩查的患者。）
3. 有嚴重的伴隨全身性疾病（例如，包括人類免疫缺陷病毒 [HIV] 在內的活動性感染，或嚴重的心臟疾病（例如，紐約心臟協會 ≥3 級疾病史、不穩定型心絞痛或心肌梗塞的前 6 個月）研究藥物給藥），在研究者看來，這會損害患者遵守方案的能力。
4. 患有間質性肺炎或肺間質纖維化，研究者認為可能會影響患者或厄洛替尼的研究治療。
5. 每隔一周或更頻繁地出現需要引流的胸腔積液、心包積液或腹水。
6. 有另一種惡性腫瘤病史，除了基底細胞癌或鱗狀細胞皮膚癌和/或宮頸原位癌，或在研究前至少 3 年接受過治愈性治療且沒有復發證據的其他實體瘤。
7. 在開始研究治療前 2 週內進行過任何大手術。
8. 有任何狀況（例如，心理、地理）不允許遵守研究和隨訪程序，或暗示患者在研究者看來不是研究的合適人選。
9. 孕婦或哺乳期婦女。
1. 目前正在註冊或在過去 30 天內停止註冊涉及研究產品或未經批准使用的臨床試驗藥物或設備，或同時參加任何其他類型的醫學研究被判斷為與本研究在科學或醫學上不相容。
2. 之前已完成或退出本研究或任何其他調查 LY2875358 的研究。(此排除標準不適用於在入組前重新篩查的患者。）
3. 有嚴重的伴隨全身性疾病（例如，包括人類免疫缺陷病毒 [HIV] 在內的活動性感染，或嚴重的心臟疾病（例如，紐約心臟協會 ≥3 級疾病史、不穩定型心絞痛或心肌梗塞的前 6 個月）研究藥物給藥），在研究者看來，這會損害患者遵守方案的能力。
4. 患有間質性肺炎或肺間質纖維化，研究者認為可能會影響患者或厄洛替尼的研究治療。
5. 每隔一周或更頻繁地出現需要引流的胸腔積液、心包積液或腹水。
6. 有另一種惡性腫瘤病史，除了基底細胞癌或鱗狀細胞皮膚癌和/或宮頸原位癌，或在研究前至少 3 年接受過治愈性治療且沒有復發證據的其他實體瘤。
7. 在開始研究治療前 2 週內進行過任何大手術。
8. 有任何狀況（例如，心理、地理）不允許遵守研究和隨訪程序，或暗示患者在研究者看來不是研究的合適人選。
9. 孕婦或哺乳期婦女。
試驗計畫預計收納受試者人數
-
台灣人數
25 人
-
全球人數
150 人
