計劃書編號J5Q-OX-JRDA
試驗執行中
2024-11-29 - 2029-03-02
Phase I
召募中2
ICD-10C76.0
頭，顏面及頸之惡性腫瘤
ICD-10Z51.12
來院接受抗腫瘤免疫療法
ICD-9195.0
頭，臉及頸之其他及分界不明部位之惡性腫瘤
一項pan-KRAS抑制劑 LY4066434 用於 KRAS突變之實體腫瘤參與者的第 1a/1b 期試驗
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試驗申請者
美捷國際有限公司
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試驗委託 / 贊助單位名稱
美捷國際有限公司
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臨床試驗規模
多國多中心
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更新日期
2026/02/01
試驗主持人及試驗醫院
適應症
治療帶有 KRAS G12C、G12D、G12V、G12A、G12S 或 G13D 突變之晚期實體瘤
試驗目的
主要目標
單一療法劑量遞增
•評估 LY4066434 作為單一療法的安全性和耐受性劑量最佳化
•評估 LY4066434 作為單一療法及與其他療法併用時的安全性並確定其最佳劑量
次要（單一療法劑量遞增與劑量最佳化）
•使用 RECIST 版本 1.1，評估 LY4066434 單獨給藥或與其他療法併用時的初步抗腫瘤活性
•描述 LY4066434 單獨給藥或與其他療法併用時，對於帶有 KRAS突變之晚期實體腫瘤參與者的 PK 特性
探索性（單一療法劑量遞增與劑量最佳化）
•依據 RECIST 1.1 評估初步無惡化存活率和整體存活率結果
•關聯腫瘤組織或血液中的生物標記特性與臨床效益
•測量對研究治療產生反應以及惡化後的生物標記變化
•描述合併療法與 LY4066434 併用時，用於帶有 KRAS突變之晚期實體腫瘤參與者的 PK 特性
藥品名稱
錠劑
錠劑
錠劑
主成份
LY4066434
劑型
110
110
110
劑量
40mg, 100mg
5mg
5mg
評估指標
•DLT 和 DLT 等效毒性的發生率
•安全性，包括但不限於依據 CTCAE 版本 5.0 的 SAE、AE、死亡和臨床實驗室檢測結果異常
•安全性，包括但不限於依據 CTCAE 版本 5.0 的 SAE、AE、死亡和臨床實驗室檢測結果異常
主要納入條件
•年滿 18 歲。
•腫瘤組織或循環腫瘤去氧核糖核酸中帶有 KRAS G12C、G12D、G12V、G12A、G12S 或 G13D 突變的證據。
•證實有局部晚期、無法手術切除和／或轉移性實體腫瘤癌症的診斷。
•具有足夠的骨髓功能、肝功能和腎功能。
•除以下規定外，具生育能力婦女族群和伴侶為具生育能力婦女族群的男性，必須同意在試驗治療期間和最後一劑試驗介入後至少 6 個月內使用一種高度有效的避孕方法。對於接受 oxaliplatin 的參與者，WOCBP 和伴侶為 WOCBP 的未絕育男性必須同意在最後一劑 oxaliplatin 後 15 個月 (WOCBP) 及 12 個月（男性）內使用一種高度有效的避孕方法；對於這些參與者，在參與本試驗期間以及最後一劑 oxaliplatin 後 15 個月 (WOCBP) 及 12 個月（男性）內，同樣禁止捐贈精子和卵子。
•具生育能力婦女族群的血清驗孕結果必須為陰性。
•不得在試驗期間或最後一劑試驗介入後 180 天內懷孕和／或計畫哺乳。若試驗醫師懷疑此人可能懷孕，應進行額外評估，以判定是否應排除此人。
•能夠確實瞭解參與試驗的性質、重要性和意義。
•能夠吞嚥藥錠。
•腫瘤組織或循環腫瘤去氧核糖核酸中帶有 KRAS G12C、G12D、G12V、G12A、G12S 或 G13D 突變的證據。
•證實有局部晚期、無法手術切除和／或轉移性實體腫瘤癌症的診斷。
•具有足夠的骨髓功能、肝功能和腎功能。
•除以下規定外，具生育能力婦女族群和伴侶為具生育能力婦女族群的男性，必須同意在試驗治療期間和最後一劑試驗介入後至少 6 個月內使用一種高度有效的避孕方法。對於接受 oxaliplatin 的參與者，WOCBP 和伴侶為 WOCBP 的未絕育男性必須同意在最後一劑 oxaliplatin 後 15 個月 (WOCBP) 及 12 個月（男性）內使用一種高度有效的避孕方法；對於這些參與者，在參與本試驗期間以及最後一劑 oxaliplatin 後 15 個月 (WOCBP) 及 12 個月（男性）內，同樣禁止捐贈精子和卵子。
•具生育能力婦女族群的血清驗孕結果必須為陰性。
•不得在試驗期間或最後一劑試驗介入後 180 天內懷孕和／或計畫哺乳。若試驗醫師懷疑此人可能懷孕，應進行額外評估，以判定是否應排除此人。
•能夠確實瞭解參與試驗的性質、重要性和意義。
•能夠吞嚥藥錠。
主要排除條件
•已知有可採取行動的腫瘤特定共同發生驅動因子改變，且已有核准用於潛在參與者此類腫瘤的相對應藥物，例如但不限於上皮細胞生長因子受體 (EGFR)、間變性淋巴瘤激酶 (ALK)、v-raf 鼠肉瘤病毒癌基因同源物 (BRAF) (V600E)、間質上皮轉化 (MET)（外顯子 14）、原癌基因酪胺酸蛋白激酶 1 (ROS1)、轉染重排 (RET)、神經營養酪氨酸受體激酶 1/2/3 (NTRK1/2/3) 或 BRCA1/2。已知帶有 HRAS/NRAS 突變者不符合資格。
•已知患有活動性中樞神經系統轉移和／或癌性腦膜炎。
•先前療法引起的毒性尚未緩解。
•嚴重心血管疾病。
•有間質性肺病的證據或病史。
•篩選期間使用 Fridericia 公式的校正 QT 間隔 (QTcF) 延長至 > 470 毫秒。
•患有活動性控制不良的全身性細菌、病毒、真菌或寄生蟲感染。
•已知患有活動性 B 型肝炎病毒感染。
•已知患有活動性 C 型肝炎病毒感染。
•已知患有未經治療的人類免疫缺乏病毒 (HIV) 感染。
•患有臨床上顯著的活動性吸收不良症候群。
•目前患有臨床上顯著的胃腸道疾病或有相關病史。
•其他活動性惡性腫瘤，除非處於緩解期且預期壽命 > 2 年。
•有同種異體組織／實體器官移植或異體幹細胞移植病史。
•已知對任何試驗治療的任何成分或賦形劑過敏。
•已知患有活動性中樞神經系統轉移和／或癌性腦膜炎。
•先前療法引起的毒性尚未緩解。
•嚴重心血管疾病。
•有間質性肺病的證據或病史。
•篩選期間使用 Fridericia 公式的校正 QT 間隔 (QTcF) 延長至 > 470 毫秒。
•患有活動性控制不良的全身性細菌、病毒、真菌或寄生蟲感染。
•已知患有活動性 B 型肝炎病毒感染。
•已知患有活動性 C 型肝炎病毒感染。
•已知患有未經治療的人類免疫缺乏病毒 (HIV) 感染。
•患有臨床上顯著的活動性吸收不良症候群。
•目前患有臨床上顯著的胃腸道疾病或有相關病史。
•其他活動性惡性腫瘤，除非處於緩解期且預期壽命 > 2 年。
•有同種異體組織／實體器官移植或異體幹細胞移植病史。
•已知對任何試驗治療的任何成分或賦形劑過敏。
試驗計畫預計收納受試者人數
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台灣人數
80 人
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全球人數
750 人
